Bases orgánicas de la agresividad.

Fundamentos biológicos.

Tratamiento farmacológico.

Dr. Rubén Barenbaum

La agresividad y sus formas

Glutamato GABA

Balance GABAérgico-Glutamatérgico

Modificado de Bruce Lydiard, R. J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 3)

+ - Agresividad

Dopamina Serotonina

Balance serotonina- dopamina

Serotonina

Modificado de Swann A. J Clin Psychiatry 2003; 64 (suppl 4)

Agresividad

Agresividad-Impulsividad

5-HT Sistema Límbico CPF

Damasio H, Grabowski. The return of Phineas Gage: clues about…Science 1994;264:1102-1105

Antes de su accidente, Phineas Gage era amable y alegre, un arduo trabajador y un amigo leal. Después de su accidente, se

volvió irritable y pendenciero. Sus amigos decían: "Gage dejó de ser él mismo". Su médico, John Harlow, sospechó que el cambio ocurrido en la personalidad de Gage se debía al daño causado en los

lóbulos frontales de su cerebro. Allí hubo un indicio de que ciertas partes del cerebro

controlan ciertos tipos de conducta.

En la Agresividad el Sistema Límbico

está “desatado”

La serotonina (5-HT) inhibe

la conducta agresiva.

Summers CH et al. 2005 Physiological and Biochemical Zoology 679-694

Evidencias del déficit de 5-HT en la

Agresividad-Impulsividad.

Am J Psychiatry 1998; 155:1023-1028

Separados de sus madres después del nacimiento: bajos niveles de 5-HT y

conducta agresiva.

Evidencias del Rol de 5-HT y Conducta Agresiva

Respuesta de Prolactina a

Fenfluramina

Agresividad-Impulsividad

Respuesta plana de

Prolactina a Fenfluramina

Coccaro E F: Central Serotonin and Impulsive Aggression. Br. J. Psychiatry 155 (suppl) 52-62, 1989

IMPULSIVIDAD-AGRESIÓN-IRRITABILIDAD

Tratamiento Farmacológico de la

agresividad-impulsiva

Modulación de sistemas

Sistema Serotoninérgico

ISRS

Antidepresivos ISRS

Tratamiento de la Impulsividad

ISRS

en Agresión Impulsiva

Conducta Autodestructiva

y

N= 22 Diagnóstico: Borderline

Agresión Impulsiva-Automutilación.

12 Semanas

Markovitz-Calabrese 1991

Hollander E, J Clin Psychiatry 1999, Suppl 15 38-44

Fluoxetina

Fluoxetina 20-80 mg/d

Semana 9: disminución de la Impulsividad.

Semana 12: solamente 2 (de los 22) pacientes persistían con conductas agresivas.

Markovitz-Calabrese 1991

Hollander E, J Clin Psychiatry 1999, Suppl 15 38-44

N= 11

Borderline con Agresión Impulsiva-Automutilación.

Kavoussi-Coccaro 1994

12 Semanas.

Hollander E, Essentials of Clin Psychopharmacology-2006

Sertralina

Sertralina 100-300 mg/d

Semana 4: Cambios significativos en la Irritabilidad.

Hollander E, Essentials of Clin Psychopharmacology-2006

Kavoussi-Coccaro 1994

Fluoxetina (20-60) mg vs. Placebo. N=40 (no depres)

Hollander E, Essentials of Clin Psychopharmacology-2006

Coccaro-Kavoussi 1997

Agresión Verbal Agresión Física Contra Objetos

Borderline

Trast. Paranoide

TOC de la Personalidad

Agresividad

Irritabilidad

Semanas

6

8

10

Fluoxetina vs. placebo

Hollander E, Essentials of Clin Psychopharmacology-2006

Coccaro-Kavoussi 1997

Conclusiones

Bajas concentraciones de 5-HT y

5-HIAA se asocian con conducta

agresiva.

Conclusiones

Evidencia de eficacia para el tto. de la

agresión impulsiva con agentes

serotoninérgicos:

Litio e ISRS

Conclusiones

De los ISRS la Fluoxetina demostró

efectividad en estudios controlados.

Conclusiones Estudios abiertos con otros ISRS

también demostraron efectividad.

Los Antidepresivos Tricíclicos empeoran

la agresión impulsiva.

Conclusiones

La respuesta a ISRS es menos probable

cuando hay montos elevados de agresión

o déficits muy pronunciados de 5-HT.

Muchas Gracias