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Clasificación de Sustancias
Mecanismo de acción de las substancias
• Efectos agudos • Acciones específicas en sistemas neuroquímicos y estructuras del cerebro
• Tolerancia• Adaptabilidad del SNC a la presencia de la sustancia
• Abstinencia• Respuesta neuronal a la ausencia de la sustancia
• Dependencia• Sistema de recompensa cerebral
No uso no
uso
uso
inicial
Uso
controlado?
uso
social
uso
habitual
recaída
abuso
uso compulsivo
Tiempo
Frecuencia y gravedad
Pagliaro AM,1996
Historia Natural del Abuso de Sustancias
Ciclo Conductual del Consumo de Substancias
Consumo*
IntoxicaciónInterrupción
Abstinencia*
Apetencia*Mantenimiento
*Segmentos de intervención farmacológicaSolís, L, 1999
NIDA
• NIDA, 2001
• NIDA, 2001
• NIDA, 2001
• NIDA, 2001
Area TegmentalVentral (ATV)
Nucleus Accumbens (NA)
Corteza Frontal (CF)
Sistema Cerebral de Recompensa
• Primer Relevo
•Neuronas de región frontal que se activan directamente con estímulos de recompensa
• Segundo Relevo
•Neuronas del Area Tegmental Ventral del sistema DA mesencefálico ascendente
• Otros Sistemas
•Probablemente neuronas encefalinérgicas
•Regulación por sistemas GABA, 5HT, NA y otros
Sistema Cerebral de Recompensa
•En una Tomografía por Emisión de Positrones se observa activación selectiva de algunos circuitos cerebrales durante la ansiedad de búsqueda a la cocaína. Las imágenes de los voluntarios que recibieron diversos estímulos de consumo de cocaína muestran activación de regiones cerebrales relacionadas con la memoria. Las imágenes de la derecha muestran la activación de la corteza dorsolateral prefrontal (DL) y la amígdala (Am). Cuando estos voluntarios recibieron estímulos neutros (no relacionados con drogas) no se observó activación (izquierda). Grant, S.; London, E.D, 1996
• Estímulos neutros • Estímulos relacionados
con cocaína
•Mapa topográfico del cerebro a partir de electroencefalogramas y Resonancia Magnética. La imagen de la derecha muestra el incremento en la actividad alfa durante la euforia inducida por cocaína.
Lukas, S.E. , 1993
• basal • euforia
-++ +-+ Fenciclidina
(PCP)
--+ +-+ + Inhalantes
+---+ Alucinógenos
++ +--- Canabinoides
+--+ ++ + Opiodes
+ ++ +-++ + Estimulantes
+ +++ ++ ++ + Depresores
Depresión o ansiedad
PsicosisDelirium o demencia
AbstinenciaToxicidad o sobredosis
Problemas clínicos por consumo de sustancias
Desinhibición conductual
Alteración en la motricidad
Disartría, incoordinación
Cambios en el estado de ánimo
Alteración en la memoria
Depresión respiratoria
Estupor
Coma
Muerte
Alcohol
Actúa en membranas celulares
Interacción con elementos neuronales (receptores, enzimas)
Potenciación de los efectos GABA e incremento del flujo en los
canales de Cl
Disminuye la actividad neuronal colinérgica
El receptor NMDA se activa por factores pre y postsinápticos
El funcionamiento dopaminérgico se incrementa en la vía
dopaminérgica mesolímbica
CARACTERÍSTICAS
Abstinencia de alcohol
Sustancias inhibitorias
Transmisores excitatorios
Síntomas clínicos
GABA
Mg
DA
NMDA
NA
CRF
Alucinaciones/DT
Convulsiones
Kindling
Actividad simpática
Glue P, Nutt D, 1990
La Jornada
CocaínaBloquea la recaptura de dopamina en la sinapsis
Produce euforia, excitación, sensación de aumento de la fuerza
física y agudeza mental
Taquicardia, hipertensión, arritmias, diaforesis, cefaleas, rigidez
muscular
Crack
Cristales de coca base y bicarbonato de sodio
Efectos semejantes a la cocaína pero más intensos y de menor duración
Más probabilidades de sobredosis
Es fumada y en ocasiones se combina con opiáceos (“Speedball”)
Cannabis
Características
Actúa sobre receptores específicos
Produce placidez,aumenta la percepción de estímulos,
“psicoparesis”
Ansiedad, ideas de referencia Náuseas, vómitos
Psylocibina
Características
Sustancia activa de varios hongos
Acción en sistema 5HT y DA
Alucinaciones, distorsión temporal
Brotes psicóticos
Mezcalina
Características
Sustancia activa del peyote
Acción en receptores serotoninérgicos
Alucinaciones auditivas y visuales
Aumento capacidad física
Opiáceos
Características
Derivados de la goma de papaver somnífera
Acción en receptores a opiodes endógenos (mu, kappa, delta)
Morfina, heroína, buprenorfina, etc..
Utiles como analgésicos
Opiáceos
Somnolencia, placidez
náusea, vómito, depresión respiratoria
produce una gran dependencia física
muerte por sobredosis
Heroína
•PCP
• MDMA
• MDA
• LSD
• GHB
• N2O
• DOB
• Serotonina
• Dopamina
• Anfetamina
• MDMA
• LSD
• Psilocibina
• Mezcalina
• Escopolamina
Estructura química de varios neurotransmisores y alucinógenos
•Triptaminas• Feniletilaminas
Anticolinérgico
s
L S D Dietilamida de ácido lisérgico
Sintetizado por Hoffman en 1947
Acción en receptores
serotoninérgicos
Alteraciones en la sensopercepción
Alucinaciones auditivas y visuales
Taquicardia, midriasis
Crisis de angustia, cuadros
psicóticos
inicio20-60 minutos
“high”15-30 minutos
Meseta 2-6 horas
“bajada” 3-5 horas
Efectos residuales
2-5 horas
Efectos de los alucinógenos: LSD
Efectos de los alucinógenos
Cambios físicos semejantes a los producidos por los estimulantes:
frecuencia cardiaca
dilatación pupilar
presión arterial
temperatura corporal
temblor, parestesias,
niveles sanguíneos de glucosa
aumento en la percepción de estímulos sensoriales
confusión de varios sentidos (p.ej. olor vs sonido)
cambios en el estado de ánimo
Rápido desarrollo de tolerancia con pérdida de los efectos
perceptuales
Tolerancia cruzada entre LSD, mezcalina y psilocibina
Los usuarios regulares pueden cumplir casi todos los criterios de
dependencia
No hay un síndrome de abstinencia específico
Efectos de los alucinógenos
Extasis (Tacha, X, E)
Características
MDMA
Acción en receptores 5HT y DA
Desinhibición emocional,
hipersensibilidad de los sentidos
Aumento actividad física
Alucinaciones, ideas de referencia,
alteraciones de afecto
Metamfetamina
(Speed, Hielo, Crystal, Crank)
Características
Aumento de la actividad
Disminución del apetito
Agresividad
Amnesia
Síntomas psicóticos
Arritmias cardiacas
Efectos agudos
liberación de DA y NA
Cambios crónicos
Destrucción neuronas
dopaminérgicas
Síntomas parkinsónicos
Metamfetamina
metanfetamina
anfetamina
Características Anestésico disociativo Antagonista no competitivo
del receptor NMDA Incremento de la actividad
dopaminérgica
Ketamina
– Vitamina K, special K, K, cake
Efectos agudos
Despersonalización y desrealización
Alteraciones perceptuales
Alteraciones motoras
Psicosis
Efectos crónicos
Probable muerte neuronal
Ketamina