Mayo 2018

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

ALERGOLOGIA ...................................................................................... 4

Desensibilización de antineoplásicos ..................................................... 4

ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION ......................................................... 5

Semaglutida versus dulaglutida en diabetes mellitus tipo II ................... 5

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 7

Colistina versus Colistina con Meropenem en infecciones graves por

bacterias Gram-negativas resistentes a Carbapenem ................................ 7

MEDICINA INTERNA .............................................................................. 8

Nueva herramienta de desprescripción en pacientes crómicos

pluripatológicos ......................................................................................... 8

mailto:cim@humv.eshttp://www.humv.es/webfarma/

me

dic

am

en

tos

HEMATOLOGIA ..................................................................................... 8 Brentuximab vedotin con quimioterapia para el linfoma de Hodgkin ..... 8

NEUMOLOGIA ..................................................................................... 10

Riesgo cardiovascular con broncodilatadores inhalados de acción

prolongada en EPOC ................................................................................ 10

ONCOLOGIA ....................................................................................... 11

Apalutamida en cáncer de próstata ...................................................... 11

PEDIATRIA ........................................................................................... 12

Topiramato en la encefalopatía epiléptica infantil ................................ 12

REUMATOLOGIA ................................................................................. 12

Sarilumab en pacientes con artritis reumatoide ................................... 12

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 13

Seguridad en la prescripción de medicamentos de alto riesgo en adultos

mayores en urgencias .............................................................................. 13

Azitromicina: aumento de la tasa de recaídas de neoplasias hematológicas y

mortalidad en pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas14

Truberzi® (eluxadolina): riesgo de pancreatitis y espasmo del esfínter de

Oddi ......................................................................................................... 15

Xgeva® (denosumab): riesgo de nuevas neoplasias malignas primarias15

Dolutegravir (▼Tivicay®, ▼Triumeq®) y riesgo de defectos del tubo neural:

evitar el embarazo en mujeres en tratamiento .......................................... 16

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

- Abciximab: ReoPro® JANSSEN-CILAG, S.A ha comunicado que a partir del próximo mes de julio va a tener

problemas de suministro con Abciximab: ReoPro®. El laboratorio dispone de unidades limitadas, que actualmente está suministrando de forma controlada.

La AEMPS publicó los pasados meses de enero y febrero, 2 notas informativas relacionadas con problemas de suministro del citado medicamento, el cual se restableció el pasado 20 de febrero. No obstante JANSSEN-CILAG, S.A., ha comunicado que los problemas de fabricación con el medicamento se han mantenido provocando nuevamente problemas en el suministro

El Servicio de Farmacia ha informado a los servicios implicados de la situación y valoraciçon de alternativas disponibles en HUMV: Tirofiban o Bivalirudina.

Enlace a nota informativa de AEMPS

- Procainamida inyectable Falta de suministro de BIOCORYL VIAL, 1 VIAL DE 10 ML (C.N. 718353), El titular de

autorización de comercialización VIFOR PHARMA ESPAÑA, S.L., ha informado que tiene problemas de suministro con este medicamento. El Servicio de Farmacia ya ha recibido medicamento del Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS

Nacional Extranjero

Se ha actualizado Procainamida en la guía de administración de fármacos por vía

parenteral de nuestra página WEB. Enlace

https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/problemasSuministro/2018/docs/NI_ICM-CONT_6-2018_Reopro.pdfhttp://sfar2/Informacion_Medicamentos/Guia_admin_parent/Indice.HTM

- CARBIMIDA (=CIANAMIDA) SOLUCION EN GOTAS (Fr: 60 ml) Falta de suministro de COLME, 4 AMPOLLAS BEBIBLES DE 15 ML (CN: 656749) El

Departamento de Medicamentos de Uso Humano de la AEMPS ha comunicado que FAES FARMA S.A. no puede seguir fabricando el medicamento, por lo que se ha acordado un plan de discontinuación en el que FAES FARMA S.A. se compromete a informar a los profesionales sanitarios, antes de agotar las existencias, con el fin de derivar a los pacientes a otros tratamientos

- CALCIO, Cloruro 1 g / 10 ml (10%) Ampolla

Falta de suministro de CLORURO DE CALCIO BRAUN 100 MG/ML SOLUCION INYECTABLE, 100 AMPOLLAS DE 10 ML (C.N. 635656)

El titular de la autorización de comercialización B. BRAUN MEDICAL, S.A., ha informado de problemas de suministro con el citado medicamento. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el 11/06/2018.

- ISONIAZIDA PIRIDOXINA 150 - 25 mg Comprimidos (=CEMIDON B6)

Falta de suministro de CEMIDON 150 B6, 50 COMPRIMIDOS (C.N. 778670), El titular de la autorización de comercialización CHIESI ESPAÑA, S.A.U., ha comunicado

retraso en la liberación de siguiente lote como consecuencia de necesidad de reacondicionamiento por detección de un problema de calidad relacionado con la inclusión de un prospecto incorrecto. Una vez se haya reacondicionado estiman que las unidades estén disponibles para su distribución el 11/06/2018.

- HIDROCORTISONA (DERMO) 2,5% LOCION

Laboratorio informa que se deja de fabricar

- LEVOMEPROMAZINA (1 mg = 1 gota) SOLUCION EN GOTAS (SINOGAN). Resuelto

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

ALERGOLOGIA

Desensibilización de antineoplásicos

Las reacciones de hipersensibilidad a los medicamentos antineoplásicos son bastante frecuentes. La desensibilización de estos medicamentos se ha convertido en una opción para mantener el tratamiento de primera línea en pacientes que han sufrido tales reacciones.

http://sfar2/CopiaXHUMV.htmhttp://sfar2/Problemas%20_Suministro%20_Medicamentos.htmhttp://sfar2/Problemas%20_Suministro%20_Medicamentos.htm

5

Objetivo: describir la experiencia en desensibilización con agentes antineoplásicos utilizando un protocolo rápido de una sola dilución.

Material y métodos: Se realizó un estudio observacional prospectivo de 3 años que registró a todos los pacientes a los que se les realizó una desensibilización con este protocolo. La prueba cutánea se realizó en concentraciones previamente descritas como no irritantes. La desensibilización se realizó usando solo una solución del fármaco preparado siguiendo las instrucciones del fabricante. La mayoría de los medicamentos se diluyeron en un volumen de 500 ml. Se inició la perfusión a 5 ml / h y se aumentó la dosis a intervalos de 15 minutos a 10, 25, 50, 75 y 100 ml / h. Si no se detectaba ninguna reacción, y si la farmacocinética del fármaco lo permitía, se podía aumentar a 150, 200 y 250 ml / h.

Resultados: 90 pacientes fueron desensibilizados a 93 fármacos: oxaliplatino (30), carboplatino (16), paclitaxel (19), docetaxel (6), cetuximab (5), rituximab (6) y otros (11). Se realizó un total de 490 procedimientos. 16 pacientes (17.77%) presentaron 26 reacciones (5.3%). La mayoría de las reacciones aparecieron en pacientes a los que les realizaron desensibilización de platinos. Todos menos 3 ciclos fueron completamente administrados. No se registraron muertes ni ingresos hospitalarios.

Conclusiones: Los autores concluyen que este protocolo desensibilización ha demostrado ser seguro y útil en nuestra población de estudio, especialmente para las reacciones leves a moderadas y los antineoplásicos que no son platino. Si estos resultados fueran reproducibles en otros centros y poblaciones más grandes, podrían contribuir a simplificar los protocolos y hacer que la desensibilización esté disponible para más pacientes.

J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jan 17. Enlace

ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION

Semaglutida versus dulaglutida en diabetes mellitus tipo II

A pesar de los mecanismos comunes de acción, los agonistas del receptor del péptido 1 similares al glucagón difieren en su estructura, perfil farmacocinético y efectos clínicos. Este ensayo comparativo comparó semaglutida con dulaglutida en pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada.

Material y método: ensayo abierto, de grupos paralelos, fase IIIb realizado en 194 hospitales de 16 países. Los pacientes incluidos tenían 18 años o más, diabetes tipo 2 con HbA1c de 7,0 a 10,5 % en monoterapia con metformina. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1: 1: 1: 1) a recibir una vez por semana semaglutida 0,5 mg, dulaglutida 0,75 mg, semaglutida 1,0 mg o dulaglutida 1,5 mg por vía subcutánea. El objetivo primario fue el cambio de HbA1c; el objetivo secundario fue el cambio en el peso corporal, ambos en la semana 40 de tratamiento. El margen de no inferioridad de la HbA1c se estableció en 0,4%.

https://www.clinicalkey.com/#!/content/playContent/1-s2.0-S2213219817309546?returnurl=https:%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2213219817309546%3Fshowall%3Dtrue&referrer=https:%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpubmed%2F29361511

Resultados: Entre enero de 2016 y junio de 2016, 1201 pacientes fueron asignados al azar al tratamiento; 301 fueron expuestos a 0,5 mg de semaglutida, 299 a 0,75 mg de dulaglutida, 300 a 1,0 mg de semaglutida y 299 a 1,5 mg de dulaglutida. 72 pacientes (6%) se retiraron del ensayo (22 recibieron semaglutida de 0,5 mg, 13 recibieron dulaglutida de 0,75 mg, 21 recibieron semaglutida de 1,0 mg y 16 recibieron dulaglutida de 1,5 mg).

A partir de la media basal general, el porcentaje medio de HbA1c se redujo en 1,5 (desviación estándar de 0,06) puntos porcentuales con semaglutida de 0,5 mg frente a 1,1 (0,05) puntos porcentuales con dulaglutida 0,75 mg (diferencia de tratamiento estimada [ ETD] de -0,40 puntos porcentuales [IC del 95%; entre -0 · 55 y -0 · 25]; p

7

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Colistina versus Colistina con Meropenem en infecciones graves por bacterias Gram-negativas resistentes a Carbapenem

Las combinaciones de Colistina-Carbapenems son sinérgicas in vitro contra bacterias Gram-negativas resistentes a Carbapenem. El objetivo fue evaluar si la terapia combinada mejora los resultados clínicos en infecciones causadas por bacterias Gram-negativas resistentes a carbapenemas.

Material y método: Se realizó un ensayo de superioridad controlado aleatorizado en seis hospitales en Israel, Grecia e Italia. Se incluyeron adultos con bacteriemia, neumonía asociada a respiración mecánica, neumonía adquirida en el hospital o urosepsis causada por bacterias Gram-negativas no susceptibles a Carbapenem. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1) a Colistina intravenosa (9 millones de dosis de carga unitaria, seguida de 4·5 millones de unidades dos veces por día) o Colistina con Meropenem (2g en infusión prolongada tres veces al día). El objetivo primario se definió como supervivencia, estabilidad hemodinámica, mejoría o estabilidad en la puntuación de la evaluación de la insuficiencia orgánica secuencial, relación estable o mejorada de la presión parcial de oxígeno arterial en relación al oxígeno espirado en pacientes con neumonía y curación microbiológica en pacientes con bacteriemia.

Resultados: Entre octubre de 2013 y diciembre de 2016, asignamos aleatoriamente 406 pacientes a los dos grupos de tratamiento. La mayoría de los pacientes tenían neumonía o bacteriemia (355/406, 87%) y la mayoría de las infecciones fueron causadas por Acinetobacter baumannii (312/406, 77%).

No se observaron diferencias significativas entre la monoterapia con Colistina (156/198, 79%) y la terapia de combinación (152/208, 73%) para el fracaso clínico a los 14 días después de la aleatorización.

Los resultados fueron similares entre los pacientes con infecciones por A baumannii.

La terapia combinada aumentó la incidencia de diarrea (27% frente a 16%) y disminuyó la incidencia de insuficiencia renal leve (30% frente a 20%, pacientes con riesgo de o con lesión renal).

Conclusiones: La terapia en combinación no fue superior a la monoterapia. La adición de Meropenem a la Colistina no mejoró la clínica en las infecciones graves de A. baumannii. La prueba no pudo dirigirse específicamente a otras bacterias.

Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):391-400. Enlace

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(18)30099-9/abstract?code=lancet-site

MEDICINA INTERNA

Nueva herramienta de desprescripción en pacientes crómicos pluripatológicos

El objetivo de este estudio fue crear una herramienta para identificar fármacos y situaciones clínicas, que ofreciera una oportunidad para la desprescripción en pacientes pluripatológicos.

Material y método: se llevó a cabo una revisión de la literatura científica por parte de un panel de expertos, que evaluaron los criterios de desprescripción identificados, así como la influencia del pronóstico clínico del paciente en dichos criterios. A partir de los criterios seleccionados y de acuerdo a la solidez de su evidencia, utilidad en pacientes pluripatológicos y aplicabilidad en la práctica clínica, se elaboró una herramienta de ayuda a la desprescripción.

Resultados: se seleccionaron 27 criterios de los 100 evaluados para su inclusión en el listado final, al que se denominó “criterios LESS-CHRON” (List of Evidence-baSed depreScribing for CHRONic patients), y que fue organizado según el grupo anatómico del sistema de clasificación ATC (Anatomical, Therapeutical, Chemical) de los fármacos a desprescribir. Cada criterio contenía: indicación terapéutica del fármaco, situación clínica que ofrece la posibilidad de desprescripción, variable clínica a monitorizar y tiempo mínimo de seguimiento del paciente tras la desprescripción.

Conclusiones: los autores concluyen que los criterios “LESS-CHRON” son el resultado de una metodología estandarizada para identificar situaciones clínicas potencialmente aptas para la desprescripción en pacientes crónicos pluripatológicos.

Geriatr Gerontol Int 2017; 17: 2200–2207. Enlace

HEMATOLOGIA

Brentuximab vedotin con quimioterapia para el linfoma de Hodgkin Brentuximab vedotin es un conjugado anticuerpo-fármaco anti-CD30 aprobado para el

linfoma de Hodgkin recidivante y refractario.

Material y método: un ensayo abierto, multicéntrico, aleatorizado de fase 3 que incluyó pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en estadio III ó IV, sin tratamiento previo.

664 pacientes fueron asignados a recibir brentuximab vedotin, doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina (A + AVD) y 670 fueron asignados a recibir doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina (ABVD).

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/ggi.13062

9

El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (el tiempo hasta la progresión, la muerte o la respuesta incompleta y el uso de terapia antineoplásica posterior). El resultado secundario fue la supervivencia global.

Resultados: la mediana de seguimiento de 24,6 meses:

A + AVD ABVD

Supervivencia libre De progresión a los 2 años

82,1% (IC= 78,8 - 85,0)

77,2% (IC= 73,7 - 80,4)

Diferencia de 4,9% HR= 0.77 (IC= 0,60 - 0,98) p = 0,04

Supervivencia global 28 39 HR= 0,73 (IC= 0,45 a 1,18) p = 0,20

Neutropenia 58% 45% Neuropatía periférica 67% 43% Toxicidad pulmonar grado 3 o superior

1% 3%

Muertes durante el tratamiento

7 de 9 se asociaron con neutropenia

11 de 13 se asociaron con toxicidad pulmonar

● Las tasas de supervivencia libre de progresión a los 2 años en los grupos A + AVD y ABVD fueron del 82,1% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 78,8 a 85,0) y del 77,2% (IC del 95%, 73,7 a 80,4), respectivamente, una diferencia de 4,9% (HRpara un evento de progresión, muerte o progresión modificada, 0.77, IC 95%, 0,60 a 0,98, p = 0,04).

● Hubo 28 muertes con A + AVD y 39 con ABVD (cociente de riesgos instantáneos para la supervivencia global provisional, 0,73 [IC del 95%, 0,45 a 1,18]; p = 0,20). Todos los puntos finales secundarios de eficacia fueron mayores en el grupo de A + AVD.

● La neutropenia ocurrió en el 58% de los pacientes que recibieron A + AVD y en el 45% de los que recibieron ABVD; en el grupo A + AVD, la tasa de neutropenia febril fue menor entre los 83 pacientes que recibieron profilaxis primaria con factor estimulante de colonias de granulocitos que entre los que no la recibieron (11% frente a 21%).

● La neuropatía periférica ocurrió en el 67% de los pacientes en el grupo A + AVD y en el 43% de los pacientes en el grupo ABVD. En el 67% de los pacientes del grupo A + AVD que tenían neuropatía periférica se revirtió o mejoró esta situación.

● Se informó toxicidad pulmonar de grado 3 o superior en menos del 1% de los pacientes que recibieron A + AVD y en el 3% de los que recibieron ABVD.

● Entre las muertes que ocurrieron durante el tratamiento, 7 de 9 en el grupo A + AVD se asociaron con neutropenia y 11 de 13 en el grupo ABVD se asociaron con toxicidad pulmonar.

Conclusión: los autores concluyen que A+AVD tuvo una eficacia superior a ABVD en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin en estadio avanzado, con un riesgo inferior de muerte, respuesta incompleta y uso de la terapia antineoplásica posterior a los 2 años.

N Engl J Med 2018; 378:331-344. Enlace

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1708984

NEUMOLOGIA

Riesgo cardiovascular con broncodilatadores inhalados de acción prolongada en EPOC

La asociación entre la enfermedad cardiovascular (ECV) y la utilización de agonistas β 2 inhalados (LABA) o antagonistas muscarínicos (LAMA) ambos de acción prologada en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es muy discutida. Los ensayos clínicos aleatorizados incluyeron pacientes que ya estaban en tratamiento con LABA o LAMA y excluían a pacientes con ECV de base, por lo que no se pudo evaluar la aparición de eventos cardiovasculares al inicio de usar LABA o LAMA. El objetivo de este estudio fue evaluar si el inicio y duración con LABAs y LAMAs puede ser un determinante importante en los eventos cardiovasculares.

Material y método: estudio de casos y controles anidado incluyó a 284.220 pacientes que iniciaron con LABA-LAMA, de al menos 40 años de edad, con EPOC, recuperados de la base de datos de investigación del seguro nacional de salud de Taiwán.

Se identificaron los casos de atención hospitalaria o de urgencias por enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardiaca, accidente cerebrovascular isquémico o arritmia y se compararon individualmente con cuatro controles seleccionados al azar. Se realizaron regresiones logísticas para estimar los odds ratios de ECV del tratamiento con LABA y LAMA.

Resultados: Durante un seguimiento medio de 2,0 años, se identificaron 37.719 pacientes con ECV (edad media, 75,6 años, 71,6% hombres) y 146.139 controles emparejados (edad media, 75,2 años, 70,1% hombres).

El inicio de tratamiento con LABA y LAMA en EPOC se asoció con un 1,50 veces (IC=1,35 - 1,67; p 

11

ONCOLOGIA

Apalutamida en cáncer de próstata

Apalutamida, un inhibidor competitivo del receptor de andrógenos, está en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata. Evaluamos la eficacia de la apalutamida en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico que tenían un alto riesgo de desarrollar metástasis.

Material y método: ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a hombres con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico y duplicación del antígeno prostático específico en un tiempo de 10 meses o menos.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente, en una proporción de 2:1, a recibir apalutamida (240 mg por día) o placebo. Todos los pacientes continuaron recibiendo terapia de privación de androgénica.

El resultado primario fue la supervivencia libre de progresión, que se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera detección de metástasis o muerte.

Resultados: un total de 1207 pacientes fueron aleatorizados (806 al grupo de apalutamida y 401 al grupo de placebo).

Apalutamida (806) Placebo (401)

Mediana de supervivencia libre de metástasis

40,5 meses 16,2 meses HR = 0,28 IC= 0,23 - 0,35; p < 0,001

Tiempo hasta la progresión sintomática

HR 0,45 IC= 0,32 - 0,63; p < 0,001

Efectos adversos - Rash cutáneo - Hipotiroidismo - Fracturas óseas

10,6% 23.8% 8.1% 11.7%

7,0% 5.5% 2.0% 6.5%

● La mediana de supervivencia libre de metástasis fue de 40,5 meses en el grupo de apalutamida en comparación con 16,2 meses en el grupo placebo (HR de metástasis o muerte, 0,28; IC= 0,23 - 0,35; p < 0,001).

● El tiempo hasta la progresión sintomática fue significativamente más prolongado con la apalutamida que con el placebo (HR 0,45; IC= 0,32 - 0,63; p < 0,001).

● La tasa de efectos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento fue del 10,6% en el grupo de apalutamida y del 7,0% en el grupo de placebo. Los siguientes efectos adversos ocurrieron a una tasa más alta con la apalutamida que con el placebo: rash cutáneo (23.8% vs. 5.5%), hipotiroidismo (8.1% vs. 2.0%) y fracturas óseas (11.7% vs. 6.5%).

Conclusión: los autores concluyen que entre los hombres con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico, la supervivencia sin metástasis y el tiempo hasta la progresión sintomática fueron significativamente más largos con apalutamida que con placebo.

N Engl J Med. 2018 Apr 12;378(15):1408-1418. Enlace

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1715546

PEDIATRIA

Topiramato en la encefalopatía epiléptica infantil

La encefalopatía con pico continuo durante el sueño (EPCS) es un síndrome epiléptico infantil particularmente difícil de tratar. Este estudio buscó presentar la mejora del EEG y la eficacia clínica del topiramato, un fármaco antiepiléptico de amplio espectro, en un conjunto de 21 niños con este tipo de encefalopatía.

Material y método: Se revisaron retrospectivamente los resultados del EEG y los datos clínicos de niños con EPCS tratados con topiramato. Los EEG de sueño se realizaron de los 0 a los 3 meses antes de la introducción del topiramato y luego a los 3 y 12 meses. Los criterios de exclusión fueron la introducción de otro antiepiléptico y la retirada de un antiepiléptico durante los primeros 3 meses de tratamiento.

Resultados: Se incluyeron 21 pacientes (18 hombres, de entre 4 y 14 años, tres casos sintomáticos).

A los 3 meses, el EEG del sueño mejoró en 14 y se normalizó en cuatro (dosis de topiramato: entre 2 y 5,5 mg / kg / día).

De entre estos 18 pacientes, 16 manifestaron mejoría cognitiva o conductual.

En un subgrupo de siete pacientes con convulsiones frecuentes, cinco quedaron libres de crisis y uno tuvo una disminución de más del 75% en la frecuencia de las convulsiones.

Tras el seguimiento de un año, 20 niños seguían con topiramato y 10 mostraban mejoría persistente del EEG sin que se introdujera ningún otro antiepiléptico, la mayoría de ellos con beneficios clínicos.

Conclusión: Los autores concluyen que el topiramato puede disminuir las anormalidades del EEG en la encefalopatía epiléptica, logrando una mejoría clínica en la mayoría de los pacientes. Aunque el topiramato ha demostrado ser particularmente útil para reducir la frecuencia de las convulsiones en casos refractarios, la recaída puede ocurrir a largo plazo en casi la mitad de los casos.

Eur J Paediatr Neurol. 2017 Mar;21(2):305-311. Enlace

REUMATOLOGIA

Sarilumab en pacientes con artritis reumatoide

El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de sarilumab más un fármaco antirréumatico modificador de la enfermedad (FAME) en pacientes con artritis reumatoide

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1090379816301490?via%3Dihub

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(AR) moderada a grave que tuvo una respuesta inadecuada o intolerancia a un inhibidor del factor de necrosis tumoral (anti-TNF).

Material y método: los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir por vía

subcutánea sarilumab 150 mg, sarilumab 200 mg o placebo cada 2 semanas durante 24 semanas con una terapia de fondo con un FAME sintético convencional.

Los objetivos fueron la proporción de pacientes que lograron una mejoría del 20% de acuerdo con los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR20) en la semana 24 y el cambio desde el inicio en el cuestionario de evaluación del índice salud-discapacidad (HAQ DI) en la semana 12. Cada dosis de sarilumab fue evaluada contra placebo; las diferencias entre los las 2 dosis de sarilumab no fueron evaluadas.

Resultados: las características iniciales del tratamiento en todos los grupos fueron

similares. ● La tasa de respuesta de ACR20 a la semana 24 fue significativamente mayor con

sarilumab 150 mg y sarilumab 200 mg cada 2 semanas en comparación con placebo (55,8%, 60,9% y 33,7%, respectivamente, p < 0,0001).

● El cambio medio desde el inicio en la puntuación HAQ DI en la semana 12 fue significativamente mayor para sarilumab (mínimos cuadrados significa cambio: para 150 mg, -0,46 [p = 0,0007]; para 200 mg, -0,47 [p = 0,0004]) versus placebo (-0,26).

● Las infecciones fueron los efectos adversos más frecuentes informados. Las infecciones graves sucedieron en 1,1%, 0,6% y 1,1% de pacientes que recibieron placebo, sarilumab 150 mg y sarilumab 200 mg, respectivamente.

● Anormalidades de laboratorio incluidas la disminución del número de neutrófilos y el aumento de los niveles de transaminasas en ambos grupos de sarilumab fueron comparados con placebo. En este estudio, las reducciones en el número de neutrófilos no se asoció con una mayor incidencia de infecciones o infecciones graves.

Conclusión: los autores concluyen que sarilumab 150 mg y sarilumab 200 mg cada 2 semanas más un FAME sintético convencional supuso una mejora en los signos y síntomas de la AR en pacientes con una respuesta inadecuada o intolerantes a un anti-TNF. Los datos de seguridad fueron consistentes en cuanto al bloqueo del receptor de interleucina-6.

Arthritis Rheumatol. 2017 Feb;69(2):277-290.. Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Seguridad en la prescripción de medicamentos de alto riesgo en adultos mayores en urgencias

Los adultos mayores son más susceptibles a los efectos adversos cuando se les administran ciertos medicamentos en las dosis apropiadas para adultos más jóvenes. El objetivo de este estudio fue investigar el efecto de la dosificación geriátrica predeterminada

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/art.39944

en la prescripción electrónica asistida (PEA) comparado con la posterior administración de dosis iniciales recomendadas de opiáceos, benzodiazepinas (BZD) y fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para adultos mayores en el servicio de urgencias.

Material y método: Se hizo una comparación de antes y después de las dosis iniciales recomendadas de medicamentos de alto riesgo para adultos mayores de 65 años. Se consultaron los registros para la administración de estas clases de medicamentos en dos servicios de urgencias durante dos períodos similares de 4 meses. Durante los períodos de estudio, los modelos de las dosis de medicamentos de alto riesgo se ajustaron para adultos mayores en base a directrices farmacéuticas establecidas y consenso de expertos.

Resultados: Hubo una mejora significativa en la tasa de administración de la dosis recomendada de todos los medicamentos de interés (27,3 frente a 32,5%, p

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Truberzi® (eluxadolina): riesgo de pancreatitis y espasmo del esfínter de Oddi

Truberzi® (eluxadolina) es un agonista de los receptores opioides mu y kappa y

antagonista de los receptores opioides delta autorizado para el tratamiento del síndrome del intestino irritable con diarrea (SII-D) en adultos.

El tratamiento con Truberzi® deberá ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de trastornos gastrointestinales.

Se ha identificado un aumento del riesgo de pancreatitis, en ocasiones con desenlace mortal, y de espasmo del esfínter de Oddi en pacientes tratados con Truberzi® (eluxadolina). La mayoría de los casos de pancreatitis grave han tenido lugar en pacientes sin vesícula biliar.

Eluxadolina está contraindicado en pacientes sin vesícula biliar y en aquellos en los que exista o se sospeche de obstrucción del conducto pancreático y/o del árbol biliar (por ejemplo,cálculos biliares, tumor, divertículo duodenal periampular) o enfermedad/disfunción del esfínter de Oddi.

AEMPS. Carta seguridad a profesionales sanitarios. Enlace

Xgeva® (denosumab): riesgo de nuevas neoplasias malignas primarias

Xgeva® (denosumab) está indicado para: - de eventos relacionados con el esqueleto (fractura patológica, radioterapia ósea,

compresión de la médula espinal o cirugía ósea) en adultos con neoplasias avanzadas con afectación ósea.

- de adultos y adolescentes con el esqueleto maduro, con tumor de células gigantes de hueso no resecable o cuando la resección quirúrgica implique morbilidad grave.

En los ensayos clínicos realizados en pacientes con neoplasias malignas avanzadas, se ha observado una mayor frecuencia de nuevas neoplasias primarias en los pacientes tratados con Xgeva® (denosumab) en comparación con aquellos tratados con ácido zoledrónico.

La incidencia acumulada de nuevas neoplasias primarias al año fue del 1,1% en los pacientes tratados con denosumab en comparación con el 0,6% en los pacientes tratados con ácido zoledrónico.

No se observó ningún patrón que pueda relacionar el tratamiento con tipos de cáncer específicos o con neoplasias concretas.

AEMPS. Carta seguridad a profesionales sanitarios. Enlace

https://sinaem.agemed.es/CartasFarmacovigilanciaDoc/2018/Truberzi-2018-03-22.pdfhttps://sinaem.agemed.es/CartasFarmacovigilanciaDoc/2018/Denosumab-XGEVA_DHPC_Neoplasias-malignas-primarias-16-mayo-2018.pdf

Dolutegravir (▼Tivicay®, ▼Triumeq®) y riesgo de defectos del tubo neural: evitar el embarazo en mujeres en tratamiento

Dolutegravir es un fármaco antiretroviral disponible en España con los nombres comerciales de Tivicay (monofármaco) y Triumeq (asociación con abacavir y lamivudina), indicado en el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

Los resultados preliminares de un estudio observacional muestran un incremento de riesgo de defectos del tubo neural en niños nacidos de madres expuestas a Dolutegravir en el momento de la concepción.

Mientras se analizan con detalle todos los datos disponibles, se recomienda como medida de precaución:

No prescribir dolutegravir a mujeres que planeen un embarazo.

Las mujeres con capacidad de gestación deben de utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

Descartar la presencia de embarazo antes de iniciar el tratamiento.

En caso de que se confirme un embarazo durante el primer trimestre, se debe de advertir a la mujer que no interrumpa el tratamiento y que acuda a la consulta. Se recomienda cambiar Dolutegravir por otra alternativa terapéutica siempre que sea posible.

AEMPS. MUH (FV), 8/2018. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim.humv@scsalud.es http://www.humv.es/webfarma/

Autores: Teresa Giménez Poderós, Héctor Cristóbal Gutiérrez, Cristina Garay Sarria, Natalia Gloria Lizama Gómez, Alba Fernández Cordon, Berta Rogado Vegas, Juan Casanova Vázquez, Rosa Maria Gonzalez Franco, Carlos Angel Alonso Peralta, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez.

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. Mayo 2018. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-09-01996-0

Boletín de Información de Medicamentos

https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2018/docs/NI-MUH_FV_08-Dolutegravir.pdfmailto:cim.humv@scsalud.eshttp://www.humv.es/webfarma/

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