CÁNCER DE E

SÓFAGO

400,000 Nuevos Casos en el mundo.

7ª. causa muerte por cáncer (mundo).

Latinoamérica -EEUU: ↑ incidencia

adenoCA.

80% EC avanzadas y enfermedad

incurable.

50% localmente avanzados o

metastásicos.

Cáncer de esófago

• Subtipos: escamoso y adenocarcinoma.

• Frecuencia: 30 a 800 / 100 000 Irán, Rusia y China.

• Epidemiología:

∆ adenocarcinoma ( 50% casos).

• Incidencia: 3-6 casos/100,000 (≥ áreas endémicas).

• EEUU 2007:

25 560 nuevos casos (12, 130 h y 13,430 m) 13 940 muertes.

Cáncer de esófago

FISIO

PATO

LOGIA

ANTECEDENTES

Acalasia: CA 15-20 años despues.

Alcoholismo

Tabaquismo( cels escamosas)

Sexo: H>M

Edad: >55 años

Familiares

Esofago de Barret

E R G E (adenocarcinoma)

Menbranas

esofagicas

Sx de Plummer-Vinson (1-10)

Riesgos de

trabajoLejia.

PATOGÉNESIS MOLECULAR

Genes involucrados en la regulacion del ciclo celular: CDK (ciclina D-1), INK(p16), RB Y p53,p63,p73, APC beta- catetenina, TGF betha SMAD, K-ras, COX-2

Genes inplicados en la reparacion del ciclo celular: MMR(mismatch repair system), microsatelites

TR

ES

TIP

OS

: Cilindrico especializad

oGastrico fundico

Tipo de union

DE HIPERPLASIA BASAL- CARCINOMA PAVIMENTOSO

La displasia y la NIE aparecen como lesiones únicas en su mayoría asociada a un carcinoma invasor.

Displasia mas asociado a CA de novo. NIE mas asociado a cáncer invasor (30-95%).

El carcinoma invasor se divide en: mucoso. Superficial. Diseminativa superficial.

Por lo general el cáncer de cel. escamosas se observa pobremente diferenciado con extensión a ganglios regionales y estructuras vecinas

ESOFAGO DE BARRET - ADENOCARCINOMA

Obviamente existe un mayor riesgo en diaplasia de alto grado.

Hay 30-40 veces mas riesgo de cáncer de esófago.

Puede ser de focos múltiples y tener un comportamiento de tumor gástrico e intestinal

SISTEMA TNM

Tumor primario (T)

Ganglios linfáticos regionales (N)

Metástasis a distancia (M)

ESTADIFICACIÓN DEL CÁNCER DE ESÓFAGO

TUMOR PRIMARIO (T)TX: No puede evaluarse un tumor

primario.

T0: No hay evidencia de tumor primario.

Tis: Carcinoma in situ (límitado a la mucosa).

T1: Tumor invade la lámina propia o la submucosa.

T2: Tumor invade la muscularis propia

T3: Tumor invade la túnica adventicia

T4: Tumor invade las estructuras adyacentes

GANGLIOS LINFÁTICOS REGIONALES (N)

NX: No pueden evaluarse ganglios linfáticos regionales

N0: No hay metástasis a los ganglios linfáticos regionales

N1: Metástasis a los ganglios linfáticos regionales

GANGLIOS LINFÁTICOS REGIONALES (N)

METÁSTASIS A DISTANCIA (M)

MX: No puede evaluarse metástasis a distancia

M0: No hay metástasis a distancia M1: Metástasis a distancia Tumores del esófago torácico inferior:

M1a: Metástasis a los ganglios linfáticos celiacos M1b: Otras metástasis distantes

Tumores del esófago torácico medio: M1a: No se aplica M1b: Metástasis a los ganglios linfáticos no regionales u otras

metástasis distantesTumores del esófago torácico superior:

M1a: Metástasis a los ganglios linfáticos cervicales M1b: Otras metástasis a distancia

ESTADIOS CÁNCER DE ESÓFAGO

• T0 N0 M0Estadio 0

• T1 N0 M0Estadio I

• A: T2-3 N0 M0• B: T1-2 N1 M0

Estadio II

• T3 N1 O T4 N0-1Estadio III

• Cualquier T-N con M1Estadio IV

ESTADIFICACIÓN PREOPERATORIA.

Penetración ( T ) Ecoendoscopía (EUS) TAC

Ganglios Linfáticos Regionales ( N ) TAC Ecoendoscopia (EUS)

Metástasis a distancia (M) TAC Pet Scan

CLASIFICACION JAPONESA

CARCINOMA E

PIDERMOID

E

EPIDEMIOLOGIATUMOR MALIGNO MAS FRECUENTE DE ESOFAGO EN EL MUNDO.

EUA. 5 VECES MAS FRECUENTE EN AFROAMERICANOS

VARONES 3VECES > RIESGO

CHINA, IRAN Y LA ANTIGUIA UNION SOVIETICA

LEVE

GRAVE

20% TERCIO SUPERIOR

50% TERCIO MEDIO

30% TERCIO INFERIOR

Prevalencia mundial

Variabilidad geográfica100 /100 000 China – Irán10 /100 000 Occidental

FrecuenciaHombres: 212 600 NC 4.9% (6a. +++) Mujeres: 103,200 NC 2.7% (9a. +++)

Características demográficas y epidemiológicas

ADENOCARCINOMA (n = 60)

EPIDERMOIDE (n =176)

Sexo M 47 (78.3) 123 (69.9)

Sexo F 13 (21.7) 53 (30.1)

Edad ( X ) 59.2 62.9

Hernia Hiatal 8 (13.3) 4 (2.3)

Barrett 18 (30) 3 (1.7)

ERGE 12 (20) 8 (4.5)

Tabaco 37 (61.7) 107 (60.8)

Alcohol 39 (65) 112 (63.6)

Características clínicas e histológicas

ADENOCARCINOMA (n = 60)

EPIDERMOIDE (n =176)

Localización

Superior 3 (5) 62 (35.2)

Medio 15 (25) 81 (46)

Inferior 42 (70) 33 (18.7)

Estadio clínico

Etapa Clínica I 1 (1.6) 1 (o.5)

Etapa Clínica II 5 (8.3) 2 (1.1)

Etapa clínica III 38 (63.3) 97 (55.1)

Etapa clínica IV 16 (26.6) 76 (43.1)

FX DE RIESGO:• ALCOHOL• TABACO• CARENCIA

VITAMINICA(A,C,E,B12,ACIDO FOLICO Y RIBOFLAVINA)

• ACALASIA• RADIACIONES

IONIZANTES• VPH• SX DE PLUMMER-

VINSON• DIVERTICULOS• CONSUMO DE COMIDAS

MUY CALIENTES

FX PROTECTORES• CONSUMO

ELEVADO:• VERDURAS DE

HOJA VERDE Y AMARILLAS

• BETACAROTENOS• VITAMINA C• OLIGOELEMENTO

S• SELENIO• ZINC• H. PYLORI

PATOGENIA

ESTRUCTURAS MEDIASTINICAS

REDES LINFATICAS SUBMUCOSASGANGLIOS LINFATICOS ADYACENTES

SE EXTIENDE LONG. Y CIRCUNFERENCIAL

INVASION A PROFUNDIDAD

ENGROSAMIENTO DE LA MUCOSA EN

PLACACOLOR GRIS IN SITU

MANIFESTACIONES CLINICAS

DISFAGIA

PROGRESIVA

ODINOFAGIA

ADELGAZAMIENTO

NAUSEAS

VOMITOS

HEMATEMESIS

DOLOR EN LA ESPAL

DA

Adenocarcinoma del Esófago

GenéticaHombres

Raza blancaHistoria Familiar

AmbientalReflujo biliar o ácido

Infiltrado Inflamatorio(Helicobacter )

Epitelio Normal

EpitelioHiperproliferativo

MetaplasiaSegmento Corto

Displasia Bajo

Grado

Displasia Alto

Grado

Carcinoma

1. Ciclo Celular y Apoptosis

2. Adhesión3. Inestabilidad

ADN4. Invasión5. Restitución

% incrementadoFases G1 y G2iNOS y COX2incrementado

% aumento Fase S

P16, p53 y D ciclina

MutacionesAPC LOH

Expresión telomerasa

Decremento Apoptosis

Inestabilidad microsatélite. Aneuploidia

Incremento metaloproteinasas y angiogénesis

Esófago de Barret – Displasia – Adenocarcinoma.

TNFα (mediador respuesta inducida al daño).

ERGE principal FR adenoCA.

EB muestra ≥ expresión durante progresión neoplásica.

Inhibición anticuerpos (anti-TNFα): • ↓ respuesta daño estromal (quimiopreventivo ).

FACTOR RIESGO EN PATOGÉNESIS

ERGE.

Esófago

Barrett.

Displasia alto

grado

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Pirosis crónica

Regurgitación

Dolor toracioc –

reflujo gastro

esofagico

Interferencia con la deglllusio

n.

Esófago Barrett principal FR adenocarcinoma.

Cambio epidemiológico en incidencia adenocarcinoma.Se requieren herramientas para diagnóstico precoz

La displasia es un marcador imperfecto.

Identificar poblaciones de alto riesgo.

Necesario evaluar costo-beneficio de vigilancia • endoscópica y estandarizar conductas tratamiento.

RESULTADOS D

E LOS

ESTUDIO

S DIA

GNOSTICOS

RADIOLÓGICOS

ENDOSCÓPICOS

Islotes o lenguetas de color asalmonado proximal a la unión esofago-gastrica.

DETECCIÓN SISTEMÁTICA Y VIGILANCIA

AMERICAN COLLEGE OF GASTROENTEROLOGY

ERGE de mas de 5 años

2cm

4 cuadrantes

Toda anormalidad

DISPLASIA

Displasia

Alto grado

Unifocal

Multifocal

Anomalías

Bajo grado

1 año

OTRAS NEOPLASIAS MALIGNAS

TUMORES EPITELIALES

Carcinosarcoma, pseudosarcoma, carcinoma de celulas fusiformes o CA polipoide

Gran tamaño y polipoide

Hombres

Edad madura o avanzada

OTROS

Melanomas

Adenoquisticos glands. submucosa

Adenoepidermoide o Adenocantoma

Mucoepidermoide

Carcinoma verrugoso

Crecimiento lento

Invade tejidos locales

Metástasis rara

TRAT

AMIENTO

TX QUIRÚRGICO

SweetToracoabdomin

al Izq.

LewisToracotomia der. Y

laparotomia

Grey-TurnerTranshiatal

Linfadenectomia

Abd. Superior

Mediastino

cervicales

Localización

5años12-27%

RADIOTERAPIA

EXTERNA / INTERNA

• Primario

• Neoadyuvante en preoperatorio

• Adyuvante postquirúrgico

• Terapia paliativa

• Nauseas• Vomito• Llagas• Diarrea

• Resequedad boca

QUIMIOTERAPIA

Radioquimioterapia

• Primario

• Neoadyuvante en preoperatorio

• Adyuvante

• Paliativo

*Terapia dirigida para el Ca. de esófago

HER2

Trastuzumab IV 1 c/3 sem. c/quimioterapia

Cisplatino y

fluorouraciloEpirrubici

na, cisplatino y fluorouraciloDocetaxel, cisplatino y fluorouraciloCisplatino con capecitab

ina

QUIMIOTERAPIAEfectos secundarios:

Náuseas y vómitos.

Pérdida del apetito.

Caída del cabello.

Llagas en la boca.

Diarrea.

Infección

hematomas y hemorragias

Astenia

TRATAMIENTO NO QUIRURGICO

• Quimioterapia

• Radioterapia

• Implante

Terapia fotodinámica

Fotosensibilizador

Luz630nm

Oxígeno singlete

Isquemia y necrosis