cefalosporina listo

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    La eleccin del antibitico ideal seha vuelto cada vez ms difcil,debido a la emergencia degrmenes resistentes, a la grancantidad de frmacos disponibles y

    al costo de los mismos.

    Para poder elegir el antibitico ms adecuado, enprimer lugar se debe tener en consideracin cul puedeser el agente causal ms probable, cul es el estadoclnico del paciente, en qu condiciones se produjo lainfeccin en cuestin y la farmacologa bsica delantibitico.

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    Determinar la accinde las cefalosporinas.

    Determinar la sntesisde la cefalosporinas.

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    Las cefalosporinas estn entre losantibiticos ms ampliamente

    usados.

    Fueron descubiertas en 1960

    por Giuseppe Brotzu a partirdel hongo Cephalosporium

    acrenmonium.

    http://hepatitis.dep.usal.es/jjgmarin/Imagenes/HigadoPastillas.gifhttp://hepatitis.dep.usal.es/jjgmarin/Imagenes/HigadoPastillas.gif
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    Los lquidos del cultivos deeste hongo contena tres

    tipos de antibiticos:

    cefalosporina P activanicamente contramicroorganismos

    grampositivos

    cefalosporina N, efectivafrente a bacteriasgrampositivas y

    gramnegativas y la

    cefalosporina C menospotente que la cefalosporinaN y con el mismo espectro

    de actividad.

    La cefalosporina C es elprototipo de las

    cefalosporinas.

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    Las cefalosporinas,

    al igual que laspenicilinas, sonestructuras beta

    lactmicas.

    El anillo dedihidrotiazina delas cefalosporinas

    confiere a lamolcula lacapacidad de serresistente a las

    enzimasbacterianas.

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    Las modificaciones en la posicin 7 del ncleo estn

    asociadas a cambios en las propiedadesantibacterianas y las sustituciones en la posicin 3 delanillo dihidrotiaznico se asocian a cambios en elmetabolismo y farmacocintica del medicamento.

    Su mecanismo de accin es por inhibicin de lasntesis del componente de mucopptidos de la

    pared celular bacteriana de manera similar a lapenicilina.

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    El principal mecanismo de resistencia es debido a las betalactamasas quehidrolizan al anillo beta lactmico requerido para la actividad

    antimicrobiana.

    Se puede desarrollar resistencia bacteriana en cada una de stas etapas.

    La actividad antibacteriana depende de su capacidad para atravesar lapared celular de la bacteria, resistir la inactivacin por las betalactamasas

    y unirse e inactivar a las protenas ligadoras de la penicilina.

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    Se administran tantopor va oral como

    parenteral, siendo suabsorcin diferentes de

    un paciente a otro.

    La mayora de lascefalosporinas se distribuyen

    ampliamente en todos lostejidos y lquidos corporales,includo la pleura, sinovial y

    hueso.

    La mayora son excretadas principalmente porel rin, por lo tanto se requiere moderadosajustes de la dosis en casos de insuficiencia

    renal.

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    El grupo activo bsico de lascefalosporinas deriva de la

    remocin de la cadena lateral dela cefalosporina C, producidanaturalmente porAcremonium

    chrysogenum (antesCephalosporium acremonium), loque da origen al anillo 7-amino-

    cefalospornico

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    A su vez, al grupo 7-amino-cefalospornico se le hanincorporado por semisntesis

    diversos grupos qumicosespecialmente en los carbonos 3 y 7

    (radicales R2 y R1,

    respectivamente).

    As, la introduccin del radicalmetoxiimino sobre el carbono origin las

    metoxiiminocefalosporinas, las queen trminos microbiolgicos secaracterizan por su estabilidad

    frente a -lactamasas.

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    Debe destacarse que uno de

    los grupos de molculas demayor uso, las cefalosporinasde tercera generacin,

    incorporaronsimultneamente el grupo

    aminotiazolil y el radicalmetoxiimino, lo que explica la

    elevada actividad de estoscompuestos sobre

    Enterobacteriaceae.

    http://www.about-ecoli.com/
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    Adems, la presencia desustituyentes pequeos yexentos de carga en R2 es

    una caracterstica general delas cefalosporinas de primera

    generacin de uso oral; ascefalexina, cefradina y

    cefadroxilo, presentan comocaracterstica un grupo

    metilo a este nivel,interesantemente cefaclor

    presenta un cloro en R2.

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    Por otra parte, y tambin desde una perspectiva general, lascefalosporinas de uso parenteral tienden a presentar vidas mediasms prolongadas en relacin a la presencia de radicales acdicos y

    de mayor tamao en R2, como en ceftriaxona que presenta unanillo heterocclico de carcter cido (1,2,5,6 - tetrahidro- 2-metil -

    5,6-dioxo- 1,2,4 - triazin -3-il) que permite explicar nivelesplasmticos ms elevados y tiempo de vida media ms prolongado

    que el resto de las aminotiazolil metoxi-imino cefalosporinas.

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    Otro grupo de importancia en estesustituyente es el radical N-

    metiltetrazol, presente en: moxalactam,cefamandol, cefoperazona

    cefmenoxima, cefpiramida, cefmetazol,cefotetan y cefbuperazona, que explica

    la presencia de efectos adversos con eluso de estas molculas, principalmentede tipo hematolgico con prolongacindel tiempo de protrombina y efecto "de

    tipo disulfiram", por alteracin en lasntesis de vitamina K en el intestino einhibicin del metabolismo del alcohol,

    respectivamente.

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    En trminos generales, la, adicin de nuevos sustituyentes permite:

    Ampliar el espectro de actividad

    Mejorar las caractersticas farmacocinticas

    Ampliar la actividad a bacterias de difcil tratamiento comoPseudomonas spp, Citrobacterspp, Serratia spp, Enterobacterspp, etc.

    Aumentar la estabilidad frente a la hidrlisis de -lactamasas

    Describir nuevas propiedades biolgicas como la inmunomodulacin

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    El mecanismo de accin deriva de la unin covalente del -lactmico al

    sitio activo de las enzimas denominadas PBPs. Esta reaccin se explicaporque los -lactmicos poseen una estructura qumica similar a los dosltimos aminocidos del pentapptido (D-alanina-D-alanina) que une las

    molculas de peptidoglicano.

    Las cefalosporinas, al igual que el resto de los antibiticos -lactmicos,ejercen su actividad antibacteriana inhibiendo la sntesis del

    peptidoglicano, produciendo finalmente lisis bacteriana.

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    Clsicamente se ha descrito quecon la unin de la cefalosporina ala PBP se bloquea la actividad detransglicosilasa o transpeptidasa

    interrumpindose el ensamblaje de

    las molculas precursoras delpeptidoglicano (N-acetilmurmico+ pptido y N-acetilglucosamina en

    bacilos Gram negativos oincluyendo un pentapptido de

    glicina en S. aureus), de estamanera se interrumpe la sntesisde esta cubierta.

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    Se clasifican porgeneraciones en

    base a su

    actividadantimicrobiana invitro. Cada cual con un

    espectro deactividad mayorque la anterior.

    Se diferencian en

    su unin a lasprotenas, nivel de

    concentracin,vida media en el

    suero, ruta deexcrecin,

    penetracin al

    SNC y toxicidad.

    La absorcin delas cefalosporinas

    orales varaampliamente y elnivel pico de

    concentracinsrica depende desu administracin

    con o sin

    alimentos.

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    Cefaclor, cefadroxil, cefalexina ycefradina son mejor absorbidos

    con el estmago vaco. Labiodisponibilidad de cefuroxima

    axetil aumenta con los alimentos.

    En estos grupos se incluyentambin antibiticos betalactmicos estrechamente

    relacionados, peroestructuralmente diferentes.

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    1ra. generacin:

    Cefazolina

    Cefalotina

    Cefaloridina

    Cefapirina

    Cefadroxil,oral

    Cefalexina,oral

    Cefadrina

    Cefatrizina

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    2da. generacin:

    Cefuroxima Cefamandol Cefonicid Ceforamida Moxalactan Cefuroxima, oral Cefaclor, oral Cefprozil, oral Cefotiam Cefamicinas: Cefoxitina Cefmetazol Cefminox Cefotetan Cefbuperazona

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    4ta. generacin:

    Cefepime

    Cefaclidina Cefoselis

    Cefelidina

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    Espectro de actividadantibacteriana

    in vitro.

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    Las cefalosporinas de 1ra. Generacin tienen unaexcelente actividad frente a los grampositivos.

    Todas las cefalosporinas probadas en la

    actualidad presentan fuerte actividad frente alos Estreptococos; pero no es as contra

    enterococos.

    Los Estafilococos sensibles a la meticilina, lo sonigualmente a las cefalosporinas; los Estafilococos

    meticilina-resistentes son por lo general resistentes atodas las cefalosporinas (con excepcin del cefprozil).

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    La 2da. generacin es ms estable frente a las -lactamasas.

    El Haemophilus influenzae es resistente a las de1ra. generacin y es muy sensible a lacefuroxima, cefamandol y las cefalosporinas de3ra. generacin.

    La Neisseria gonorrheae, incluyendo las cepasproductoras de penicilinasas, se mueren frentea las cefalosporinas de 2da., 3ra., y 4ta.

    generacin.

    La mayor actividad antibacteriana contra elProteus mirabilis, la Klebsiella, la E.colise logracon la cefuroxima, cefoxitina, cefotetan y las de

    3ra. generacin.

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    Grmenes gramnegativos , Serratia,Citrobacter, Enterobacter, Morganella, Proteus

    vulgaris) son totalmenteresistentes a la 1ra. y2da. generacin;pero son sensibles a la

    cefotaxima,ceftizoxima, ceftadima yceftriaxone aelevadas concentraciones.

    La Pseudomona aeruginosa solo es sensible engrado significativo a la ceftazidima,cefoperazona y especficamente a lacefsulodina.

    La cefoxitina y el cefotetan (cefamicinas)muestran una actividad excelente contra elBacteroides fragilis y contra grmenesanaerobios de la cavidad bucal.

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    CEFALOSPORINAS DEPRIMERA GENERACIN

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    Las cefalosporinas de

    primera generacinse introdujeron aprincipios de la

    dcada de los 60 y 70

    presentan mejoractividad sobre

    cocos Grampositivos como

    S. aureus

    susceptible ameticilina, S.

    pyogenes y S.pneumoniae;

    . Su actividadsobre bacilos

    Gram negativoses limitada a

    cepas de E. coli,Klebsiella . y

    Proteus

    mirabilis

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    Debido a su excelente actividad contralos estafilococos y estreptococos, hansido considerados de eleccin para el

    tratamiento de las infecciones de la piely tejidos blandos en adultos y nios.

    La cefazolina deadministracin parenteral, es

    la que mejores caractersticasfarmacocinticas presenta, seadministra cada 8 horas y se

    emplea en infeccionescutneas

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    La cefalexina y el cefadroxilo son los antibiticos orales de

    este grupo recomendado en dermatologa para eltratamiento de formas leves de imptigo, erisipela,ectima, foliculitis

    En este grupo existen molculas de uso oral y parenteral;desde un punto de vista farmacolgico se caracterizan porsus cortos tiempos de vida media

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    USO CLINICO

    COLECISTITIS NOCOMPLICADAS.

    INFECCIONESCUTNEAS Y DE

    TEJIDOS BLANDOS

    INFECCIONESURINARIAS

    ENDOCARDITISESTAFILOCCICAS

    PROFILAXISQUIRRGICA (TRAX,

    ABDOMEN,ORTOPEDIA).

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    CEFALOSPORINAS DESEGUNDAGENERACIN

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    La caracterstica microbiolgica definitiva de

    las cefalosporinas de segunda generacin essu actividad sobre H. influenzae, Moraxellacatarrhalis, Neisseria meningitidis y Neisseria

    gonorrhoeae.

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    se incluyen otras molculas que tcnicamentecorresponden a:

    Cefamicinas: qumicamente son 7-alfametoxi-cefalosporinas. Estas molculas -

    cefoxitina, cefotetan- presentan una

    potente actividad sobre Bacteroidesfragilis

    Carbacefems: qumicamente estoscompuestos se caracterizan porque el azufre

    del anillo dihidrotiaznico del grupo cefemest sustituido por un carbono (carba) de un

    grupo metileno (CH2).

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    Por otra parte, la descripcin de una mayor actividadmicrobiolgica de molculas de este grupo sobre

    enterobacterias resistentes a cefalotina - como cepas deEnterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia y Proteusindol-positivos

    carece de importancia microbiolgica y clnica, dados los

    actuales perfiles de susceptibilidad de los bacilos Gramnegativos

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    La cefuroxima y cefaclor sonlos antibiticos que ms seusan en dermatologa y que

    no han perdido su actividadfrente al S. aureus

    . La cefuroxima parenteral se

    puede usar en infeccionesgraves como celulitis por H.influenzae y en la profilaxis de

    las infecciones quirrgicas.

    Cefuroxima axetil oral seemplea en el tratamiento delas piodermitis y gonorrea no

    complicada.

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    El cefaclor est indicado en piodermitis leves.

    La cefoxitina est indicada en infecciones

    causadas por flora mixta aerobia y anaerobia

    La cefuroxima axetil puede ser usada en casosseleccionados de Borreliosis de Lyme.

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    USOS

    CLNICOS:

    Bronquitis

    aguda,neumonia

    inusitis,epiglotitis,

    otitis media.

    Gangrenagaseosa

    Infeccio

    nesestreptoccicas

    Blenorragia e

    infecciones urinarias

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    CEFALOSPORINASTERCERA GENERACIN

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    Es uno de los grupos de

    antimicrobianos de mayor usoen la actualidad

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    Los compuestos de esta generacin se caracterizan porpresentar, al menos, dos de las siguientes caractersticas

    en C-7 del ncleo cefem, la presencia de unanillo 2-aminotiazolil como cadena lateralamplio espectro de actividad

    elevada actividad sobre Enterobacteriaceae

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    Por otra parte, la

    actividad de estosagentes sobre S.aureus susceptible ameticilina es menor

    que la de loscongneres de primera

    y segunda generacin, debindose considerarque ceftazidima y losagentes de uso oral

    cefixima y ceftibutencarecen de una

    actividad

    microbiolgica tilsobre este patgeno.

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    Desde una perspectiva farmacolgica en este grupo existenmolculas como ceftriaxona que presentan tiempos de vidamedia prolongados, permitiendo su dosificacin cada 12 oincluso cada 24 horas

    por otra parte estos agentes alcanzan concentraciones tiles enuna serie de tejidos y parnquimas, entre ellos sangre, orina,bilis pulmones, lquido peritoneal y meninges

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    En dermatologa se usan para el

    tratamiento de la celulitis, abscesosde tejidos blandos y lceras del pie

    diabtico, en especial la ceftriaxona,cefazolina.

    Uso clnico

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    Uso clnico:

    Infecciones porgramnegativasen pacientes

    hospitalizados:

    Neumonias nosocomiales y abscesopulmonar.

    Infecciones posoperatorias de heridas.

    Infecciones urinarias por catteres.

    Blenorragia einfecciones de la

    piel.

    Infeccionesintrabdominales

    y plvicas(asociarlas conmetronidazol)

    Neumoniasadquiridas en la

    comunidad.

    http://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e4/Prokaryote_cell_diagram_international.svg/250px-Prokaryote_cell_diagram_international.svg.png&imgrefurl=http://www.wikiclone.org/es/wiki/Pared_celular.html&h=194&w=250&sz=32&hl=es&start=8&um=1&tbnid=7B1e9c7dbFcRYM:&tbnh=86&tbnw=111&prev=/images%3Fq%3DPARED%2BCELULAR%2BBACTERIANA%26um%3D1%26hl%3Des%26safe%3Dactive
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    MECANISMO DE ACCIN:

    Las cefalosporinas y las cefamicinas inhibenla sntesis de la pared bacteriana.

    Particularidad determinada por la estructuraqumica de las cefalosporinas de cuartageneracin es la de ser un zwitterion ,que lespermite pasar la membrana exterior de las

    bacterias gram negativas hasta 15 vecesms rpido que las cefalosporinas de tercerageneracin.

    http://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e4/Prokaryote_cell_diagram_international.svg/250px-Prokaryote_cell_diagram_international.svg.png&imgrefurl=http://www.wikiclone.org/es/wiki/Pared_celular.html&h=194&w=250&sz=32&hl=es&start=8&um=1&tbnid=7B1e9c7dbFcRYM:&tbnh=86&tbnw=111&prev=/images%3Fq%3DPARED%2BCELULAR%2BBACTERIANA%26um%3D1%26hl%3Des%26safe%3Dactive
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    ESPECTRO ANTIMICROBIANO:

    Las cefaloporinas, en su conjunto, tienen unacobertura muy amplia tanto para cocos Grampositivos, bacilos Gram negativos ymicroorganismos anaerobios.

    En relacin a su espectro de accin en contrade los microorganismos Gram positivos, sonms efectivas las cefalosporinas de primerageneracin, ligeramente menor para las desegunda y escasa para las de tercera;recuperando su accin contra estos grmeneslas de cuarta generacin.

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    A la inversa, en relacin a su eficacia en contralos grmenes Gram negativos, son lascefalosporinas de tercera y cuarta generacin

    las ms eficaces, disminuyendo su eficacia enlas generaciones precedentes, siendo las deprimera las menos eficaces.

    En relacin a los grmenes anaerobios, a modogeneral todas las cefalosporinas, a excepcinde las cefamicinas (cefoxitina, cefmetazol,cefotetn) que tienen una adecuada accin encontra de anaerobios

    no son eficaces contra estosmicroorganismos.

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    MECANISMOS DE RESISTENCIA:Los mecanismos de resistencia son similares a los de

    las penicilinas:

    Mas es necesario aadir que las cefalosporinas mientras ms nueva es su

    generacin,la molcula es ms estable a la accin de las betalactamasas,

    por lo que las cefalosporinas de primera generacin son ms sensible a la

    hidrlisis por las enzimas mencionadas.

    2. Alteracin de las PBP.

    1. Accin de las betalactamasas.

    3. Disminucin de la permeabilidad.

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    FARMACOCINTICA:

    La ceftriaxona y la cefoperazona se eliminan tambin por va biliar.

    Todas las cefalosporinas son eliminadas por va renal

    Son metabolizadas mediante acetilacin la cefalotinay la cefotaxima.

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    EFECTOS SECUNDARIOS:

    Debido a que el sustrato de accin bacteriano no sehalla presente en las clulas eucariotas, los efectossecundarios de las cefalosporinas son muy escasos.

    Se han descrito efectos locales por la administracinparenteral como flebitis, miositis y gastritis luego de laadministracin IV, IM u OR respectivamente.

    Las reacciones de hipersensibilidad pueden serimportantes como exantemas, prurito, anafilaxia, fiebre,enfermedad del suero, adenopatas o eosinofilia.

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    Puede existir hipersensibilidad cruzada con lapenicilina entre un 3 al 7 %, por lo que no se

    recomienda su administracin a pacientes quehayan tenido anafilaxia a la penicilina.

    Cefamandol, cefoperazona, cefmetazol ycefotetan pueden desencadenar reacciones tipodisulfiram con la ingesta de alcohol o bloquearla sntesis de protrombina o los cefalosporinas

    que se excretan por va biliar pueden causardiarreas o la aparicin de barro biliar.

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    Cefalosporinas de Primera Generacin:

    Se las recomienda en infecciones comunitarias de tipo

    respiratorio o neumonas.

    Infecciones de piel y tejidos blandos.

    Infecciones de tracto urinario y pielonefritis. Infecciones

    steoarticulares y asociadas a prtesis o material deosteosntesis.

    Son la mejor alternativa a las penicilinas isoxazlicas en elmanejo de las estafilococcemias como en endocarditis,bacteriemia y sepsis .

    Por su vida media prolongada, la cefazolina se ha convertido

    en la cefalosporina de eleccin para la profilaxis quirrgica.

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    Cefalosporinas de Segunda Generacin:

    Las indicaciones son similaresa las anteriores a excepcin dela mejor cobertura que tiene lascefalosporinas de primera enrelacin a las infeccionesprovocadas por estafilococossensibles a meticilina.

    Mas su recomendacin

    predominante se sustenta eninfecciones respiratorias altas ybajas.

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    Cefalosporinas de Tercera generacin:

    Se recomiendan en infecciones comunitarias graves y severas einfecciones intrahospitalarias provocadas por grmenesmultiresistentes.

    Se aconseja su uso en meningitis bacteriana, neumona,pielonefritis, bacteremia, sepsis, neutropenia febril.

    Combinadas con nitroimidazoles o lincosamidas ofrecen unaexcelente cobertura en infecciones por anaerobios comoneumona necrosante, abscesos intrabdominales y cerebrales.

    Por su vida media larga, la ceftriaxona se ha convertido en lacefalosporina de uso ambulatorio, disminuyendo los costos de laestancia hospitalaria.

    La ceftazidima es muy efectiva en contra de infecciones por seudomonasas como, las ceftriaxona para salmonellas.

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    Cefalosporinas de Cuarta generacin:

    Estas son de uso exclusivo en el manejo deuna gran variedad de infeccionesintrahospitalarias, en las que otorgan una

    adecuada cobertura a grmenes gramnegativos multiresistentes.

    Cefepima, aade al espectro antimicrobiano previo, una

    mejora en su indicacin en contra de grmenes Gram

    positivos como estafilococos sensible a meticilina.

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    La asociacin teraputica con aminoglucsidos

    es sinrgica.

    No se recomienda la administracin conjunta con otrosantibitico ya que pueden ser antagnicos

    El probenecid disminuye el aclaracin renal de

    todas las cefalosporinas a excepcin de la ceftazidima

    y la cefaloridina.

    VAS DE ADMINISTRACIN

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    VAS DE ADMINISTRACIN:

    orales Parenterales

    Las cefalosporinas comprenden una amplia variedad de

    frmacos antimicrobianos

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    Por va intravenosa de las cefalosporinas, se ha reportado flebitis y dolorosasu administracin por va intramuscular.

    Entre el 5 y el 10 % de los pacientes alrgicos a las penicilinas lo sona las cefalosporinas.

    Reacciones similares al antabus,con el uso de cefamandol, cefoperazona,moxalactan y la ingestin de alcohol.

    El moxalactan se ha asociado con hemorragias por obstaculizacin

    de la agregacin plaquetaria.

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    CEFALOSPORINAS DE CUARTA

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    CEFALOSPORINAS DE CUARTAGENERACIN

    Las cefalosporinas de cuarta generacin secaracterizan qumicamente por la presencia deun grupo metoxiimino aminotiazolil en R1 delncleo cefem (similar al que presentan lasmolculas de tercera generacin) ,

    excepto cefclidin (previamente E 1040) que

    presenta un radical muy similar: aminotiadiazolil,y principalmente por la presencia de unnitrgeno cuaternario en R2

    http://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.intervet.com.co/binaries/83_125284.jpg&imgrefurl=http://www.intervet.com.co/&h=150&w=141&sz=18&hl=es&start=6&tbnid=qjJTZFuiYxnA7M:&tbnh=96&tbnw=90&prev=/images%3Fq%3Dcefalosporina%2Bde%2Bcuarta%2Bgeneracion%26gbv%3D2%26hl%3Des%26sa%3DG
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    Este grupo se mantiene cargado

    positivamente tanto en condiciones de pHcido como alcalino.

    La asociacin de esta carga neta positiva

    con una carga negativa en C4 del ncleocefem hace de estos antibacterianosmolculas zwitterinicas, es decir,molculas con un balance entre suscargas positivas y negativas en los rangosde pH encontrados in vivo

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    Esta caracterstica qumico-estructuralexplica por qu estas cefalosporinaspresentan una penetracin a travs de lasporinas, superior a sus congneres de

    tercera generacin, lo que le permitealcanzar altas concentraciones en elespacio periplsmico de bacilos Gram

    negativos.

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    Experimentalmente se ha demostrado quecefpiroma, cefepima y cefclidin tienen unavelocidad de penetracin intracelular,

    sobre cepas de E. coliy E. cloacae, variasveces superior a la de cefotaxima yceftazidima.

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    las cefalosporinas de cuarta generacin

    son molculas de mayor tamao que suscongneres de tercera generacin,presentan en su estructura qumica una

    importante carga positiva (a nivel delamonio cuaternario) y adems sonselectivamente incorporadas a travs de

    la porina Omp F. Ceftazidima, en cambio,tiene una carga neta negativa, a pesar depresentar una carga positiva en C3.

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    cefaloridina que estructuralmente tambin

    es una molcula dipolar, sin carga neta,con un amonio cuaternario en C3,presenta una penetracin intracelularincluso superior a las molculas de cuarta

    generacin;

    sin embargo, al carecer del radical

    metoxiimino no presenta una adecuadaestabilidad frente a beta-lactamasas,siendo rpidamente degradada.

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    la mayor actividad de estas cefalosporinassobre bacterias Gram negativasresistentes a molculas de tercerageneracin, es la estabilidad frente a las-lactamasas tanto cromosomales comoplasmidiales y su afinidad por el sitioblanco: PBPs

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    En forma general y prctica puede sealarse

    que estos agentes despliegan una actividadsuperior a la de ceftriaxona y cefotaxima sobrebacilos Gram negativos multiresistentes(Serratia, Citrobacter, Enterobacter, Morganella,cepas de Proteus indol negativohiperproductoras de cefalosporinasas y/o sobrede cepas de K. pneumoniae) equivalente al de

    estos compuestos de tercera generacin sobrecepas de bacterias Gram negativos susceptiblesy S. pneumoniae.

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    Como ltima caracterstica microbiolgica

    general, debe destacarse que estoscompuestos son dbiles inductores de laproduccin de -lactamasas

    cromosomales, a diferencia de lo queocurre con carbapenmicos y cefamicinas,que caractersticamente son potentes

    inductores de -lactamasas Amp C.

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    Finalmente, basndonos en el aumento

    cada vez ms creciente de la resistenciabacteriana, la mayor sobrevida dehuspedes susceptibles, el lentodesarrollo de nuevas familias deantimicrobianos (con excepcin de lasoxazolidinonas) y las propiedadesmicrobiolgicas de las cefalosporinas de

    cuarta generacin,

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    debemos plantear que de acuerdo a losestudios de susceptibilidad locales lascefalosporinas de cuarta generacin

    podran representar una alternativateraputica para el tratamiento deinfecciones producidas por bacilos Gramnegativos resistentes a cefalosporinas de

    tercera generacin.

    U l i

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    Uso clnico:

    Neumonias adquiridas en la comunidad ynosocomiales.

    Exacerbaciones agudas de la bronquitis crnica. Infecciones complicadas y no complicadas del

    tracto urinario. Infecciones de piel y partes blandas causadas

    por Estafilococos, Estreptococos y Pseudomonaaeruginosa.

    Peritonitis y septicemias. Infecciones anaerobias (combinada con

    metronidazol o clindamicina).

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