avances e interpretación de hepatopatías ductopenicas · 1. las enfermedades fibro-inflamatorias...
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Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas
1. Interpretación y clasificación de enfermedades de vías biliares
2. Reacciones Ductales: Morfogénesis y Micro-anatomia
3. Nomenclatura de Conductos biliares
4. Clasificación de Reacciones Ductales
Eduardo MullenServicio Patología Hospital Italiano
DPM: DR(Colestasis)
ADPKD
ARPKD
CAROLI(ENFERMEDAD)
DPM: DR
VON MEYENBURG
FHC
CAROLI(SINDROME)
Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas
DPM: DR
ADPKD
ARPKD
CAROLI(ENFERMEDAD)
PROLIFERACION DUCTALDILATACION
Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas
DPM: DR
VON MEYENBURG
FHC
CAROLI(SINDROME)
COLANGITIS DESTRUCTIVAFIBRO-INFLAMATORIA
Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas
DPM: DR(Colestasis)
ADPKD
ARPKD
CAROLI(ENFERMEDAD)
DPM: DR
VON MEYENBURG
FHC
CAROLI(SINDROME)
Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas
Ductopenias No SindromaticasInfecciosas: CMV.Rubeola .Sifilis. HIVMetabolicas: Alfa 1 Antitripsina. Niemann Pick. Geneticas: Cromosomicas. Trisomias 18-21. Trisomias ParcialesInmuno-mediadas: Rechazo. GvH. HAI. Superposicion. CBP.C.E.Colangitis esclerosante por Histiocitosis Celulas de Langerhans
Ductopenias Estructurales/ Obstructivas: DPMAtresia BiliarQuistes ColedocianosEnfermedad/ Sindrome CaroliColangitis Esclerosante NeonatalSindrome de Alagille
Ductopenias Estructurales/ Obstructivas: DPM
Enfermedades Ductopenicas
MalformacionPlaca Ductal Vasos Venosos Sauce
Podado
Ductopenia.. Hepatitis: No son diagnósticos. Son Patrones Morfológicos
Interpretacion de Ductopenias y sus diagnosticos diferenciales
Placa ductalRemodelacion de Placa Ductal
Atresia de Vias Biliares
Malformación de Remodelación de Placa ductal
Colangiopatía fibro-inflamatoria: Variantes
Reacción Ductal: Transición Estroma/ Mesénquima
Transdiferenciacion de Celulas Biliares Precursoras
Reaccion Ductular con configuracion de Placa Ductal
MARCADORES PATRONES DE EXPRESION
CITOQUERATINA 19 CK 19 +/FSP-1 +
Hsp47 CK19 +/ HSP47 +
FSP-1 VIMENTINA (+) (-)/ CK19(+)(-)
VIMENTINA FSP 1+/ CD34+ Sinusoidal
α ACTINA M.L. Miofibroblasto
PATRONES DE INMUNOFENOTIPO DE TRANSICION MESENQUIMA/ EPITELIO
MARCADORES PATRONES DE EXPRESION
CITOQUERATINA 19 CK 19 +/FSP-1 +
Hsp47 CK19 +/ HSP47 +
FSP-1 VIMENTINA (+) (-)/ CK19(+)(-)
VIMENTINA FSP 1+/ CD34+ Sinusoidal
α ACTINA M.L. Miofibroblasto
ATRESIA DE VIAS BILIARES: AB
Enfermedades MetabolicasInfecciosasCromosomicas
Deficit Alfa 1 ATHepatitis NeonatalEnfermedad FibroquisticaAlagille
CE NeonatalCE Histiocitosis de LangerhansQuistes coledocianos/litiasis
Características MorfológicasDiagnósticos Diferenciales Características Morfológicas
Complejos de Von Meyenburg
Complejos de Von Meyenburg
RamificacionVenosa
RamificacionVenosa Anormal
Sindrome de Alagille
Mutacion Jag-1/ Notch
MPD
Sindrome de Alagille
DR 2 a y 2 b
DPM: DR
ADPKD
ARPKD
CAROLI(ENFERMEDAD)
DPM: DR
VON MEYENBURG
FHC
CAROLI(SINDROME)
Avances e Interpretación de Ductopenias
PROLIFERACION DUCTALDILATACION
COLANGITIS DESTRUCTIVAFIBRO-INFLAMATORIA
ARPKD PKHD1: ( Fibrocitina)
Laminina/ Coageno IV
ADPKD FHC
E.Caroli
Poliquistosis Hepatica / Renal
Fibrosis Hepática Congenita
MalformacionPlaca Ductal
REACCIONES DUCTALES: VARIANTES
Reaccion ductular (DR):
Respuesta Proliferativa ( Regenerativa) que tiene lugar en un nicho Stem-Cell
CELULAS HEPATOBILIARES INTERMEDIAS (Hp/BEC)
Angio-arquitectura
Micro-anatomia de Interfases: Colehepaton. Nicho Stem-Cell
colehepaton
Conducto de Hering
Espacio porta
Arteria Hepatica
Vena Porta
Conducto de Hering
Intralobular
Intraportal(Colangiolo)
Conducto BiliarInterlobular
Bilicanalicular( Bili-ductulo)
Nomenclatura
REACCIONES DUCTULARES
HEPATOPATIAS NECRO-INFLAMATORIAS
HIPERPLASIA NODULAR FOCAL (HNF)
FIBROGENESIS PORTAL/PERI-PORTAL
HEPATOCARCINOMA
HEPATOPATIAS ASOCIADAS A REACCIONES DUCTALES
SUB-FENOTIPOS DE REACCIONES DUCTALES
DIVERSIDAD EN LA INTERFASE
ESTROMA MESENQUIMA
REACCION DUCTULAR RECAPITULA LA MORFOGENISIS EMBRIONARIA
Patrones Morfológicos de Reacciones Ductales
DR Tipo 1: Obstruccion biliar Completa
2A:Metaplasia ductularColestasis cronica CK7/CK19
DR Tipo 2 Cambio polaridad celular
2B: Isquemia. Necrosis Z3
DR Tipo 3: Necrosis Hepatica Sub-masiva (FHF)Canal de Hering.
Reacción ductular Tipo I: Obstrucción biliar: Reacción ductal con configuración de PD
Reacción Ductular tipo 2 A: Metaplasia ductular.PATRON 1
ColestasisObstructiva
Necrosis HepaticaSubmasiva
NAFLD
ReaccionesDuctulares
Nro.Espacios porta
DUCTOPENIA: RECHAZO CRONICO
Nro Conductos Biliares
10 espacios porta2 Biopsias consecutivas
DUCTOPENIA:AUSENCIA DE CB EN MAS DEL 50% ESPACIOS PORTA
Nro de CBNro de EP
0,5
Enfermedades Ductopenicas: Cociente: Nro de Conductos biliares interlobulares/Nro EP
1)
2)
Interpretación y clasificación de enfermedades de vías biliares
1. Las enfermedades fibro-inflamatorias ductopenicas y las dismorfogenesis biliares determinan remodelaciones tisulares que recapitulan la morfogénesis de vías biliares
2. La etiopatogenica del Sindrome de Alagille es evidencia de la falla en el proceso de elongacióny bifurcación post-natal del sistema biliar y fenomenos de TEM
3. La Reacción ductal y los diferentes sub-fenotipos son respuestas adaptativas tisulares que determinan Remodelacion , regeneracion parenquimatosa y están presentes encarcinogenesis
4. Las reacciones ductulares son consideradas marcapasos de la fibrosis parenquimatosa enla evolución natural de enfermedades hepáticas inflamatorias crónicas.
Conclusiones
Neil D. Theise
mMuchas Gracias