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CEFALOSPORINAS
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Química
Las Cefalosporinas son antibióticos semisintéticos derivados de la Cefalosporina C, una sustancia producida por el hongo Cephalosporium acremonium.
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DEFINICIÓN
ANTIBIÓTICOS SEMISINTÉTICOS
BETA-LACTÁMICOS
ACTIVIDAD BACTERICIDA
AMPLIO ESPECTRO.
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CEFALOSPORINAS
Mecanismo de acción:
Similar a las penicilinas Penetran la bacteria a través de las
porinas para unirse a las PBP's (penicillin binding proteins) enzimas comprometidas en la etapa terminal del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de ésta durante el crecimiento y división.
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RESISTENCIA
1. Inactivación del ATB por ß-lactamasas (+ común )
ß-lactamasas de Staphylococcus aureus, H. Influenza y E. coliSe relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinas
ß-lactamasas producidas por Pseudomonas, EnterobacterTodas hidrolizan penicilinas y cefalosporinas.
Metalo- ß-lactamasas: hidrolizan carbapenémicos
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CEFALOSPORINAS
Clasificación
CEFALOSPORINAS DE 1A. GENERACIÓN Orales: Cefadroxilo, Cefalexina, Cefradina. Parenterales: Cefazolina, Cefalotina, Cefradina.
CEFALOSPORINAS DE 2A. GENERACIÓN Orales: Cefaclor, Cefprozil, Cefuroxima. Parenterales: Cefuroxima.
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CEFALOSPORINAS ORALES
VENTAJAS Buena actividad contra
patógenos respiratorios “típicos”.
Muy buena absorción oral.
Baja interacción con otros fármacos.
Escasos efectos adversos.
DESVENTAJAS Resistencia cruzada
frente a neumococos resistentes a penicilina.
No activas frente a “atípicos”.
Posibilidad de alergia cruzada con penicilina.
Varias dosis diarias.
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Cefalosporinas de 1ª. Generación.
Muy poca difusión en el líquido cefalo raquídeo.– No están indicadas en el tratamiento
de meningitis. Indicadas para infecciones
menores, principalmente en formas farmacéuticas orales.
También utilizado mayormente en profilaxis de cirugías limpias.
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CEFALOSPORINAS DE 1ª. GENERACIÓN
Broncopulmonares O.R.L. Bucales Genitales y del T. Urinario Profilaxis en procedimientos
quirúrgicos simples Difusión insuficiente a nivel de líquido
céfalo-raquídeo
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Cefalosporinas de 1ª. Generación
CEFAZOLINA: 1 gramo c/8-12 hrs.– En pediatría 25-50/Kgr/día.
CEFALOTINA: 1 gr. c/6 hrs. CEFADRINA CEFAPIRINA
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Primera generación
Cefazolina, cefalotina, cefalexina:– Streptococcus pyogenes– S. aureus y otros Gram + – (excepto cepas meticilino resistentes)
También E. coli, Proteus, Klebsiella Anaerobios de la cavidad bucal
(no B. fragilis)
Cefalosporinas de 1ª. Generación
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CEFALOSPORINAS DE 2ª. GENERACIÓN
Espectro de acción: – Streptococos a-b-c g-s, E.Coli, Citrobacter, Klebsiela,
Providencia, Mirabilis, Neisseria gonorreae, – H. Influenzae, Fusobacterias, Clostridium, Peptococos.
Utilizado en: – Infecciones moderadas a severas:
ORL, Broncopulmonares, Urinarias, tejidos blandos, osteo-articulares
En profilaxis operatoria:– Cirugía de colon, cesáreas, cirugía biliar, de próstata
y vía urinaria.
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CEFALOSPORINAS DE 2ª. GENERACIÓN
CEFUROXIMA: – Adultos 1.5-2 gr./día – Niños 30-60 mg/kg/día
CEFAMANDOLE CEFOTETAN CEFOTIAM
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CEFALOSPORINAS DE 3ª. GENERACIÓN
Cepas sensibles:– Streptococcus, Hemofilus influenza,
Escherichia Coli, Brucella, Borrelia, Peptococos, Salmonella, Shigela, Yersinia.
Cepas resistentes: – Enterococos, Acinetobacter, Staphylococos
meti-R.
Utilizado en infecciones severas:– Septicemias, Endocarditis, Meningitis
En asociación a otros antibióticos.
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CEFALOSPORINAS DE 3ª. GENERACIÓN
Ceftriaxona: 1 gr. c/12 hrs-IV
Cefotaxima: 1-2 gr. c/12Hrs-IV
Cefoperazona
Cefepime.
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Tercera generación
Cubren mejor E. coli, H. influenzae y Moraxella Cefotaxima es la + activa del grupo contra
S. aureus y S. pyogenes Cefotaxima y ceftriaxona: contra Pneumococcus Ceftriaxona: N. gonorreae
– Enterobacterias: E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Morganella, Proteus, Providencia, Serratia, Acinetobacter
– La resistencia puede ser inducida rápidamente durante la terapéutica por desrepresión cromosómica de bacterias productoras de ß-lactamasas
CEFALOSPORINAS DE 3ª. GENERACIÓN
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ACCIÓN BACTERIOLÓGICA
Gérmenes clave Cocos Gram positivos
– (excepto S.aureus) Haemophilus influenza Familia enterobacterias Bacteroides fragilis
– Anaerobio importante– infecciones por debajo del– diafragma
Pseudomonas aeruginosa
Cocos G+: Solo algunas de las 3 generaciones (+ las de 1ª)
H. influenza: solo las de 2ª y 3ª (>3ª) la selección depende de la gravedad.
Familia Enterobacterias: – Referencia: E. coli,– El resto es diferente : las 3
generaciones (3ª>2ª>1ª) E.coli: tiene elevada sensibilidad a 2ª B.fragilis: solo algunas de 2ª y 3ª,
– La cefoxitina (2ª) es de referencia
Pseudomonas aeuruginosa: solo son activas algunas de 3ª:Ceftazidima
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DE VALOR CLÍNICO:
– Cefipime
– Cefpirome Comparable a las de 3ª generación
Un poco > resistencia a ß-lactamasas
Útil en infecciones nosocomiales con Acinetobacter.
Cefepima: perfil similar a ceftazidima.
CEFALOSPORINAS DE 4ª. GENERACIÓN
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EFECTOS SECUNDARIOS CEFALOSPORINAS
Similares a todos los ßlactámicos– Diarrea: es el más frecuente– Hipersensibilidad: cruzadas con ßlactámicos 5-10%.– Enfermedad del suero por inmunocomplejos con
vasculitis severas, algunas de 2ª sobretodo cefaclor– Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por
bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imágenes ecográficas que confunden con litiasis biliar
Las de amplio espectro asociadas a severas
Alteraciones de la ecología bacteriana
↑ selección cepas resistentes: * nosocomiales con las de 3ª
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CEFALOSPORINAS
OTROS EFECTOS SECUNDARIO Nefrotoxicidad : principalmente cefalotina
En relación directa con el aumento de la dosis.
Encefalopatía:– Alucinaciones, Nistagmos, Mioclonias
En relación directa con el aumento de la dosis. Alteraciones hematológicas ocasionales:
Como anemia hemolítica.
Alteración de transaminasas: Manifestada por ictericia.