hepatitis y hepatopatÍas

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL“FRANCISCO DE MIRANDA”

AREA: CIENCIAS DE LA SALUDPROGRAMA DE MEDICINA

UNIDAD CURRICULAR: MORFOFISIOPATOLOGÍA II

BACHILLERES:ARIAS MARÍA

BRACHO ROBERTDELGADO MARIA

MALDONADO DALIANNEMARTINEZ ANDREINA

SECCIÓN 5

HEPATITIS Y HEPATOPATÍAS

Trastornos Infecciosos e Inflamatorios

Los trastornos inflamatorios crónicos del hígado dominan la práctica clínica de la hepatología. Prácticamente, cualquier agresión al hígado puede matar los hepatocitos y reclutar células inflamatorias. Sin embargo, la infección primaria más importante del hígado es la hepatitis vírica. El término hepatitis vírica se reserva para la infección hepática causada por un pequeño grupo de virus que tienen una afinidad particular por el hígado.

HepatitisAfección del hígado, infecciosa e inflamatoria

Producida por diversos agentes etiológicos, afectando los hepatocitos

La pérdida del tejido hepático normal disminuye la capacidad del hígado de procesar nutrientes, hormonas, fármacos y toxinas. Así como producir proteínas

Virus de Hepatitis ACaracterísticas del Virus

Tipo de Virus ARNss (ARN de hebra única)

Familia de Virus Hepatovirus; relacionado con Picornavirus

Vía de Transmisión Fecal-oral (comida o agua contaminada)

Período de Incubación medio 2-4 semanas

Frecuencia de Hepatopatía Crónica

Nunca

Diagnóstico Detección de Anticuerpos séricos IgM

El virus de la hepatitis A se transmite por vía fecal-oral. Una fuente de infección frecuente es el agua o alimentos contaminados como verduras, frutas o mariscos. Se trata de una enfermedad endémica y epidémica en la población infantil de países subdesarrollados y más frecuente en niveles socioeconómicos bajos, dónde existe una menor desarrollo de los hábitos higiénicos y un mayor hacinamiento.

Epidemiología

Virus de Hepatitis A

Virus de Hepatitis APatogenia

La infección por el virus de la hepatitis

A

tiene una fase de replicación en

el hepatocito y una fase citopática (in

"vitro")

donde causa alteración en la arquitectura del

lobulillo hepático

proliferación del mesénquima y de

los conductos biliares

que se debe a la destrucción de los hepatocitos por los

linfocitos T citotóxicos.

Ocasionalmente la inflamación lobulillar

causa necrosis

La afectación es principalmente centrolobulillar

se caracteriza por un infiltrado de células

mononucleares

hiperplasia de las células de

Kupffer

y grados variables de colestasis

Este infiltrado mononuclear está

constituido sobre todo por linfocitos pequeños.

Manifestaciones Clínicas

Virus de Hepatitis A- Malestar- Náuseas- Vómito- Diarrea- Febrícula

- Coluria- Acolia- Ictericia- Hepatomegalia Sensible

Es posible que sea subclínica, y se detecte por el aumento en la concentración de Aspartato Aminotransferasas y Alanina Aminotransferasas (AST yALT), además del aumento de la Bilirrubina.

Virus de Hepatitis APrevención y Tratamiento

La prevención y el tratamiento de la hepatitis A incluyen:1) Medidas higiénicas centradas en la retirada de vertidos

humanos e higiene personal; 2) Inmunización pasiva con inmunoglobulina sérica en aquellos

individuos expuestos al virus o quienes vayan a viajar a áreas de exposición elevada.

3) Profilaxis preexposición utilizando la vacuna de virus inactivado.

Virus de Hepatitis BCaracterísticas del Virus

Tipo de Virus ADNds parcial (ADN de doble hebra)

Familia de Virus Hepadnavirus

Vía de Transmisión Parenteral, contacto sexual, perinatal

Período de Incubación medio 1-4 meses


10%

Diagnóstico Detección de HBsAg (Antígeno de superficie de la Hepatitis B) o anticuerpo frente a HBcAg (Antígeno nuclear de la Hepatitis B)

Transmisión percutánea (pinchazo con aguja), sexual o perinatal. Endémica en el África subsahariana y en el sureste de Asia, donde hasta 20% de la población adquiere la infección, casi siempre a edades tempranas.

Epidemiología

Virus de Hepatitis B

Virus de Hepatitis BPatogenia

El virus de la hepatitis B llega al hígado por vía sanguínea y se fija a la

membrana hepatocitaria

por medio de receptores del antígeno de superficie de la cubierta del virus.

Una vez en el interior del hepatocito, inicia su ciclo

replicativo

Parte del material sintetizado se excreta a la circulación en forma de antígeno de superficie

(HBsAg),

o aparece en la membrana del hepatocito en forma de

antígenos HBc (HBcAg) y HBe (HBeAg).

constituyen la información necesaria para provocar el

ataque específico de las células del sistema

inmunitario

Después de la penetración del virus en la célula

hepática

el genoma pasa al núcleo donde se convierte en una

doble hélice completa, circular y cerrada

Paralelamente, la cápsida se reviste de la envoltura

formando viriones maduros que salen al exterior de la célula


Virus de Hepatitis B- Fatiga- Náuseas- Pérdida de Apetito- Diarrea- Cefalea

- Coluria- Acolia- Ictericia- Hepatomegalia Sensible- Dolor muscular y abdominal

Virus de Hepatitis BPrevención y Tratamiento

La hepatitis B puede prevenirse mediante la vacunación y con el cribado de la sangre, órganos y tejidos de donantes. La vacuna se prepara a partir del HBsAg purificado producido en levaduras. La vacunación induce una respuesta de anticuerpos protectores anti-HBs en el 95% de los lactantes, niños y adolescentes. La vacunación universal ha tenido un éxito notable en Taiwán y Gambia pero, desgraciadamente, no se ha adoptado a escala mundial.

Virus de Hepatitis C


Familia de Virus Flaviridae

Vía de Transmisión Parenteral; el uso de cocaína intranasal es un factor de riesgo



-80%

Diagnóstico PCR (reacción en cadena de polimerasa) para el ARN del VHC; ELISA (enzima inmunoensayo) de 3º generación para detección de anticuerpos

Características del Virus


El virus de Hepatitis C conforma >90% de los casos de hepatitis relacionada con transfusión. El consumo de fármacos IV causa >50% de los casos notificados de hepatitis C. Hay poca evidencia de transmisión sexual o perinatal frecuente.

Epidemiología

Patogenia


El análisis de las secuencias de nucleótidos de los genomas de virus aislados en diferentes partes del mundo ha puesto de manifiesto que el virus C posee una marcada variabilidad genética, y que por lo menos existen tres grandes subtipos: VHC-I, VHC-II, VHC-III y la respuesta al tratamiento de hepatitis C crónica por interferón, parece estar relacionada a los diversos subtipos.

Se dispone de escasa información sobre la patogenia de la hepatitis por virus C. Es posible que, al igual que en el caso de los otros virus, junto a mecanismos de citotoxicidad directa, intervenga también la acción citotóxica del sistema inmune.



El período de incubación de la hepatitis C puede variar de dos semanas a seis meses.

Tras la infección inicial, aproximadamente un 80% de las personas no presentan ningún síntoma. Los pacientes con sintomatología aguda pueden presentar:

- Fiebre- Cansancio- Inapetencia- Náuseas- Vómitos

- Dolor Abdominal- Coluria- Acolia- Dolores

Articulares- Ictericia

En un 25% de los enfermos de cáncer del hígado la causa fundamental es la hepatitis C.

Prevención y Tratamiento


La hepatitis C se puede prevenir mediante la exclusión de donadores de sangre remunerados, prueba de anti-HCV en la sangre donada. La detección de anti-HCV por enzimoinmunoanalisis en donadores de sangre con ALT normal a menudo tiene resultado positivo falso (30%); el resultado debe confirmarse con ARN del HCV en suero. No hay un tratamiento específico sin embargo El tratamiento combinado con interferón y ribavirina ha dado buenos resultados en algunos países.

Virus de Hepatitis DCaracterísticas del Virus

Tipo de Virus ARNss (ARN de hebra única) defectivo circular

Familia de Virus Partícula subvírica en la familia Deltaviridae

Vía de Transmisión Parenteral

Período de Incubación medio Lo mismo que VHB (1-4meses)


5% (coinfección); ≤ 70% para sobreinfección

Diagnóstico Detección de anticuerpos IgM e IgG; ARN VHD sérico; HDAg (Antígeno de hepatitis D) en el hígado

Epidemiología

Virus de Hepatitis DEl Virus de Hepatitis D es endémico entre portadores de HBV en la cuenca del Mediterráneo, donde se disemina sobre todo por vía no percutánea. En regiones no endémicas (p. ej., el norte de Europa, Estados Unidos), el HDV se disemina por vía percutánea entre los consumidores de fármacos intravenosos (IV) positivos para HBsAg o por transfusión en hemofílicos; en menor medida, entre varones homosexuales positivos para HBsAg.

Virus de Hepatitis DPatogenia

El virus de la hepatitis D o

agente delta es un virus defectivo

altamente infeccioso

que para reproducirse

necesita de la colaboración del

virus B.

en cuyo interior se encuentra el genoma y el

antígeno delta (HDAg).

Este genoma está constituído por una molécula

circular de RNA de cadena simple

con una región génica que

codifica el HDAg

Sin embargo, este genoma no tiene la

información necesaria para la

síntesis de proteínas

imprescindibles para la

construcción de su cubierta.

Este componente proteico lo

proporciona el virus B, por lo que la

envoltura lipoproteica del virus D contiene

HBsAg

Esto explica que la infección delta se asocie siempre al

virus B.


Virus de Hepatitis D- Malestar- Náuseas- Vómito- Diarrea- Febrícula

- Coluria- Acolia- Ictericia- Hepatomegalia Sensible

La cirrosis se desarrolla en un 60 a un 70% de las personas infectadas por VHD, una tasa mucho más elevada que la observada con la hepatitis B o C. La enfermedad puede evolucionar con rapidez, y en el 15% de los pacientes la cirrosis aparece uno o dos años después de la hepatitis aguda.

Virus de Hepatitis DPrevención y Tratamiento

La prevención y el tratamiento de la hepatitis D se basa la vacunación contra el virus de Hepatitis B, ya que es el que predispone a desarrollar la enfermedad. Y mediante el control de las muestras de sangre y material médico-quirúrgico.

Virus de Hepatitis ECaracterísticas del Virus


Familia de Virus Calicivirus

Vía de Transmisión Fecal-oral



Nunca

Diagnóstico PCR (reacción en cadena de polimerasa) para ARN del VHE; detección de anticuerpos IgM e IgG séricos

Epidemiología

Virus de Hepatitis E

Se transmite por vía entérica y es causante de epidemias de hepatitis transmitidas por agua en India, partes de Asia y África y en Centroamérica. Enfermedad autolimitada con tasa de mortalidad alta (10 a 20%) en embarazadas.


Virus de Hepatitis E

- Fatiga- Náuseas- Pérdida de Apetito- Diarrea- Cefalea

- Coluria- Acolia- Ictericia- Hepatomegalia Sensible- Dolor muscular y abdominal

PatogeniaLa patogenia de la hepatitis por virus E es probablemente idéntica a la del virus A. Este es un agente etiológico poco estudiado.

La hepatitis fulminante es más frecuente durante el embarazo. Las embarazadas presentan un mayor riesgo de complicaciones obstétricas y mortalidad por hepatitis E, que puede dar lugar a una tasa de mortalidad del 20% en esa población en el tercer trimestre de la gestación.

Virus de Hepatitis EPrevención y Tratamiento

El riesgo de infección y transmisión se puede reducir: • Garantizando la calidad de los sistemas públicos de

suministro de agua;• Estableciendo sistemas adecuados de eliminación de los

residuos sanitarios. • Adoptando prácticas higiénicas como lavarse las manos con

agua salubre, sobre todo antes de manipular alimentos, entre otras medidas.

HEPATITIS AGUDA

Hepatomegalia e hígado eritematoso; verdoso, si colestásico

Cambios Parenquimatosos

Lesión del Hepatocito: Hinchazón (degeneración vacuolar)

Colestasis: Tapones biliares liculares

VHC: Cambio graso leve de los hepatocitos

canaNecrosis del Hepatocito: Celulas aisladas o agrupamientos

Citólisis (rotura) o apoptosis (encogimiento)

Si Grave: Necrosis en puentes (porta-porta, central-central, porta-central)

Desarreglo lobular: Perdida de la arquitectura normal

Cambios Regenerativos: Proliferación hepatocitaria

Cambios Reactivos de la celula sinusoidal

Acumulación de residuos celulares fagocitados en las células de kupffer

Influjo de células mononucleares a los sinusoides

Tractos Portales:- Inflamación Predominante mononuclear- Extensión inflamatoria al parénquima adyacente con necrosis hepatocitaria

Características de la Hepatitis Aguda

HEPATITIS CRÓNICA

Cambios Compartidos con la Hepatitis Aguda:- Lesión del hepatocito, necrosis, apoptosis y regeneración - Cambios reactivos de la célula sinusoidal

Tractos Portales-Inflamación: Limitados a los tractos portales, o extensión al parénquima adyacente, con necrosis de los hepatocitos. (Hepatitis de la Interfase) o inflamación y necrosis en puente

Fibrosis: -Deposito Portal, o deposito portal y periportal o formación de septos fibrosos en puente.

VHB: Hepatocito en vidrio esmerilado (acumulación HBsAg)

VHC: Proliferación de las células epiteliales de los conductos biliares, formación de agregados linfoidesCirrosis: Resultado Final

Características de la Hepatitis Crónica

CLASIFICACIÓN

HAI 1 HAI 2 HAI 3

La hepatitis autoinmune (HAI) es una hepatitis crónica de curso generalmente progresivo, con períodos fluctuantes de mayor o menor actividad que afecta a niños y adultos de cualquier edad, fundamentalmente del sexo femenino

Hepatitis Autoinmunitaria

Agente Ambiental

linfocitos T citotóxicos

Antígenos hepáticos Huésped

Genéticamente Predispuesto

Proceso progresivo de necroinflamación

y fibrosis hepática

Hepatitis AutoinmunitariaPatogenia

La mayoría de los pacientes presentan síntomas inespecíficos, como:

-Astenia -Debilidad-Disminución del rendimiento-Artromialgias-Dolor en hipocondrio derecho.

Oscilan desde formas asintomáticas hasta hepatitis aguda.

Hepatitis AutoinmunitariaCaracterísticas Clínicas

La biopsia hepática.

El Grupo Internacional de Hepatitis Autoinmune Propuso sistema de puntuación más simplificado:

Hepatitis AutoinmunitariaDiagnóstico

Algunos cambios histológicos como la “necrosis en puentes” o la necrosis de muchos acinos también predicen un desarrollo grave de la enfermedad

Por tanto, la presencia exclusiva de dichos cambios histológicos ya es un argumento suficiente para iniciar el tratamiento inmunosupresor

La base del tratamiento de la hepatitis autoinmunitaria o idiopática (no vírica) son los glucocorticoides

Hepatitis AutoinmunitariaTratamiento

El absceso hepático piógeno (AHP) no representa una enfermedad hepática específica, sino más bien el destino final de muchos procesos patológicos.

Los gérmenes pueden invadir el hígado a través de diferentes rutas, y según sea la vía de difusión

Abscesos Hepáticos Piógenos

• Puede ser debida a causas benignas o por neoplasias malignas

Biliar

• Secundarios a la infección de un órgano cuyo drenaje venoso se realiza en el sistema portal

Portal• Infección de

vecindad que, por contigüidad, afecta al parénquima hepático

Por contigüidad

Abscesos Hepáticos PiógenosEtiopatogenia

• Puede ser debida a causas benignas o por neoplasias malignas

Arterial

• Tras la realización de cirugía anal y tras la ingestión de diversos cuerpos extraños

Traumatismos

Abscesos Hepáticos PiógenosEtiopatogenia

Fiebre, Ictericia, Dolor en Hipocondrio Derecho. En Algunos casos

Hepatomegalia Dolorosa

Aunque el tratamiento antibiótico puede controlar las lesiones de menor tamaño, el drenaje quirúrgico a menudo es necesario.

Puesto que el diagnóstico frecuentemente se retrasa, particularmente en las personas con enfermedad coexistente importante, la tasa de mortalidad en los abscesos hepáticos grandes varía del 30 al 90%. Si hay una identificación y tratamiento precoces, hasta el 80% de los pacientes puede sobrevivir.

Abscesos Hepáticos PiógenosManifestaciones Clínicas

Tratamiento y Diagnóstico

El Consumo excesivo del etanol, Produce más

del 60% de la hepatopatía crónica en países

occidentales y representa entre el 40% y el 50% de

las muertes debidas a cirrosis.

Esteatosis Hepática

Hepatitis Alcohólica

Cirrosis Alcohólica

Existen 3 Formas distintivas de hepatopatías alcohólicas

Hepatopatías inducidas por Alcohol

Con el consumo crónico del alcohol, los lípidos se acumulan hasta el punto de crear glóbulos grandes claros macrovesiculares que comprimen y desplazan el núcleo hacia la periferia del hepatocito

MORFOLOGÍA

Macroscópicamente, el hígado graso del alcohólico crónico es agrandado, blando, amarillo y grasiento


Esteatosis Hepática (Hígado Graso)

MORFOLOGÍASe Caracteriza por lo siguiente:

•Focos aislados o dispersos de células sufren hinchazón (balonización) y necrosis

Hinchazón del hepatocito y necrosis

•Acumulación en hepatocito aislados, marañas de filamentos intermedios y otras proteínas visibles como inclusiones citoplasmáticas eosinofilicas en los hepatocitos degenerados

Cuerpos de Mallory

•: Los neutrófilos infiltran el lobulillo y se acumulan alrededor de los hepatocitos en degeneración.

Infiltración Neutrofílica

•La Hepatitis alcohólica casi siempre se acompaña de un poco de fibrosis sinusoidal y perivenularFibrosis


Hepatitis Alcohólica

Al principio, el hígado cirrótico tiene un color amarillo, es graso y aumentado de tamaño, con un peso habitual superior a 2kg.

En el transcurso de los años, se transforma en un órgano marrón, encogido y no graso, que en ocasiones pesa menos de 1kg

MORFOLOGÍA


Cirrosis Alcohólica

80g de etanol al día

Daños hepáticos leves y

reversibles

Hígado graso

Ingestión crónica

Riesgo límite para la lesión

grave.

POR DEFINICIÓN:


Acetaldehído

Sistema mitocondrial de transporte de

electrones

Metabolismo oxidativo y de la

generación del ATP

los iones de hidrogeno generados en las mitocondrias

Síntesis de lípidos y la cetogénesis.

acumulación anormal de estas sustancias en los hepatocitos y

en sangre

La unión del Acetaldehído a otras

moléculas

Altera la destoxificación de los

radicales libres y la síntesis de proteínas

El acetaldehído también promueve la síntesis de colágeno y

la fibrinogénesis.


Patogenia

Las manifestaciones clínicas del hígado graso alcohólico son sutiles.

hepatomegalia previamente no sospechada.

pacientes con hígado graso presentan molestias en el cuadrante superior derecho, hepatomegalia tensa, náuseas e ictericia.

El extremo representado por fiebre, arañas vasculares, ictericia y dolor abdominal que simula abdomen agudo.



La abstinencia absoluta mejora las tasas de supervivencia y la capacidad de reversión de las lesiones histológicas, independientemente de la presentación clínica.

Durante la evaluación y el tratamiento la atención debe dirigirse a los estados nutricional y psicológico.


Tratamiento

Aparecen como consecuencia de la lesión histológica o de la interferencia con funciones hepatocelulares inducidas por metabolitos reactivos, generados durante la biotransformación de los medicamentos, que tiene lugar en los hepatocitos

Las reacciones por fármacos se pueden clasificar como:

Predecibles

Impredecibles

Hepatopatías inducidas por Fármacos

La biotransformación de los fármacos lipofílicos se efectúa exclusivamente en el hígado en 2 fases

En la primera Fase:

Enzimas del sistema citocromo

P 450 (CYP), Molécula original Reacciones de

oxidación

Reducción o hidrólisis

Diferentes productos

metabólicos.


En la Segunda Fase:

Algunos metabolitos ya pueden ser

excretados

Otros no son todavía suficientemente

hidrofílicos

Segunda Reacción

Conjugación de estos metabolitos con ácido

glucurónico o con sulfato

Citoplasma de los hepatocitos

Enzimas glucuroniltransferasa

y sulfotransferasa

Productos hidrosolubles.


Al respecto, el elemento clave para el diagnóstico es la comprobación de una relación temporal entre el inicio del consumo del fármaco y la aparición de signos de enfermedad

Estos aparecen después de un período de latencia, que oscila entre pocos días y pocas semanas

El diagnóstico de las hepatopatías medicamentosas es difícil porque no se dispone de prueba alguna ni de un marcador específico

Con algunos fármacos, este período puede ser de mayor duración (varios meses)


Diagnóstico

Excepto en los pacientes que padecen una hepatitis fulminante, quienes deben ser recibir un trasplante hepático urgente

El tratamiento de las hepatitis tóxicas se reduce al suprimir el agente causal. En general, esta medida es seguida de una rápida mejoría inicial, aunque paradójicamente con algunos fármacos, como la amoxicilina-ácido clavulánico y las hidantoinas, se observa, en ocasiones, un empeoramiento transitorio del cuadro clínico después de interrumpir el tratamiento.


Tratamiento

La hepatotoxicidad, implica del hígado inducido por ingestión de compuestos químicos u orgánicos.

En algunos casos, la hepatitis tóxica se desarrolla en cuestión de horas o días de la exposición a una toxina, pudiendo causar necrosis masiva y fallo hepático

Amanita phallaoides

Tetracloruro de carbono,

cloroformo, tricloroetileno

Cilindrospermopsia

Entre las toxinas se encuentran:

Hepatopatías inducidas por Toxinas

Es un hongo microrrizogeno que accidentalmente ha sido introducido a nueva regiones con el cultivo de especies no nativas de roble, castaño y pino que es muy hepatotóxico, pudiendo causar necrosis masiva y fallo hepático.


Amanita Phalloides

La presentación clínica típicamente se describe como una progresión de tres etapas desde el momento de la ingestión

• Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, deshidratación, hipotensión y alteraciones hidroelectrolíticas.

Primera etapa (6 a 24 h)

• Los síntomas iniciales mejoran, aunque las alteraciones hepáticas y renales pueden seguir progresando

Segunda etapa (24 a 48 h)

• Ictericia, encefalopatía e insuficiencia hepática. La mortalidad asociada con su ingestión es de 20 a 30%.

Tercera etapa (3 a 5 días)


Amanita Phalloides

CILINDROSPERMOPSIA

FOSFATOS BLANCOS

TETRACLORURO DE CARBONO,

CLOROFORMO, TRICLOROETILENO

Entre Otros:


Hepatopatías Metabólicas y Hereditarias

La enfermedad metabólica más frecuente es la hepatopatía grasa no alcohólica.

Otras enfermedades metabólicas incluyen la hemocromatosis, enfermedad de Wilson y la Deficiencia de α1- Antitripsina

Existe otro grupo diverso de entidades hereditarias y adquiridas

Hepatopatía Grasa No Alcohólica

Enfermedad frecuente

reconocida en 1980

Hígado Graso en NO

alcohólicos

Destrucción del

Hepatocito

Inflamación del

Parénquima

Asociada a: Resistencia a la Insulina

Diabetes tipo II Obesidad Dislipidemia

Hepatopatía Grasa No AlcohólicaEtiopatogenia

Resistencia a la Insulina

Acumulación de triglicéridos en los Hepatocitos

Se debe a 3 mecanismos

Alteración de la oxidación de ácidos grasos

Síntesis y captación

aumentadas de ácidos grasos

Secreción hepática disminuida del colesterol VLDL

Los hepatocitos cargados de

grasas son muy sensibles

Productos de peroxidación

lipídica

Dañan las membranas y

producen Apoptosis

Aumentan las concentraciones de TNF, IL-6 y

Citocinas

Produciendo Lesión Hepática e Inflamación

Hepatopatía Grasa No AlcohólicaAlteración Morfológica

Características Clínicas

El hígado tiende a estar visiblemente agrandado, liso y pálido. Al microscópio la arquitectura puede estar norma, hay acumulación de triglicéridos en forma de gotas grandes que coalescen y desplazan el núcleo a la periferia

Frecuente en mujeres obesas o diabéticas. Puede haber hepatomegalia; En diagnóstico histológico se basa en alteración grasa macrovesicular e inflamación lobulillar. Hay aumento doble o triple de aminotransferasas plasmáticas. Cifras insignificantes de consumo de alcohol.

HemocromatosisTrastorno autosómico

recesivo frecuente, caracterizado por el

depósito de hierro en órganos parenquimatosos

Afecta a los hombres 10 veces

más que a las mujeres

Cambio genético en el cromosoma 6, el gen HLA (gen HFE), que controla la absorción de hierro

La acumulación total de hierro puede exceder de

50g, y más de un tercio de este se acumula en el

hígado

Los casos totalmente desarrollados muestra,

cirrosis, diabetes mellitus y pigmentación cutánea

EtiopatogeniaHemocromatosis

Defecto en la regulación de la

absorción intestinal del hierro de la dieta

Acumulación neta de hierrode 0,5 a

1 g/año

El gen responsable se denomina HFE,

ubicado en el brazo corto del cromosoma

6

Su función es regular las

concentraciones de hepcidina

Cuando la hepcidina disminuye, hay un

aumento de absorción de hierro

La hemocromatosis hereditaria se

manifiesta

Acumulación de una cantidad

mayor a 20g de hierro

El exceso de hierro es tóxico produciendo estos mecanismos

Peroxidación lipídica

Estimulación de la formación de

colágeno

Interacciones directas del hierro

con el ADN

HemocromatosisAlteración Morfológica

Los cambios morfológicos se caracterizan por depósito de hemosiderina en varios órganos, cirrosis y fibrosis pancreática. En el hígado a medida que aumenta la carga de hierro, hay afectación del lobulillo, epitelio de conductos biliares y pigmentación de las células de Kupffer.

Características ClínicasPredomina en hombres. Síntomas aparecen en la 5ta o 6ta década de la vida. Incluye hepatomegalia, dolor abdominal, pigmentación cutánea, homeostasia alterada de la glucosa, disfunción cardíaca y artritis atípica. En algunas mujeres amenorrea y hombres impotencia sexual.

Enfermedad de WilsonTrastorno autosómico recesivo del metabolismo del cobre, caracterizado por la acumulación de concentraciones tóxicas de cobre en muchos tejidos y órganos, principalmente hígado, cerebro y ojo.

El defecto genético responsable es una

mutación el gen ATP7B

La absorción del cobre (2-5mg/día)

El transporte plasmático en

complejos con la albúmina

Captación hepatocelular,

Se incorpora el cobre a una α2-globulina

para formar la ceruloplasmina

En esta enfermedad el cobre absorbido no se incorpora a

formar la ceruloplasmina

La función defectuosa del ATP7B lleva a un fallo en la excreción del cobre

Por lo tanto el cobre se acumula causando lesión hepática tóxica

Favoreciendo la formación de

radicales libres

Se une a grupos sulfhidrilo de las

proteínas celulares

Desplaza otros metales de las metaloenzimas

hepáticas

Patogenia

Alteración MorfológicaCambio graso de leve a moderado, con depósitos de cobre, núcleos vacuolados y necrosis focal. Puede progresar como hepatitis crónica y desarrollar cirrosis.

Enfermedad de Wilson

Características ClínicasRara vez se manifiesta antes de los 6 años de edad. Incluye manifestaciones neuropsiquiátricas, como cambios de comportamiento, psicosis franca o un síndrome tipo enfermedad de Parkinson.

Lesiones oculares denominadas Anillos de Kayser-Fleisher (en el limbo de la córnea)

Concentraciones elevadas de cobre hepático con niveles bajo de ceruloplasmina sérica.

Enfermedad de Wilson

Deficiencia de α1-AntitripsinaTrastorno autosómico recesivo marcado por concentraciones séricas anormalmente bajas de α1-antitripsina, la cual es producida en el hígado, y es inhibidor de las proteasas, específicamente la elastasa.

Defecto genético que codifica α1-

antitripsina

Se transmite en herencia

autosómica recesiva

Produciendo Bajos niveles de AAT en

sangre

El hígado no puede liberar la

AAT defectuosa a la rapidez normal

La acumulación de AAT ocasiona daño

grave al hígado

El defecto genético impide la liberación de AAT por el hepatocito

Resultando niveles séricos bajos de AAT

Conduciendo a Concentraciones

bajas en el alvéolo pulmonar

Las paredes alveolares son

destruidas

Se produce el ensifema

Patogenia

Alteración MorfológicaLos hepatocitos contienen inclusiones globulares citoplásmicas de redondeadas a ovales de AAT retenida. Estos aparecen junto al retículo endoplásmico liso, y a veces al rugoso.

Características ClínicasEn los RN con deficiencia de AAT, el 10 al 20% muestra colestasis. En niños jóvenes y adultos, los sintomas están relacionados con hepatitis crónica, cirrosis y neumopatía. Del 2 al 3% de los adultos desarrolla carcinoma hepatocelular.

Deficiencia de α1-Antitripsina

Se define como la alteración del flujo biliar normal, secundaria a anormalidades estructurales o moleculares del hígado o del tracto biliar durante los primeros meses de vida.

El hígado neonatal inmaduro presenta las siguientes características:

Las elevaciones leves y transitorias de la bilirrubina no conjugada sérica son frecuentes en los Recién Nacidos normales; la colestasis neonatal es la hiperbilirrubinemia conjugada prolongada en el recién nacido.

-Amplio espectro de ácidos biliares atípicos.-Mayor susceptibilidad a las agresiones infecciosas o metabólicas.

Colestasis Neonatal

Colestasis Neonatal

La ictericia colestática durante los primeros meses de vida se denomina colestasis neonatal (CN) y es la exteriorización clínica de entidades diferentes: infecciones, enfermedades genéticometabólicas, atresia de vías biliares (AVB), causas desconocidas o idiopáticas.

Etiología

Colestasis Obstructiva

Colestasis con Ductopenia

Colestasis Hepatocelular.

Acumulación de pigmentos biliares en el interior del parénquima hepático.

Tapones alargados de bilis de color pardo-verdoso en los canalículos biliares dilatados .

La rotura de los canalículos lleva a la extravasación de la bilis, que es rápidamente fagocitada por las células de Kupffer.

Las gotitas de pigmento biliar se pueden acumular dentro de los hepatocitos, dándoles un aspecto espumoso .

Colestasis NeonatalCaracterísticas Macroscópicas

Edema de los espacios porta e infiltración periductular por neutrófilos.

La colestasis obstructiva prolongada origina lagos biliares ocupados por restos celulares y pigmentos.

Fibrosis de los espacios porta

En los estadíos terminales de estasis biliar aparece un hígado cirrótico (cirrosis biliar).

Colestasis NeonatalCaracterísticas Microscópicas

Con independencia de la causa, la colestasis se manifiesta por:

Ictericia, Prurito, Xantomas, coluria y acolia

Manifestaciones de insuficiencia hepática e hipertensión portal y signos de desnutrición.

-Aumento de la fosfatasa alcalina-Presencia de isoenzima de la fosfatasa alcalina en muchos tejidos.

Colestasis NeonatalHallazgos Clínicos

Síndrome de Reye

Se caracteriza por un cambio graso en el hígado y encefalopatía, que ocurre principalmente en los niños, aunque se han informado casos en los adultos.

Etiología

- Ácido Acetilsalicilico

Los casos de esta enfermedad han disminuido desde que se estableció no administrar medicamentos que contengan salicilatos (como la aspirina) a niños y adolecentes, sobre todo en presencia de enfermedades de origen viral.

Injuria a la mitocondria de la célula hepática

Virus, drogas, toxinas exógenas, y factores

genéticos.

Niveles de ácidos

grasos e hiperamonemia

Edema cerebral.Desórdenes metabólicos innatos

Respuesta del individuo a los

salicilatos

Síndrome de Reye

Fisiopatología

Alteración MorfológicaEl hallazgo patológico en el hígado es la esteatosis microvesicular. Agrandamiento pleomórfico de las mitocondrias hepatocelulares y electrolucencia de las matrices, con alteración de las crestas y pérdida de los cuerpos densos

Características ClínicasLos síntomas siempre van acompañados de un cuadro viral que los precede. Además de vómitos, cambios de comportamiento y de conciencia, diplopía, parestesias, convulsiones, hepatomegalia. Hipoglucemia, elevación de las enzimas hepáticas y aumento del amonio plasmático.

Síndrome de Reye

Podemos definirla como todo trastorno en la formacion, secreción o drenaje de la bilis al intestino que provoca alteraciones fisiologicas y clínicas, dando como resultado un color amarillento en la piel y mucosas que denominamos ictericia.

INTRAHEPATICAS EXTRAHEPATICAS

Hepatopatía Obstructiva

BENIGNAS• Litiasis coledociana• Estenosis benigna de la vía biliar• Quistes de colédoco• Disfunción del esfínter de Oddi• Parasitosis de la vía biliar• Pancreatitis crónica

MALIGNAS• Ca. de páncreas• Ca. de la vía biliar principal• Ca. de vesícula• Compresión extrínseca por

ganglios linfáticos neoplásicos • Iatrogénicas

Hepatopatía ObstructivaEtiología

OBSTRUCCIÒN DEL FLUJO BILIAR

PRODUCTOS DE DESECHO

ACUMULACIÓN EN EL ARBOL

BILIAR

MAYOR PRESIÓN (>25CM DE AGUA)

DISRUPCION DE LA BARRERA BILIAR-SINUSOIDE

REFLUJO DE ELEMENTOS A LA CIRCULACIÓN

SISTEMICA

VENAS SUPRAHEPATICAS

Hepatopatía ObstructivaFisiopatología

PRURITO ICTERICIA ELEVACIÓN DE LAS ENZIMAS COLESTASICAS

Hepatopatía ObstructivaHallazgos Clínicos

Diagnóstico de Laboratorio-Bilirrubina en su fracción conjugada-Fosfatasa alcalina (FA) elevada-GGT elevada

La hepatopatía isquémica o hipóxica se define como un cuadro de necrosis hepatocelular predominantemente centrolobulillar extensa y potencialmente grave debida a una disminucion significativa de la perfusion hepática.

Necrosis centrolobulillar con ausencia de elementos inflamatorios.

Hepatopatía Isquémica

Histologicamente

Hipotensión asociada a insuficiencia cardiaca

izquierda

Reducción del flujo sanguíneo hepático

Insuficiencia cardiaca derecha

Congestión venosa hepática

CUADRO DE HEPATITIS ISQUÉMICA

Necrosis centrolobulillar

Congestión pasiva crónica del parénquima hepático

Hepatopatía IsquémicaEtiopatogenia

ENFERMEDAD PULMONAR

CRONICA

CAÍDA EN LAS RESISTENCIAS VASCULARES PERIFÉRICAS

INCREMENTO DEL GASTO CARDIACO

REDUCCIÓN DEL TRANSPORTE TISULAR DE OXÍGENO

Shock Hipovolémico

Aumento de las GOT

y GPT

Insuficiencia Hepática Crónica

Hepatopatía IsquémicaHallazgos Clínicos

"La vida humana debe ser respetada y protegida de manera absoluta desde el momento de la concepción. Desde el primer momento de su existencia, el ser humano debe ver reconocidos sus derechos de persona, entre los cuales está el derecho inviolable de todo ser inocente a la vida".

San Juan Pablo II

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