CLORANFENICOL

es un antibiótico utilizado para combatir grandes infecciones cuando otros antibióticos son inefectivos o su uso esta contraindicado.

obtuvo en 1947 de una sepa de venezuela, streptomyces, de amplio espectro.

Mecanismo de accción:

-Disminuye la síntesis proteica → se une reversiblemente a la subunidad del 50s (antagonista de clindamicina, eritromicina, lidomicina).

-Bacteriostático.

Espectro de acción:

-Gram (+) → streptococo. → enterococo. -Gram (-) → hemophilus

influenzae. → salmonella. → neiserias. → brucella. → vibriocholerae.

→ clostridium. → bacteroides fragilis. → treponema palidum. → fusobacterias. → ricquetsias, NO

pseudomonas. → mycoplasma. → chlamydias.

-Amplio. -Bacterias Anaeróbicas

-Tiene más actividad en gram (-) que con

(+).

Farmacocinética:

-Administración → v. oral, absorción rápida completa.→ intravenosa – intramuscular (sales).

-Distribución → amplia, pasa a la leche, BP, LCR (30-50%), linfa (50%),bilis. → unen a PP en un 50%.

-Metabolismo → hepática 80 – 90 %, por conjugación con ác.glucurónico.

-Excreción → renal, 10% activo por ultrafiltrado glomerular (muy eficiente en infecciones urinarias por llegar activo al riñón) y el resto porsecreción tubular.

Indicaciones Clínicas:

Salmonellosis. Infecciones urinarias. Absceso cerebrales. Infecciones por ricketsias (transmitidos

por ratones). Infecciones severas por anaerobios.

Reacciones Adversas:

A veces podrían ser más serias que la enfermedad.

Irritación gastrointestinal → por administración cada 6 horas por vía oral.

Sind. gris del recién nacido -Vómitos, colapsos cardiovasculares.-Respiración irregular, hipotonía, cianosis.

Siendo un peligro en prematuros y en altas dosis.

Depresión medular → dosis dependiente. → reversible. → aplasia medular irreversible ( 1 en

30-20.000, siendo más común en anglosajones).

Hipersensibilidad.

Interacciones → disminuye la actividad enzimática. → aumenta la vida media de la fenitoína,

hipoglicemiantes orales y anticoagulantes orales.

→ por su mecanismo de acción (compiten por el mismo sitio del ribosoma) no se puede dar con lincomisina ni eritromicina.

Telitromicina

CETOLIDOS

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Son derivados de los macrólidos de 14 átomos derivados semi sintéticos de eritromicina A

y se caracterizan por la incorporación en su molécula de un radical cetónico

Se ha comercializado para infecciones de vías respiratorias a nivel central

Espectro de acción

Germenes sensibles:

Bacterias Gram (+) aerobias: Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina, S. pyogenes, MRSA

Bacterias Gram (-) aerobias: Haemophilus influenzae, Moraxella Catarrhalis

Otros: Legionella, Chlamydia Pneumoniae, Chlamydia Psittaci, Mycoplasma Pneumoniae.

Resistencia intermedia:

Haemophylus influenzae, Haemophylus parainfluenzae

Resistencia:

Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinetobacter.

Mecanismo de acción

Inhibe sintesis de proteinas actuando a nivel del ribosoma.

Interfiere en la trasncripción del ribosoma al nivel 23S del ARN ribosomal.

Bloquea la formación de las subunidades ribosomales 50S y 30S

Es Bacteriostatico y Bactericida a altas dosis

Farmacocinética

Absorcion V.O. 57% no se afecta con la ingestión de alimentos

Su union a proteinas plasmaticas es de 66-88%

Su t 1/2: es mayor de 10 hrs. 70% se metaboliza en hígado mediante

oxidación microsomal en el P 450 y CYP 32ª

Se elimina por heces.

Eficacia Clínica

Neumonia adquirida en la comunidad: S.Pneumoniae, H. Influenzae, M. Catarrhalis. Erradicación bacteriana alta frente a cepas resistentes a Eritromicina y Penicilina.

Exacerbación de Bronquitis Crónica Faringitis Sinusitis Aguda

Efectos Adversos

Gastrointestinales:

Muy frecuentes: Diarrea.

Frecuentes: Nauseas, vomitos, dolor GI, flatulencia, incremento de enzimas hepaticas (AST, ALT, Fosfatasa Alcalina), mareo, dolor de cabeza, alteración del sabor, candidiasis vaginal

Menos Frecuentes: estreñimiento, anorexia, candidiasis oral, estomatitis, somnolencia, insomnio, nerviosismo, eosinofília, visión borrosa, rash, urticiaria, prurito, sofocos, palpitaciones.

Raras: ictericia colestasica, parestesia, eczema, arritmia auricular, hipotención, bradicardia.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la Telitromicina ó a cualquiera de los agentes antibacterianos de la familia de los macrólidos.

Síndrome del alargamiento del intervalo QT congenito o con historial familiar ó adquirido.

Precauciones

Transtornos cardiacos coronarios, arritmias ventriculares, hipopotasemia

Admon. Con fx prolongadores de QT, inhib potentes del CYP 34 A, inhib proteasa, ketoconazol.

Colitis pseudomembranosa: suspender de inmediato

Insuficiencia Renal: precaución Vigilar capacidad de conducir

Contraindicaciones

Cisaprida, Pimozida, Telitromicina. (aum niveles plasmaticos)

Rifampicina, Fenitoina, Carbamazepina (Inductores del CYP34A4)

Ergotamina, dihidroergotamina , estatinas, Bzd, Ciclosporina, Digixina, Teofilina, Warfarina.

Gpo A: DalfopristinaGpo B: Quinupristina

ESTREPTOGRAMINAS

Mecanismo de acción

Ejercen su actividad a nivel del ribosoma bacteriano.

El componente A se une al peptidil tRNA y bloquea la unión de nuevos aa.

El componente B impide la elongación de la cadena peptídica.

El componente A aumenta la afinidad del componente B por la subunidad 50S

La combinación de A+B es bactericida

Espectro antimicrobiano

La combinación es activa frente a la gran mayoría de gérmenes: gram positivos (menos E. faecalis) y algunos gram negativos (H. influenzae, Neisseria spp., M.

catarrhalis)

No presenta actividad frente a enterobacterias, Pseudomonas y Acinetobacter spp.

Cubriría algunos microorganismos anaerobios (Clostridium, Peptostreptococcus, Actinomyces)

Resistencia

E. faecalis es naturalmente resistente por presencia de bombas de eflujo El mecanismo más frecuente es la

metilación de la subunidad 50S (fenotipo MLSB).

Otros mecanismos: inactivación de los compuestos A o B

Farmacocinética

Vida media muy corta para ambos componentes (<1 hora)

Metabolización hepática, excreción en heces

No alcanza niveles terapéuticos en LCR

Se concentra bien en hígado y en riñones

Uso Clínico

Tratamiento de infecciones por E. faecium resistente a vancomicina

Infecciones de piel y tejidos blandos por S. pyogenes o S. aureus resistentes a meticilina

Eficaz en el tratamiento de neumonia nosocomial por S. aureus

Linezolid

OXAZOLIDINONAS

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Mecanismo de acción

Es bacteriostático Inhibe los primeros pasos de la síntesis

proteica Impide la formación del complejo de

inciación 70S

Espectro antimicrobiano

Activo contra la mayoría de los gram positivos de importancia clínica: S. aureus, E. faecium, E. faecalis, S. pneumoniae, S.

pyogenes

Prácticamente inefectivo frente a gérmenes gram negativos a excepción de: N. meningitidis y H. influenzae

Presenta actividad contra algunos anaerobios: B. fragilis, Clostridium spp., Fusobacterium spp. y

algunas mycobacterias

Farmacocinética

Administración oral e intravenosa

Rápida absorción

Biodisponibilidad cercana al 100%

Vida media 5,5 horas

Metabolización renal, eliminación por vía urinaria (85%) y fecal (25%)

Uso Clínico

Util para el tratamiento de infecciones por gram positivos

Recurso importante para infecciones por S. aureus meticilina resistente, Enterococcus vancomicina resistente

Resistencia

Mutaciones en la región V del ARNr 23S tanto en MRSA como VRE

Surgen mutantes resistentes intratamiento

Resistencia intrínseca en enterobacterias por presencia de bombas de flujo