Bloqueantes y relantes muscularesLa neostigmina se une reversiblemente al sitio aninico de la colinesterasa. La droga bloquea elsitio activodestinado para laacetilcolinesterasa, de modo que la enzima pierde su capacidad de deshacerse de lasmolculasde acetilcolina antes de que lleguen a losreceptoresque se encuentran en lamembranapostsinptica. Esto permite que se alcance el umbral que dispara un nuevo impulso nervioso a la neurona distal. En pacientes con pocosreceptores de la acetilcolina, como es caso en lamiastenia gravis, al bloquear la accin de la acetilcolinesterasa permite que la acetilcolina tenga oportunidad de unirse a sus receptores e impulsar unacontraccin muscular.Veucronio Bloquea el proceso de transmisin entre las terminaciones nerviosas motoras y el msculo estriado, por unin competitiva con acetilcolina a receptores nicotnicos, localizados en la regin de la placa motora terminal del msculo estriado. No provoca fasciculaciones musculares.Todos los reversores del bloqueo neuromuscular utilizados hasta el momento en la prctica anestesiolgica, son inhibidores de la acetilcolinesterasa (AchE), enzima que hidroliza la acetilcolina (Ach) en cido actico y colina. Dentro de los ms utilizados se encuentra la neostigmina y el edrofonio.La neostigmina, est constituida por molculas de amonio cuaternario, que produce inhibicin de la acetilcolinesterasa mediante la formacin reversible de un complejo ster carbamil (carbamilacin de la molcula de acetilcolinesterasa) en la porcin de la parte activa de la colinesterasa y forman un enlace covalente en sitios tanto aninicos como estersicos.De esta forma, aumentan los niveles de Ach y favorece la interaccin entre acetilcolina y el receptor por lo que revierte el bloqueo neuromuscular. Es decir, acta como un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa mediante un mecanismo de unin similar al de la Ach. Tanto como esta unin se prolongue, la AchE ser incapaz de hidrolizar su sustrato natural. Se piensa tiene una accin presinptica, que produce aumento del nivel de liberacin de Ach y adems estimula los receptores postsinpticos que contribuyen a la restauracin de la funcin neuromuscular aunque de forma menos significativa.1, 2El edrofonio, tambin es un compuesto formado por un amonio cuaternario; sin embargo, acta por inhibicin competitiva mediante unin nicamente a los aniones tensoactivos en el receptor, por lo que este enlace no implica un enlace covalente y se asocia a un efecto menos consistente.3Aprovechando su corto tiempo de accin (aproximadamente 10 minutos), se usa para el diagnstico de debilidad muscular en personas con diagnstico probable de miastenia gravis y distinguirla de una crisis colinrgica .La reversin espontnea de los relajantes musculares ocurre cuando el medicamento se separa del receptor nicotnico por redistribucin, metabolismo y difusin. La reversin de los RMND se puede acelerar con los inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa, neostigmina o edrofonio que antagonizan el bloqueo no despolarizante. Al disminuir la hidrlisis de acetilcolina se aumenta la concentracin del neurotransmisor en la hendidura sinptica desplazando los relajantes musculares de los receptores.Los anticolinestersicos tienen efectos nicotnicos que son los que se buscan para revertir los relajantes musculares, pero tambin tienen efectos muscarnicos que siempre se deben antagonizar. Estos efectos son: bradicardia, broncoespasmo, aumento de las secreciones traqueobranquiales, aumento del tono y las secreciones intestinales y aumento de la sudoracin. En los pacientes con tono vagal aumentado, como ancianos, nios y deportistas los anticolinestersicos se deben administrar con monitoreo cuidadoso de la frecuencia cardiaca. Los anticolinestersicos estn contraindicados en pacientes con asma, EPOC, y transtornos de la conduccin cardaca. Para antagonizar los efectos muscarnicos se utilizan anticolinrgicos como la atropina o el glicopirrolato en mezcla con el anticolinestersico, o administrados previamente. La mezcla es ampliamente usada puesto que el tiempo de latencia de la atropina es menor y el del glicopirrolato semejante al del anticolinestersico. Al administrarse con neostigmina, la dosis de atropina es de 15 g/kg y la del glicopirrolato es de 7 g/kg. La mezcla glicopirrolato-neostigmina ocasiona menos taquicardia que la atropina-neostigmina.Neostigmina: Es la droga especfica para la reversin de los agentes no despolarizantes. Acta en el primer minuto de su administracin y su efecto dura 20 a 30 minutos. La neostigmina se debe administrar antes o con atropina o glicopirrolato para evitar los efectos muscarnicos de los anticolinestersicos, como aumento de las secreciones traqueobronquiales, bradicardia, salivacin y otros del sistema gastrointestinal.