Cncer

Cncer

UnTACcoronal mostrando uncncer en la cavidad pulmonar.Leyenda: tumor,derrame pleuralcentral,1&3pulmones,2columna vertebral,4costillas,5aorta,6bazo,7&8riones,9hgado.

Esquema en el que se representa la divisin de las clulas normales, el fenmeno de laapoptosiso muerte celular programada, y la divisin de las clulas cancerosas, las cuales escapan a la apoptosis.Elcnceres una enfermedad provocada por un grupo declulasque se multiplican sin control y de manera autnoma, invadiendo localmente y a distancia otrostejidos. En general, tiende a llevar a lamuertea la persona afectada, si no se trata adecuadamente. Se conocen ms de 200 tipos diferentes de cncer, los ms comunes son los depiel,pulmn,mamay colonrrectal.La malignidad del cncer es variable, segn la agresividad de sus clulas y dems caractersticas biolgicas de cada tipo tumoral. En general, el comportamiento de las clulas cancerosas se caracteriza por carecer del control reproductivo que requiere su funcin original, perdiendo sus caractersticas primitivas y adquiriendo otras que no les corresponden, como la capacidad de invadir de forma progresiva y por distintas vas rganos prximos, o incluso diseminndose a distancia (metstasis), con crecimiento y divisin ms all de los lmites normales del rgano al que pertenecan primitivamente, diseminndose por el organismo fundamentalmente a travs delsistema linfticoo elsistema circulatorio, y ocasionando el crecimiento de nuevos tumoresen otras partes del cuerpo alejadas de la localizacin original.Las diferencias entre tumores benignos y malignos consisten en que los primeros son de crecimiento lento, no se propagan a otros tejidos y rara vezrecidiva tras ser extirpados, mientras que los segundos son de crecimiento rpido, se propagan a otros tejidos, recidiva con frecuencia tras ser extirpados y provocan la muerte en un periodo variable de tiempo, si no se realiza tratamiento. La mayora de los cnceres forman tumores slidos, pero algunos no, por ejemplo laleucemia. El cncer puede afectar a personas de todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de sufrir los ms comunes se incrementa con la edad. El cncer causa cerca del 13% de todas las muertes. El proceso por el cual se produce el cncer (carcinognesis) es causado por anormalidades en el materialgenticode las clulas. Estas anormalidades pueden ser provocadas por distintos agentescarcingenos, como laradiacin ionizante,ultravioleta, productos qumicos procedentes de la industria, del humo deltabacoy de la contaminacin en general, o de agentes infecciosos como elvirus del papiloma humanoo elvirus de la hepatitis B. Otras anormalidades genticas cancergenas son adquiridas durante lareplicacinnormal delADN, al no corregirse los errores que se producen durante dicho proceso, o bien sonheredadas y, por consiguiente, se presentan en todas las clulas desde el nacimiento y originan mayor probabilidad de que se presente la enfermedad. Existen complejas interacciones entre el material gentico y los carcingenos, un motivo por el que algunos individuos desarrollan cncer despus de la exposicin a carcingenos y otros no. Nuevos aspectos de lagenticadel cncer, como lametilacindel ADN y los microARNs, estn siendo estudiados como importantes factores a tener en cuenta por su implicacin. Las anormalidades genticas encontradas en las clulas cancerosas pueden consistir en unamutacinpuntual,translocacin, amplificacin, delacin, y ganancia o prdida de uncromosomacompleto. Existen genes que son ms susceptibles a sufrir mutaciones que desencadenen cncer. Esos genes, cuando estn en su estado normal, se llamanprotooncogenes, y cuando estn mutados se llamanoncogenes. Lo que esos genes codifican suelen ser receptores de factores de crecimiento, de manera que la mutacin gentica hace que los receptores producidos estn permanentemente activados, o bien codifican los factores de crecimiento en s, y la mutacin puede hacer que se produzcan factores de crecimiento en exceso y sin control.

Clasificacin del cncerEl cncer se clasifica segn el tejido a partir del cual las clulas cancerosas se originan. El diagnstico est, en gran medida, influenciado por el tipo de tumor y la extensin de la enfermedad. Frecuentemente, en estados iniciales, los sntomas pueden ser interpretados como procedentes de otras patologas. Aunque las primeras manifestaciones de la enfermedad provienen de sntomas, anlisis de sangre oradiografas, el diagnstico definitivo requiere un examenhistolgicocon microscopio. La clasificacin histolgica tras la biopsiade la lesin, sirve para determinar el tratamiento ms adecuado. Una vez detectado, se trata con la combinacin apropiada deciruga,quimioterapiayradioterapia, dependiendo del tipo, localizacin y etapa o estado en el que se encuentre. En los ltimos aos se ha producido un significativo progreso en el desarrollo de medicamentos que actan especficamente en anormalidades moleculares de ciertos tumores y minimizan el dao a las clulas normales. No obstante, a pesar de las mejoras continuas de las tasas de curacin, algunas formas de cncer continan presentando mal pronstico. Conceptos semejantes al cncerNeoplasia. El trminoneoplasiasignifica de acuerdo a sus races etimolgicas: "tejido de nueva formacin". Neoplasia se aplica generalmente a lostumores malignos (proliferaciones de clulas con comportamiento rebelde), por lo que en el lenguaje mdico se utiliza habitualmente como sinnimo de cncer. Sin embargo el trmino puede emplearse de manera genrica, donde significar simplemente tumor, tanto benigno como maligno. Tumor. Inicialmente, el trminotumor, se aplic a la tumefaccin, hinchazn, "bulto" o aumento localizado de tamao, en unrganoo tejido. Incluso, el concepto an se aplica cuando se dice que los cuatro signos cardinales de lainflamacinson "tumor, dolor, calor y rubor". Con el transcurso del tiempo se olvid el sentido no neoplsico de la palabra tumor y en la actualidad el trmino es el equivalente o sinnimo de neoplasia; y por lo tanto, se dice que hay tumores benignos y malignos. Cncer. La palabra cncer deriva del latn, y como la derivada del griegokarkinos(), significa 'cangrejo'. El nombre proviene de que algunas formas de cncer avanzan adoptando una forma abigarrada, con ramificaciones que se adhieren al tejido sano, con la obstinacin y forma similar a la de un cangrejo marino. Se considera a veces sinnimo de los trminos neoplasia y tumor; sin embargo, el cncer siempre es una neoplasia o tumor maligno. Oncologa. El trminooncologaproviene del griego "onkos", tumor. Es la parte de la medicina que estudia los tumores o neoplasias, sobre todo malignos. NomenclaturaTejidoBenignoMaligno (cncer)

PielPapilomaCarcinoma espinocelularCarcinoma basocelular

Tejido glandularAdenomaCistoadenomaAdenocarcinomaCistoadenocarcinoma

MelanocitosNevusMelanoma

Tejido fibrosoFibromaFibrosarcoma

Tejido adiposoLipomaLiposarcoma

CartlagoCondromaCondrosarcoma

HuesoOsteomaOsteosarcoma

Msculo lisoLeiomiomaLeiomiosarcoma

Msculo estriadoRabdomiomaRabdomiosarcoma

Endoteliovasos sanguneosHemangiomaHemangiosarcoma

Endoteliovasos linfticosLingangiomaLinfangiosarcoma

Clulas precursoras de la sangrey afinesLeucemia,LinfomaMieloma mltiple

Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos componentes bsicos en su estructura: Las clulas proliferantes que forman el tumor propiamente dicho y constituyen elparnquima, y su estromade sostn, constituido portejido conectivoyvasos sanguneos, este ltimo est formado por tejidos no tumorales cuya formacin ha sido inducida por el propio tumor. La nomenclatura oncolgica se basa en el componente parenquimatoso. Se usan dos criterios de clasificacin: el tejido del que derivan y su carcter benigno o maligno. Tumores benignos: Su nombre acaba en el sufijooma. Dependiendo del tejido del que procedan, pueden ser:fibroma(tejido conjuntivo fibroso),mixoma(tejido conjuntivo laxo),lipoma(tejido adiposo),condroma(tejido cartilaginoso), etc. Algunos de los tumores benignos derivados de tejido epitelial terminan con el sufijo "adenoma" porque el tejido epitelial de origen forma glndulas. Tumores malignos o cncer: Su nombre suele acabar en el sufijo sarcoma o carcinoma, pero muchos de ellos, como elmelanoma,seminoma,mesoteliomaylinfoma, son de carcter maligno a pesar de que su nombre tiene una terminacin similar a la de los tumores benignos (sufijo oma). Carcinomas. Las neoplasias malignas de origenepitelialse denominan carcinomas y representan el 80% de los tumores malignos; por ejemplo:carcinoma epidermoideo escamoso,carcinoma basocelular,adenocarcinoma,cistoadenocarcinoma,coriocarcinoma,carcinoma de pene,carcinoma de pulmn,carcinoma de colon,carcinoma de mama, etc..4 Sarcomas. Los cnceres que derivan de lostejidos mensenquimatososomesodermose denominan sarcomas (del griegosarcos, "carnoso"); por ejemplo:liposarcoma, condrosarcoma,osteosarcoma. Gliomas. Los tumores que proceden deltejido nerviososon los gliomas, realmente no se trata de un tumor derivado de clulas nerviosas, sino de uno de los tipos celulares encargados de su sostn, lasclulas gliales. Algunas de las variedades de gliomas son elglioblastoma,oligodendrogliomayependimoma. Leucemiasylinfomas. Son cnceres hematolgicos derivados del tejido linfoide y el mieloide respectivamente.EpidemiologaCnceres en varones de Estados Unidos11

Cncer de pulmn31%

Cncer de prstata10%

Cncer de colon y recto8%

Cncer de pncreas6%

Leucemia4%

Hgado y vescula4%

Cnceres en mujeres de Estados Unidos11

Cncer de pulmn26%

Cncer de mama15%

Cncer de colon y recto9%

Cncer de pncreas6%

Cncer de ovario6%

Leucemia4%

Frecuencia: El cncer es la segunda causa de muerte. Las muertes por cncer estn aumentando. Se estima que a lo largo delsiglo XXIel cncer ser la principal causa demuerteen los pases desarrollados. A pesar de esto, se ha producido un aumento en la supervivencia media de los pacientes diagnosticados de cncer. Tipo: La frecuencia relativa de cada tipo de cncer vara segn el sexo y la regin geogrfica, en Estados Unidos, excluyendo elcncer de piel, los ms frecuentes en varones son el de pulmn, prstata y colorrectal, mientras que en mujeres el primero es el de pulmn, seguido por el cncer de mama y el colorrectal. Para conocer los casos nuevos de cncer que se diagnostican en una poblacin a lo largo de un periodo de tiempo, se utilizan los denominados registros poblacionales de cncer, los cuales se ocupan de recoger de una forma sistemtica, continuada y estandarizada la informacin necesaria para obtener datos de incidencia de cncer y estudiar su distribucin por edad, sexo, caractersticas tumorales, as como su evolucin a lo largo del tiempo. Etiologa

Clulas causantes de LeucemiaSegn la teora monoclonal, generalmente aceptada, el cncer es un problema gentico que se originan a partir de una clula nica, tras la suma de mltiplesmutacionesen ciertos genes que controlan el comportamiento celular. Esta cadena de mutaciones induce a una clula y sus descendientes a un comportamiento anmalo, de invasin de otros tejidos y multiplicacin sin control, dando lugar a un clon de clulas malignas, que es el tumor. Las alteraciones genticas que provocan el cncer, consisten en mutaciones que inactivangenescuya funcin es limitar ladivisin celulary eliminar clulas muertas o defectuosas, en otras ocasiones las mutaciones potencia la accin de genes que favorecen el movimiento y la multiplicacin de las clulas afectadas.

Elmelanomaes un tumor maligno de la piel cuya aparicin se ve favorecida por exposiciones prolongadas sin proteccin a la radiacin solar.Una nica mutacin en el material gentico celular no es capaz de transformar una clula sana en cancerosa; por el contrario, se requieren mltiples mutaciones, las cuales pueden producirse por la accin de agentes cancergenos externos como laradiactividad, o ser debidas a errores internos en la replicacin y correccin del ADN. Estas mutaciones deben provocar alguna alteracin en la secuencia de protooncogenesygenes supresores de tumores, los cuales son los encargados de regular el ciclo celular y la muerte celular programada (apoptosis). Una pequea subpoblacin de las clulas que componen el tumor est formada por lasclulas madre del cncer, las cuales juegan un papel crucial en la iniciacin, persistencia y diseminacin de la enfermedad, as como en la resistencia a la accin de los frmacos que se emplean como tratamiento. Las clulas madres del cncer son clave para entender la gnesis de un tumor maligno. Se conocen muchosfactores de riesgoque predisponen a la aparicin de cncer. El principal es la edad o elenvejecimiento, ya que dos terceras partes de todos los casos ocurren a partir de los 65 aos, aunque existen algunas formas de la enfermedad que se presentan tpicamente en nios y jvenes. Otros factores de riesgo son eltabaquismo, ladieta, elsedentarismo fsicoy la exposicin a agentes cancergenos, tanto sustancias qumicas, como radiaciones ionizantes. No se debe pensar en el cncer como una enfermedad de causa nica, sino ms bien como el resultado final de una interaccin de mltiples factores, entre los cuales se incluyen el medio ambiente, loshbitos alimenticios, la herencia gentica, etc. En la actualidad se realizan numerosos estudios epidemiolgicos que tratan de buscar asociaciones de toda ndole con el cncer. As, por ejemplo, para discernir entre gentica y ambiente existen estudios que comparan la incidencia de distintos tipos de cncer en una poblacin de origen con la incidencia de los mismos en una poblacin emigrante en otro ambiente (cncer de estmago enJapncon cncer de estmago en sucesivas poblaciones de emigrantes japoneses enEstados Unidos, por ejemplo).Biologa molecular del cncerMecanismos supresores de tumoresLa transformacin maligna de las clulas normales consiste en la adquisicin progresiva de una serie de cambios genticos especficos que se producen desobedeciendo los fuertes mecanismos antitumorales que existen en todas las clulas normales. Estos mecanismos incluyen: La regulacin de latransduccin de seales. Se estima que ms del 20% de los genes incluidos en el genoma humano codifican protenas encargadas de la transduccin de seales. La acumulacin de mutaciones que alteran estos sistemas, principalmente los que controlan los procesos de divisin y multiplicacin celular, tiene una gran importancia en la aparicin del cncer. Laapoptosis. La muerte celular programada o apoptosis, es una forma de muerte celular que est desencadenada por seales celulares controladas genticamente. La apoptosis tiene una funcin muy importante en los organismos, pues hace posible la destruccin de las clulas daadas genticamente, evitando la aparicin de enfermedades como el cncer. Lareparacin del ADN. Es un conjunto de procesos mediante los cuales una clula identifica y corrige los daos producidos en lasmolculasdeADNque codifican el genoma, evitando la aparicin de mutaciones. Morfologa y crecimiento tumoralLas clulas tumorales tienen una morfologa alterada que depende de la diferenciacin y de laanaplasia. Ladiferenciacin celularde un tumor es el grado en el que las clulas cancerosas se asemejan a las clulas no cancerosas de las que proceden, tanto morfolgica como funcionalmente. Las clulas sanas que constituyen el organismo estn muy diferenciadas, lo que les permite realizar funciones especficas. Generalmente, los tumores benignos son bien diferenciados y los tipos de cncer varan desde los muy diferenciados hasta los indiferenciados. Un grado de diferenciacin bajo indica que las clulas tumorales son muy diferentes a lo que deberan ser para desarrollar las funciones habituales en el organismo. Laanaplasiaes la ausencia de diferenciacin que conlleva a una falta de especializacin o de funcin celular. Cuanto ms indiferenciado sea un cncer, mayor es su malignidad y ms alta es su velocidad de crecimiento.El crecimiento del cncer es descontrolado y acelerado por un proceso dedivisin celularcontinuo. Adems las clulas tumorales son capaces de infiltrar o penetrar en los tejidos normales e invadirlos, destruyendo las clulas normales del rgano afectado que pierde su funcin. Tambin viajan a travs de los vasos sanguneos o linfticos a otras partes del organismo, produciendo tumores hijos ometstasis. Las principales caractersticas de los tumores malignos son las siguientes: Angiognesis: Es la capacidad de formar nuevos vasos sanguneos por medio de la secrecin de ciertas sustancias, como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), responsables de la formacin de extensas redes de capilares y vasos sanguneos nuevos. Los nuevos vasos son indispensables para la nutricin de las clulas tumorales y de las metstasis y le permite al parnquima tumoral tener un gran aporte de oxgeno y nutrientes, lo cual favorecer su crecimiento y proliferacin a mayor velocidad y distancia. Esta capacidad se encuentra generalmente ausente en neoplasias benignas. Prdida deadherencia celular: Las clulas tumorales para poder diseminarse deben ser capaces de romper su unin con la estructura del tejido en el que se originan. En el cncer la adhesin entre clulas se reduce por la prdida de lasmolculas de adhesin celular(MAC), las cuales sonprotenaslocalizadas en la superficie de lamembrana celular, que estn implicadas en la unin con otras clulas o con la matriz extracelular. Protelisis:Las clulas tumorales producen enzimas proteolticas (proteasas) que degradan la matriz extracelular y favorecen la expansin y diseminacin del tumor. Movilidad:Es la migracin de las clulas malignas, algunas de las cuales abandonan el tumor primario, viajan a un sitio alejado del organismo por medio delsistema circulatorioo linftico y se establecen como un tumor secundario de las mismas caractersticas que el primitivo (metstasis).22 Metstasis. En general, lo que diferencia un tumor maligno de otro benigno, es la capacidad que poseen sus clulas de lograr una trasvasacin exitosa (o metastatizar), que se define como la capacidad que posee una clula tumoral de infiltrarse al torrente sanguneo o linftico, mediante la ruptura de molculas de adhesin celular que sujetan a las clulas a la membrana basal, con posterior destruccin de esta ltima. Esta caracterstica se adquiere luego de sucesivas alteraciones en el materialgenticocelular. Los rganos en los que se producen metstasis con ms frecuencia sonhuesos,pulmones,hgadoycerebro. No obstante, distintos tipos de cncer tienen preferencias individuales para propagarse a determinados rganos. Algunas personas tienen un riesgo muy alto de padecer cncer a lo largo de su vida, por presentar en su material gentico ciertos genes heredados que hacen ms probable la aparicin de la enfermedad, por ejemplo familias que presentan mutaciones en los genesBRCA1yBRCA2, tienen alta probabilidad de desarrollar cncer de mama. Por otra parte algunas enfermedades hereditarias predisponen a la aparicin de diferentes tipos de cncer: Sndrome de Lynch. Predisposicin familiar al cncer de colon, cncer de recto y otros tumores malignos. Neoplasia endocrina mltiple. Aparecen frecuentemente tumores de las glndulas endocrinas, comoinsulinoma,feocromocitomaocncer de tiroides. Sndrome de Peutz-Jeghers. Los afectados presentan riesgo aumentado de cncer gstrico e intestinal. Sndrome de Gorlin. Predisposicin a la aparicin de cncer de piel de tipocarcinoma basocelular. Neurofibromatosis. Pueden presentarglioma,meduloblastoma,neurinomay otros tumores.Diagnstico

Mamografa de una mama normal a la izquierda y decncer de mamaa la derechaPara el diagnstico del cncer, el primer paso es unahistoria clnicarealizada por el mdico, para determinar si existe algn sntoma sospechoso en el paciente. Los sntomas pueden ser muy variados, dependiendo del rgano afectado, por ejemploesputoscon sangre en elcncer de pulmn, hemorragia en las heces en elcncer de colon, dificultad para orinar en elcncer de prstatao la aparicin de un ndulo palpable en elcncer de mama. El segundo paso consiste generalmente en realizar una prueba complementaria, para confirmar la sospecha, puede consistir enradiografade pulmn, de mama (mamografa),endoscopiau otros estudios comoanlisis de sangre,ecografas,resonancia magntica nuclearotomografa axial computerizada. Para llegar al diagnstico de certeza, suele ser necesario tomar una muestra del tumor (biopsia), para realizar un estudio histolgico del tejido. Tambin se realizan algunos estudios especiales moleculares o genticos, algunos de los cuales se citan a continuacin. BiomarcadoresSon molculas que se encuentran en lasangreo en los tejidos tumorales y no se expresan habitualmente en una clula normal. Su presencia sirve como indicador de la existencia de un proceso patolgico, o bien indica si existe riesgo de desarrollarlo, o informa del pronsticoy la respuesta a una terapia concreta. Se pueden estudiar marcadores protemicos (protenas), genmicos, cromosmicos o anomalas gnicas en oncogenes o genes supresores de tumores. Algunos de los marcadores ms estudiados son: HER2: Es un gen que codifica una protena llamada receptor 2 del factor de crecimiento epidrmico humano. Esta protena es un receptor esencial para el crecimiento y divisin de las clulas normales, pero se sobreexpresa en diversos tumores, por ejemplo el 25% de los cnceres de mama son de tipo HER2 positivo, por lo que producen un exceso de la protena HER2 y tienden a ser ms agresivos y presentan tasas ms altas de recadas. Genes Ras: codifican para protenas que forman parte de la cascada de fosforilacin desde latirosina kinasahasta lakinasa mitognica. Las mutaciones en K-Ras (12p12) son las ms comunes en los cnceres humanos. Se encuentran en los codones 12, 13, 22 y 61 del gen y codifican la regin que se une aGTP, dejando la protena activa permanentemente (se activan con la unin de GTP). Dichas mutaciones se pueden analizar mediantepolimorfismo de conformacin de cadena simple(SSCP), secuenciacin directa,pirosecuenciacin,biochips. Fusin EWS/FLI: La fusin de estos dos genes est presente en el 85% de los casos deSarcoma de Ewing. Este tumor es un cncer agresivo que afecta principalmente al hueso y est causado por unatranslocacinentre los cromosomas 11 y 22, la cual fusiona el gen EWS delcromosoma 22con el gen FLI1 delcromosoma 11. La protena de fusin resultante se puede detectar porinmunohistoqumica, tambin se puede estudiar la mutacin medianteRT-PCR. TP53: El gen supresor de tumores TP53, conocido comoel guardin del genoma, est situado en el cromosoma 17 humano. Se encuentra mutado en ms del 50% de todos los tipos de cncer y codifica una protena cuya deficiencia provoca inestabilidad genmica y la acumulacin de mutaciones que ocasionan la aceleracin en el desarrollo de los tumores malignos. Gen ATM(11q22): codifica para una fosfatidil inositol quinasa implicada en la reparacin de daos en elADNy control del ciclo celular. Mutaciones en este gen causan la Ataxia-Telangiectasiay predisponen a sufrir cncer. Tambin provoca inmunodeficiencias:leucemiasylinfomas. Las mutaciones se pueden detectar mediante secuenciacin completa del gen, SSCP o mediante un test funcional (se irradia un cultivo celular, se aade colchicina y se analizan los cariotipos para calcular las anomalas por clula). Prdida de heterocigosidad: prdida en el tumor de la copia correcta del gen supresor tumoral. Se estudia mediante la amplificacin demarcadoresligados a los alelos de inters. Gradacin y estadificacin

Elmelanomadeiris, como el que se observa en la imagen, es un tumor maligno que puede diseminarse fcilmente y producir metstasis en otros rganosLa gradacin es un sistema que emplea para clasificar las clulas cancerosas en cuanto a su diferencia de las clulas normales observadas al microscopio. El gradohistolgico, tambin llamadodiferenciacin, se refiere a la semejanza que tengan las clulas del tumor con las clulas normales del mismo tipo de tejido. Las clulas bien diferenciadas o de grado 1 se parecen a las clulas normales, por ello tienden a multiplicarse lentamente y el cncer es menos agresivo, por contra las clulas indiferenciadas o de grado 4, tienden a multiplicarse y extenderse con ms rapidez, por lo que se encuentran en cnceres que se comportan con ms agresividad. Grado: GX No es posible asignar un grado (Grado indeterminado). G1 Bien diferenciado (Grado bajo). G2 Moderadamente diferenciado (Grado intermedio). G3 Mal diferenciado (Grado alto). G4 Indiferenciado (Grado alto).La estadificacin se utiliza para describir la gravedad del cncer basndose en la extensin del tumor original y si el cncer se ha diseminado en el cuerpo. El sistema ms empleado es elTNM(Tumor,Node(ndulo, ganglio) y Metstasis) que valora la enfermedad local (tamao tumoral), regional (nmero de ganglios afectados) y diseminacin a distancia (presencia de metstasis). Tamao del tumor TX El tumor primario no puede ser evaluado. T0 No hay evidencia de tumor primario. Tis Carcinoma in situ (cncer inicial que no se ha diseminado a tejidos vecinos) T1, T2, T3, T4 Tamao y/o extensin del tumor primario.Ganglios linfticosregionales NX No es posible evaluar los ganglios linfticos regionales N0 No existe complicacin de ganglios linfticos regionales (no se encontr cncer en los ganglios linfticos). N1, N2, N3 Complicacin de ganglios linfticos regionales (nmero y/o extensin de diseminacin).Metstasis MX No es posible evaluar una metstasis distante. M0 No existe metstasis distante (el cncer no se ha diseminado a otras partes del cuerpo). M1 Metstasis distante (el cncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo).Elementos comunes de los sistemas de estadificacin: Sitio del tumor primario. Tamao y nmero de tumores. Complicacin de ganglios linfticos (diseminacin del cncer a los ganglios linfticos). Tipo de clula y grado del tumor (qu tanto se parecen las clulas cancerosas al tejido normal). Presencia o ausencia de metstasis.TratamientoEl tratamiento del cncer se fundamenta en tres pilares:ciruga,quimioterapiayradioterapia. Otras posibilidades de tratamiento incluyen lahormonoterapia,inmunoterapia, nuevasdianas teraputicasno citotxicas y eltrasplante de mdula. El tratamiento puede ser multidisciplinar, por exigir la cooperacin entre distintos profesionales: cirujanos, onclogos,dermatlogos,neumlogos, gineclogos etc.Para la eleccin del tratamiento ms adecuado puede consultarse con el mdico si existe ms de una opcin disponible. Las decisiones sobre el tratamiento son complejas, el paciente podr solicitar una segunda opinin, o participar en un estudio o investigacin que se est realizando en el hospital o sector sanitario donde recibe atencin, tales estudios, llamadosensayos clnicos, se disean para mejorar las terapias contra cncer. La respuesta al tratamiento puede ser completa, si se ha producido la desaparicin de todos los signos y sntomas de la enfermedad, o parcial, si existe una disminucin significativa de todas las lesiones mensurables. En el plan de tratamiento hay que definir si la intencin es curativa o paliativa. Dada la incapacidad actual de la ciencia para curar los tipos de cncer ms agresivos en estados avanzados de evolucin, es preferible en algunas ocasiones renunciar a la intencin curativa y aplicar un tratamiento paliativo que proporcione el menor grado posible de malestar y conduzca a una muerte digna. En todo momento el apoyo emocional cobra una importancia primordial. Ciruga. La extirpacin del tumor en el quirfano por un cirujano, continua siendo la base fundamental del tratamiento del cncer. La ciruga puede ser curativa, cuando se extirpa el tumor en su totalidad, o paliativa, cuando su objetivo es evitar complicaciones inmediatas, intentando por ejemplo evitar el efecto compresivo del tumor maligno sobre un rgano cercano. Radioterapia. Consiste en la utilizacin deradiaciones ionizantespara destruir las clulas malignas y hacer desaparecer el tumor o disminuir su tamao. Aunque el efecto de la radiacin provoca tambin dao en las clulas normales, estas tienden a recuperarse y continuar con su funcin. Quimioterapia. Consiste en la utilizacin de una serie de medicamentos que se llamancitostticos, son sustancias que tienen la capacidad de inhibir la evolucin de los tumores malignos restringiendo la multiplicacin de sus clulas dificultando el proceso de divisin. Estos medicamentos constituyen un grupo heterogneo de sustancias que se utilizan de forma preferente aunque no exclusiva en el tratamiento del cncer. Algunas de las ms empleadas son laciclofosfamida, el5-fluorouraciloy elmetotrexato. Inmunoterapiao terapia biolgica. Consiste en la utilizacin de diversas molculas, entre ellascitocinasyanticuerpos monoclonalescomo elbevacizumab,cetuximabytrastuzumab, diseados mediante tcnicas de ingeniera gentica, que de alguna forma intentan destruir las clulas cancerosas empleando la capacidad del sistema inmunitario para hacer diana en procesos celulares concretos. El mecanismo de accin de estas sustancias es ms especfico que el de la quimioterapia y se pretende de est forma minimizar el dao a las clulas normales, sin embargo esta terapia no ha alcanzado el desarrollo de la quimioterapia. Hormonoterapia. Se basa en utilizar medicamentos que interfieren con la produccin dehormonaso su accin, con el objetivo de disminuir la velocidad de crecimiento de algunos tipos de cncer que afectan a tejidos hormonodependientes, como el cncer de mama yendometrioen la mujer, o el de prstata en el varn. Entre los frmacos que pertenecen a este grupo se encuentran los antiestrgenos como eltamoxifenoy los antiandrgenos, como elacetato de ciproterona. Tambin se considera terapia hormonal la utilizacin de la ciruga para eliminar los rganos productores de hormonas, por ejemplo extirpacin deovariosen el cncer de mama. Trasplante de mdula sea. Se aplica principalmente al tratamiento de algunas formas deleucemiaylinfoma. Aspectos psicolgicos. Una vez establecido el diagnstico, es importante tener en cuenta los aspectos psicolgicos, algunas reacciones al estrs, como consumo de alcohol, tabaco u otras drogas o unas estrategias psicolgicas deficientes para afrontar los problemas, pueden perjudicar considerablemente la evolucin de la enfermedad. Las lneas de tratamiento psicolgico en los pacientes con cncer se basan en la informacin al paciente, preparacin a la hospitalizacin y a los efectos secundarios del tratamiento. Es importante asimismo tener en cuenta las relaciones familiares y la adaptacin del individuo a los hndicaps que le provoca la enfermedad. Cuidados paliativos: Es la atencin que se les da a los pacientes con objeto de mejorar sucalidad de vida. La meta no es la curacin, sino tratar los sntomas de la enfermedad, los efectos secundarios del tratamiento y los problemas psicolgicos, derivados. Uno de los aspectos ms importantes, aunque no el nico, consiste en el tratamiento deldolor. Pronstico del cncerSupervivencia media a los 5 aos (UE)

Cncer de colon y recto4853%

Cncer de pulmn4810%

Melanoma4885%

Cncer de mama4879%

Cncer de ovario4834%

Cncer de prstata4874%

Cncer de testculo4896%

Enfermedad de Hodgkin4880%

Cncer de pncreas495%

Las posibilidades de supervivencia una vez realizado el diagnstico, dependen primordialmente de lo temprano que se haya descubierto la enfermedad y del tipo de cncer, pues algunos son ms agresivos que otros. Las estadsticas de supervivencia se realizan generalmente en porcentaje de pacientes vivos 5 aos despus del momento del diagnstico.50Excluyendo los carcinomas de piel que se curan casi en el 100% de los casos, con las tcnicas teraputicas actuales, el cncer es curable en aproximadamente el 50% de los pacientes. Los principales factores que influyen en el pronstico son: La localizacin del tumor primario. El tipo histolgico con su grado de diferenciacin celular, sus caractersticas biolgicas y citogenticas. La extensin de la enfermedad. La edad del paciente. El estado funcional o la reserva fisiolgica del paciente. Prevencin del cncer

El efecto perjudicial del tabaco afecta a los fumadores activos y a los que se exponen al humo o fumadores pasivos.Existen diferentes medidas preventivas relacionadas con loshbitos de vida, alimentacin y otros factores, que son capaces de disminuir la probabilidad de aparicin de cncer. Las principales son: Dejar defumar: El consumo de tabaco en todas sus formas (cigarrillo, puro, tabaco de pipa) constituye el principal factor de riesgo en la aparicin decncer de pulmny hace ms probable que surjan otros tumores malignos, entre ellos elcncer de laringe,cncer de lengua,cncer de vejigaycncer de rin. El efecto perjudicial del tabaco afecta no solo a los fumadores activos, sino tambin a aquellos que se exponen al humo fumadores pasivos Dietasaludable: en tal sentido se recomienda que sea variada, con la suficiente cantidad de nutrientes y rica en fruta fresca, verduras y productos confeccionados con harina integral, comopan integral. Fibra. El escaso consumo de fibras vegetales favorece la aparicin decncer de colon, por ello es recomendable una dieta que contenga fibras naturales comestibles, como la celulosa presente en la fruta fresca y la celulosa presente en los panes y harinas integrales, o en el arroz integral. Aceite de oliva. Aunque el aceite de oliva disminuye el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto agudo de miocardio por ser rico en cidos grasos monoinsaturados, no tiene ningn efecto preventivo conocido sobre la aparicin de cncer. Micotoxinas. Resultan nocivos los alimentos contaminados por micotoxinas (por ejemploaflatoxinas), por favorecer la aparicin de cncer de hgado. Se desaconseja el consumo asiduo de bebidas alcohlicas, pues incrementa el riesgo de aparicin de distintos tipos de cncer, incluyendocncer de laringe,cncer de esfagoycncer de mama. El consumo excesivo de grasas animales parece favorecer la aparicin de cncer de seno.[citarequerida] Evitar la exposicin prolongada al Sol, o a otras fuentes deradiacin ultravioleta, como las lmparas empleadas habitualmente en los salones de bronceado, Estudios epidemiolgicos han demostrado una relacin causal entre la exposicin prolongada a la radiacin solar y la aparicin decncer de piel. Para una persona de tez clara en latitudes subtropicales, como ocurre en gran parte de Argentina, los pases mediterrneos, Mxico y el sur de Estados Unidos, al nivel del mar, el tiempo de exposicin directo diario recomendable sera de 30 minutos. Despus de este plazo se hace necesario el uso de protectores contra la radiacin ultravioleta. Las poblaciones de tez ms pigmentadas tienen mayor resistencia al efecto de las radiaciones ultravioletas pero aun as conviene evitar el exceso de exposicin. Ejercicio fsico. El ejercicio fsico moderado o intenso, practicado de forma regular, disminuye la probabilidad de aparicin de determinados tipos de cncer, incluyendocncer de mama,cncer de colon,cncer de endometrioycncer de prstata. Helicobacter pylories unabacteriaque se encuentra con mucha frecuencia en elaparato digestivo, hasta el punto de que puede afectar al 50% de la poblacin, est implicada en la gnesis de lalcera ppticay tiene la capacidad de transformar las clulas gstricas epiteliales y favorecer la aparicin decncer de estmago. Piel. Es recomendable observar el aspecto de la piel peridicamente, sobre todo las manchas o protuberancias nuevas, o aquellas que hayan variado de tamao, forma o color, las cuales deben ser evaluadas por un mdico, con objeto de realizar un diagnstico temprano delcncer de piel. Deben prestar especial atencin las personas de tez clara, o aquellas que se expongan de forma habitual durante largos periodos aradiacin solarsin proteccin.

Elamiantoes un mineral cancergeno que tiene muchas aplicaciones. Evitar la exposicin a agentes cancergenos, muchos de ellos se emplean en determinados procesos industriales. Algunas de las sustancias consideradas como cancergenos en la actividad laboral incluyen:amianto,arsnico,benceno,berilio,cadmio,cobalto,dibromuro de etileno, gases de motores disel,fibra de vidrio,formaldehido, polvo de madera,radn, slice cristalina ycloruro de vinilo. Las prcticassexualesdeben ser seguras, algunasenfermedades de transmisin sexualpueden aumentar la probabilidad de que aparezcan ciertos tipos de cncer, por ejemplo lahepatitis Cy lahepatitis B, el virus depapilomagenital, o elVIH, los enfermos con sidatiene predisposicin alsarcoma de Kaposi,linfomaycncer de cuello de tero. Vacunacin: Lasvacunaspara algunosvirus, pueden prevenir determinados tipos de cncer. Por ejemplo la vacunacin universal contra lahepatitis B, puede reducir la incidencia dehepatocarcinoma. Existe una vacuna recientemente aprobada contra elvirus del papiloma humanopara evitar la aparicin delcncer de cuello de tero. ScreeningElscreeningconsiste en detectar signos de una enfermedad en personas sanas que aparentemente no muestran ninguna manifestacin de ella, con la finalidad de tratarla en fases precoces, cuando es ms probable lograr la curacin. En el campo de laoncologase ha demostrado que es til realizar screening para la deteccin precoz delcncer de mama,cncer de crvixycncer colorrectal. Sin embargo actualmente no se recomienda para otros tipos de cncer, como el cncer de pulmn y el cncer de pncreas, pues no se ha logrado mejorar la supervivencia de los pacientes. Cncer de cuello de tero. Se recomienda realizar laPrueba de Papanicolaouo citologa de cervix, a todas las mujeres a partir de los 25 aos, o a los 3 aos de inicio de las relaciones sexuales. Se aconseja repetir la prueba al ao, y si los dos primeras resultados son negativos realizarla cada 3 aos hasta los 65. Cncer de mama. El screening se realiza mediantemamografas. Generalmente cada 2 aos entre los 50 y 70 aproximadamente. En algunas circunstancias especiales, como trastornos genticos que aumentan la probabilidad de desarrollar cncer de mama, las pruebas pueden realizarse a edades ms tempranas y con mayor frecuencia. Cncer de colon. Aunque no existe un consenso generalizado, se aconseja realizar el screening a personas de ms de 50 aos, aquellos que presentencolitis ulcerosa, enfermedad de Crohnu otra enfermedad que haga ms probable la aparicin del cncer, as como a los familiares directos de pacientes ya diagnosticados. Se lleva a cabo mediante la prueba de sangre oculta en heces, y si esta es positiva se practicacolonoscopia. En ocasiones se realiza directamente la colonoscopia. Cncer de estmago. El cribado del cncer de estmago mediante la realizacin degastroscopiano se ha demostrado de utilidad aplicado a la poblacin general. Sin embargo si puede ser til en determinados grupos de riesgo, como familiares de primer grado de pacientes afectados, o en pases donde existe alta incidencia de este tumor, como Japn. TerminologaTipos de cncerCncer cerebralCncer de colonCncer de coraznCncer de esfagoCncer de estmagoCncer de hgadoCncer de laringeCncer de lenguaCncer de mamaCncer de peneCncer de ovarioCncer de pncreasCncer de pielCncer de prstataCncer de pulmnCncer de rinCncer de testculoCncer de tiroidesCncer de teroCncer de cuello de teroCncer de vaginaCncer de vejigaCncer de vesculaCncer seoCncer rinofarngeo

ClasificacinCarcinoma(carcinoma epidermoide,carcinoma basocelular,adenocarcinoma) Sarcoma(angiosarcoma,liposarcoma,osteosarcoma,leiomiosarcoma,rabdomiosarcoma,sarcoma de Kaposi,sarcoma de Ewing) Apudoma(insulinoma,gastrinoma,feocromocitoma) Tumor de clulas germinales(germinoma,coriocarcinoma,teratoma), Glioma(glioblastoma,oligodendroglioma,ependimoma) LeucemiaLinfomaMieloma mltiple

Cncer hereditarioSndrome de LynchNeoplasia endocrina mltiplePoliposis adenomatosa familiarRetinoblastomaSndrome de Li-FraumeniSndrome de TurcotSndrome de von Hippel-LindauXerodermia pigmentosa

FisiopatologaClula madre cancerosaOncogn(HER2/neu,Ras,Myc,TERT) Gen supresor tumoral(APC,ATM,BRCA1,BRCA2,CHEK2,CDKN2A,SMAD4,RB1,TP53) Virus oncognico(EBV,HPV) CarcingenoMetstasis

Marcadores tumoralesAlfa-fetoprotenaAntgeno carcinoembrionarioAntgeno oncofetalAntgeno prosttico especficoCA 19-9CA-125

TratamientoCirugaRadioterapiaQuimioterapiaInmunoterapiaAnticuerpos monoclonalesCitostticoAntineoplsicoClula madre

CitostticosL-AsparaginasaBleomicinaBusulfanCisplatinoCiclofosfamidaCarboplatinoCladribinaClorambuciloDocetaxelEtoposidoIfosfamidaIrinotecanMecloretaminaMelfalanMetotrexatoMitomicinaPentostatinaProcarbazinaTopotecanVinblastinaVincristinaVinorelbina

Anticuerpos monoclonalesBevacizumabCetuximabTrastuzumab

OncologaOncologa mdicaOncologa radioterpicaCncer infantilCuidados paliativos

Grado de un tumor: preguntas y respuestasPuntos clave La determinacin del grado de un tumor es un sistema que se usa para clasificar las clulas cancerosas en cuanto a su diferencia de las clulas normales cuando se ven al microscopio y a la rapidez probable de crecimiento y diseminacin del tumor. Un patlogo (un mdico que identifica enfermedades al estudiar las clulas al microscopio) determina si el tumor es benigno o maligno. El patlogo tambin determina el grado del tumor. Cada tipo de cncer recibe un grado usando un sistema diferente de gradacin. Los mdicos toman en cuenta el grado del tumor y otros factores al preparar un plan individual de tratamiento para un paciente.1. Qu es un tumor?Para poder entender lo que es el grado de un tumor, es til saber cmo se forman los tumores. El cuerpo est compuesto de muchos tipos de clulas. Normalmente, las clulas crecen y se dividen para producir clulas nuevas en forma controlada y ordenada. Algunas veces, sin embargo, clulas nuevas siguen producindose cuando no se necesitan. Como resultado de esto, se puede formar una masa de tejido sobrante que es lo que se llama tumor. Un tumor puede ser benigno (no canceroso) o maligno (canceroso). Las clulas en los tumores malignos son anormales y se dividen sin orden ni control. Estas clulas cancerosas pueden invadir y daar tejidos cercanos y diseminarse a otras partes del cuerpo (lo que se llama metstasis).2. Qu es el grado de un tumor?La determinacin del grado de un tumor es un sistema que se usa para clasificar las clulas cancerosas en cuanto a su diferencia de las clulas normales cuando se ven al microscopio y a la rapidez probable de crecimiento y diseminacin del tumor. Muchos factores se consideran al determinar el grado de un tumor, incluyendo la estructura y el patrn de crecimiento de las clulas. Los factores especficos que se usan para determinar el grado de un tumor varan con cada tipo de cncer.El grado histolgico, que tambin se llama diferenciacin, se refiere a la semejanza o no que tienen las clulas del tumor con las clulas normales del mismo tipo de tejido. El grado nuclear se refiere al tamao y forma del ncleo en las clulas del tumor y el porcentaje de clulas del tumor que se estn dividiendo.El grado de un tumor no debe confundirse con la etapa o estadio del cncer. La etapa del cncer se refiere a la extensin o gravedad del cncer, basndose en factores como el sitio del tumor primario, el tamao del tumor, el nmero de tumores y la complicacin de los ganglios linfticos (la diseminacin del cncer a los ganglios linfticos). (Hay ms informacin disponible sobre la estadificacin en la hoja informativa del NCIEtapa del cncer: preguntas y respuestas, la cual se encuentra enhttp://www.cancer.gov/espanol/cancer/hojas-informativas/etapa-cancer-respuestasen Internet).3. Cmo se determina el grado de un tumor?Si se sospecha que un tumor es maligno, el mdico remueve una muestra de tejido o todo el tumor en un procedimiento que se llama biopsia. Un patlogo (un mdico que identifica enfermedades al estudiar las clulas al microscopio) examina el tejido para determinar si el tumor es benigno o maligno. El patlogo puede tambin determinar el grado del tumor e identificar otras caractersticas de las clulas del tumor.4. Qu significan los diferentes grados de tumores?Basndose en la apariencia de las clulas cancerosas en el microscopio, los patlogos generalmente describen el grado de un tumor usando uno de los cuatro grados de gravedad: 1, 2, 3 y 4. Las clulas de tumores de grado 1 se parecen a las clulas normales y tienden a crecer y a multiplicarse lentamente. Los tumores de grado 1 se consideran generalmente de comportamiento menos agresivo.Por el contrario, las clulas de tumores de grado 3 4 no se ven como las clulas normales del mismo tipo. Los tumores de grado 3 y 4 tienden a crecer rpidamente y a diseminarse con ms rapidez que los tumores de un grado inferior.LaAmerican Joint Commission on Cancerrecomienda las siguientes directivas para asignar un grado a los tumores (1).Grado:GX No es posible asignar un grado (Grado indeterminado)G1 Bien diferenciado (Grado bajo)G2 Moderadamente diferenciado (Grado intermedio)G3 Mal diferenciado (Grado alto)G4 Indiferenciado (Grado alto)5. Se aplica la misma escala de gradacin a todos los tumores?Los sistemas de gradacin son diferentes para cada tipo de cncer. Por ejemplo, los patlogos usan el sistema Gleason para describir el nivel de diferenciacin de clulas cancerosas de prstata. El sistema Gleason usa puntuaciones que van desde grado 2 a grado 10. Las puntuaciones bajas de Gleason describen tumores bien diferenciados, menos agresivos. Puntuaciones altas describen tumores mal diferenciados, ms agresivos. Otros sistemas de gradacin son el Sistema Bloom-Richardson para cncer de seno y el sistema Fuhrman para cncer de rin.6. Afecta el grado de un tumor las opciones de tratamiento del paciente?Los mdicos usan el grado del tumor y muchos otros factores, como la etapa o estadio del cncer, para preparar un plan individual de tratamiento para el paciente y para predecir su pronstico. Generalmente, un grado bajo indica un pronstico mejor (el resultado posible o curso de una enfermedad; la posibilidad de recuperacin o de recurrencia). Sin embargo, la importancia del grado de un tumor en la planeacin del tratamiento y en el clculo del pronstico de un paciente es mayor para ciertos tipos de cncer, como sarcomas de tejidos blandos, tumores primarios de cerebro, linfomas, y cncer de seno y de prstata. Los pacientes debern hablar con su mdico sobre el grado del tumor y sobre la relacin que tiene con su diagnstico y tratamiento.