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ARBOL GENEALOGICO

Dra. Gioconda Manassero

Definiciones:

Alelo: Diferentes secuencias de ungen. Locus: localización cromosómica de un

gen específico. Plural = Loci Homocigoto: ambos alelos son

idénticos. Heterocigoto: alelos son diferentes.

EJEMPLOARBOL GENEALOGICO

Varón

Mujer

Sexo no especificado

4 2 Número de niños Con indicación de su sexo

Afectados

Heterocigotos pararasgo autosómico

Portador deRasgo recesivo ligado al X

Propositus

Individuo muerto

Muerte prenatal

Aborto

Individuo adoptado pertenecientea la misma familia

Individuo adoptado no perteneciente a la familia

ENFERMEDADES GENETICAS

CROMOSOMICA

MENDELIANA

MULTIFACTORIAL

ATIPICA

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HERENCIA MITOCONDRIAL

HAD

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

• Se presenta en todas las generaciones.• Hombres y mujeres afectados.

HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

• Presenta un patrón horizontal.• Hombres y mujeres afectados.• Consanguinidad.

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HARHERENCIA DOMINANTE LIGADA A “X”

• Síndrome del X-frágil (1/4000 varones)• Síndrome de Rett• Deficiencia de Ornitina transcarbamilasa• Incontinencia pigmenti• Raquitismo hipofosfatémico vitaminorresistente• Hipoplasia ectodérmica anhidrótica

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X

Ceguera para los colores rojo y verdeHemofilias A y BDistrofia muscular de DuchenneDéficit de G6PDHidrocefalia por estenosis de acueductoMucopolisacaridosis II

HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA “Y”(Herencia holándrica)

Herencia Mendeliana

Dra. Gioconda ManasseroMédico Pediatra - Genetista

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Definiciones:

Alelo: Diferentes secuencias de un gen.

Locus: localización cromosómica de un gen específico. Plural = Loci

Homocigoto: ambos alelos son idénticos.

Heterocigoto: alelos son diferentes.

Herencia Mendeliana

Herencia Autosómica Dominante: basta ser heterocigoto.

Herencia Autosómica Recesiva: es necesario ser homocigoto.

Herencia ligada a los crom. sexuales: HRX HDX HY

Contribuciones de Mendel Principio de Segregación:

Se transmite solo un alelo a la descendencia. Principio de Transmisión independiente: c/

alelo de diferente loci: Alto – bajo Redondeado - rugoso

Contribuciones de Mendel Demostró que los efectos de un alelo

pueden ocultar los de otro: Alelo dominante: H (alto) Alelo recesivo: h (bajo)

h h H Hh HhH Hh Hh

100% altos

Contribuciones de Mendel

La presencia de un alelo recesivo se detecta solo cuando aparece en forma homocigota: hh

H hH HH Hhh Hh hh

Probabilidad en Genética

Proporción de veces que ocurre un resultado específico en: Sucesos independientes Sucesos consecutivos

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HAD

nnMnnMnMMMnM

Norma de Multiplicación

Probabilidad de que dos sucesos ocurran juntos.

Ejemplo: ½ x ½ = 1/4

½ x ½ x ½ = 1/8

Norma de Adición Si se desea conocer la probabilidad de

un suceso u otro, se suman las probabilidades.

Ejemplo: 2 caras: ½ x ½ = ¼2 cruces: ½ x ½ = ¼

½

Herencia Autosómica Dominante

HAD

El gen mutado se hereda de modo dominante Ejemplos:

Acondroplasia Neurofibromatosis Síndrome de Marfan

Mutación de novo

Se presenta un afectado c/ padres sanos

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Penetrancia

Es la expresión de un gen El efecto del gen puede presentarse en

distinto % en las personas portadoras de ese gen: Penetrancia completa (100%) Penetrancia incompleta

Heterogeneidad Genética

Mutación en diferentes genes produce idéntico fenotipo: Esquizofrenia Sordera (+ 16 loci) Cataratas oculares

Heterogeneidad clínica

Idéntica mutación en el mismo gen resulta en diferentes fenotipos: Esquizofrenia y psicosis maniaco-

depresiva Displasia tanatofórica y Acondroplasia • Presenta un patrón horizontal.

• Hombres y mujeres afectados.• Consanguinidad.

Herencia Autosómica Recesiva

Consanguinidad

Los portadores son heterocigotos de genes patológicos recesivos

Aa

EIM

B

E E

A

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Tamizaje Neonatal EIM El diagnóstico clínico es muy difícil Es preciso el diagnóstico precoz El tratamiento precoz evita el

deterioro y/o muerte del paciente

HAR

H.A.R. H.A.R.

HSC 1/5,000 Def 21-OHAlbin oculocut. 1/35,000 Iris rosadoFenilcetonuria 1/10,000 PAHFibrosis quística 1/ 2,000 CFTR 7q21Anemia falciforme 1/ 1,800 Hb STalasemias variable Hb anormalGalactosemia 1/ 20,000 Ret. Crecim.

Herencia ligada a los cromosomas sexuales

Genes del cromosoma X: HRX HDX

Genes del cromosoma Y: Holándrica

Ceguera para los colores rojo y verdeHemofilias A y BDistrofia muscular de DuchenneDéficit de G6PDHidrocefalia por estenosis de acueductoMucopolisacaridosis II

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Herencia recesiva ligada a X:

Mujeres portadoras Hijos varones afectados Riesgo: 1/2 Ejemplos:

Hemofilia Distrofia muscular de Duchenne

Hemofilia OMIM# 306700

Def fact VIII (A) 1/5000 varones: Xq28

Def fact IX (B) 1/40,000 varones Hemorragias de distinta severidad Detección de portadores por PCR Terapia génica: vector retroviral

Distrofia muscular de Duchènne

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Distrofia muscular de Duchènne

1/3500 varones Inicio: 3-5años Debilidad muscular progresiva,

muerte por falla respiratoria Gen: Xp21.2: codifica distrofina Bx muscular: <3% distrofina

Mujeres afectadas por transtornosrecesivos ligados a X:

Homocigocidad : Daltonismo: H 8/100 M 1/150

Inactivación sesgada del X: % de X activos c/ mutación

Anomalías numéricas del cromosoma X: S. Turner

Homocigocidad

X YXh XXXh YXh XhXh

YXh

Monosomía de X Herencia Dominante ligada a X

Semejante a HAD Varones y mujeres afectados Varón afectado hereda a hijas pero no

a hijos Raquitismo resistente a vitamina D Síndrome de Rett Incontinencia pigmenti

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HERENCIA DOMINANTE LIGADA A “X”

• Síndrome del X-frágil (1/4000 varones)• Síndrome de Rett• Deficiencia de Ornitina transcarbamilasa• Incontinencia pigmenti• Raquitismo hipofosfatémico vitaminorresistente• Hipoplasia ectodérmica anhidrótica

RETT SYNDROME OMIM# 312750

Clínica: AUTISMO DEMENCIA ATAXIA PERDIDA DE MOVIMIENTOS INTENCIONALES

Gen Xq28

Herencia ligada a Y: Holándrica

Exclusiva de los varones Transmisión a sus hijos

Orejas peludas Ag Histocompatibilidad H-Y SRY: Yp113

HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA “Y”(Herencia holándrica)

Tarea 1 : SIA

Fenotipo: Femenino Motivo de consulta: A. P. Cariotipo: ¿? Gen: ¿? Gónadas: ¿? Genitales externos: ¿? Tipo de herencia ¿?

Tarea 2:Disgenesia Gonadal 480000

SRY, Sex-determining Region Y Cariotipo: 46, xy Fenotipo ¿? Gónadas: ¿?

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Tarea 3:

Un Milagro para Lorenzo: Diagnóstico Tipo de Herencia Alteración bioquímica ¿Qué es el “Aceite de Lorenzo” ?

GRACIAS GRACIAS