CAMPTOTECINAS• Las camptotecinas son fármacos

antineoplásicos citotóxicos potentes que se dirigen a la enzima nuclear topoisomerasa I.

• El compuesto líder de esta clase, la camptotecinas, se aisló del árbol chino Camptotheca acuminata en 1966.

CAMPTOTECINAS• Química

Todas las camptotecinas tienen una estructura básica fusionada de cinco anillos que se inicia con una molécula quinolina débilmente básica y termina con un anillo lactona.

CAMPTOTECINAS

Formula molecular

C21H26N2O3

Masa molar: 354.44274 g/Mol

Características

Alcaloide delárbol chino Camptotheca acuminata

CAMPTOTECINAS• Las topoisomerasas de DNA son enzimas

nucleares que reducen el esfuerzo de torsión en el DNA superarrollado, que permiten que regiones seleccionadas de DNA se tornen sufi cientemente desenredadas y relajadas para permitir su replicación, recombinación, reparación y transcripción.

• Se conocen dos clases de topoisomerasa (I y II) que median la rotura y el sellamiento nuevamente de la cadena de DNA, y ambas se han constituido en el blanco de quimioterapias para cáncer.

CAMPTOTECINAS• La topoisomerasa I se une de manera covalente a DNA de

doble cadena a través de una reacción de transesterifi cación reversible.

• Esta reacción produce un complejo intermedio en el que se une la tirosina de la enzima al extremo 3-fosfato de la cadena de DNA, y crea una rotura de DNA de cadena única.

• Este “complejo segmentable” permite la relajación del esfuerzo de torsión del DNA, sea por el paso de la cadena única intacta a través de la rotura o por rotación libre del DNA alrededor de la cadena no segmentada.

• Una vez que se alivia la tensión de torsión del DNA, la topoisomerasa I sella nuevamente lasegmentación y se disocia de la doble hélice recién relajada.

CAMPTOTECINASMecanismo de acción

• La camptotecinas se une al complejo segmentable DNA-topoisomerasa I normalmente transitorio y lo estabiliza (Hsiang et al., 1985). Aunque no se afecta la acción de segmentación inicial de la topoisomerasa I, se inhibe el paso de nueva ligadura, y conduce a la acumulación de roturas de cadena única en el DNA.

CAMPTOTECINAS• Estas lesiones son reversibles y no son tóxicas por sí mismas para las

células. Sin embargo, la colisión de una horquilla de replicación de DNA con esta cadena segmentada de DNA causa una rotura irreversible del DNA de cadena doble, que conduce finalmente a muerte celular (Tsao et al., 1993).

• En consecuencia, las camptotecinas son medicamentos específicos de fase S porque para la citotoxicidad se requiere la síntesis en curso de DNA

FUENTE NATURAL• La Capmthoteca acuminata es un árbol del

Tibet y de la China, de la familia de las Nyssaceae conocido alli como Xi Shu (árbol de la felicidad).

• Su principal componente activo es un alcaloide quinolínico, la camptotecinas

BIBLIOGRAFÍA• Goodman, & Gilman. (2007). Las bases de la

farmacología de la terapéutica. México y Colombia: McGraw-Hill Interamericana.