![Page 1: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/1.jpg)
Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de Futuro
César A. Rodríguez Servicio de Oncología Médica.
Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL
![Page 2: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/3.jpg)
3 3
Introducción HER2 como diana terapéutica
![Page 4: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/4.jpg)
Cossetti R, et al. JCO 2014.
Introducción HER2 como factor pronóstico y predictor
Introducción: Her2 como factor pronóstico y predictor
![Page 5: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/5.jpg)
Cossetti R, et al. JCO 2014.
Introducción HER2 como factor pronóstico y predictor
Introducción: Her2 como factor pronóstico y predictor
With Anti-Her2 Therapy
![Page 6: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/6.jpg)
6 6
Introducción HER2 como diana terapéutica
![Page 7: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/7.jpg)
7
Meses
PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA
7
![Page 8: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/8.jpg)
8 8
Introducción HER2 como diana terapéutica
![Page 9: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/9.jpg)
9
Meses
PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA
9
Slamon D. et al, NEJM 2001
![Page 10: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/10.jpg)
10
Meses
PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA
10
Slamon D. et al, NEJM 2001
Marty M. et al, JCO 2005
![Page 11: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/11.jpg)
11 11
Introducción HER2 como diana terapéutica
![Page 12: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/12.jpg)
12
Meses
Slamon D. et al, NEJM 2001
Marty M. et al, JCO 2005
Swain S. Et al, NEJM 2011
Swain S. Et al. ESMO 2014.
PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA
12
![Page 13: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/13.jpg)
Cáncer de Mama en Estadios Tempranos
TRATAMIENTO ADYUVANTE
![Page 14: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/14.jpg)
Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
![Page 15: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/15.jpg)
Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
![Page 16: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/16.jpg)
Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
La duración óptima del tratamiento es de 1 año
PHARE Trial
HERA Trial
![Page 17: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/17.jpg)
Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
La duración óptima del tratamiento es de 1 año
NCCTG N9831
Trastuzumab concurrente con QT es preferible a la
administración secuencial
![Page 18: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/18.jpg)
Cáncer de Mama en Estadios Tempranos
TRATAMIENTO ADYUVANTE
![Page 19: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/19.jpg)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
![Page 20: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/20.jpg)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
![Page 21: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/21.jpg)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
![Page 22: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/22.jpg)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
![Page 23: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/23.jpg)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
![Page 24: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/24.jpg)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
![Page 25: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/25.jpg)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
![Page 26: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/26.jpg)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
![Page 27: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/27.jpg)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
![Page 28: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/28.jpg)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
9 weeks vs 1 year adjuvant trastuzumab in combination with chemotherapy:
Results of the phase III multicentric Italian study Short-HER.
2017 ASCO Annual Meeting (ABS 501)
![Page 29: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/29.jpg)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
2017 ASCO Annual Meeting (ABS 501)
![Page 30: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/30.jpg)
Cáncer de Mama en Estadios Tempranos
TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
![Page 31: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/31.jpg)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
Gianni L, et al Lancet 2010
CMF q4w x 3 cycles
HER2-positive LABC
(IHC 3+ or FISH+)
AT q3w x 3 cycles
T q3w x 4 cycles
H + AT q3w x 3 cycles
H + T
q3w x 4 cycles
H q3w x 4 cycles + CMF q4w x 3 cycles
H continued q3w to week 52
(n=115) (n=113)
Surgery followed by radiotherapya
Surgery followed by radiotherapya
Patients
(%)
39%
20%
0
10
20
30
40
5
0
With H Without H
HER2 positive
pC
R
p=0.002
![Page 32: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/32.jpg)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
Gianni L, et al Lancet 2010
1.00
0.75
0.50
0.25
0.00
0 6 12 18 24 30 36 42
Probability,
DFS
Months
H + CT
CT
Events
36
52
HRa
0.56
pa
0.006
Patients
115
112
95% CI
0.36-0.85
![Page 33: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/33.jpg)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
NeoSphere: Diseño del Estudio y Objetivos
Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012
CMT HER2+ localmente avanzado,
inflamatorio, u operable,
(tumor primario) > 2cm
(N = 417)
Trast + Docet
Ptz + Trast + Docet
Ptz + Trast
Ptz + Docet
FEC x3 trastuzumab q3w
FEC x3 trastuzumab q3w
docetaxel x4➜FEC x3 trastuzumab q3w
FEC x3 trastuzumab q3w
C I R U G Í A
4 ciclos
A
(n = 107)
B
(n = 107)
C
(n = 107)
D
(n = 96)
(trastuzumab hasta completar 1 año)
Objetivo primario: RpC mama* Objetivos secundarios claves: seguridad, PFS, DFS, BCR
![Page 34: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/34.jpg)
Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012
H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel
p = 0.0141 50
40
30
20
10
0 TH THP HP TP
pC
R, %
9
5%
CI
p = 0.0198
p = 0.003
29.0
45.8
16.8
24.0
NeoSphere pCR rates: ITT population summary
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
![Page 35: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/35.jpg)
Gianni L, et al. Lancet Oncol 2015
H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel
PFS by tpCR: all treatment arms combined, <br />ITT population
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
![Page 36: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/36.jpg)
Gianni L, et al. Lancet Oncol 2015
H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel
PFS for tpCR and No tpCR by hormone receptor status, ITT population – HR negative tumors
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
![Page 37: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/37.jpg)
Gianni L, et al. Lancet Oncol 2015
H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
![Page 38: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/38.jpg)
Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012
0
10
20
30
40
50
60
70
TH THP HP TP
ER or PR pos ER and PR neg
NeoSphere: pCR and hormone receptors status
20.0
26.0
17.4
36.8
29.1 30.0
63.2
5.9
pC
R, %
9
5%
CI
H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
![Page 39: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/39.jpg)
Llombart A, et al. Lancet Oncol 2017
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response
following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage
HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group,
multicentre, phase 2 trial
![Page 40: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/40.jpg)
Llombart A, et al. Lancet Oncol 2017
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response
following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage
HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group,
multicentre, phase 2 trial
![Page 41: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/41.jpg)
Llombart A, et al. Lancet Oncol 2017
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response
following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage
HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group,
multicentre, phase 2 trial
![Page 42: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/42.jpg)
Cáncer de Mama Metastásico
![Page 43: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/43.jpg)
43 43
CMM Pertuzumab + Trastuzumab en Primera Línea de Tratamiento
![Page 44: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/44.jpg)
44
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Estudio Cleopatra.
![Page 45: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/45.jpg)
45
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Estudio Cleopatra.
![Page 46: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/46.jpg)
46 46
CMM T-DM1 tras Progresión a Trastuzumab
![Page 47: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/47.jpg)
47 47
CMM T-DM1 tras Progresión a Trastuzumab
![Page 48: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/48.jpg)
48
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio EMILIA.
Overall Survival Confirmatory Analysis
Time (months)
78.4% 64.7%
51.8%
85.2%
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Pro
po
rtio
n s
urv
ivin
g
Median (months) No. of events
Cap + Lap 25.1 182
T-DM1 30.9 149
Stratified HR=0.682 (95% CI, 0.55, 0.85); P=0.0006
Efficacy stopping boundary P=0.0037 or HR=0.727
![Page 49: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/49.jpg)
Doble Bloqueo anti Her2 sin QT
![Page 50: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/50.jpg)
Doble Bloqueo anti Her2 sin QT
![Page 51: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/51.jpg)
Her2 y Receptores de Estrógenos: Crosstalk
Miller, Balko, and Arteaga; JCO 2011.
![Page 52: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/52.jpg)
HT vs HT + Lapatinib en CMM Her2pos/RHpos
![Page 53: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/53.jpg)
Inhibidores CDK4/6 en CMM Her2 pos
![Page 54: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/54.jpg)
Inhibidores CDK4/6 en CMM Her2 pos
![Page 55: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/55.jpg)
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo PI3K
S6K 4E-BP1
Higgins MJ and Baselga J. J Clin Invest. 2011;121(10):3797-3803; Steelman LS, et al. Aging (Albany, NY). 2011;3(3):192-222; Bender
LM and Nahta R. Front Biosci. 2008;13:3906-3912; Houghton PJ. Clin Cancer Res. 2010;16(5):1368-1372; Pohlmann PR, et al. Clin
Cancer Res. 2009;15:7479-7491.
![Page 56: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/56.jpg)
56
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 1.
Hurvitz, et al. SABCS 2014
![Page 57: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/57.jpg)
Múltiples Mecanismos de Acción de Trastuzumab
Spector. JCO 2009
![Page 58: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/58.jpg)
Junttila T, et al. Cancer Research 2010; 70:4481–4489.
T-D265A
Trastuzumab
CTRL
Activación de la Respuesta Inmune. Trastuzumab
Loss of Activity in Variants
Unable to Engage ADCC
Greater Activity in Variants with Enhanced
Ability to Engage ADCC
![Page 59: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/59.jpg)
![Page 60: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/60.jpg)
![Page 61: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/61.jpg)
IBCSG 45-13 PANACEA
A phase Ib/II trial evaluating the efficacy of Pembrolizumab and Trastuzumab in patients
with trastuzumab-resistant, HER2-positive metastatic breast cancers.
![Page 62: Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2017/03/9... · 2017-05-24 · Conclusiones -Los Avances en el Tratamiento](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062602/5eb38e99c39c4d2700580c94/html5/thumbnails/62.jpg)
Conclusiones
- Los Avances en el Tratamiento del Cáncer de Mama Her2-pos han supuesto un cambio de gran magnitud en la Supervivencia de las pacientes en EBC y CMM
- Retos:
- Estadios Tempranos:
- Es necesario definir quienes “Necesitan más” y quienes “Necesitan menos”. Ampliar el conocimiento biológico de la enfermedad es un reto y una necesidad para conseguir el máximo beneficio con la mínima toxicidad.
- Estadios Avanzados: - Terreno ideal para explorar los mecanismos de resistencia e
identificar nuevas dianas y combinaciones eficaces.