cerebro y vejez

Cerebro y vejez

Margarita Santa María

Geriatría

Universidad Nacional de Colombia

Agosto 2011

Introducción

930 años

969 años 275 años

Introducción

Jean Calment 122 años -164 días.

Carol Greider.

Envejecimiento…

• El volumen y el peso del cerebro disminuyen con la edad en una tasa de cerca de 5% por década después de los 40 años.

Más afectados.

Afectados

Menos afectados

Envejecimiento…

• Mujeres se afecta más corteza parietal y el hipocampo, y en los hombres se afecta más la corteza frontal y temporal.

Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604

Envejecimiento

• Engrosamiento de las leptomenínges.

• Engrosamiento y esclerosis de las vellocidades aracnoideas, que obliteran parcialmente los microcanales del LCR.

• La duramadre se adhiere al cráneo con fenestraciones y degradación del colágeno.


Envejecimiento…

• El sistema ventricular se expande.

• Declinamiento en el recambio de LCR, por ateroesclerosis en las arteriolas.

• CADASIL (Ccerebral Autosomal Dominat Aretriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy)

• ACV.


Envejecimiento…

• ´Placas seniles: • - Cuerpo central de

amiloide.• Elementos gliales

distróficos y calcificados.• Predominio en astrocitos

y la microglia.


• Ovillos neurofibrilares en las neuronas en formas de piramides.

• Neurofilamentos hiperfosforilados.

• Hipocampo y en la corteza frontal.

Envejecimiento…


Envejecimiento…

• Incremento de la lipofuscina en las neuronas corticales y talámicas.

• Nucleos olivares inferiores. Neuronas motoras espinales.


Envejecimiento…

• Otras proteinas amiloidogénicas son:

- Tau.- Sinucleinas.- Apolipoproteina E.

* Cambios en las dendritas, cambios en los neurotransmisores, propiedades electrofisiológicas.


Envejecimiento…

• Lesiones en sustancia blanca, conocidas como Leucoaraiosis, tienen una prevalencia del 90% en los individuos mayores de 65 años.

• Con un incremento en los cambios en las enfermedades que afectan la microcirculación.

• TAC: Hipodensidades en la sustancia blanca.

• RMN T2 hiperintensidades.


Envejecimiento…

• Mitocondrias: - Despolarizaci´ñon

cronica.- Disminución de la síntesis

de ATP.- Mega mitocondrias, poco

funcionales.

Folstein S. Nutrition Reviews. 2010 . Vol 68: S70-S73Toescu EC. Phil.Trans.R.Soc. 2005: 360, 2347-2354

Comportamiento y la edad…

• Disminución en el desempeño de la memoria de trabajo.

• Disminución en la memoria espacial y en la memoria episódica.

• Disminución en la función ejecutiva.

• HAROLD: (Hemispheric asymmetry reduction in old age)

• Creación de nuevas redes neuronales en compensación con las que se pierden.


Sinápsis y envejecimiento

• Se disminuyen las neuronas y hay un aumento de sinapsis compensatoria.

• EA no hay mecanismo compensatorio.

• Aumento de factores neurotróficos, proteinas de choque térmico.

Depósito de amiloide B.

Daño en las ATPasas.

Disminucion de los transportadores de glucosa y glutamato.

Aumento stress oxidativo


Neurodegeneración en proteínas de estrés.

• Proteinas de choque térmicos, chaperonas.

• Proteinas ál plegadas se depositan y se hiperfosforilan.

• Formas constituyentes: HSP70- HSP73

• Forma inducible: HSP72.


Homeostasis del calcio

• Proteinas ubícuas.• Proceso de señalización depende del flujo de calcio

intracelular mediado por los receptors de calcio volyaje dependientes y los receptores NMDA.

• Disminución en el calcio intracelular lleva a prolongarel tiempo de respuesta. Caracteristica de las neuronas envejecidas.

• Disregulación del calcio conlleva a una disminución en el receptor del NMDA, particularmente sensible en el hipocampo.


Cambios neuroendocrinos en el envejecimiento

• Enfermedad de Parkinson: Función dopaminérgica reducida.• Enfermedad de Alzheimer: Reducida la función hipotalámica,

, colinergica y noradrenérgica.• Depresión: Disminuida la actividad serotoninérgica.• Insomnio: Depleción fuincional de la actividad GABA.• Debilidad y la astenia: Deficiencia de hormona del

crecimiento.• Ostoporosis: Deficiencia de la hormona del crecimiento y los

estrógenos.


Gracias

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