bpm -2010
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BUENAS PRÁCTICAS
DE MANUFACTURA
(GMP, BPM, PAF)
Dr. Pedro Alva Plasencia
CALIDAD
Grado de adaptación de un producto o servicio a las necesidades del consumidor.
CALIDAD
"Grado de adaptación", todos los elementos que determinarán que el producto pueda llegar al consumidor, cumpliendo su función de uso, en el momento oportuno y al precio más justo.
CALIDAD
Calidad está definida por las características de un producto para satisfacer una necesidad del consumidor.
Totalidad de las características de una entidad que le confieren la aptitud para satisfacer las necesidades explícitas e implícitas. ISO 8402 - 1995
CALIDAD
Calidad debe definirse como: “Sobrepasar las necesidades y las expectativas del cliente a lo largo de la vida del producto o servicio.”
La Calidad debe mirarse
como una filosofía orientada
hacia el cliente.
CALIDAD
Nuevo significado de la
Calidad:
Hacer las cosas correctas, correctamente en cada paso del proceso hasta el cliente final, prevenir errores y hacerlo bien desde la primera vez.
CALIDAD
FUERZAS COMPETITIVAS
ENTORNO
NACIONAL
ENTORNO
INTERNACIONAL
GOBIERNO
EMPRESA MERCADO
CLIENTES
MERCADO
PROVEEDORES
COMPETENCIA
SOCIAL
TECNOLOGICO
FINANCIERO
LEGAL
COMERCIAL
ECONOMICO
• Globalización de los
mercados.
• Mayor competencia.
• La oferta y la demanda
regulan los precios.
• Competencia libre y leal.
FUERZAS COMPETITIVAS
• El gobierno debe normar y
controlar, pero no intervenir.
• Desaparición de las barreras y
proteccionismo
gubernamental.
• El gobierno debe proteger al
consumidor y controlar a las
empresas.
FUERZAS COMPETITIVAS
• Hay que competir con calidad, no
solo con precios.
• Mejoramiento incesante en la calidad
de los productos y servicios.
• Pensamiento empresarial en costos y
calidad.
• Mejor manejo de los procesos.Mayor
Productividad.
FUERZAS COMPETITIVAS
LOS 7 MANDAMIENTOS DE LA
CALIDAD
1. La calidad debe ser un activo estratégico de la Organización.
2. La alta Dirección de la Organización debe establecer los objetivos de Calidad.
3. Educar, entrenar, reciclar y comprometer a todos los trabajadores.
4. Promover una cultura de Calidad.
5. Desterrar los “Compartimentos Estancos”
6. Todas las decisiones y acciones deben basarse en la satisfacción del cliente.
7. Mantener permanentemente la idea de la calidad a través del mejoramiento continuo e incesante.
“European Foundation for Quality Management”
CARACTERÍSTICAS DE LA
CALIDAD DE MEDICAMENTOS
Eficacia.
Seguridad.
Concentración de IFA (Ingrediente Farmacéutico activo)
Biodisponibilidad.
Velocidad de disolución de tabletas.
Dureza de tabletas.
Color de tabletas.
Peso de tabletas.
Viscosidad de una suspensión.
Estabilidad.
CALIDAD TOTAL
Sistema efectivo de los esfuerzos de varios
grupos en una organización para la
integración del desarrollo, del
mantenimiento y la mejora de la calidad con
el OBJETIVO de hacer posibles marketing,
ingeniería, producción, y servicio a
satisfacción total del consumidor y al nivel
más económico.
Armand Feigenbaum
EL CIRCULO DEMING
P : PLAN (PLANEAR): establecer los planes. D: DO (HACER): llevar a cabo los planes. C: CHECK (VERIFICAR): verificar si los resultados concuerdan con lo planeado. A: ACT (ACTUAR): actuar para corregir los problemas encontrados, prever posibles problemas, mantener y mejorar.
Dr. Miyauchi
5W1H es una expresión común para definir el proceso de planificación, compuesto por 5W y 1H, que son los aspectos que debemos cubrir para tener una planificación adecuada:
What - Qué
Who - Quién
When - Cuándo
Why - Porqué
Where - Dónde
How - Cómo
5M es un ayuda memoria usado comúnmente para recordar los factores de producción:
Materiales
Mano de Obra
Métodos
Máquinas
Medio Ambiente.
EVOLUCION DE MODELOS DE
GESTION DE LA CALIDAD
Control de calidad (Q.C.) basado en el cumplimiento de especificaciones. Se controla la calidad después de fabricado. Detectar defectos.
Aseguramiento de la calidad (Q.A.). Sistemas que garantizan que durante el proceso de manufactura van a cumplir con los requisitos de calidad. Prevenir defectos.
Calidad total (T.Q.). Conjunto de actividades extendidas a toda la organización que tienen como objetivo proporcionar productos o servicios que satisfacen plenamente a los clientes (internos y externos).
ADMINISTRACIÓN DE LA
CALIDAD
Aspecto de la función administrativa
que determina y pone en práctica la
"política de la calidad", es decir la
orientación y las intenciones
generales de un organismo en lo que
respecta a la calidad, en la forma
como lo expresan y lo autorizan las
autoridades superiores de dicho
organismo.
Elementos básicos de la
administración de la calidad
- Infraestructura apropiada o "sistema de calidad" que abarque la estructura, procedimientos, procesos, y recursos; y
- Acciones sistemáticas necesarias para asegurar la confianza suficiente en que el producto (o servicio) satisface determinadas condiciones de calidad. Al conjunto de acciones se le denomina GARANTÍA DE LA CALIDAD.
ELEMENTOS DE LA
GARANTÍA DE
LA CALIDAD
PROCEDIMIENTOS PROCESOS ESTRUCTURA
ORGATIZATIVA
Conjunto de
instrucciones para
realizar operaciones
(ejemplo limpieza de
equipos)
Conjunto de actividades
enlazadas entre sí que, partiendo
de uno o más inputs (entradas) los
transforma, generando un output
(resultado).
GARANTÍA DE LA CALIDAD
Conjunto de medidas adoptadas con el fin
de asegurar que los productos farmacéuticos
sean de la calidad necesaria para el uso al
que están destinados. Por tanto, la garantía
de la calidad incorpora las BPM (PAF) y
otros factores, incluyendo al diseño y la
elaboración del producto.
El sistema de garantía de la calidad
debe asegurar que:
Los productos farmacéuticos estén diseñados y elaborados según las PAF y otros códigos relacionados, (PAL- Práctica Adecuada de
Laboratorio) y (PCA- Práctica Clínica Adecuada ).
Las operaciones de producción y control estén claramente especificadas por escrito según las PAF;
Las responsabilidades gerenciales estén claramente especificadas en las descripciones de trabajo;
El sistema de garantía de la calidad
debe asegurar que:
Se tomen las medidas necesarias para la
fabricación, provisión, y uso de materia
prima y de envasado adecuados;
Se efectúen todos los controles necesarios
de las materias primas, productos
intermedios, y productos a granel, y otros
controles, calibraciones, y comprobaciones
durante el procesado;
El sistema de garantía de la calidad
debe asegurar que:
El producto acabado sea procesado y controlado correctamente y de acuerdo con los procedimientos definidos;
Los productos farmacéuticos no sean vendidos ni suministrados antes de que las personas autorizadas hayan certificado que han sido fabricados y controlados en concordancia con los requisitos correspondientes;
El sistema de garantía de la calidad
debe asegurar que:
Los productos farmacéuticos sean almacenados por el fabricante, distribuidos, y subsiguientemente manejados para que la calidad se mantenga durante todo el período de actividad de dichos productos.
Se establezca un procedimiento de auto-inspección y/o de auditoria de la calidad, mediante el cual se evalúe regularmente la eficacia y aplicabilidad del sistema de garantía de la calidad.
LAS BUENAS PRÁCTICAS DE
MANUFACTURA
Medidas que cada establecimiento farmacéutico debe poner en práctica, para garantizar la calidad de su producción, debiendo dictar todas las disposiciones necesarias para asegurar que los medicamentos fabricados ofrezcan la calidad que corresponde al uso a que se destinan (FDA,1962), (OMS, 1969-1983).
TODO PARA ASEGURAR:
P ureza
I dentidad
E ficacia
S eguridad
Conjunto de normas mínimas para la correcta fabricación de productos Farmacéuticos, y establecen los estándares que deben ser observados por la industria farmacéutica para la fabricación de sus productos, de manera que puedan satisfacer los criterios de calidad requeridos, a fin de cautelar la salud de la población usuaria.
DEFINICIÓN BPM DIGEMID
Las BPM exponen lo que se debe hacer, pero no el
cómo hacerlo.
BPM requieren que el manufacturero, procesador
o empacador de medicamentos, tomen pasos
proactivos para asegurar que su producto es
seguro, puro y efectivo.
BPM ayudan a ofrecer un producto enteramente
SEGURO, EFICAZ perfectamente IDENTIFICADO y
altamente PURO.
BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA (BPM)
Condiciones exigidas Para su comercialización
Normas de calidad adecuadas
Disminuir riesgos que no pueden evitarse
con control de calidad
Contaminación Cruzada
Contaminantes imprevistos
Confusión (etiquetas
Equivocadas)
BPM Aseguran Productos uniformes
y controlados
MEDICAMENTOS EFICACES, SEGUROS Y ECONÓMICOS
HISTORIA
1736 (U.S.A.)se reglamentó en Virginia la venta de fármacos.
1813 (U.S.A.) se reguló la distribución y suministro de vacunas.
1902 (U.S.A.)muerte niños antitoxinas difteria y tétanos.
1906 órgano de control -FOOD AND DRUG ADMINISTRATION (FDA).
1938 intoxicación grave elixir sulfanilamida: Roosevelt - acta: regulación estricta medicamentos.
1962, primeras GOOD MANUFACTURING PRACTICE (GMP).
1962 Talidomida.
1967 OMS Normas de Correcta Fabricación, las cuáles se fueron reformadas en los años 1969, 1972, 1975 y 1983.
En los Estados Unidos, un medicamento no elaborado de acuerdo a las GMP es considerado adulterado
CASOS DE FALLAS A LAS BUENAS
PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
Producto Causa del Problema Efecto del Problema Año País Elixir de Reemplazo en el sistema Murieron 107 1937 USA sulfanilamida solvente de la glicerina por personas intoxicadas. etilen licol. Tabletas de Contaminación cruzada con Aparición de 1958 USA vitaminas y estrógenos por limpieza caracteres sexuales minerales defectuosa del equipo. secundarios. pediátricas. Suspensión Contaminación con Muerte de la persona 1960 USA antiácida de ampicilina por manufactura implicada la cual era venta libre. simultánea de productos con alérgica a los ampicilina y otros productos medicamentos. penicilínicos.
Producto Causa del Problema Efecto del Problema Año País
Tabletas de Contaminación con Aparición de 1962 USA
isoniazida para dietilestilbestrol por empelo caracteres
niños. de los mismos equipos para secundarios en 8
la manufactura y mala niños menores de 6
limpieza. años.
Tabletas de Contaminación de materia 244 pacientes 1966 SUECIA
tiroides. prima con Salmonella, más afectados de
de 30 milloñesde bacterias samonellosis, algunos
por gramo. muy graves y varios
hospitalizados.
Cápsulas de Substitución del diluente Elevación de los 1967 AUSTRALIA
100mg de sulfato de calcio por lactosa. niveles sanguíneos,
fenitoína. intoxicación masiva y
más de 100 muertos.
Materias primas Investigaciones de oficio de 113 reportes positivos 1966 USA
de origen la FDA por denuncias de contaminación con
animal o formuladas por los médicos salmonella que
vegetal. y pacientes que se habían pertenecía a 44
visto afectados por serotipos diferentes
infecciones causadas por en polvo de tiroides,
medicamentos. pacreatina, polvo de
hígado, extracto de
pituitaria, extracto de
corteza adrenal entre
otros.
Producto Causa del Problema Efecto del Problema Año País
Tabletas de Cambio de método de Elevación de los 1968 USA
0.25mg de incorporación de digoxina. niveles sanguíneos,
digoxina. intoxicación masiva,
algunas muertes.
Ungüento No se preservó el producto Un paciente perdió la 1968 EUROPA
oftálmico pues no se consideró vista y otros sufrieron
antünfeccioso, necesario por llevar dos graves lesiones en los
contaminado antibióticos de amplio ojos que
con espectro y un esteroide y comprometieron
pseudomonas. además por contener un bajo seriamente la visión.
porcentaje de agua.
Solución de La solución empleada en la Estado crítico de 13 1968 USA
hexaclorofeno unidad de neonatos de uno recién nacidos
para lavado de de los centros hospitalarios infectados con
recién nacidos. más grandes contenía miles Pseudomonas
de microrganismos aeruginosa.
especialmente serratias y
seudomonas.
Solución Manufactura en condiciones Brote de conjuntivitis 1988 EUROPA
humedecedora inadecuadas y por personal hemorrágica en más
para lentes de no preparado para esta de 40 usuarios.
contacto. actividad.
Producto Causa del Problema Efecto del Problema Año País
Soluciones Malas condiciones sanitarias Varios pacientes 1990 COLOMBIA
dextrosalinas de del laboratorio fabricante y muertos en un centro
gran volumen. deficiente procedimiento de hospitalario.
manufactura.
Soluciones Malos procedimientos de Devoluciones del 1990 COLOMBIA
dextrosalinas de manufactura controles producto y quejas
gran volumen. inexistentes, equipos y presentadas ante las
procedimientos no autoridades sanitarias
validados. por los centros
hospitalarios de la
región.
Producto Error en dispensación de 1996 PERU
diurético. materia prima. Se requería
un producto a base de
hidroclorotiacida 25 mg
(diurético) y fue dispensada
plorclorperacina
(antidepresivo que actúa en
dosis de 5 mg).
Jarabe de Reemplazo en el sistema 36 niños en grave 1996 REPUBLICA
acetaminofén solvente de la glicerina por estado de DOMINICANA
etilenglicol. intoxicación, de 64
casos reportados.
Jarabe Contaminación 46 muertos 2006 PANAMÁ
Etilenglicol.
(ubicación 50 tambores
De glicerina)
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
TITULO PRIMERO De la Administración de la Calidad en la Industria Farmacéutica:
Fundamentos y Elementos Esenciales:
CAPITULO I
Garantía de la Calidad
CAPÍTULO II
Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos (BPM)
CAPÍTULO III
Control de Calidad
CAPÍTULO IV
Saneamiento e Higiene
CAPÍTULO V
Validación
Validación del Proceso
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
TITULO PRIMERO
CAPÍTULO VI
Quejas:
CAPÍTULO VII
Retiro de un Producto
CAPÍTULO VIII
Producción y Análisis por Contrato
- Generalidades.
- El Contratante.
- El Contratista.
- El Contrato.
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
TITULO PRIMERO
CAPÍTULO IX
Autoinspección y Auditorías de Calidad.
- Puntos de Autoinspección.
- Equipo para la Autoinspección.
- Frecuencia de la Autoinspección.
- Informe de la Autoinspección.
- Seguimiento.
- Auditoría de la Calidad.
- Auditoría de los Proveedores.
CAPÍTULO X
Personal.
- Generalidades.
- Personal Clave.
- Capacitación.
- Higiene del Personal.
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
TITULO PRIMERO
CAPÍTULO XI
Instalaciones.
- Generalidades.
- Areas Auxiliares.
- Areas de Almacenamiento.
- Areas de Pesada.
- Areas de Producción.
- Areas de Control de Calidad.
CAPÍTULO XII
Equipos.
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
TITULO PRIMERO
CAPÍTULO XIII
Materiales.
- Generalidades.
- Materias Primas.
- Materiales de Empaque.
- Materiales Intermedios y a Granel.
- Productos Terminados.
- Materiales Rechazados y Recuperados.
- Productos Retirados.
- Productos Devueltos.
- Reactivos y Medios de Cultivo.
- Patrones de Referencia.
- Materiales Desechados.
-Materiales Diversos.
CAPÍTULO XIV
Documentación.
- Generalidades.
- Documentos Exigidos.
TÍTULO SEGUNDO
De las Buenas Prácticas de Producción y de Control de Calidad
CAPÍTULO XV
Buenas Prácticas de Producción.
- Generalidades.
- Prevención de la Contaminación Cruzada y Bacteriana en
la Producción.
- Operaciones de Proceso, Productos Intermedios y en Granel.
- Operaciones de Empacado.
CAPÍTULO XVI
Buenas Prácticas de Control de Calidad.-
- Control de Materias Primas, de Productos Intermedios, en
Granel y Terminados.
- Requisitos Exigidos en las Pruebas.
- Revisión de los Registros de Producción.
- Estudios de Estabilidad.
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
ORGANIZACIÓN Y PERSONAL
Responsabilidad y autoridad para aprobar
o rechazar los productos
medicamentosos, así como a sus
componentes, envases, cierres, materiales
en proceso, material de empaque y
etiquetado. Además de procesos y
procedimientos.
ORGANIGRAMA BASICO (ejemplo)
DIRECCION
TECNICA PRODUCCION
CONTROL DE
CALIDAD
ASEGURAM. DE
LA CALIDAD
INVESTIGACION
Y DESARROLLO
ALMACENES MANTENIMIENTO
LOGISTICA
ORGANIGRAMA TECNICO DIRECCION TECNICA
MEDIFARMA S.A.
GERENCIA
GENERAL
DIRECCION
TECNICA
GERENCIA DE
ASEGURAMIENTO Y
CONTROL DE CALIDAD
GERENCIA DE
INVESTIGACION Y
DESARROLLO
ASEGURAMIENTO
DE LA CALIDAD
CONTROL
FISICOQUIMICO
CONTROL
MICROBIOLOGICO
ESTABILIDADES
CONTROL DE
MATERIAS PRIMAS
CONTROL DE
PROCESOS Y MAT.
DE EMPAQUE
COMITE DE
VALIDACIONES
QUEJAS Y
RECLAMOS
INVESTIGACION Y
DESARROLLO
ASUNTOS
REGULATORIOS
JEFATURA DE
PRODUCCION
SECCION
SOLIDOS
SECCION
LIQUIDOS
SECCION
SEMISOLIDOS
SECCION
ESTERILES
SECCION
BETALACTAMICOS
SECCION
EMPAQUE
SECCION
ESPECIALES
ALMACEN MATERIA
PRIMA
ALMACEN DE
PROD TERMINADO
ALMACEN MAT
ENV. Y EMPAQUE
JEFATURA DE
ALMACENES
ALMACEN DE
DEVOLUCIONES
ORGANIZACIÓN Y PERSONAL
Calificación del personal
Responsabilidades del personal
El personal deberá tener una higiene personal adecuada, para evitar contaminación cruzada y microbiológica.
No podrá llevar uñas largas, ni joyas o maquillaje.
Se deberá llevar una ropa adecuada en el área de fabricación y envase, a la que accederá cambiándose en un vestuario.
Consultores
PERSONAL:
ENTRENAMIENTO
El entrenamiento del personal es un
punto básico en la obtención de la
CALIDAD buscada, pues de nada sirve
tener buenos equipos y maquinarias,
instalaciones y procedimientos, si el
personal no está debidamente formado,
capacitado y entrenado.
EDIFICIOS Y SERVICIOS
Diseño y lineamientos de construcción.
Iluminación (intensidad luminosa normal 30 – 50 candelas-pies. 100 candelas inspección de inyectables)
Ventilación, aire filtrado, aire frío y caliente (sistema crítico). Área tipo 10 0000 necesita un flujo de aire para proveer 20 cambios por hora y presión positiva diferencial entre áreas.
TÍPICOS ACABADOS
Paredes Pisos Techos
Almacén Concreto endurecido
sellado
Abobedados, epoxi
Dispensatorio Epoxi, abobedado Epoxi o terrazio in situ
abobedado
Abobedados, epoxi
Producción de
sólidos
Epoxi, abobedado Epoxi o terrazio in situ
abobedado
Abobedados, epoxi
Producción de
líquidos
Epoxi, abobedado Epoxi o terrazio in situ
abobedado
Abobedados, epoxi
Empaque de sólidos Pintado Concreto sellado,
terrazo entejado o
vinílico
Techo suspendido
Empaque de líquidos
no estériles
Epoxi, abobedado Epoxi o terrazio in situ,
abobedado
Abobedados, epoxi
Laboratorio Epoxi Terrazo entejado o
cubierta epoxi
Techo suspendido
EDIFICIOS Y SERVICIOS
Cañerías
Alcantarillado y Desechos
Servicios de lavado y recusado
Sanitización (saneamiento)
Mantenimiento. Mantener las áreas de producción o almacenamiento en buen estado (no grietas).
N° CODIGO MAQUINA / EQUIPO OBS
1 MAQ-01 FAJA TRANSPORTADORA
2 MAQ-02 AGITADOR MAGNETICO
3 MAQ-03 TANQUE PARA JARABES
4 MAQ-04 MESA DE BANDA
5 MAQ-05 AGITADOR
6 MAQ-06 LUSTRADORA DE CAPSULAS
7 MAQ-07 ENZUNCHADORA
8 MAQ-08 VIBRADOR DE TAMICES
9 MAQ-09 PAILA DE VAPOR
10 MAQ-10 MOLINO
11 MAQ-11 COLECTOR DE POLVO
12 MAQ-13 GRANULADOR
S OE F M A M J N D
X
J A
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
PROGRAMA DE MANTENIMIENTO PREVENTIVO (Máquinas y Equipos No Críticos)
N° CODIGO MAQUINA / EQUIPO OBS
1 MAQ-01 BLISTERA
2 MAQ-02 LOTIZADORA
3 MAQ-03 DOBLADORA DE FOLLETOS.
4 MAQ-04 FOLIADORA
5 MAQ-05 IMPRESORA DE FOLIOS
6 MAQ-06 HORNO
7 MAQ-07 LAVADORA DE AMPOLLAS
8 MAQ-08 AUTOCLAVE
9 MAQ-09 ENV. DE AMPOLLAS
10 MAQ-10 FLUJO LAMINAR
11 MAQ-11 MARMITA
12 MAQ-13 TANQUE REACTOR
13 MAQ-15 HOMOGENIZADOR
14 MAQ-16 BOMBA FILTRO
15 MAQ-17 LAVADORA DE FRASCOS
16 MAQ-18 SELLADORA
17 MAQ-19 ETIQUETADORA X
X
X X
X
X X
X
X
XX
XX X X
X X
XX
X X
XX X X
X X
XX X X
X X
X
X X
X
X
X X
D
X
A S O NE F M A M J J
PROGRAMA DE MANTENIMIENTO PREVENTIVO (Máquinas y Equipos Críticos)
EQUIPAMIENTO
Diseño, tamaño y localización de
los equipos.
Construcción de los equipos
Equipamiento automático,
mecánico y electrónico
Filtros: 1º, 2º y 3º (Sistema crítico)
EQUIPAMIENTO
Mantenimiento y limpieza de los Equipos. Calcular niveles para cada material que están bajo el rango del efecto terapéutico. 1/1000 ó 1/10000 de la mínima dosis terapéutica del producto A presente en la máxima dosis del producto B. Retirar detergente hasta 10 ppm; además de residuos visibles.
CONTROL DE COMPONENTES,
CIERRES Y ENVASES DE PRODUCTOS
MEDICAMENTOSOS
Recepción y almacenamiento de
componentes, envases y cierres no
ensayados;
Ensayo, aprobación o rechazo;
Usos;
Reensayos;
Componentes, envases y cierres
rechazados.
PROCESOS DE PRODUCCIÓN Y
CONTROL
Procedimientos escritos;
desviaciones;
Cargado de componentes;
Cálculo de rendimiento;
Identificación del equipamiento;
PROCESOS DE PRODUCCIÓN Y
CONTROL
Muestreo y ensayo de materiales y
productos medicamentosos en
proceso;
Tiempos limitantes para la
producción;
Control de contaminación bacteriana;
Reprocesamiento.
CONTROL DE EMPAQUE Y
ETIQUETADO
Examen de los materiales y
criterios de uso;
Texto del impreso de las etiquetas;
Operaciones de empaque y
etiquetado;
CONTROL DE EMPAQUE Y
ETIQUETADO
Requisitos para cierre de envases
multidosis;
Inspección de los productos
medicamentosos;
Datos de expiración.
TENENCIA Y DISTRIBUCIÓN
Procedimientos de almacenaje
(FIFO y FEFO): Tº, HR, Luz.
Procedimientos de distribución.
CONTROLES PARA
LABORATORIO
Requerimientos generales;
Ensayos y liberación para
distribución;
Ensayo de estabilidad;
CONTROLES PARA
LABORATORIO
Requisitos de ensayos
especiales;
Reserva de muestras;
Laboratorio de animales;
Contaminación de penicilinas.
Autoinspección y Auditorías de
Calidad
Principio: “La autoinspección tiene por objeto evaluar el cumplimiento, por parte del fabricante de las PAF tanto de producción como en Control de Calidad”.
Se debe realizar en períodos regulares. También se puede realizar en ocasiones especiales como por ejemplo cuando se debe retirar un producto del mercado.
Debe realizarse de acuerdo a procedimientos escritos normalizados.
Auditoría de la Calidad
Se recomienda completar la autoinspección con una “auditoría de calidad”, que consiste en un examen y evaluación del sistema de calidad (o de una parte de él) con el propósito de mejorarlo. Por lo general ésta se encarga a especialistas independientes (ajenos a la compañía). Esta auditoría puede extenderse a los contratistas si los hay.
Buenas Prácticas Manufactura
No es suficiente parecerlo
No es suficiente serlo
HAY QUE DEMOSTRARLO PARA
VALORIZARLO
Toda documentación debe ser:
permanente
legible
exacta
puntual
completa
DOCUMENTACION
ESTRUCTURA DE LA DOCUMENTACION
DEL SISTEMA DE CALIDAD
DIGA LO QUE HACE, HAGA LO
QUE DICE
DOCUMENTE LO QUE DICE Y
REGISTRE LO QUE HACE
Documentación OBJETIVOS Definir especificaciones de materiales y
métodos Asegurar que todo el personal involucrado
sepa lo que tiene que hacer y en qué momento
Asegurar que todas las personas autorizadas posean toda la información necesaria para decidir la venta de un lote
Proporcionar a la auditoría los medios necesarios para investigar historia de un lote sospechoso.
Características de un documento
1. Aprobados, firmados y fechados por personas autorizadas
2. Deben tener un título y un propósito
3. Deben revisarse regularmente
4. Cuando se les deban ingresar datos, éstos deben ser claros, legibles e indelebles
Manual de Calidad:
Manual de calidad (Cómo lo logrará, Quiénes
participarán, Quién lo usará).
Documento que proporciona información coherente,
interna y externamente, acerca del sistema de gestión de
la calidad de la organización; tales documentos se
denominan manuales de calidad.
El Manual de Calidad plasma la política de calidad, los
objetivos de calidad, la visión y misión de la empresa, y
hace referencia a los procedimientos e instrucciones.
Fuente: ISO 9000:2000
Documentos
Fórmulas maestras Registros Procedimientos Operativos
Documentos Bitácora o libro diario de operaciones (registro escrito de las acciones que se llevaron a cabo en cierto trabajo o tarea. Esta bitácora incluye todos los sucesos que tuvieron lugar durante la realización de dicha tarea, las fallas que se produjeron, los cambios que se introdujeron y los costos que ocasionaron)
Etiquetas
MANUAL
DE LA
CALIDAD
PROCEDIMIENTOS
INSTRUCCIONES
REGISTROS
OTROS DOCUMENTOS
ORIGEN INTERNO
ORIGEN EXTERNO
ESTRUCTURA DOCUMENTARIA DEL
SISTEMA DE CALIDAD
Contenidos de una fórmula maestra
a) Nombre del producto y código b) Descripción de la forma farmacéutica, potencia
y tamaño de lote c) Materias primas, cantidad d) Rendimiento esperado, con límites e) Indicación del área de procesado y equipos f) Métodos (o referencia) g) Instrucciones de los pasos a seguir h) Instrucciones referidas a controles en proceso
con sus límites i) Normas para almacenamiento, etiquetado, etc j) Precauciones especiales
Procedimientos Operativos estandarizados Protocolos (POES)
(Inglés - SOP) Documento que indica cómo realizar los diferentes
procesos: Recepción de materias primas Almacenaje Fabricación Muestreo Control Envasado Uso de instrumentos y equipos Sistema de numeración de lotes Limpieza de áreas y equipos Autorización para la venta de un lote
TIPOS DE POEs
Por lo general se dividen según su alcance como:
1.- GENERALES.- Aquellos que describen procesos
que involucran varias operaciones unitarias y que
generalmente son aplicables a varios departamentos
de la organización.
2.- ESPECIFICOS.- Aquellos que describen una sola
operación unitaria y que, por lo general, son
aplicables a un solo departamento o un grupo de
departamentos. Actualmente también se les conoce
como “Instrucciones” debido a la influencia de la
ISO 9000.
PROCEDIMIENTO
OPERATIVO ESTANDAR
NÚMERO
HOJA: DE:
TITULO DEPARTAMENTO
EMISION SUSTITUYE A REVISION Nº COPIA Nº
EMITIDO POR VERIFICADO POR APROBADO POR FECHA PROXIMA
REVISION
(1) PARTE IDENTIFICATIVA DEL POE
(2) PARTE DESCRIPTIVA DEL POE
OBJETIVO El fin que se desea alcanzar con la elaboración del procedimiento.
ALCANCEEs la amplitud que tiene el procedimiento: Departamentos, máquinas,
instalaciones, personas
RESPONSABILIDADESAquellos que deben conocer, cumplir y supervisar lo que está
descrito.
FRECUENCIAIntervalos de tiempo de aplicación, tomando en cuenta las normas
legales y posibilidades reales del laboratorio.
PROCEDIMIENTODescripción del proceso con toda clase de detalles y normas pero en
un lenguaje claro y comprensible.
FORMATOS DE
REGISTRO
Se incluyen las tablas de registro de datos que se utilizarán durante
las labores cotidianas.
REFERENCIASSi es aplicable se detallan las fuentes bibliográficas y normas que se
utilizaron para la elaboración del documento.
RAZON DEL CAMBIOSi no es la primera edición, se explicará brevemente el motivo por el
cual se emitió una nueva edición.
(2)
P
A
R
T
E
D
E
S
C
R
I
P
T
I
V
A
PR OC ED IM IEN TO OPER A TIV O ESTA N D A R
A PR OB A D O POR
R EV ISION N º
T ITU LO:
EM IT ID O POR
SU STITU Y E A
V ER IF IC A D O POR
C OPIA N ºEM ISION
N ÚM ER O
HOJA : D E:
D EPA R TA M EN TO:
FEC HA PR OX IM A
R EV ISION
1. OBJETIVO.-
2. ALCANCE.-
3. RESPONSABILIDADES.-
4. FRECUENCIA.-
6. FORMATOS DE REGISTRO.-
5. PROCEDIMIENTO.-
7. REFERENCIAS.-
8. RAZON DEL CAMBIO.-
NORMAS GENERALES QUE
REGULAN UN POE
ESTRUCTURA
Todo POE tiene 2 partes bien definidas:
a) Parte Identificativa.- Identifica claramente el
procedimiento y brinda otros datos básicos, lo que
llamamos “Encabezado” y/o “Pie de Página”.
b) Parte Descriptiva.- Describe completamente un
proceso, con toda clase de detalles y atendiendo a
una norma o sistema básicamente igual para todos
los procedimientos.
PROCEDIMIENTO DE OPERACIÓN
NORMALIZADO
Procedimiento escrito autorizado que contiene instrucciones para realizar operaciones que no necesariamente son específicas para un producto o material determinado, sino de naturaleza más general (por ejemplo: manejo, mantenimiento, y limpieza de equipos; comprobación; limpieza de instalaciones, y control ambiental; muestreo, e inspección).
PROCEDIMIENTO DE OPERACIÓN
NORMALIZADO
Algunos procedimientos de esta naturaleza pueden utilizarse como complemento de la documentación específica para un producto, sea ésta una documentación maestra o referente a la producción de lotes.
NORMAS GENERALES QUE
REGULAN UN POE
EMISION Y DISTRIBUCION
- Aprobado el POE debe ser distribuido a los
departamentos y secciones implicados en la
ejecución o control del mismo.
- El POE original debe ser archivado en el Dpto. de
Aseguramiento de la Calidad, y las copias
distribuidas llevarán un sello y firma que indica que
es una copia controlada.
- Al POE original se le anexa un registro de control
de copias donde se indica el destino de cada copia.
Procedimiento Operativo
Estandarizado
Compresión Versión:.............
Reemplaza a versión:..................
Nombre del producto: Paracetamol 100 mg
Elaborado por: Revisado por: Autorizado por:
Fecha: Fecha: Fecha:
N° de orden de fabricación:..................................
1. Etiquetar cubículo con la identificación del producto
2. Verificar limpieza de los equipos
Operador:..................................................Hora:...............
Máquina Hanseaten 40 R
a) Etiqueta de equipo limpio: pegarla atrás y firmarla
b) Cubículo limpio: Etiqueta, pegarla atrás de esta página y
firmarla.
Tamaño de lote:.............g
Lote estándar:................g
N° de unidades:..............g
Fecha inicio:..................
Fecha término:...............
Vencimiento:..................
3. Verificar cuños (punzones) adecuados instalados
a) Cuños de 6mm, planos: pegar etiqueta de instalación atrás y firmarla
b) Máquina armada por:
-Nombre:
-Firma:
-Fecha:
-Hora
4. Verificar identidad del granulado
a) Pegar etiqueta en la página de atrás y firmarla
b) Revisar visualmente si corresponde al aspecto del granulado.
5. Verificar peso del granulado, esto se debe hacer en presencia del Químico Farmacéutico responsable. El operador y el jefe deben firmar la etiqueta de peso y el documento de control correspondiente
6. Verificar tamizado del granulado
a) Pegar etiqueta atrás de esta página y firmarla
7. Revisar potencia del granulado. La potencia debe estar entre 98 y 102 % de lo declarado. Si está fuera del margen consultar al Químico Farmacéutico responsable.
Potencia:..........................Firma:.....................
8. El peso del comprimido debe estar entre 95 y 105 % de lo declarado:
Peso teórico del
Comprimido: 323 mg
Márgenes: 307 – 339 mg
Ajustar la máquina a 323 mg:
Ajuste de peso: Firma:
Ajustar la dureza a 6-7:
Ajuste de dureza: Firma:
9. Iniciar gráfica de control: hora.......................Firma:..................................
10. Proceso de compresión
a) Llenar la tolva con 15 kg de granulado
b) Comprimir recibiendo en cuñetes (depósitos) con bolsa plástica, limpia y correctamente rotulados
Producto:............................
Serie:..................................
Fecha vencimiento:......................
N° orden fabricación:...................
Tara:......................
Peso neto:...................
N° análisis:.................
Envase.......de........
11. Revisar y completar los datos de la etiqueta de los cuñetes
12. Finalmente completar el siguiente cuadro:
Tara (kg) Peso bruto (kg) Peso neto (kg)
Cuñete 1
Cuñete 2
Cuñete 3
Cuñete 4
Cuñete 5
Peso neto final:........................kg
Observaciones:
Nombre:...............................Firma:.............................
Fecha:..................................Hora:...............................
13. Cálculo del rendimiento
Peso neto total (a):
Peso neto teórico (b):
R = (a/b) X 100
Límites: 98 – 102 %
Cualquier rendimiento fuera de límite debe ser explicado por el operador responsable e investigado por el jefe de área.
14. Revisión de proceso y documentación conforme:
Fecha:......................
Supervisor V°B° químico Farmacéutico
Nombre y firma Nombre y firma
DOCUMENTOS GENERALES
N° Código Título
1 DG-001 Elaboración y Emisión de Documentos
3 DG-002 Procedimiento de ingreso y salida a la Planta
4 DG-003 Manejo, clasificacion y eliminación de desechos
DIRECCIÓN TÉCNICA
N° Código Título
1 DT-001 Procedimiento para el control de cambios
2 DT-002 Procedimiento para la Inscripción de productos en el Registro Sanitario
3 DT-003 Reinscripción en el Reg. Sanit Prod. de marca, genérico y bajo licencia
4 DT-004 Retiro de productos del mercado
ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD
N° Código Título
1 AC-001 Procedimiento de Auditorías Internas
2 AC-002 Buenas Prácticas de Documentación
3 AC-003 Entrenamiento del Personal
4 AC-004 Actualizacion y modificacion de Documentos
SISTEMA DOCUMENTARIO
SISTEMA DOCUMENTARIO INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO
N° Código Título
1 ID-001 Investigación y desarrollo de productos
2 ID-002 Envio de Ensayos Pilotos para Análisis de Control de Calidad
CONTROL DE CALIDAD
N° Código Título
1 CC-001 Evaluación de Productos no conformes
2 CC-002 Liberación de Productos
3 CC-003 Almacenaje y Control de Muestras de Retención de Productos Terminados
4 CC-004 Fecha de Expira de Productos
5 CC-005 Establecimiento de rangos de aceptación en rendimientos en los procesos
6 CC-006 Revisión anual por producto de lotes fabricados
7 CC-007 Inspeccion y Ensayo de los Materiales de Empaque
8 CC-008 Inspección, Muestreo y Evaluación de Materias Primas
9 CC-009 Muestreo de Productos Intermedios y en proceso de fabricación
10 CC-010 Recepción y análisis fisicoquímico de productos intermedios y terminados
11 CC-011 Muestreo de aguas industriales para análisis de Control de Calidad
12 CC-012 Desarrollo de un Estudio de Estabilidad
SISTEMA DOCUMENTARIO PRODUCCIÓN
N° Código Título
1 PR-001 Higiene Personal
2 PR-002 Manejo y Uso Adecuado del Uniforme en Planta
3 PR-003 Sistema de Numeración de Lotes de fabricación
4 PR-004 Plan general de limpieza y sanitización
5 PR-005 Emisión, Registro y Conciliación de Ordenes de Producción
6 PR-006 Acciones a tomar cuando se producen desviaciones
7 PR-007 Envio de productos y materiales para destrucción
8 PR-008 Ingreso y salida del personal de planta
ALMACENES
N° Código Título
1 AL-001 Almacenamiento de Materias Primas, Materiales y Productos Terminados
2 AL-002 Ingreso y salida del personal a los almacenes
3 AL-003 Traslado de materiales a la planta de producción
4 AL-004 Traslado de Materias Primas a Central de Pesadas
5 AL-005 Recepción de Insumos en Almacenes
6 AL-006 Recojo y/o recepción de productos terminados
7 AL-007 Despacho de productos a las distribuidoras
8 AL-008 Destruccion de materias primas, materiales auxiliares y prod. Terminados
SISTEMA DOCUMENTARIO ALMACÉN DE MATERIAS PRIMAS (AM)
N° Código Título
1 AM-001 Recep. y Pesado de Mat. Primas en la Central de Pesadas
2 AM-002 Limpieza en Central de Pesadas
3 AM-003 Despeje de las salas de pesadas
4 AM-004 Cambio de Uniformes en la Sala de Pesadas
5 AM-005 Recepción de Insumos en Almacenes
6 AM-006 Manejo correcto de Ord. de Prod., Tick. de Pesada y Hojas de Cálculo
7 AM-007 Uso, calibración y manrtenimiento de balanzas
8 AM-008 Control de Temperaturas en el almacén
ALMACÉN DE PRODUCTOS TERMINADOS (AP)
N° Código Título
1 AP-001 Recojo y/o recepción de productos terminados
2 AP-002 Traslado de prod. term. aprob. en cuarentena a las areas de almacenamiento
3 AP-003 Limpieza del almacén de productos terminados
4 AP-004 Retiro de productos del almacén de productos terminados con fecha de vcto. prox
4 AP-005 Alm. de PT que por su naturaleza requieren condic. ambientales especiales
6 AP-006 Destruccion de materias primas, materiales auxiliares y prod. Terminados
7 AP-007 Control de temperatura y humedad relativa en el APT
SISTEMA DOCUMENTARIO ALMACÉN DE DEVOLUCIONES (AD)
N° Código Título
1 AD-001 Aceptación de devoluciones de productos
2 AD-002 Devolución de Prod. Terminados relacionados con la calidad
3 AD-003 Canjes de devoluciones
4 AD-004 Preparación de notas de ingreso
5 AD-005 Preparación de notas de salida
6 AD-006 Destrucción de productos
7 AD-007 Limpieza del almacén de devoluciones
CENTRAL DE PESADAS (CP)
N° Código Título
1 CP-001 Manejo de la cabina para pesar hormonas: corticoides o esteroides
2 CP-002 Manejo de la Balanza
3 CP-003 Traslado mat. prim. y/o mat. emp. a cent. de pesadas o planta de prod.
4 CP-004 Conteo de particulas en los filtros hepa de la sala de pesadas
5 CP-005 Registro de las órdenes de fabricación
6 CP-006 Pesada de materias primas estériles y/o apirógenas
7 CP-007 Limpieza de la central de pesadas
8 CP-008 Limpieza de salas de pesada cuando se pesan hormonas: Corticoides o Esteroides
SISTEMA DOCUMENTARIO
MANTENIMIENTO
N° Código Título
1 MA-001 Programa general de mantenimiento
2 MA-002 Fumigación
3 MA-003 Desratizacion
4 MA-004 Plan de limpieza y desinfección de areas adyacentes a planta
5 MA-005 Calificación de la instalación de equipos y accesorios
6 MA-006 Ingreso de herramientas a planta
7 MA-007 Ingreso y salida del personal de mantenimiento a planta
COMITÉ DE VALIDACIONES
N° Código Título
1 VA-001 Plan maestro de validación
2 VA-002 Validación de los procesos de limpieza
3 VA-003 Validación de los procesos de manufactura
4 VA-004 Calificación de equipos
5 VA-005 Validación de Técnicas Analíticas
6 VA-006 Validacion de sistemas apoyo crítico
SOPORTE DOCUMENTARIO
REGISTROS Y REPORTES
Requisitos generales
Limpieza de equipos y uso de
registros
Componentes, envases de productos
medicamentosos, cierres y registros
de etiquetado
Producción maestra y registro de
controles
REGISTROS Y REPORTES
Revisión del registro de producción
Registros (documentación,
protocolos) de laboratorio
Registros de distribución
Archivo de quejas.
REGISTROS
• Registros de Temperatura y HR.
• Registros de recepción de productos.
• Control de pesos promedio.
• Control de Renovación de aire.
• Control de Balanzas.
• Control de inventarios.
• Rotación de desinfectantes.
• Fumigación y control de plagas.
Documentos que proporcionan evidencia objetiva de
las actividades realizadas o de los resultados
obtenidos.
RETORNO Y RECUPERACIÓN DE
PRODUCTOS MEDICAMENTOSOS
Retorno de productos
medicamentosos
Recuperación de productos
medicamentosos.
PRODUCCIÓN Y ANÁLISIS POR CONTRATATO
Contratante – Contratista - Contrato
BUENAS PRÁCTICAS DE
LABORATORIO (GLP)
Sistemas de organización y
condiciones bajo los cuales los
estudios se planifican, realizan,
controlan, registran y presentan, para
asegurar la calidad e integridad de
todos los datos obtenidos durante un
estudio, especialmente en ensayos
toxicológicos.
