1. BENEFICIOS EXTRASEOS DE LOS SERM 3G: EFECTOS EN MAMA Y ENDOMETRIO Pluvio J. Coronado Martn Hospital Clnico San Carlos De Madrid Universidad Complutense de Madrid Real Academia de Medicina Miembro de la AEEM

2. SERMs: proceso evolutivo Taylor HS. Formulary, 2010

3. BZA: Diseo del Estudio 301 y 301 ext Estudio 301 ext (n=4216) 3 grupos de tratamiento Placebo Placebo Intervalo de reclutamiento Finalizacin 301 Seleccin para el 301 ext Estudio 301 (N= 7492) 4 grupos de tratamiento Bazedoxifeno 20 mg/da Bazedoxifeno 40 mg/da Bazedoxifeno 20 mg/da 301 ext 7 301 ext 5 aos aos Bazedoxifeno 40/20 mg/da Raloxifeno 60 mg/da 301 0 1 2 3 Aos 4 Seguimiento total: 7 aos 5 6 7

4. BZA: Estudio 301: Eficacia Fracturas Vertebrales Incidencia de fracturas vertebrales (%) Incidencia de nuevas fracturas vertebrales: reduccin riesgo relativo 7.0 RRR, 42%; HR, 0.58 (95% CI, 0.38-0.89) PBO 6.0 RRR, 37%; HR, 0.63 (95% CI, 0.42-0.96) 5.0 RRR, 42%; HR, 0.58 (95% CI, 0.38-0.89) BZA 20 mg BZA 40 mg RLX 60 mg 4.0 3.0 * * * N= 7492 mujeres edad media 66 aos 2.0 1.0 0.0 *P < 0.05 vs PBO para todos los tratamientos activos a 3 aos Silverman SL, et al. J Bone Miner Res. 2008.

5. BZA: Estudio 301: extensin 7 aos Riesgo de fractura vertebral BZA 20 mg vs placebo Reduccin RR 0 -5 3 aos 5 aos N= 4216 mujeres 7 aos -10 -15 -20 -25 -30 -30 -35 -35 -40 -45 -42 -50 Silverman SL, et al. J Bone Miner Res. 2008. Silverman SL, et al. Abstract IOF, 2010 Palacios et al. Abstract IMS 2011 (Roma); Junio 2011

6. Comparacin entre antiresortivos RR (IC 95%) de Fx Vertebral RR 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 0,53 0,59 0,51 0,38 0,7 0,66 0,58 0,32

7. Comparacin entre antiresortivos RR (IC 95%) de Fx No vertebral 2 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 1,1 1,09 0,49 0,64 0,64 0,66 0,6 0,5 RR * Mujeres de alto riesgo de fractura

8. EFECTO SOBRE EL ENDOMETRIO

9. Tamoxifeno. Aumento del ADCE Fisher B et al. JNCI J Natl Cancer Inst 2005;97:1652-1662

10. Vogel VG et al. JAMA. 2006;295

11. BZA: Efectos sobre el endometrio Cambios del Grosor Endometrial 0,3 0,16 0,2 Cambio medio del Grosor Endometrial (mm) 0,1 0 -0,1 -0,2 Ao 31 -0,07 -0,08 -0,3 BZA 20 mg RAL 60 mg Placebo 0,3 0,2 NC 0,1 Ao 52 0 -0,1 -0,04 -0,2 -0,19 -0,3 BZA 20 mg n=0 RAL 60 mg NC Placebo n=6 1. Christiansen C, et al. BMC Musculoskelet Disord. 2010;11:130. 2. de Villiers TJ, et al. Osteoporos Int. 2010:doi 10.1007/s00198-010-1302-6

12. Bazedoxifeno: Bazedoxifeno: Grosor endometrial a los 7 aos Palacios S, et al. Maturitas. 2013 Sep;76(1):81-7.

13. BZA: Incidencia de EAs ginecolgicos. 7 aos BZA 20 mg (n = 1,886) BZA combinado (n = 3,758) PBO (n = 1,885) Cncer de endometrio 0a 3 (0.1)b 7 (0.4) Hiperplasia endometrial 1 (0.1) 2 (0.1) 1 (0.1) Neoplasia Endometrial (plipos) 16 (0.8) 34 (0.9) 15 (0.8) Cncer de ovario 3 (0.2) 4 (0.1) 0 Quistes ovricos 23 (1.2) 35 (0.9) 17 (0.9) Hemorragia uterina 4 (0.2) 10 (0.3) 5 (0.3) Hemorragia vaginal 22 (1.2) 45 (1.2) 28 (1.5) Vaginitis 117 (6.2) 229 (6.1)b 143 (7.6) Pacientes, n (%) BZA, bazedoxifene; PBO, placebo. aP