canales ionicos
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PARA ESTUDIANTES DE FARMACOLOGIATRANSCRIPT
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CANALES IÓNICOS
FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL
Mg. Ernesto Torres Véliz
2012 - II
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CARACTERÍSTICASPermiten el transporte pasivo de agua e iones específicos a favor de su gradiente de concentración y de su gradiente de potencial eléctrico (electroquímico).Son macromoléculas proteicas transmembrana.Por acción de estímulos eléctricos o químicos sufren cambios conformacionales sutiles que mantienen abierto o cerrado el canal.Tiene un alto grado de eficiencia ya que el paso de iones es masivo (hasta 108 iones/seg).Hay un número limitado de canales por célula (pocos miles).
Diagrama simplificado del equilibrio iónico de una típica célula “en reposo”. Los mecanismos de transporte principales que mantienen los gradientes iónicos a través de la membrana las bombas de Ca+2 y de Na+/K+ activada por ATP y el transportador de intercambio Na+/Ca2+. La membrana es relativamente permeable al K+, ya que los canales de potasio están abiertos en reposo, pero son impermeables a otros cationes. La desigualdad entre la concentraciones iónicas a ambos lados de la membrana origina los “potenciales de equilibrio” que se muestran. El potencial de reposo de la membrana, que suele ser de unos -60 mV , aunque varía entre diferentes tipos celulares, depende de los potenciales de equilibrio y las permeabilidades de los distintos iones implicados, así como del efecto electrógeno de los transportadores. En aras de la simplicidad no hemos representado los aniones y otros iones como los protones, aunque estos desempeñan funciones importantes en muchos tipos de células.
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CLASIFICACIÓNSEGÚN EL ESTIMULO DE APERTURA:– Canales iónicos
activados por voltaje
(Esta clase se centrara en ellos)
– Canales iónicos activados por ligando
SEGÚN SU PERMEABILIDAD SELECTIVA:– Canales de sodio– Canales de calcio– Canales de potasio
– Canales de cloruro
ESTADOS DE REGULACIÓN DEL CANAL
CERRADO: El canal se encuentra en reposo y disponible para ser activado. No hay flujo iónico.ABIERTO: El canal se encuentra activado y permite el flujo de iones.INACTIVADO: El canal se encuentra cerrado, no hay flujo iónico y es refractario a estímulos.
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ELECTROFISIOLOGÍAPOTENCIAL DE ACCIÓN NERVIOSO
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POTENCIAL DE REPOSOPOLARIZACIÓN
El medio intracelular es negativo debido a la distribución iónica preferencial que se mantiene por los canales de Cl- (entra) y K+ (sale) y la Bomba ATPasa Na+ /K+ que se hallan en el espesor de la membrana neuronal.
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POTENCIAL DE ACCIÓNDESPOLARIZACIÓN
Es una breve onda de inversión del potencial de membrana que se mueve a lo largo del axón alejándose del cuerpo celular.
La despolarización implica entrada masiva de Na+ y Ca2 + , lo cual activa el funcionamiento celular. (ejm, contracción muscular, liberación de neurotransmisor, secreción e hormonas, etc)
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ESTADO REFRACTARIOHIPERPOLARIZACIÓN
Es un período refractario a estímulos en el cual la neurona tiene más carga negativa que en estado de reposo previniendo un nuevo potencial de acción. Tiene implicancia en la excitabilidad neuronal. Se da cuando hay entrada excesiva de Cl- o salida excesiva de K+
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SINAPSIS y neurotransmisión
El potencial de acción cambia la polarización de la membrana neuronal aumentando la concentración de calcio intracelular.Esto causa la fusión de vesículas y liberación del neurotransmisor en la hendidura sináptica.
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Alteración de canales iónicos que inducen respuestas excitatorias
Alteración de canales iónicos que inducen respuestas inhibitorias
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ESTRUCTURA DE CANALES
IÓNICOS ACTIVADOS
POR VOLTAJE
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CANALES DE SODIO VOLTAJE – DEPENDIENTESESTRUCTURA
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CANALES DE SODIOBLOQUEO POR LIDOCAINA
(anestésico local)CANALES DE SODIO
INACTIVACION POR ANTICONVULSIVANTES (fenitoina)
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CANALES DE CALCIO VOLTAJE- DEPENDEDIENTE
ESTRUCTURA
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CANALES DE CALCIOREDUCCIÓN DEL FLUJO POR
ANTICONVULSIVANTES
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CANALES DE POTASIO VOLTAJE -DEPENDIENTE(Kv) ESTRUCTURA
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CANALES DE POTASIOBLOQUEANTES
4-aminopiridina bloquea Ito (corriente transitoria de potasio hacia fuera).Tetraetilamonio bloquea IK (corriente de potasio, corriente rectificadora retrasada).Bario bloquea IKI (corriente de potasio rectificadora hacia adentro).Gliburida (glibenclamida) bloquea IK(ATP) (corriente de potasio sensible a ATP).
El bloqueo de canales de potasio causa excitabilidad celular por ejemplo glibenclamida provoca secreción de insulina
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