aula 3 cf1
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20/04/2009 Farmacologia do SNA I [email protected]
Programa
• Princípios de neuroquímica
• Anatomia básica do sistema nervoso autonômico;
• Eixo simpático e eixo parassimpático e a organização de sinapses noradrenérgicas e colinérgicas;
• Neuroquímica da noradrenalina: Receptores, distribuição, fisiologia, síntese e metabolismo, farmacologia;
• Neuroquímica da acetilcolina: Receptores, distribuição, fisiologia, síntese e metabolismo, farmacologia;
• Equilíbrio simpático-parassimpático nos diversos sistemas homeostáticos.
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Elementos da sinapse1. Transporte de vesículas.2. Membrana excitável.3. Organelas e enzimas que sintetizam, armazenam
e liberação, assim como a recaptação ativa.4. Enzimas presentes no espaço extracelular e na
glia para o catabolismo do transmissor em excesso.
5. Receptor pós-sináptico inicia a resposta pós-sináptica ao transmissor.
6. Organelas pós-sinápticas que respondem à ativação dos receptores.
7. Interação entre expressão gênica no nrn pós-sináptico e suas influências nas organelas que respondem à ação do transmissor.
8. Processos “plásticos” (up-regulation, down-regulation).
9. EPSP/IPSP e integração espaço-temporal desses, produzindo um PA.
10. Condução do PA.11. Liberação do transmissor no terminal sináptico
axo-axônico.12. Ativação de autoceptores, modulando a liberação
de neurotransmissores.
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Transmissão de informação no SN
• Transmissão “conectada” (wiring transmission)
– Quase-continuidade• Junção comunicante
– Razão fonte/alvo 1:1– Distância entre fonte e alvo 2-3
nm– Latência de resposta μs
– Contigüidade• Sinapse fechada
– Razão fonte/alvo 1:1– Distância entre fonte e alvo 20-50
nm– Latência de resposta ms
• Transmissão efáptica– Razão fonte/alvo 1:1– Distância entre fonte e alvo 2-10
nm– Latência de resposta ms
• Transmissão volumétrica– Baseada em difusão
• Correntes iônicas locais– Razão fonte/alvo 1:n– Distância entre fonte e alvo 100 nm a
μm– Latência de resposta ms a s
• Sinapse aberta– Razão fonte/alvo 1:n– Distância entre fonte e alvo 100 nm a
mm– Latência de resposta ms a min
• Fonte não-sináptica– Razão fonte/alvo 1:n– Distância entre fonte e alvo μm a mm– Latência de resposta s a min
• Transmissão para-axonal– Razão fonte/alvo :n– Distância entre fonte e alvo mm– Latência de resposta min
– Baseada em convexão• Transmissão paravascular
– Razão fonte/alvo 1:n– Distância entre fonte e alvo mm a cm– Latência de resposta min
• Transmissão CSF– Razão fonte/alvo 1:n– Distância entre fonte e alvo mm a cm– Latência de resposta min
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Transmissão de informação no SN
Tipicamente tônicoTipicamente fásicoEfeito biológico
s a minms a sEscala temporal
Preferencialmente paralelaPreferencialmente serialTipo de conectividade
Potencialmente altaRelativamente baixaDivergência
Qualquer tipoNormalmente só neurônios ou só astrócitosComposição celular
Circuitos
Alto (s a min)Baixo (ms)Atraso de resposta
Código de taxasCódigo de taxas e código temporalCódigo de transmissão
Alta (pM a nM)Baixa (nM a μM)Afinidade do receptor ao sinal químico
Baixa (nM)Alta (μM a mM)Concentração do sinal químico no receptor
Íons, neurotransmissores, neuropeptídeos, gases, neuroesteróides, drogas psicoativas
Íons e neurotransmissoresTipo de sinal
Canais de comunicação
Transmissão volumétricaTransmissão conectadaPropriedades
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O sistema nervoso autonômico
• Refere-se aos neurônios, gânglios e plexos situados na cabeça, tórax, abdome e pélvis, e às conexões axonais desses neurônios.
• Esses neurônios inervam glândulas de secreção exócrina, coração, musculatura lisa de paredes de vasos e órgãos do trato GI, sistema respiratório e geniturinário, músculos da íris e corpo ciliar.
• Junto com as vias motoras somáticas que inervam músculos esqueléticos e vias neuroendócrinas, são a forma com que o sistema nervoso central manda comandos para o resto do corpo.
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Adrenalina como hormônio, noradrenalina com neurotransmissor
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Agonistas dos adrenoceptores
Ação vasoconstritora localQuando associados a anestésicos locais, essa ação preserva a atividade anestésica
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Cocaína e anfetamina como simpatomiméticos indiretos
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Epinefrina como agente hemostásico
• A epi pode ser usada topicamente em ferimentos com sangramento para produzir hemostasia local por vasoconstrição.
• Deve-se tomar cuidado com a “vasodilatação rebote” com o fim da atividade vasoconstritora e com efeitos sistêmicos devido à passagem da epi para a circulação.
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Feedback em autoceptores α-adrenérgicos e classes farmacológicas
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Estimulação ou bloqueio do sistema parassimpático
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Parassimpatomiméticos, parassimpatolíticos e salivação
• Fármacos parassimpatomiméticos (i.e., agonistas adrenérgicos) estimulam a salivação através de efeitos sobre receptores muscarínicos.
• Fármacos parassimpatolíticos (i.e., antagonistas muscarínicos) inibem a salivação através de efeitos sobre os mesmos receptores.
• Fármacos simpatomiméticos estimulam a salivação através de receptores α1.
• Todos esses efeitos são mediados pela atividade da fosfolipase C, que ativa a inositol 1,4,5-trifosfato, e por sua vez induz a liberação de cálcio do retículo endoplasmático.
• O cálcio faz com que as vesículas se fusionem com a membrana apical, levando à formação de secreção.
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http://www.slideshare.net/caio_maximino/aula-3-cf1