biologÍa del envejecimiento · ingerir por la dieta, al comer carnes asadas, fiambres o cualquier...

BIOLOGÍA DEL ENVEJECIMIENTO

Daniel Bunout

Envejecimiento y Calidad de Vida

Algunos conceptos básicos

• Longevidad es el lapso máximo que puede vivir una especie. La longevidad es relativamente constante.

• Expectativa de vida es un cálculo estadístico del tiempo que podrá vivir una determinada persona, en un determinado entorno social


Algunos ejemplos de los efectos de situaciones sociales y políticas en la

expectativa de vida


En Rwanda, la expectativa de vida cayóa 25 años durante la matanzade los Tutsis

En Corea del norte, las políticas sociales del “amadolider” han provocado hambru-na.

En Chile la expectativa de vida ha aumentado considerablemente

1950 2000 2050

Mundo 46,5 64,3 83,3

AL y el C 51,8 70,6 78,8

Chile 54,8 75,6 80,7


¿Porqué envejecemos?

• Las máquinas envejecen por fatiga de materiales. Las piezas se gastan y dejan de funcionar

• Los organismos biológicos están en constante renovación y recambio por lo que la fatiga de materiales no existe.


¿Porqué envejecemos?

• Al parecer, las células cuentan con relojes biológicos para indicar el número total de replicaciones que pueden tener

• En la medida que envejecemos, acumulamos materiales de deshecho en nuestros tejidos que pueden eventualmente causar daño tisular

• Es posible que ocurra una acumulación de errores de replicación del DNA con el tiempo


Telómeros

• Los telómeros son estructuras que se encuentran en el extremo de los cromosomas, que contienen secuencias repetitivas de bases (TTAGGG) que no replican


Telómeros

• En la medida que las células se replican, los telómeros se acortan. Al llegar a un largo crítico, la célula entra en apoptosis y muere


Telómeros

• En seres humanos, se ha visto que el largo de telómeros de linfocitos periféricos se acortan progresivamente en la vida. Hay dos períodos críticos, en la niñez y en la vejez


Telómeros

• Además, los individuos con telómeros más cortos, tienen una mayor mortalidad.

• Por lo tanto, es posible que estas estructuras también actúan como relojes biológicos en seres pluricelulares


Acumulación de productos de deshecho

• En la medida que envejecemos, nuestro tejidos empiezan a acumular productos que son tóxicos y difíciles de eliminar. Dentro de estos productos, los más importantes son:

– Radicales libres– Productos de glicación avanzada– Grasa intramiocelular


Radicales libres

• Todos los organismos aeróbicos generan radicales libres como parte de su respiración.

• Estas son moléculas muy inestables que tienen un electrón desapareado


Radicales libres

• Estos radicales deben ser detoxificados con sistemas antioxidantes


Radicales libres

• Si la cantidad de radicales supera los sistemas antioxidantes y se acumulan, se produce daño tisular.


Radicales libres

• A medida que envejecemos, estos radicales se acumulan en nuestro organismo y pueden ser responsables de parte de las consecuencias de este proceso


Productos de glicación avanzada

• Cuando hay mucha glucosa en un sistema, ésta se puede unir a proteínas y grasas y formar unos compuestos insolubles y tóxicos llamados productos de glicación avanzada




Lo primero que ocurre es que se une la glucosa a las proteínas en forma indisoluble

Luego se forma el producto de glicación avanzada que es insoluble y tóxico


• Estos productos también se pueden ingerir por la dieta, al comer carnes asadas, fiambres o cualquier producto acaramelado.



• Hemos demostrado recientemente, que los tejidos de adultos mayores tienen mayores concentraciones de estos productos.

• Esta mayor concentración promueve daño oxidativo y genera estímulos inflamatorios, que dañan los tejidos


Acumulación de grasa intramiocelular

• En la medida que se envejece, se acumula progresivamente grasa dentro de los músculos estriados

• Esta grasa, empieza a reemplazar fibras musculares que permiten la contracción muscular

• Además de reemplazar las fibras, daña el músculo circundante

• Todo se traduce en menor fuerza muscular y discapacidad



• La grasa intamiocelular puede servir como fuente de energía durante el ejericicio físico

Este es el músculo de un Atleta antes del ejercicio



• Sin embargo, si esta se acumula progresivamente se acumular derivados tóxicos que dañarán el músculo


Durante el ejercicio seha utilizado la grasa paragenerar energía. Las gotas de grasa han desaparecido

Modulación de la velocidad de envejecimiento

• La única manipulación experimental que prolonga la LONGEVIDAD es la restricción calórica

• Esto consiste en reducir el consumo de calorías al 50 a 75% de lo que normalmente requerimos, manteniendo el aporte de todos los otros nutrientes



• En ratas, estos experimentos pueden prolongar la vida al equivalente de 150 años de humanos



• En primates, aún no se demuestra que se prologue la longevidad, pero los resultados preliminares muestran resultados similares a los de las ratas


Mono sinrestriccióncalórica

Mono conrestriccióncalórica


• Los efectos de la restricción calórica probablemente dependen de una menor acumulación de radicales libres y productos tóxicos en el organismo.

• También dependen de un menor daño en el DNA de las células


Consecuencias biológicas del envejecimiento

• Todos nuestros tejidos pierden funcionalidad a medida que envejecemos.


Consecuencias biológicas del envejecimiento

• Sin embargo hay órganos y sistemas cuyo deterioro puede causar mas problemas– Daño cerebral que lleva a deterioro psicoorgánico– Daño muscular que causa discapacidad– Daño inmunológico que causa mayor susceptibilidad a

infecciones.


Daño cerebral: deterioro psicoorgánico y demencia

• Distinguimos dos etapas de este proceso:– Las alteraciones cognitivas mínimas– La demencia propiamente tal


Alteraciones cognitivas mínimas

• El paciente o acompañante relatan pérdida de memoria

• La función cognitiva general está conservada• Las actividades de vida diaria normales• No se cumplen criterios para demencia


Demencia

• Pérdida de memoria y una o mas funciones cognitivas (afasia, apraxia, agnosia o alteraciones en el funcionamiento ejecutivo)

• Alteraciones importantes en la función social u ocupacional

• Deficiencias que no ocurren sólo en la presencia de delirio


Demencia

• La prevalencia de demencia aumenta a medida que aumenta la edad.


Algunos signos premonitorios de deterioro

• Pérdida de la memoria reciente, que afecta el trabajo. Todos olvidamos cosas, por lo tanto no asustarse

• Dificultad para hacer nuestras tareas habituales: si incendia la casa porque dejó la olla en el gas, preocúpese

• Problemas con el lenguaje: Por ejemplo, perdemos la capacidad de escribir claramente. (Excepto los médicos)



• Desorientación en tiempo y espacio.• Deterioro de la capacidad de juicio:• Alteraciones en el pensamiento abstracto:

¿cómo estamos llevando la chequera?• Guardar cosas en lugares poco comunes:

definitivamente, las llaves de la casa no se guardan el el freezer.

• Cambios en el carácter o conducta: Personas que tienen comportamientos inadecuados.



• Cambios en la personalidad• Pérdida de la iniciativa


Pruebas psicométricas sencillas

• Prueba Mini Mental:– Es una prueba que requiere de cierta educación para

ser contestada– Su utilidad para ver evolución de deterioro se ve

limitada por la capacidad de aprendizaje– Aún así, es la más utilizada en clínica

– Usted puede bajar esta prueba de www.inta.cl -> programas interactivos -> evanciano


http://www.inta.cl/

Pruebas psicométricas sencillas


9

142

846

12

Se debe tomar el tiempo requerido para unir los números

15 3comienzo 13

7 11

10

Fin

Test del reloj

• Consiste en dibujar un reloj análogo con sus manecillas en las 14:45, con todos los números en la esfera


Test del reloj, puntuación

• 10 Manecillas en posición correcta• 9 Errores leves en la posición de las manecillas• 8 Errores mas manifiestos en la colocación de las manecillas de la

hora y minutos• 7 Colocación de las manecillas francamente mal• 6 Uso inapropiado de las manecillas• 5 Agrupación de números a un lado del reloj o colocación de

números al revés• 4 Mayor distorsión en la colocación de números que pueden estar

fuerade la esfera

• 3 No hay asociación entre los números y el reloj, las manecillas no están

presentes• 2 Un vago intento por dibujar un reloj• 1 No se dibuja nada o algo ininteligible


Demencia, prevención

• Las únicas intervenciones útiles para prevenir la demencia son:– Prevenir las enfermedades cardiovasculares– Mantener activa la mente mediante:

• Realización de actividades productivas• Mantenerse activo, leer y hacer cálculos• Efectuar ejercicios de estimulación cognitiva


Daño muscular: sarcopenia

• Sarcopenia es la pérdida de masa muscular que ocurre a partir de los 45 años

• Se pierde aproximadamente 1 kgde músculo por década

• No se asocia a enfermedades



• Nosotros hemos observado una pérdida muscular de casi 300 g por año en adultos mayores de 70 años

-800

-600

-400

-200

0

200

400

600

masa libre de grasa masa grasa

hombres (n=45)mujeres (n=148)

Cam

bio

anua

l (gr

amos

)



• Esta pérdida de músculo se asocia a una pérdida progresiva de funcionalidad, que lleva en algún momento a discapacidad



• Esto se debe a que hay una relación estrecha entre masa y fuerza muscular

0

5

10

15

20

25

30

35

20000 30000 40000 50000 60000 70000

Masa magra (g)

Fuer

za d

e bi

ceps

(kg)

mujereshombres

mujeres : r = 0.35hombres: r = 0.46


Sarcopenia. Posibles causas

• Sedentarismo progresivo• Daño peroxidativo de fibras musculares

– El daño oxidativo puede afectar al DNA mitocondrial y alterar el metabolismo energético muscular.

• Acumulación de grasa intramiocelular• Deficiencia de vitamina D, problema frecuente

en el adulto mayor



• Como explicábamos antes, el músculo de los adultos mayores empieza a acumular productos de peroxidación



• También se acumula grasa, que reemplaza a las fibras musculares y las daña

Grasa intramuscular vista por resonancia magnética



• Aproximadamente el 50% de los adultos mayores son deficientes en vitamina D. Esta vitamina juega un rol importante manteniendo el trofismo muscular


Niveles de vitamina D en adultos mayores

Sarcopenia. Prevención

• La única intervención que previene la sarcopeniao atenúa sus consecuencias, es el ejercicio físico

• Por esta razón, todos los adultos mayores deberían estar en programas de entrenamiento físico.


Ejercicio en el adulto mayor

• La única intervención que previene la sarcopeniao atenúa sus consecuencias, es el ejercicio físico

• Por esta razón, todos los adultos mayores deberían estar en programas de entrenamiento físico.


Ejercicio en el adulto mayor

• Mediante el ejercicio, se retrasará o evitarála aparición de discapacidad


Tipos de ejercicio en el adulto mayor

• Ejercicio aeróbico:– Mejora la

capacidad aeróbica– Eventualmente,

podría reducir la mioesteatosis

– Para evitar riesgos, es conveniente trabajar al 60 a 70% de la capacidad aeróbica máxima



• Ejercicio de resistencia:– Destinado a mejorar

la fuerza y resistencia muscular

– Dependerá de la intensidad de éste si se puede además aumentar la masa muscular



• Ejercicios de balance– Destinados a

mejorar el equilibrio y prevenir caídas

– Hay ejercicios específicos para mejorar los síntomas de mareo


Efectos del ejercicio en el adulto mayor

• Aumenta la fuerza muscular y la capacidad de caminar

• Disminuye el riesgo de caídas• Mejora la autoestima y sensación de auto eficacia• Reduce el dolor articular• En resumen, mejora la calidad de vida


Daño inmunológico

• Con el envejecimiento se produce una situación de tolerancia inmunológica

• Esta se traduce en una mayor incidencia de infecciones y una mayor susceptibilidad a desarrollar tumores malignos.


Daño inmunológico

0

500

1000

1500

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2500

3000

40 50 60 70 80 90

Núm

ero

de m

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es

Edad (años)

Mortalidad en Chile en 1996, por diagnósticos y grupo etario

cardiopatía isquémica

accidentes vasculares

infecciones respiratorias

• De hecho, las infecciones respiratorias son la principal causa de muerte en personas mayores de 75 años


Daño inmunológico

• El mecanismo de daño es que nos vamos quedando sin células inmunitarias capaces de reconocer nuevos antígenos y destruirlos.

• Estas células se van reemplazando por células de memoria que ya están destinadas a un antígeno en particular.


Daño inmunológico


Éstas son las células que se van perdiendo a medida que envejecemos

Se transforman en células de memoria, incapaces de reconocer nuevos antígenos

Daño inmunológico, prevención de infecciones

• Las campañas de vacunación, logran disminuir la mortalidad por enfermedades respiratorias en este grupo etario


Conclusiones

• En la medida que conozcamos los mecanismos por los cuales envejecemos, podremos controlar la velocidad de envejecimiento y retardar la aparición de sus efectos deletéreos

• El conocimiento de los principales problemas biológicos asociados a envejecimiento nos ayuda a tomar medidas preventivas para paliar sus consecuencias adversas.


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