clase introductoria inmunología 2014 postgrados fac medicina ucv

Clase Clase Introductoria:Introductoria:

Curso de Inmunología 2014Postgrados Integrados

Facultad de Medicina [email protected]

Martín A. Sánchez S., Martín A. Sánchez S., PhDPhDLaboratorio de Biología CelularLaboratorio de Biología Celular

Instituto de BiomedicinaInstituto de BiomedicinaUCVUCV--MPPSMPPS

[email protected]@gmail.com@martins174@martins174

[email protected]@inmunoucv

Contenido:

• Estructura del curso• Reseña histórica de la inmunología• Introducción a los órganos linfoides• Clase sitios de concertacion de la RI• Componentes del sistema inmunitario y • Componentes del sistema inmunitario y

su interrelacion• Inmunidad innata vs Inmunidad

adaptativa

Curso de Inmunología

• Coordinadores:• Isabel Hagel (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)• Martín Sánchez (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)•• Asesores:• Asesores:• Maira Cabrera (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)• Zelandia Fermín (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)• Félix J. Tapia (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)

• Secretaria:• Francia Marrero (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)

Curso de Inmunología• El curso consistirá de 24 horas de clases teóricas/año, impartidas a razón de 1

hora/semana/estudiante para un total de 24 horas/año/estudiante.

• Unidades Credito: el curso está valorado en 2 Unidades crédito de acuerdo al reglamento de régimen de estudio de los postgrados de la UCV.

• Tipo de asignatura: Teórica.

• Horario : Las clases serán dictadas los días viernes de 1:00 PM a 2:00 PM.

• NO se permitirá la entrada pasados 20 min de Clase.• NO se permitirá la entrada pasados 20 min de Clase.• Evaluación:Los estudiantes podrán organizarse en grupos de no mayores de (4)

cuatro personas. No se aceptan exámenes individuales. La evaluación consistirá en: Dos exámenes de desarrollo extramuros: el primero comprenderá los Módulos I II y III, y el segundo los Módulos IV, V y IV

• Asistencia: Obligatoria y se pierde la asignatura con el 15% de inasistencias (6 Clases)

• Se repartirán Tickets para el control de la asistencia a la entrada.

Inmunología: reseña históricaInmunología: reseña históricaCivilizaciones antiguas, sociedades persas, griegas,

babilonias, celtas egipcias etcReportaban estragos de enfermedades y epidemias

que diezmaban a las poblaciones dejando individuos “resistentes” que transmitían la historia

7

“Aquellos que sobrevivían a laenfermedad rara vez la sufrían denuevo y de hacerlo, el segundoataque nunca fue fatal”

“Aquellos que sobrevivían a laenfermedad rara vez la sufrían denuevo y de hacerlo, el segundoataque nunca fue fatal”

Primer reporte relacionado con protección a individuos (inmunidad) frente a una enfermedad (Plaga)

Tucídides 430 A.C.Tucídides 430 A.C.

TucídidesTucídides (Historiador Griego)(Historiador Griego)

Hipocrates 460-337 acPropone que las alteraciones

El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología

Propone que las alteraciones del sistema de los humores son la causa de las enfermedades exudativas y explicar el humor maligno de la peste

San cosme y San Damian 460 dcConsiderados junto con san lucas los Patronos de


san lucas los Patronos de los Galenos, boticarios etc.

Realizaron el primer transplante exitoso de pierna a un sacerdote (o mercader )con gangrena por la de un moro (etiope) fallecido la noche anterior

Rhazes Siglo XPrimera descripción de la


Rhazes (865-932) Primera descripción de la viruela, sarampion y otros exantemasPlantea:Inmunidad Adquirida de larga duración en pacientes recuperados de viruela

Inmunología: reseña históricaInmunología: reseña histórica

Etimología:INMUNIDAD: del Latín IMMUNITAS“Exención de obligaciones civiles y

MASS 12

“Exención de obligaciones civiles y procesamientos legales a senadores romanos”.

Concepto histórico: Protección frente a enfermedades, específicamente enfermedades infecciosas.


Avicena propone que las enfermedades son transmitidas por semillas pequeñas o gérmenes. Siglo XI

Avicena

Fracastoro extiende la hipótesis de Avicena sobre el contagio de las enfermedades y de que la protección es común para varias enfermedades eruptivas . 1546

Avicena

Fracastoro

XVIII (China/ Persia) Variolización


Voltaire en su libro de cartas filosóficas describe la variolización aplicando el polvo de las costras de las lesiones de la viruela en la mucosa nasal que fue practicada por los chinos y turcos.

17981798 EdwardEdward JennerJenner

Considerado Considerado

PADRE DE LA INMUNOLOGÍAPADRE DE LA INMUNOLOGÍA

Primer experimento dirigido Primer experimento dirigido y reporte sobre Vacunacióny reporte sobre Vacunación

Inmunización:

Viruela vacuna

Protección cruzada:

Viruela Humana

Edward Jenner

• Tomó viruela de la granjera Sarah Nelmes (cuya infección era de origen vacuno) y la introdujo en el pequeño James Phipps de tan sólo 8 años.

• Lo sorprendente estaba por llegar, cuando, una vez recuperado de la enfermedad, el médico inglés le inyectó muestras infectadas de viruela humana, sin observar síntoma alguno.

Período de la SerologíaPeríodo de la Serología

18701870 Robert KochRobert Koch

Los Postulados a partir de sus experimentos con el Bacillus anthracis. Fueron aplicados para establecer la etiología de la tuberculosis, generalizado para el resto de las enfermedades infecciosas

Microorganismos como causantes Microorganismos como causantes de enfermedadde enfermedad

resto de las enfermedades infecciosas

1. El agente patológico debe estar presente en cada caso de la enfermedad en las condiciones apropiadas y ausente en las personas sanas.

2. El agente no debe aparecer en otra enfermedad de manera fortuita o saprófita.

3. El agente debe ser aislado del cuerpo en un cultivo puro a partir de las lesiones de la enfermedad.

4. El agente debe provocar la enfermedad en un animal susceptible al ser inoculado.

5. El agente debe ser aislado de nuevo de las lesiones producidas en los animales de experimentación.


18701870-- Louis PasteurLouis Pasteur

18911891

Cultivos de microorganismosCultivos de microorganismosEl Calor Mata las bacterias El Calor Mata las bacterias (pasteurización)(pasteurización)Vacunación con gérmenes muertos o Vacunación con gérmenes muertos o atenuadosatenuadosVacunas contra Ántrax, Cólera de los Vacunas contra Ántrax, Cólera de los pollos, Erisipela de cerdospollos, Erisipela de cerdosRabia Rabia


Descubrimiento de AntitoxinasDescubrimiento de AntitoxinasIntroducción de los términos anticuerpo y Introducción de los términos anticuerpo y antígeno 1890antígeno 1890

EmileEmile Von Von BehringBehring

yy

ShibasburoShibasburo KitasatoKitasatoinmunizaron animales con toxoides difterico y tetanico observado la produccion de las antitoxinas correspondientes. ademas a estas antitoxinas se les denominan como anticuerpos. 1890.

18931893 Hans Hans BuchnerBuchner

1894 Jules 1894 Jules BordetBordet

Lisis de gérmenes por factor Lisis de gérmenes por factor termolábil del suerotermolábil del suero

Actividad lítica del suero causada Actividad lítica del suero causada por un factor termolábil por un factor termolábil (Complemento) y uno termoestable(Complemento) y uno termoestable(anticuerpos) (anticuerpos)

18971897 Paul Paul ErlichErlich

(anticuerpos) (anticuerpos) Sistema Sistema DxDx de anticuerpos por de anticuerpos por fijación de complementofijación de complemento

Bases de la Bases de la inmunoquímicainmunoquímicareacciones de precipitación Agreacciones de precipitación Ag--AcAcIdentificación de bacteriasIdentificación de bacteriasToxina y antitoxina diftéricaToxina y antitoxina diftérica

1883 Ilya Metchnikoff

1883 Almroth Wright

Stewart DouglasDemostración de la opsonización y facilitación de la fagocitosis por los AC conciliación entre la teoría humoral y celular

Células con actividad fagocítica en estrellas de mar-Leucocitos en enfermedades infecciosas

Período de la Inmunidad celularPeríodo de la Inmunidad celular

1902 Richet y Portier

1906 Von Pirquet

introducción del termino Anafilaxia e hipersensibilidad a la exposición repetida de antígenos

Reacciones inmunitarias indeseablesReacciones inmunitarias indeseables

propone el término Alergia (Del griego Reactividad alterada). Relaciona manifestaciones clinicas de Asma y rinitis con las del Shock anafilactico

1900 Karl Lansteiner

1930 P. Gorer

1955 Burnet Mc Farlane Teoría de selección clonal

Descubre los grupos sanguíneosy la herencia genética de estos

InmunologiaInmunologia Molecular e Molecular e inmunogeneticainmunogenetica

Descubre los Antígenos de histocompatibilidad

1955 Burnet Mc Farlane

1960s Milstein , Kohler

y tonegawa

70s-2000

Teoría de selección clonal

Desarrollo de los anticuerpos Monoclonales

Numerosos descubrimientos en el campo de la inmunología modernaAislamiento del TCR y BCR, y receptores diversos en T y B, Demostración del sistema inmunitario en las mucosasInteracción entre los sistemas Inmunitario Nervioso y endocrino

Sitios de concertación de la Sitios de concertación de la respuesta inmunológicarespuesta inmunológica

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Curso de Inmunología 2014Postgrados Integrados

Facultad de Medicina UCV

Martín A. Sánchez S., Martín A. Sánchez S., PhDPhDLaboratorio de Biología CelularLaboratorio de Biología Celular

Instituto de BiomedicinaInstituto de BiomedicinaUCVUCV--MPPSMPPS

Caracas, VenezuelaCaracas, Venezuela 23

@inmunoucv

¿Que nos brinda un examen hematológico con respecto a

nuestra inmunidad?

¿El sistema inmunitario se encuentra en la sangre?

¿Dónde se da la respuesta inmunitaria?inmunitaria?

¿Si mis valores están “normales” significa que estoy

“inmune” a todo?

Órganos linfoides primarios:Generan repertorio de células que reconocen agentes foráneos.

Órganos linfoides secundarios:Permite el encuentro de las células inmunes y antígenos por vez primera, independientemente del tejido donde provengan los

El sistema inmune está organizado en compartimientos:

Amígdalas

Adenoides

Ganglios linfáticos Ducto toraxico

Bazo

Placas de Peyer

Timo

del tejido donde provengan los ags.

Sistéma linfoide de la Periferia:Comprenden los sitios inmune-efectores del cuerpo, en ellos las linfocitos Memoria-efectores manifiestan su función, en contacto con el ambiente externo;Piel, mucosas:gastrointestinal, genitourinaria, bronquial.

Apéndice

Vasos linfáticos

Placas de Peyer (i. delgado)

Folículos Aislados

MALT

Médula ósea

Modulo I Dr. Martín Sánchez

Médula ósea:Médula ósea:

••Ubicada entre las Ubicada entre las trabeculastrabeculas de tejido óseo de tejido óseo esponjosoesponjoso

••Estroma compuesto de: Estroma compuesto de: Entramado tridimensional Entramado tridimensional

Órganos Linfoides Órganos Linfoides PrimariosPrimarios

Entramado tridimensional Entramado tridimensional de células reticulares de células reticulares (Estroma),(Estroma),Células Hematopoyéticas Células Hematopoyéticas y sus precursores, y sus precursores, Macrófagos y Macrófagos y adipocitosadipocitos. .

••Asociados con matriz Asociados con matriz extracelular y los senos extracelular y los senos venosos de las arterias venosos de las arterias que penetran el hueso.que penetran el hueso.

26

Elementos celulares del sistema inmunitario

Células germinales (Stem) pluripotencialesCélulas germinales (Stem) pluripotencialesy Hematopoyesisy Hematopoyesis

1. Cel. Germinal: División asimétrica

2. Produccion de distintos linajes ( Mieloide , linfoide)

3. Diferenciación ( T, B, M φφφφ, Nk etc)

4. Maduración y migración a la periferia 29

Desarrollo de linfocitos B es dependiente de la interacción Desarrollo de linfocitos B es dependiente de la interacción con células del estroma de la MOcon células del estroma de la MO

30

Maduracíon de linfocitos BMaduracíon de linfocitos B•• Linfocitos B se originan en la medula ósea (MO) Linfocitos B se originan en la medula ósea (MO)

•• Maduran completamente en este compartimientoMaduran completamente en este compartimiento•• Maduración comprende:Maduración comprende:

–– Rearreglo genético del receptor antigénico BCR Rearreglo genético del receptor antigénico BCR (Ig(Ig--superficie), superficie),

–– Interacción con células del estroma, factores Interacción con células del estroma, factores solubles e integrinas; Selección por Eliminación solubles e integrinas; Selección por Eliminación (interacción con macrófagos) (interacción con macrófagos)

•• Migran a órganos linfoides secundarios como células Migran a órganos linfoides secundarios como células “vírgenes” maduras.“vírgenes” maduras.

31

Órganos Linfoides Órganos Linfoides PrimariosPrimarios

TIMO:Timo

Traquea

Pulmón

Órgano bilobulado Ubicación: Delante del corazón en el mediastino anterior

32

TIMO:TIMO:El timo consiste en tres distintos El timo consiste en tres distintos compartimientos funcionales:compartimientos funcionales:

La Zona Subcapsular:La Zona Subcapsular:Sitio inicial de Sitio inicial de anidamiento de células progenitoras anidamiento de células progenitoras provenientes de la MO, localización de provenientes de la MO, localización de linfoblastos primitivos.linfoblastos primitivos.

La Corteza:La Corteza: Empacada con linfoblastos y Empacada con linfoblastos y

Los Linfocitos T Maduran en el TimoLos Linfocitos T Maduran en el Timo

La Corteza:La Corteza: Empacada con linfoblastos y Empacada con linfoblastos y la progenie de pequeños linfocitos, células la progenie de pequeños linfocitos, células epiteliales corticales. Aquí ocurre la epiteliales corticales. Aquí ocurre la selección Positiva basada en el selección Positiva basada en el reconocimiento de MHC, sitio de enorme reconocimiento de MHC, sitio de enorme muerte celular.muerte celular.

La Médula:La Médula: Contiene células epiteliales Contiene células epiteliales medulares, Macrófagos, medulares, Macrófagos, C. Dendríticas, C. Dendríticas, residen los linfocitos sobrevivientes que residen los linfocitos sobrevivientes que sufren una selección final (Negativa) y sufren una selección final (Negativa) y proceso de maduración antes de salir a la proceso de maduración antes de salir a la periferia.periferia. 33

Los precursores de Medula Ósea arriban a la corteza Tímica

34

Eventos en el Timo:

• Las células progenitoras interaccionan con las células del Estroma.

• Reciben señales que codifican a traves de receptores Tipo Notch* en los Linf T.

* Receptores de Diferenciación Tisular

Estas señales instruyen al progenitor a expresar moléculas y el fenotipo de precursores de linfocitos T (Timocitos)

35

Eventos en el Timo:

• Los precursores pasan a etapas de maduración en dos procesos de selección dependientes de la selección dependientes de la interacción y reconocimiento del TCR con Moléculas de Histocompatibilidad y Péptidos Propios:

Selección Positiva Y Selección Negativa

36

Figure 7-14 Interacción con receptores NOTCH

37

Selección Positiva• Interacción con células del Estroma Tímico

MHC-I o MHC-II induce señales de Sobrevivencia y diferenciación

• Los Linfocitos Doble Positivos (CD4+ CD8+) • Los Linfocitos Doble Positivos (CD4+ CD8+) se diferencian fenotipicamente

• Ocurre rearreglo del TCR y la afinidad y avidez de interacción con MHC- péptidos propios determinan la selección y sobrevida

38

Selección Negativa• Interacción con células Corticales dendríticas

y la presentación de Péptidos propios determina la selección Negativa

• La falta de auto-reactividad a antígenos • La falta de auto-reactividad a antígenos propios determina la sobrevida de los Timocitos y su maduración

• La avidez de interacción con MHC- péptidos propios determinan la selección y sobrevida

Animacion : T cell development (Janeway)39

Timo:Timo:5x107 cel. Generadas diariamente

106-2x106 Maduran (<3%)

98% Apoptosis

cort

eza

cort

eza

MMee

dula

dula

40

RECAPITULANDO:

• los órganos linfoides primarios• Médula Ósea, • Generación constante de células

S.InmuneS.Inmune• maduración de los linfocitos B• Timo, Maduración de los Linfocitos T

41

Órganos Linfoides Secundarios:

FUNCION UNICA Iniciación de la Respuesta inmunológicaAgrupando los antígenos y los linfocitos vírgenes en microambientes altamente organizados que permiten:– Expansión clonal antígeno

Amigdalas

Adenoides

Ganglios linfáticos

Ducto toraxico

Baso– Expansión clonal antígeno

específica de los linfocito– Diferenciación en

subpoblaciones Efectoras-Memoria

• Esta función se refleja en todos los tejidos linfoides secundarios por ciertos elementos estructurales comunes.

Apéndice

Vasos linfáticos

Placas de Peyer (idelgado)

Foliculos Aislados

MALT

42

• Mecanismos especializados mediante el cual células accesorias (CPAs) transportan los antígenos foráneos a los microambientes linfoides apropiados.

• Muestran adaptaciones vasculares especializadas , diseñadas para reclutar linfocitos, (particularmente

Órganos Linfoides Secundarios:

diseñadas para reclutar linfocitos, (particularmente Linfocitos vírgenes) desde la sangre.

• Muestran una yuxtaposición de microambientes linfoides (zonas de linfocitos T y de linfocitos B) definiendo distintos microambientes que interactúan (Cooperan)mutuamente.

43

Organos linfoides secundariosOrganos linfoides secundariosGanglio linfático:Estructura ovoidea

Sección de Ganglio linfático periférico44

Estructura y vascularización del Ganglio linfático

45

5. Medullary cords(Macrophage &plasma cell area)

6. Vaso linfático Eferente

Arteria

4.Centro Germinal (sitio de intensaproliferación de B)

3. Foliculo linfoide secundario

Paracorteza

2. Foliculo linfoide Primario(área linf B)

Ganglio linfático

46

Senos Medulares

Arteria

Vena

Paracorteza(área linf T)

1. Vaso linfático Aferente Linf, Ag, & CPAscon antigenos capturados drenan desde los tejidos

Cx

T

F

MC

47MASS

HEV

Venulas de endotelio alto HEV

48

Sangre entra al ganglio via la arteria .Las venulas post capilares en la paracorteza poseen un endotelio cuboidal

Y de denominan HEV (HIGH ENDOTHELIAL VENULES) – con propiedades especializadas que permiten la entrada excluisva de linfocitos al ganglio

1.1. Linfocitos B sufren intensa Linfocitos B sufren intensa proliferación en respuesta a la proliferación en respuesta a la estimulación antigénica y se estimulación antigénica y se generan nuevas cadenas de IgMgeneran nuevas cadenas de IgM

2.2. Células dendríticas foliculares Células dendríticas foliculares (FDC) participan en el proceso de (FDC) participan en el proceso de maduración de afinidadmaduración de afinidad

Amplificación de los linfocitos B y maduración de Amplificación de los linfocitos B y maduración de la afinidad ocurre en los centros germinalesla afinidad ocurre en los centros germinales

3.3. Linf T CD4 participan en la Linf T CD4 participan en la diferenciación de los linfocitos B en diferenciación de los linfocitos B en células Efectoras/ Memoriacélulas Efectoras/ Memoria..

4.4. Los MLos Mφφ degradan los linfocitos B degradan los linfocitos B apoptóticosapoptóticos

5.5. las CD pueden llevar complejos las CD pueden llevar complejos antigénicos a las FDC para seguir antigénicos a las FDC para seguir estimulando a los linfocitos Bestimulando a los linfocitos B..

49

RP

CWP

Órganos linfoides secundarios: EL BAZOÓrganos linfoides secundarios: EL BAZO

Es el tejido linfoide de mayor tamaño en el cuerpo•Contiene el 25% del total de linfocitos •Posee folículos estructuralmente idénticos a sus contraparte en el ganglio•La zona de linfocitos T se agrupa en una región periarterial PALS•Gran flujo de sangre en relación a su tamaño

50

RP

T

Órganos linfoides secundarios: EL BAZOÓrganos linfoides secundarios: EL BAZO

51

Estructura Estructura del Bazodel Bazodel Bazodel Bazo

52

Zona T

Cel Dendríticas y macrófagos MHC-II+, HEL+ (Marron)

Zona Marginal

El Bazo en Acción

Zona T

Corona, Centro germinal Linf B

53

Organos linfoides secundarios: MALTOrganos linfoides secundarios: MALT(Tejido linfoide asociado a las mucosas)(Tejido linfoide asociado a las mucosas)

Tejido linfoide asociado con virtualmente cualquier órgano con superficie mucosa.Estructura:•varia de sitio a sitio•altamente análoga a los ganglios linfáticos

Mayor diferencia : mecanismo de entrada y exposición al antígenoantígenodirectamente a través del epitelio de la mucosa y no a través de vasos linfáticos aferentesDos rutas permiten la interacción: 1.-Ruta Células M en el epitelio de la mucosa 2.- Ruta de las células dendríticas DC

Se pueden encontrar 2 tipos de estructuras: Folículos linfoides aislados (p.e Colon, pulmones, apéndice) ó grandes estructuras : Placas de Peyer en I. delgado

54

Placas de Peyer

56MASS

Dome area Villi

57

GC

Tejido linfoide en las vías aéreas

58

las vías aéreas

BALT

Distribución de leucocitos en Placas de Peyer

59

RECAPITULANDO:

• los órganos linfoides secundarios• Sitios de encuentro con el antígeno• Estructuras especializadas y

organizadas para ejercer su funciónorganizadas para ejercer su función• Variaciones anatomicas de acuerdo al

sitio donde se encuentren

60

Sistéma Linfoide de la periferia:

•Comprende TODOS los tejidos del cuerpo•Función principal recolección de los antígenos y ser el sitio donde se completa la Respuesta inmunológica

•Poco contenido de componentes linfoides Bajo condiciones normales,•Alta capacidad de Importar rápidamente poblaciones de células linfoides y accesorias ante un insulto antigénico o provocación linfoides y accesorias ante un insulto antigénico o provocación inflamatoria, ( p.e. Infección, daño mecánico, abrasión , quemaduras reacción alérgica, transplante de órganos, etc)

•Los tejidos linfoides Periféricos más activos están en contacto directo con el ambiente externo: PIEL, Mucosa epitelial de los tractos gastrointestinal, respiratorio y genitourinario.

61

PIEL

Normal

Inflamación

62

Hígado Normal (ratón)

Hígado infectado con L. donovani (ratón)

63

Bazo

TimoMédula Ósea

Ganglio Linfático

Tejido periférico

64

Inmunidad Natural (Innata)

• Presente desde el nacimiento e incluye una variedad de elementos no específicos humorales y celulares.

• Componentes humorales Incluyen: proteinas de

MASS 65

• Componentes humorales Incluyen: proteinas de choque térmico, fase aguda como PCR, e INF-α, β; Lisozima, Complemento,

• Componentes celulares: Macrófagos Polimorfo nucleares (Neutrofilos, mastocitos, eosinófilos) y Células NK

Modulo II Dr. Nilka DìazDr. Isaac BlancaDr. Martín Sánchez

Inmunidad Natural (primera línea de defensa)

66

•Macrófagos y polimorfonucleares neutrófilos poseen receptores que enlazan componentes bacterianos. •Receptores reconocen patrones moleculares asociados a patogenos (PAMS)•Secretan Citocinas y quimosinas en respuesta a los antígenos bacterianos internalizados•Estas provocan vasodilatación y migración de células inflamatorias •Mediadores inflamatorios (Citocinas),con efecto autocrino activan a los fagocitos provocando la destrucción de la bacteria en vesículas.

Modulo I Dra. Isabel Hagel

¿Que sucede cuando la Inmunidad natural Falla?

• Muchos microorganismos patógenos intracelulares (agentes infecciosos) sobrepasan la barrera de la inmunidad natural.

MASS67

• Mecanismos de inmunidad adaptativa toman lugar para iniciar la eliminación del agente infeccioso.

• La respuesta Inmune adaptativa se caracteriza por ser específica al agente inmunógeno.

• Es evolutivamente mas reciente, presente en vertebrados superiores.

Inmunidad Adaptativa (Adquirida)

• Respuesta Celular que se Adquiere por la exposición a los antígenos inmunógenos

• A parte de específica genera memoria inmunológica

MASS 68

inmunológica

• Componentes principales: Linfocitos T, B y células presentadoras de antígenos (CPAs): Macrófagos, C. Dendríticas y Linfocitos B

Teoría de la Selección clonal• Cada linfocito expresa un solo tipo de

receptor con especificidad única.

• Su interacción y enlazamiento a moléculas extrañas con alta afinidad

Fundamentos de la R.I. Fundamentos de la R.I. AdaptativaAdaptativa

Fundamentos de la R.I. Fundamentos de la R.I. AdaptativaAdaptativa

moléculas extrañas con alta afinidad conlleva a la activación del linfocito.

• Los linfocitos con especificidad para moléculas propias o conservadas son eliminados en una fase temprana.

• La célula efectora diferenciada expresa un receptor idéntico en especificidad al linf. parental que lo generó.

Respuesta Adaptativa de Linfocitos (Sitios de concertación)

• Para generar suficientes linfocitos efectores contra una infección el linf. activado debe proliferar antes de que su progenie se diferencie en una Célula Efectora

MASS 70

• La activación y proliferación se inicia en el órgano linfoide secundario adyacente al sitio de infección.

• El primer encuentro de un linfocito virgen con un antígeno asociado a una CPA genera R.I. Primaria y a la vez Memoria Inmunológica

Fases de la respuesta Inmune efectora linf. T

• Reconocimiento– Presentación Antigénica – Coestimulación

• Activación– Cascada de señalización intracelular – Transcripción de genes

Modulo III Dr. Felix J. Tapia

Modulo III Dr. Martín Sánchez

– Transcripción de genes

• Proliferación– Producción de IL-2, generación clonal

• Diferenciación– Efecto de todas las interacciones, – Coestimulación, Citocinas y especificidad antigénica

• Función Efectora– Cooperación -- Citotoxicidad– Inflamación -- Regulación

Modulo III Dra . Maira Cabrera

• La interacción inicial de los linf. T Vírgenes con las CPAs es mediada por moléculas de adhesión celular (ICAMs, LFA, etc)

Respuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos T(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)

• Redistribución en la membrana de los receptores y la formación de la sinapsis immunológica.

• Es necesaria tanto la señal específica como una señal de coestimulación

Respuesta Adaptativa de Linfocitos T

La activación requiere de la interacción célula-célula

Presentación antigénica y Coestimulación

Cortesía : A. Blasini

Linfocito T CD4Linfocito T CD4Th2Th2

Linfocito T CD4Linfocito T CD4Th1Th1 IFNIFN--γγ

TNFTNF

ILIL--44

ILIL--55

ILIL--1313

Célula presentadora de antígenos

Microambiente de citocinas

Coestimulación

Agente infeccioso

Respuesta Adaptativa de Linfocitos T(Diferenciación)

TEM

TEM

Linfocito T CD4Linfocito T CD4vírgenvírgen

Linfocito T CD4Linfocito T CD4Th0Th0

TCM

TEM

TEM

Linfocito T CD4 CD25 FOXP3Linfocito T CD4 CD25 FOXP3T RegT Reg

Linfocito T CD4 Linfocito T CD4 Th17Th17

ILIL--17A17A

ILIL--66

ILIL--17F17F

ILIL--1010

TGFTGF--ββ

Los microorganismos tienden a evadir la respuesta inmune por lo que existen mecanismos de celulares, humorales de la inmunidad innata y adaptativa que tratan de contenerlos

Las respuestas a virus , bacterias, Las respuestas a virus , bacterias, parásitos intracelulares o extracelulares son diversas y complejas.

La respuesta inmune se especializa o diversifica para contenerlos

Modulo V

Virus

vacunas

VirusBacterias

Parasitos

Modulo V: Dra. Flor PujolDr. Miguel AlfonzoLic. Diana Ortiz Dra. Isabel HagelDr. Oscar Noya

El sistema inmune se diversifica para ejercer su función

• Debe existir tolerancia frente a ciertos antígenos (propios y externos)

• La RI es autolimitada y autorregulada• La Tolerancia es la ausencia o falta de • La Tolerancia es la ausencia o falta de

respuesta a Autoantigenos y es caracteristica cardinal del SI su ausencia puede llevar a enfermedades Autoinmunes.

Modulo IV: Dra Maira Cabrera

El sistema inmune se diversifica para ejercer su función

Y actúa de manera distinta dependiendo de su ubicación usando los mismos componentes !

SI Cutáneo SI de las Mucosas

• La inmunidad también varía en las distintas etapas de la vida

Modulo V: Dra. Franca PuccioDra. Isabel Hagel

También puede ser condicionante de ciertas enfermedades

Enfermedadesautoinmunes

Alergias

Modulo V: Dra. Ana M BlasisniMsC. Franca PuccioDr. Peter Taylor

Alergias

Cáncer

BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA para el Curso:

Janeway C.A.; Travers P.; Walport M.; and ShlomchickM.J.: Immunobiology: The Immune System in Health andDisease. 8th ed. Garland Science Publishing. New York.

Roitt I.M., Delves P.J. Essential Immunology. 10th.Blackwell Sciences Ltd, London.

Mora de Orta S. y Corado J. A. Inmunología Actual: Basesfisiológicas para la comprensión de las alteraciones delSistema Inmunitario. Universidad de Carabobo. Direcciónde Medios y Publicaciones. Valencia. Venezuela.

Abbas A.K. Litchman A.H. Cellular and MolecularImmunology: 5th ed. Saunders Company, Londres.

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