clase nº 4 medidore celulares

Ciencias de la salud

Farmacia y bioquímica

MEDIADORES CELULARES ,SEGUNDOS MENSAJEROS RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

INTEGRANTES:

DOCENTE:

CELIS HERNADEZ TERESA

REYMUNDES SUAREZ, PATRICIA

MATIAS GERARDO

MEDIADORES CELULARES


Los mediadores celulares son sustancias con actividad biológica, distribuidas por todo el organismo.

En condiciones fisiológicas se encuentran en concentraciones muy bajas, pero tienen una gran importancia en condiciones patológicas.

Histamina ,serotonina, prostanoides y poli péptidos.

INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN

Los mediadores se originan del plasma o de las células. La producción de mediadores activos esta desencadenada

por productos microbianos o proteínas del huésped las que son activadas por microbios y tejidos dañados

Realizan su actividad biológica uniéndose inicialmente a los receptores específicos.

Un mediador químico puede estimular la liberación de mediadores por parte de las propias células diana.

Los mediadores pueden actuar sobre uno o algunos tipos de células diana.

Una vez activados y liberados de la célula dura muy poco tiempo.

La mayoría pueden producir efectos perjudiciales.

A-Aminas vasoactivas:1-Histamina. 2-Serótina. B-Proteínas plasmáticas:. 1-Los sistemas del complemento, de las cininas

y de la coagulación C-Metabolitos del ácido araquidónico :1-Prostaglandinas 2-leucotrienos 3-Lipoxinas. D-Factor activador de plaquetas. E- Citocinas y quimiocinas

F-Óxido nítrico. G-Constituyentes lisosomales de los leucocitos. H-Radicales libres derivados del oxigeno. I-Neuropéptidos.

HISTAMINA:Se encuentran en los mastocitos, basofilos y plaquetas, esta se libera en respuesta al frío, calor, reacciones inmunológicas y produce dilatación de arteriolas, aumento de la permeabilidad vascular en vénulas y constricción de arterias de mayor calibre.

SEROTONINA: Se encuentra en las plaquetas y células

enterocromafines e induce aumento de la permeabilidad vascular

Formado por proteínas plasmáticas Participa en los procesos inmunitarios y en la

defensa contra microorganismo produciendo lisis de los mismos

Producen aumento de la permeabilidad, quimiotaxis y opsonización

Los componentes inactivos se numeran del C1 al C9 El paso mas importante es la activación de su

tercer componente

Los fenómenos vasculares se deben a C3a y C5a (anafilotoxinas) y a C4a

C5a Es un potente agente quimiotáctico para neutrofilos, monocitos y eosinofilos y aumenta la adhesión de leucocitos al endotelio

C3 y C5 pueden ser activados por diferentes enzimas presentes en el exudado inflamatorio entre ellas plasmina y enzimas lisosomales de los neutrofilos

Existen proteínas inhibidoras que controlan las acciones del sistema del complemento

Genera péptidos vasoactivos a partir de proteínas plasmáticas (cininógenos) y mediante proteasas llamadas calicreínas

Produce liberación de bradicinina que aumenta la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso y vasodilatación

Se desencadena por la activación del factor de Hageman

La bradicinina, C3a, C5a (incrementan la permeabilidad vascular*) ; C5a (quimotaxis*), y la trombina ( además aumenta la adhesión leucocitaria y proliferación de fibroblasto).

C3 y C5 se generan por reacciones inmunes, activación del complemento, las proteínas de la vía de las lecitinas y por la plamina y la calicreína.

El factor de Hageman inicia el sistema de las cininas, de la coagulación, el sistema fibrinolitico y el sistema del complemento

se realiza a través de la Ciclo-Oxigenasa para formar compuestos de vida media corta que se transforman en: -Prostaciclinas (PGI2). rol más importante en la inflamación. -Prostaglandinas (PGE2). -Tromboxano (TXA) → actúan en el citoplasma aumentando la agregación plaquetaria

se realiza a través de la Ciclo-Oxigenasa para formar compuestos de vida media corta que se transforman en: -Prostaciclinas (PGI2). rol más importante en la inflamación. -Prostaglandinas (PGE2). -Tromboxano (TXA) → actúan en el citoplasma aumentando la agregación plaquetaria

ACIDO ARAQUIDONICOACIDO ARAQUIDONICO

¿Quien forma el Ac.araquidonico?

Los fosfolípidos de membrana, gracias a la fosfolipasa son capaz de formar el acido araquidonico

Los fosfolípidos de membrana, gracias a la fosfolipasa son capaz de formar el acido araquidonico

Se han identificado 2 enzimas Ciclo–Oxigenasa (COX) →

-COX1 → constitutiva es decir, está presente en el organismo y se asocia a la formación de prostaglandinas con rol fisiológico.

-COX2 → es inducida por un estímulo, por lo que no es constitutiva, tiene un rol en la formación de prostaglandinas con rol en la inflamación, es decir frente a condiciones patológicas. La Lipooxigenasa da paso a la formación de Leucotrienos (LT) a partir de Ác. Araquidónico forma un complejo 5-HPETE, de éste se pueden formar los leucotrienos, siendo el primero en formarse

Se han identificado 2 enzimas Ciclo–Oxigenasa (COX) →

-COX1 → constitutiva es decir, está presente en el organismo y se asocia a la formación de prostaglandinas con rol fisiológico.

-COX2 → es inducida por un estímulo, por lo que no es constitutiva, tiene un rol en la formación de prostaglandinas con rol en la inflamación, es decir frente a condiciones patológicas. La Lipooxigenasa da paso a la formación de Leucotrienos (LT) a partir de Ác. Araquidónico forma un complejo 5-HPETE, de éste se pueden formar los leucotrienos, siendo el primero en formarse

¿Que enzimas se identifican?

Son producidas por muchos tipos celulares y regulan la función de otros tipos celulares

Presentan funciones múltiples y se agrupan en 5 clases, según su función principal o por la naturaleza de la célula diana

1- Que regulan la función leucocitaria IL2,4,10 y TGF beta 2- Implicadas en la inmunidad natural FNT alfa,IL1 beta e

interferones 3- Que activan células inflamatorias IFN gama TNF alfa y

beta e IL5,10,12 4- Quimiocinas 5- las que estimulan la hematopoyesis IL3,7

Fue descubierto como factor liberado por las células endoteliales que causaban vasodilatación relajando el músculo liso vascular y se denomino factor relajante derivado del endotelio.

Es un gas soluble producido además por macrófagos y algunas neuronas

VasodilataciónPermeabilidad

Regulador de la respuesta inflamatoria:-Inhibe la agregación plaquetaria-Inhibe la acción de los mastocitos-Disminuye la capacidad de adhesión leucocitaria

LIMITA REPLICACIÓN DE algunas bacterias, hongos y parásitos (protozoos)

Óxido Nítrico (ON)

VasodilataciónVasodilatación

Aumento de la permeabilidad vascular

Aumento de la permeabilidad vascular

ProstaglandinasÓxido nítricoHistamina

ProstaglandinasÓxido nítricoHistamina

Aminas vasoactivasC3a y C5aBradicininaLeucotrienos C4, D4, E4Factor Agregador de PlaquetasSustancia PRadicales libresÓxido nítrico

Aminas vasoactivasC3a y C5aBradicininaLeucotrienos C4, D4, E4Factor Agregador de PlaquetasSustancia PRadicales libresÓxido nítrico

¿Quienes producen vasodilatación?

Quimiotaxis,reclutamiento y activación leucocitaria:

Quimiotaxis,reclutamiento y activación leucocitaria:

C5aLeucotrieno B4QuimiocinasIL-1, TNFRadicales libresProductos bacterianos

C5aLeucotrieno B4QuimiocinasIL-1, TNFRadicales libresProductos bacterianos

Fiebre:

Dolor:

IL-1, TNFProstaglandinas Prostaglandinas

Bradicinina

Daño tisular:Enzimas lisosomales (neutrófilos, macrófagos)Radicales libresÓxido nítrico

EICOSANOIDESEICOSANOIDESSon las prostaglandinas y los leucotrienos. -Se llaman así porque son sustancias que se forman a partir de ácidos grasos insaturados con 20 carbonos.

Son las prostaglandinas y los leucotrienos. -Se llaman así porque son sustancias que se forman a partir de ácidos grasos insaturados con 20 carbonos.

¿Que Acción tiene?

Son biomoduladores. -Tienen gran rol en procesos inflamatorios → actuando como pro-inflamatorios. Los AINE actúan en ellos, actuando como antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos. Tiendo un rol muy importante en el dolor.

Son biomoduladores. -Tienen gran rol en procesos inflamatorios → actuando como pro-inflamatorios. Los AINE actúan en ellos, actuando como antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos. Tiendo un rol muy importante en el dolor.

PROSTAGLANDINAS

Son biomoduladores o mediadores locales. -Actúan en condiciones fisiológicas y patológicas. -Se sintetizan a partir de los ácidos grasos, poliinsaturados (23C), esenciales de la dieta. Se forman en todas los tejidos del organismo, salvo en los eritrocitos, frente a diversos estímulos

Son biomoduladores o mediadores locales. -Actúan en condiciones fisiológicas y patológicas. -Se sintetizan a partir de los ácidos grasos, poliinsaturados (23C), esenciales de la dieta. Se forman en todas los tejidos del organismo, salvo en los eritrocitos, frente a diversos estímulos

¿Como actúan las prostaglandinas ?

En el Aparato Digestivo. tiene un rol citoprotector disminuye la secreción gástrica Parto → regulan la menstruación y ovulación. participan en el trabajo del parto junto con la Oxitócina. -Dismenorrea (dolor menstrual). Riñón formando orina aumenta el flujo renal vasodilatación provocando diuresis

En el Aparato Digestivo. tiene un rol citoprotector disminuye la secreción gástrica Parto → regulan la menstruación y ovulación. participan en el trabajo del parto junto con la Oxitócina. -Dismenorrea (dolor menstrual). Riñón formando orina aumenta el flujo renal vasodilatación provocando diuresis

regula la producción de fiebre (aumenta su producción). → regulan la acción de diversos neurotransmisores centrales (Histamina y serotonina). -Aparato Respiratorio → PGE2 es un potente broncodilatador. → PGF2α y TXA producen broncoconstricción. -En pacientes con asma bronquial, predomina PGF2α y TAX por sobre la PGE2. Efectos en la inflamación → ejercen un doble mecanismo: -Biomoduladores de la inflación. -Mediadores, es decir, producen un efecto por un mecanismo directo en receptores asociados proteínas G

ACCIÓN DE LAS PROSTAGLANDINAS

Acción terapéutica en común-Por el bloqueo de los COX2 (rol fisiopatológico). -Analgésicos → para dolores leve a mediana intensidad. → efecto techo (por más que aumente la dosis, no va a aumentar su efecto, solamente va a provocar más RAM. → acción periférica y central (desconocida). -Antipirético → disminuye la Tº elevada hasta su valor normal. → acción en el hipotálamo (centro regulador de Tº). -Antiinflamatorios → por bloqueo de las Prostaglandinas. → por bloqueo de otras respuestas celulares. -Antiagregante plaquetario → por bloqueo del TXA2.

ACCION TERAPEUTICA DE LAS PROSTAGLANDINAS



Son sustancias con actividad biológica,

distribuidas por todo el organismo

Son sustancias con actividad biológica,

distribuidas por todo el organismo

En condiciones fisiológicas se encuentran en

concentraciones muy bajas, pero tienen una gran importancia en

condiciones patológicas

En condiciones fisiológicas se encuentran en

concentraciones muy bajas, pero tienen una gran importancia en

condiciones patológicas

De regulador. Algunos potencian

y otros inhiben respuestas

De regulador. Algunos potencian

y otros inhiben respuestas

Tienen como función

Tienen como función

HISTAMINAHISTAMINA

En los humanos la histamina es un mediador importante de reacciones alérgicas e inflamatorias inmediata tiene una acción fundamental en la secreción acida gástrica y actúa como neurotransmisor y neuromodulador además también desempeña una función en la quimiotaxtaxis de los leucocitos

La histamina se forma por descarboxilacion de aminoácidos L- histidina

HISTAMINA

Los basófilos son leucocitos (células blancas) que se presentan en muy poca cantidad en sangre. Son células del tipo granulocitos , que se tiñen muy bien con colorantes básicos. En los gránulos citoplásmicos contiene histamina , que es un vasodilatador, y heparina , que es una sustancia anticoagulante

Los basófilos son leucocitos (células blancas) que se presentan en muy poca cantidad en sangre. Son células del tipo granulocitos , que se tiñen muy bien con colorantes básicos. En los gránulos citoplásmicos contiene histamina , que es un vasodilatador, y heparina , que es una sustancia anticoagulante

Los mastocitos son células que se encuentran en el tejido conjuntivo, que liberan histamina cuando se exponen a antígenos. También liberan heparina

Funciones de la histamina: Es un neurotransmisor. Es un vasodilatador. Produce contracción del mm. liso. Aumenta la secreción de HCl. Produce taquicardia. Es un mediador de la hipersensibilidad inmediata. Produce inducción de mediadores de la inflamación. Es un regulador del sueño. Es un termorregulador. Es un mediador del comportamiento agresivo.

Funciones de la histamina: Interviene decisivamente en rxs de hipersensibilidad

inmediata y alérgica.

Funciones:Actúa como un neuromodulador.

FARMACODINAMIA DE LA HISTAMINA

MECANISMO DE ACCION

La histamina ejerce sus acciones biológicas combinándose con receptores celulares específicos localizados en la membrana superficial además cuenta con 4 subtipos de receptores

SUB TIPOS DE RECEPTORES DE HISTAMINA


Receptores H1: se encuentran en la membrana de las células musculares lisas de vasos, bronquios y TGI, en el tejido de conducción del corazón, en algunas células secretoras y en terminaciones de nervios sensitivos.

Receptores H1: se encuentran en la membrana de las células musculares lisas de vasos, bronquios y TGI, en el tejido de conducción del corazón, en algunas células secretoras y en terminaciones de nervios sensitivos.

Receptores H2: se hallan fundamentalmente en la membrana de la célula parietal de la mucosa gástrica, en las células musculares lisas de vasos, en células miocárdicas y del nodo sinusal, en diversos leucocitos y en los propios mastocitos y células basófilas donde se comportan como autorreceptores.

Receptores H2: se hallan fundamentalmente en la membrana de la célula parietal de la mucosa gástrica, en las células musculares lisas de vasos, en células miocárdicas y del nodo sinusal, en diversos leucocitos y en los propios mastocitos y células basófilas donde se comportan como autorreceptores.

Receptores H 3: se han podido detectar en diversos tipos de tejidos entre ellos el pulmón, estómago, intestino y páncreas. En el SNC se encuentran los tres tipos de receptores.

Receptores H 3: se han podido detectar en diversos tipos de tejidos entre ellos el pulmón, estómago, intestino y páncreas. En el SNC se encuentran los tres tipos de receptores.

Receptores H4: Se encuentran principalmente en las células sanguíneas de la medula ósea y de la sangre periférica origen hematopoyético

Receptores H4: Se encuentran principalmente en las células sanguíneas de la medula ósea y de la sangre periférica origen hematopoyético



Subtipo de receptor

Distribución Mecanismo pos receptores

Agonistas parcialmente selectivos

Antagonistas parcialmente selectivos

H1 Musculo liso endotelio encéfalo

IP3 DAG (Gq)

2-(m-flurofenil)-histamina

Mepiraminatriprolidina

H2 Mucosa gástrica musculo cardiaco células cebadas cerebro

cAMP (Gs) Dimaprit impromidina antamina

Ranitidina tiotidina

H3 Pre sináptica:encéfalo Plexomientericootras neuronas

cAMP,Ca (Gi) R- alfa-metilhistaminaimetit,immipep

Tioperamidayodofenpropit,clobepropit

H4 Eosinofilos neutrofiloscélulas TCD4

cAMP,ca (Gi) Clobenpropitimetit,clozapina

tioperamida

SUBTIPOS DE RECEPTORES DE HISTAMINA

COMPLEJO FÁRMACO- RECEPTOR

COMPLEJO FÁRMACO- RECEPTOR

Para que un fármaco estimule o inhiba los procesos celulares en el órgano o tejido blanco, debe asociarse a moléculas celulares con las cuales pueda generar enlaces químicos, casi siempre de tipo reversible. un receptor farmacológico debe interactuar con afinidad y especificidad y el complejo químico fármaco-receptor resultante de la unión de ambos genera una modificación en la dinámica celular.

Para que un fármaco estimule o inhiba los procesos celulares en el órgano o tejido blanco, debe asociarse a moléculas celulares con las cuales pueda generar enlaces químicos, casi siempre de tipo reversible. un receptor farmacológico debe interactuar con afinidad y especificidad y el complejo químico fármaco-receptor resultante de la unión de ambos genera una modificación en la dinámica celular.

ANTIPIRÉTICO PANADOL disminuye la Tº

elevada hasta su valor normal. → acción en el

hipotálamo (centro regulador de Tº).

-ANTIINFLAMATORIOS ASPIRINA por bloqueo de las Prostaglandinas. por bloqueo de otras respuestas celulares.

ANTIPIRÉTICO PANADOL disminuye la Tº

elevada hasta su valor normal. → acción en el

hipotálamo (centro regulador de Tº).

-ANTIINFLAMATORIOS ASPIRINA por bloqueo de las Prostaglandinas. por bloqueo de otras respuestas celulares.

CARACTERÍSTICAS DE LOS RECEPTORES

CARACTERÍSTICAS DE LOS RECEPTORES

AFINIDAD capacidad de formación del complejo fármaco-receptor a concentraciones muy bajas del fármaco

AFINIDAD capacidad de formación del complejo fármaco-receptor a concentraciones muy bajas del fármaco

ESPECIFICIDAD del receptor farmacológico se refiere a la capacidad de éste para discriminar entre una molécula de ligando de otra pese a que éstas puedan ser muy similares

ESPECIFICIDAD del receptor farmacológico se refiere a la capacidad de éste para discriminar entre una molécula de ligando de otra pese a que éstas puedan ser muy similares

ACTIVIDAD INTRINSICALa capacidad del fármaco para modificar al receptor farmacológico e iniciar una acción celular se define como actividad intrínseca (o alfa), la que toma valores entre 0 y 1.

ACTIVIDAD INTRINSICALa capacidad del fármaco para modificar al receptor farmacológico e iniciar una acción celular se define como actividad intrínseca (o alfa), la que toma valores entre 0 y 1.

Por ejemplo puede un fármaco poseer afinidad pero carecer de actividad especifica.

A. Agonistas

A. Antagonista

Receptores

Fármacos, ligando, Hormonas, Neurotransmisores

regulan Función Agonista

Receptora

Emitir una señal como resultado directo de su

unión

AGONISTA

RECEPTORFARMACO

ANTAGONISTA

PERO NO SE ACTIVAN ….. GENERAR DE UNA SEÑAL

OJO: Algunos de los compuestos mas útiles en la medicina Clínica son antagonistas Farmacológicos.

TIPOS DE AGONISTASAgonista Completo:Es aquel que se une a un receptor especifico e induce una respuesta máxima.Ejemplo: BenzodiacepinasAgonista Parcial:Es aquel que actúa sobre un receptor especifico induciendo una respuesta submaxima.Ejemplo: Imidazenil BretazenilAgonista Inverso:Fármaco que desestabiliza el sistema llevándolo a nivel de actividad por debajo del basal.

Las interacciones fármaco-receptor genera una respuesta molecular, la cual es diferente según su tipo de unión:

TIPOS DE ANTAGONISTA

Antagonista no Competit ivo:Fármaco que evita que el agonista en cualquier concentración produzca un efecto, puede ser reversible o irreversible.

Antagonista Competit ivo o Superable:Fármaco que evita que el agonista actúa sobre el receptor especifico dependiendo de la concentración del agonista.

Receptor Vía de Transducción

Segundo Mensajero

Acción Farmacológico

Usos Clínicos

Fármaco

Alfa 1 Proteína Gq IP3(trifosfo-Inosito

vasoconstricción HipotensiónCongestión ocular

EpinefrinaFenilefrinaMetoxamina

Alfa 2 Proteína Gi ---------- Vasodilatación (Escasa)

--------- ----------

Beta 1 Proteína Gs AMPc F.Ccontractibilidad

Insuf. Cardiaca

Dobutaminaprenalterol

Agonistas Adrenérgicos

Beta 2 Proteína Gs AMPc Vasodilatación

Broncodilatacion

BroquiectasiaAsma

Enfisema

TerbutalinaProcaterolSalbutamol

FenoterolLimeterol


Segundo Mensajero


Usos Clínicos

Fármaco

Alfa 1 Proteína Gq inhibicionIP3(trifosfo-Inositosidos

Vasoconstricción

Dilatación

HTA

Hiperplasia benigna de la próstata

Prazosina

Tamuzolina

Alfa 2 Proteína Gi AMPc Vasodilatación(escasa)

HTA idazoxan

Beta 1 (-)Proteína Gs

NOAMPc

F.C contractilidad

HTA Atenolol

Antagonistas Adrenérgicos

Beta 2 (-)Proteína Gs

NOAMPc

vasoconstricción

Cefaleavascular

Timolol


Segundo Mensajero


Usos Clínicos

Fármaco

M1 Proteína Gq IP3(trifosfo-Inosito

Incremento de la motilidad

Intestino perezoso

AcetilcolinaCarbacol

M2 Proteína GiGk

---------- F.C contracción

TaquicardiaTaquiarritmia

AcetilcolinaMetacolina

M3 Proteína Gq IP3 Secreción Contracción

Sequedad bucal Atonía

Betarecol

Acetilcolina

Agonistas colinérgicos

Receptor

Vía de Transducción

Segundo Mensajero


Usos Clínicos

Fármaco

M1 Proteína Gq (-)IP3

HCl motilidad

Ulceras pépticas Ardor epigástrico

telenzenpina

M2 Proteína GiGk

----------- F.C Atropina

Antagonistas colinergicos

MEDIADORES ENZIMATICOS INHIBIDORAS

Son moléculas que se unen a enzimas y disminuyen su actividad. Puede matar a un organismo patógeno o corregir un desequilibrio metabólico, Sin embargo, no todas las moléculas que se unen a las enzimas son inhibidores.La unión de un inhibidor puede impedir la entrada del sustrato al sitio activo.La unión del inhibidor puede ser reversible o irreversible.

TIPOS DE INHIBIDORESTIPOS DE INHIBIDORES

Inhibidores ReversiblesInhibidores Reversibles

Se unen de forma no covalente, dando lugar a diferentes tipos de inhibiciones, dependiendo de si el inhibidor se une a la enzima, al complejo enzima-sustrato o a ambos.

Inhibidores IrreversiblesInhibidores

Irreversibles

Reaccionan con la enzima de forma covalente y modifican su estructura química.Son específicos para cada enzima

SEGUNDOS MENSAJEROS

Se denominan segundos mensajeros a toda molécula que transduce señales dentro de la célula, hasta inducir un cambio fisiológico.

Se denominan segundos mensajeros a toda molécula que transduce señales dentro de la célula, hasta inducir un cambio fisiológico.

Existen dos rutas principales de transmisión por medio de segundos mensajeros:

AMPc (adenilato ciclasa)

Combinación de tres segundos mensajeros: estos son; el 1,4,5-inositol trifosfato(IP3), el diacilglicerol(DAG) y el calcio.

Formación del AMPcFormación del AMPc

La formación de AMPc se realiza por acción de una enzima de membrana que es la a adenililciclasa , la cual se utiliza como sustrato el ATP para formar un enlace .La adenililciclasa es una proteína integral de la membrana, con su centro activo orientando hacia la cara citoplasmática , y la proteína G alfa-GTP activa a la enzima que cataliza la reacción. La presencia de varias proteínas G activas provocan a su vez la activación de varias moléculas de adenililciclasa y la aparición de múltiples moléculas de AMPc .

La formación de AMPc se realiza por acción de una enzima de membrana que es la a adenililciclasa , la cual se utiliza como sustrato el ATP para formar un enlace .La adenililciclasa es una proteína integral de la membrana, con su centro activo orientando hacia la cara citoplasmática , y la proteína G alfa-GTP activa a la enzima que cataliza la reacción. La presencia de varias proteínas G activas provocan a su vez la activación de varias moléculas de adenililciclasa y la aparición de múltiples moléculas de AMPc .

El AMPc también regula la producción de esteroides suprarrenales y sexuales.

Al actuar como segundo mensajero intracelular, el cAMP regula respuestas hormonales como la movilización de energía almacenada.

El AMPc también regula la producción de esteroides suprarrenales y sexuales.

Al actuar como segundo mensajero intracelular, el cAMP regula respuestas hormonales como la movilización de energía almacenada.

Formación del AMPcFormación del AMPc

Ciclasa de

adenilatoPROTEINA Gs

AMPcAMPc

ATPCiclasa de adenilo --------

estimula

Hormonas, ligandos, neurotransmisores

La unión de determinados mensajeros a sus receptores desencadena otra cascada enzimática en la que el segundo mensajero es un derivado lipidico. Las proteínas G activan una enzima la fosfolipasa C, unida a las membranas celulares. La fosfolipasa utiliza como sustrato un fosfolipido de membrana, el fosfatidil-inositol-4,5,bifosfato(PIP2) que se convierte en inositol-1-4-5-trifosfato(IP3) y diacilglicerol (DAG), ambos funcionan como segundos mensajeros.

El IP3 es un producto hidrosoluble que difunde desde la membrana plasmática al retículo endoplasma tico, donde se une a receptores específicos y a través de proteínas G produce la apertura masiva de canales de calcio, permitiendo la salida al citoplasma del calcio almacenado en el interior del retículo endoplasma tico.

SISTEMA DE LA FOSFOLIPASA C : Formación de los fosfoinositolesSISTEMA DE LA FOSFOLIPASA C : Formación de los fosfoinositoles

El IP3 y el Diacilglicerol . El IP3 es una molécula hidrofilia que es liberada por la fosfoinositidasa al citosol.El IP3 al ser liberado este segundo mensajero, difunde al citosol donde encuentra receptores localizados en esas vesículas encargadas de secuestrar al calcio. Estos receptores son receptores canal y al encontrarse con el IP3 se abren, permitiendo que el calcio salga de las vesículas y difunda al citosol. Este mismo mensajero son capaces de inducir la apertura de proteínas canal de la membrana plasmática, que dejan entrar mas calcio al citoplasma. El resultado de estos eventos es que se incrementa tres ,cuatro o mas veces la concentración de calcio en el citoplasma celular, dando lugar a la propagación del efecto en el citoplasma.Con la hidrólisis de PIP2 se genera no solo el IP3 sino también diacilgliceroles. Estas moléculas son de naturaleza lipidica y parecen permanecer en la membrana hasta ser metabolizadas .En este sistema de transducción no se genera un mensajero sino dos; el IP3 y los diacilgliceridos. El IP3 libera el calcio , que podemos considerar como segundo mensajero.

El IP3 y el Diacilglicerol . El IP3 es una molécula hidrofilia que es liberada por la fosfoinositidasa al citosol.El IP3 al ser liberado este segundo mensajero, difunde al citosol donde encuentra receptores localizados en esas vesículas encargadas de secuestrar al calcio. Estos receptores son receptores canal y al encontrarse con el IP3 se abren, permitiendo que el calcio salga de las vesículas y difunda al citosol. Este mismo mensajero son capaces de inducir la apertura de proteínas canal de la membrana plasmática, que dejan entrar mas calcio al citoplasma. El resultado de estos eventos es que se incrementa tres ,cuatro o mas veces la concentración de calcio en el citoplasma celular, dando lugar a la propagación del efecto en el citoplasma.Con la hidrólisis de PIP2 se genera no solo el IP3 sino también diacilgliceroles. Estas moléculas son de naturaleza lipidica y parecen permanecer en la membrana hasta ser metabolizadas .En este sistema de transducción no se genera un mensajero sino dos; el IP3 y los diacilgliceridos. El IP3 libera el calcio , que podemos considerar como segundo mensajero.

ION CALCIOION CALCIO

El calcio actúa como una molécula de señal dentro de la célula.La concentración de ion calcio dentro de la célula es muy bajo (0.1 micro moles).El calcio esta almacenado, en el retículo endoplasma tico y secundariamente en las mitocondrias.

El calcio actúa como una molécula de señal dentro de la célula.La concentración de ion calcio dentro de la célula es muy bajo (0.1 micro moles).El calcio esta almacenado, en el retículo endoplasma tico y secundariamente en las mitocondrias.

FUNCION DEL ION CALCIOFUNCION DEL ION CALCIO

El calcio esta implicado en múltiples procesos como la contracción muscular, la liberación de neurotransmisores desde las terminaciones nerviosas, funcionamiento del citoesqueleto.

Otra función del calcio es relacionada con la coagulación de la sangre atreves de su relación con la proteína protrombina.

Figura 8. Representación del sistema de transducción de los fosfoinosítidos y el calcio. (PIP2 = fosfatidil inositol bifosfato; DG =diacilglicérido;PLC = fosfolipasa C.)

ION Ca SEGUNDO MENSAJEROION Ca SEGUNDO MENSAJERO

La ruta que involucra al calcio como segundo mensajero inicia cuando un estimulo extracelular es captado por un receptor.El receptor una vez activado se une a una proteína G trimetica haciendo que la subunidad alfa se disocie y active la fosfolipasa C.La activación de este sistema permitirá la hidrólisis de ciertos compuestos lipidicos normales de la membrana celular, como el fosfolipido fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP2) generándose así dos segundos mensajeros: inositol trifosfato (IP3) y 1,2 diacilglicerol (DAG)

La ruta que involucra al calcio como segundo mensajero inicia cuando un estimulo extracelular es captado por un receptor.El receptor una vez activado se une a una proteína G trimetica haciendo que la subunidad alfa se disocie y active la fosfolipasa C.La activación de este sistema permitirá la hidrólisis de ciertos compuestos lipidicos normales de la membrana celular, como el fosfolipido fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP2) generándose así dos segundos mensajeros: inositol trifosfato (IP3) y 1,2 diacilglicerol (DAG)



La activación del inositol trifosfato induce la apertura del canal que permite salir los iones de calcio desde el retículo endoplasmatico al citoplasma.Al mismo tiempo que el inositol trifosfato producido por la hidrólisis del PIP2 incrementa la concentración del calcio. El otro producto de la hidrólisis, el Diacilglicerol activa una proteína quinasa que fosforila varias proteínas de la célula.

La activación del inositol trifosfato induce la apertura del canal que permite salir los iones de calcio desde el retículo endoplasmatico al citoplasma.Al mismo tiempo que el inositol trifosfato producido por la hidrólisis del PIP2 incrementa la concentración del calcio. El otro producto de la hidrólisis, el Diacilglicerol activa una proteína quinasa que fosforila varias proteínas de la célula.

clase nº 4 medidore celulares

Documents