Q.F:.ESTEBAN CACHA SALAZAR. DECANO DEL COLEGIO QUIMICO FARMACEUTICO DEPARTAMENTAL DE ANCASHFARMACOCINETICA

LA FARMACOCINETICArea de la farmacologa que estudia el recorrido y modificaciones que experimentan los medicamentos y sus metabolitos en el interior del organismo ( estudia lo que el organismo le hace al medicamento)

Tambin se define como el estudio de la evolucin del frmaco en el organismo en el transcurso del tiempo. Desde su administracin, los frmacos pasan, por los siguientes procesos farmacocinticos que en conjunto son conocidos como proceso LADMEI. Liberacin II. Absorcin III. Distribucin IV. Metabolismo V. Excrecin

FASE Administracin BIOFARMACEUTICA

Forma disponible para la absorcinFASE FARMACOCINETICA Forma disponible para la accin FASEFARMACODINAMICA

FARMACO PRESCRITO DESINTEGRACION DE LA FORMA FARMACEUTICADISOLUCION DEL PRINCIPIO ACTIVO INTERACCION FAMACO - RECEPCION EFECTO ABSORCION , DISTRIBUCIN, METABOLISMO, EXCRECION

FARMACOCINETICAFARMACODINAMIA Absorcin Concentracin EFECTOS: (Fijacin) Srica DeseablesDistribucin del IndeseablesMetabolismo frmaco Excrecin

LUGAR DE ACCION RECEPTORESLigados LibresRESERVORIOSDE LOS TEJIDOS Libre Ligados CIRCULACIN SISTEMICADroga ligadaDroga libre Metabolitos BIOTRANSFORMACIN ABSORCIN EXCRECIN LIBERACIN

PROCESO FARMACOCINETICOForma FarmacuticaLiberacin Lugar de AbsorcinAbsorcin Distribucin Metabolismo Metabolismo Metabolitos Distribucin Metabolitos en plasma en tejido Excrecin excrecin Orina Metabolitos en orina PLASMA

I. LIBERACIN Proceso mediante el cul el principio activo queda libre para ser absorbido. Se realiza en el sitio de administracin y dependiendo de la forma de presentacin del medicamento comprende tres procesos 1) Desintegracin 2) Desagregacin 3) Disolucin

PROCESO DE LIBERACIN

DISOLUCIN SOLUCIONES CAPSULASTABLETAS DESAGREGACIN DESINTEGRACIN GRANULOS PARTCULAS

II. ABSORCIN Consiste en el pasaje del frmaco desde el sitio de administracin hacia el interior del organismo (usualmente a la circulacin)Cuando el frmaco se administra por va intravascular (EV, Intra-arterial) : Se obvia el proceso de absorcin.Deben distinguirse dos conceptos: - Zona de Absorcin - Via de administracin

IMPORTANCIA DE LA ABSORCIN Garantiza la presencia del frmaco dentro del organismo y su interaccin con su sitio de accin. La velocidad de absorcin determina: - La va de administracin. - La dosis. - La rapidez de inicio de accin.

1 MECANISMO DE ABSORCIN Los medicamentos generalmente se absorben en estado de solucin o en estado gaseoso. Los mecanismos de absorcin son el mismo que rigen el paso de sustancias a travs del resto de las membranas biolgicas. Para que alcancen la biofase en contactos con sus receptores los frmacos deben atravesar diversas barreras corporales

La absorcin puede realizarse por dos tipos de procesos: Procesos pasivos: - Difusin simple - Difusin facilitada - Filtracin - Osmosis Transporte especializado: - Transporte activo - Pinocitosis o vesiculacin

2 FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN La velocidad y el grado de absorcin estn determinados por los siguientes factores: a) Caractersticas del frmaco: Forma de presentacin: Tamao molecular. Gradiente de concentracin. Coeficiente de particin lquido/agua. Grado de ionizacin.

b) Caractersticas de la superficie absorbente: rea de absorcin. Irrigacin. c) Otros factores: Presencia de alimentos. Presencia de medicamentos. Factores fisiolgicos. Factores patolgicos

3 BIODISPONIBILIDAD Representa la fraccin de dosis administrada que alcanza la circulacin en forma inalterada (activa), osea que se halla disponible para producir su efecto farmacolgico. - Por va EV la biodisponibilidad es 100% - Por VO la biodisponibilidad nunca alcanza el 100 % ( Efecto del primer paso heptico)

III. DISTRIBUCIN Luego de ser absorbidos o inyectados a la circulacin, los frmacos circulan en la sangre con los elementos figurados del plasma y las protenas plasmticas, siendo distribuidas entre la sangre y los tejidos, pasando a travs de varias membranas biolgicas, lo que les permite alcanzar el sitio donde ejercen sus efectos. Ocurre en varias fases:

1 FASES DE LA DISTRIBUCIN Fase inicial Segunda Fase 2 MECANISMOS DE DISTRIBUCIN a) Fraccin libre b) Fraccin ligada a protenas plasmticas - Es la fraccin farmacolgicamente inactiva. - Atraviesa poco las membranas. - Sirve como reservorio del frmaco en la sangre. - Tipo de unin a las protenas plasmtica que puede ser reversible e irreversibles (Enlace)

3 FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIN: Propiedades fsico-qumicas. Gasto cardiaco. Permeabilidad capilar. Grado de unin a las protenas plasmticas. Barreras corporales.

4 MODELOS DE DISTRIBUCIN La farmacocintica considera la organismo dividido en compartimentos acuosos o no, pero siempre se consideran sectores virtuales del organismo en los cuales ele medicamento se considera distribuido uniformemente El nmero de compartimentos depende exclusivamente de la naturaleza de los frmacos y comprende dos modelos.

MODELO UNICOMPARTIMENTAL: El frmaco no evidencia afinidad por ningn elemento orgnico en particular, y se distribuye instantneamente en toda el agua corporal.

Absorcin ELIMINACIN

COMPARTIMENTOCENTRAL

MODELO BICOMPARTIMENTAL: El frmaco no se distribuye instantneamente, o lo hace de modo heterogneo, concentrndose en determinados sectores ms que en otros.

Absorcin

ELIMINACINCOMPARTIMENTOCENTRALCOMPARTIMENTOPERIFRICO

5 VOLUMEN DE DISTRIBUCIN (Vd) El Vd relaciona la cantidad de frmaco en el organismo con su concentracin plasmtica:

Los factores que modifican el volumen de distribucin son: - Edad. - Enfermedad. - pka del frmaco - Sexo. - Grado de fijacin a las protenas plasmticas Vd = Cantidad de frmaco en el organismo (en mg) Concentracin plasmtica del frmaco (en mg)

6 BARRERAS CORPORALES a) Barrera hematoenceflica (BHE) b) Barrera hematoplacentaria (BHP)

7 FIJACIN DE LOS FRMACOS Consiste en la afinidad que poseen algunos frmacos para fijarse almacenarse en determinados tejidos o estructuras orgnicas: Griseofulvina y tetraciclinas.

IV. METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIN Comprende el conjunto de modificaciones que experimenta el frmaco dentro del organismo antes de ser excretado. IMPORTANCIA: - Favorece la excrecin del frmaco. - Inactivacin del frmaco o reduccin de su efecto. - Metabolitos responsables de RAM Sitios de biotransformacin: Hgado, TGI, Pulmones, piel y riones

1 MECANISMO DE BIOTRANSFORMACIN Activo FARMACO No polar FASE IOxidacin Reduccin Hidrlisis

+- Activo METABOLITOS mas polarFASE IIconjugacin con Ac. GlucoronicoAc. SulfricoAc. ActicoGlutaminaInactivo METABOLITOS CONJUGADOSPolar

2 FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACIN: Factores genticos: Factores fisiolgicos: - Edad - Sexo - Gestacin - Estrs Factores patolgicos: - Desnutricin - Insuficiencia heptica. - Insuficiencia renal.

Factores farmacolgicos: - Va de administracin. - Dosis - Gradientes de pH - Inductores enzimticos - Interaccin farmacolgica

3 BIOTRANSFORMACIN A PRODUCTOS TXICOS: Se ha demostrado la existencia de frmacos que se transforman metablicamente en intermediarios reactivos txicos para diversos rganos (Acetaminofn)

V. EXCRECINProceso mediante el cul el frmaco y sus metabolitos se expulsan desde la circulacin hacia el exterior del cuerpo (Orina, heces, sudor, lagrimas, saliva, leche)Se deben diferenciar tres conceptos: - Excrecin - Eliminacin - Protorrea

IMPORTANCIA : - Permite instaurar ciertos tratamientos. - Permite evitar efectos txicos. - Permite modificar la dosis.1 VIAS DE EXCRECIN: Excrecin renal. Excrecin fecal y biliar. Excrecin pulmonar. Otras vas. Fenmeno del atrapamiento inico?

ULTRAFILTRACION SECRECION TUBULAR REABSORCION RIONHEPATOCITO VIASBILIARESCIRCUITO ENTEROHEPATICO REABSORCION GLANDULASALIVAL PULMONES

ELIMINACION Paso del frmaco del medio interno al exterior RENAL: Filtracin glom. Drogas PM < 69, 000 Secrecin activa: Ac. y Bases Orgnicas Reabsorcin pasiva: Drogas liposolublesBILIARPULMONAR:Anestsicos voltiles, mentolSALIVAL: IodurosGASTRICA: MorfinaINTESTINAL : FenitoinaCUTANEA: Arsnico, Ioduros, BromurosLACRIMAL: IodurosGLAND. MAMARIA : Etanol, Nicotina, Morfina

2 TIEMPO DE VIDA MEDIA (TVM) El TVM o hemicresis tiempo requerido para que la concentracin plasmtica de un frmaco presente en el organismo se reduzca al 50%, depende de dos factores: Volumen de distribucin. Aclaramiento del frmaco.

Importancia: - Determina el tiempo requerido para obtener niveles farmacolgicos estables del medicamento. - determina cual debe ser el intervalo entre las dosis para mantener niveles plasmticos adecuados del frmaco.

Farmacocintica: Factores que afectan la Absorcin de Frmacos Va de administracin Flujo sanguneo rea de superficie (tamao y espesor) Caractersticas Fisicoqumicas del Frmaco: Forma Farmacutica Peso molecular Liposolubilidad Tamao molecular Solubilidad Grado de ionizacin pH del medio Concentracin del frmaco Motilidad

Farmacocintica: distribucin rganos altamente irrigados:o Corazno Rino Hgadoo Cerebro rganos medianamente irrigados:o Msculoo Pulmn rganos pobremente irrigadoso Hueso o Grasaso Dentina

Fenmeno de Redistribucin: frmacos muy liposolubles Factores que influyen en la distribucin de frmacos Flujo sanguneo Unin a protenas plasmticas (albmina-cidos, o alfa 1 glucoprotena cida-bsicos) Unin a tejidos Va de administracin Caractersticas del frmaco PH del medio Concentracin del frmaco en la sangre Barreras especiales (placentaria, hemato-enceflica) Patolgicos Farmacolgicos