ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

AINEs

(ASPIRINA)

HISTORIALos salicilatos contenidos en la corteza del sauce se utilizaron como analgésicos durante la época de Hipócrates y su efecto antipirético se reconoce desde hace más de 200 años.

El ingrediente activo de la corteza del sauce es un glucósido amargo llamado salicina, el cual lo aisló en 1829 Leroux, quien demostró su efecto antipirético.

En 1874, en Alemania, Kolbe lo sintetizó porprimera vez.

En 1899 el químico Felix Hoffman, al servicio de Bayer, le agregó el grupo acetil al ácido salicílico, creando así el ácido acetilsalicílico, el cual demostró ser analgésico, antipirético y antiinflamatorio. Se introdujo como un nuevo medicamento ASPIRINA.

El ácido acetilsalicilico, esta clasificado como un AINE no selectivo, actuando a nivel de la enzima (COX1 – COX2). Se caracterizan por ser más analgésicos, aunque también son buenos antiinflamatorios.

NOMBRE GENÉRICO:Ac. AcetilsalicilicoNOMBRE COMERCIAL:Aspirina, Ecotrin,etcACCIÓN TERAPEÚTICA:•Analgésica•Antiinflamatoria•Antipirética•Antiagregante plaquetariaVIA DE ADMINISTRACIÓN:Oral : tabletasComprimidos de 100 mg.Comprimidos de 500 mg.Comprimidos masticables de 500 mg.Comprimidos microencapsulados de 500 mg.Comprimidos efervescentes de 500 mg.

ADMINISTRACION:•oralABSORCION:•Estomago, intestino (duodeno)•De 30 minutos a 2 horas en el plasma.•A través de difusión pasiva.•Va a depender de u pH acido.•Es mas rápida la absorción antes de los alimentos (cubierta entérica).•Con alimentos retarda ala absorción , se protege la mucosa.DISTRIBUCION:• Tejidos y líquidos transcelulares.•Cruza la BHE•80%-90% se unen a proteínas plasmáticas.

FARMACOCINETICA

FARMACOCINETICA

METABOLISMO:•Digestiva y plasmático: Rápida desacetilación AAS→ Ac. acético + Ac. Salicílico•Hepático: (retículo endoplasmáico y mitocondrias Oxidación: Citocromo P-450→Ácidos hidroxibenzoicos Conjugación: →Ácido salicilúrico →Salicilacil-glucurónido →Salicilfenil-glucurónidoEXCRESIÓN:Orina

FARMACOCINETICA

•Vida media de eliminación:3 horas para 500 mg15 horas para 4g•Vía de excreción renal: 90%• 80% ácido salicilúrico•15% glucurónidos •5% ácido salicílico Aumenta con la dosis elevadas y pH básico

COX1: se expresa de manera constitutiva en el retículo endoplasmático de la mayor parte de las células, incluidas las plaquetas, los vasos sanguíneos, el estómago y los riñones.

COX2: es rápidamente inducida por citocinas, otros mediadores inflamatorios y factores de crecimiento, lo cual resulta en la producción de prostaglandinas que contribuyen a la respuesta inflamatoria y al dolor.

PROSTAGLANDINASHOMEOSTATICASTXA2

PROSTAGLANDINAS(INFLAMACION Y DOLOR)TXA2

FOSFOLIPASA A2

FOSFOLIPIDOS

AC. RAQUIDONICO

MECANISMO DE ACCIÓN

•Metabolitos activas: Ácido acetilsalicílico Ácido salicílico

MECANISMO DE ACCIÓN

•Inhibe la actividad ciclooxigenasa de la PG sintetasa: Acetila irreversiblemente un residuo de serina

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

A NIVEL PERIFÉRICO:• Antiagregante Plaquetario:oAntitrombóticooProfilaxis del infarto de miocardio•Antiinflamatorio: oEnfermedades reumáticas

A NIVEL CENTRAL:• Analgésico:oNeuralgiaoCefaleaoMialgia• Antipirético

Los efectos de la aspirina sobre la agregación plaquetaria Dosis: 75-325mg/diaLa COX-1 de las plaquetas es más sensible que la COX-1 del endotelio, lo que explica la necesidad de dosis muy bajas de aspirina para conseguir un efecto antitrombótico, lo que es deseable en pacientes con enfermedad coronaria. La inhibición de la COX-1 plaquetaria ocasiona una disminución de la agregación plaquetaria con un aumento del tiempo de sangrado. Estos efectos sobre la hemostasia desaparecen a las 36 horas de la administración de la última dosis.se recomienda su administración en pacientes con historia de enfermedad coronaria y de angina estable. Se cree que los efectos beneficiosos de la aspirina en la profilaxis del infarto de miocardio se deben a su capacidad para reducir los niveles de proteína C reactiva.

Efectos anti-inflamatorios:Dosis: 3-8g/día en 4 a 6 tomasLa actividad anti-inflamatoria del ácido acetil-salicílico se debe a la inhibición periférica de la acción de la COX-1 y de la COX-2. Sin embargo, se cree que la respuesta inflamatoria más importante está mediatizada por la COX-2 . La inhibición de la COX-2 por la aspirina reduce la síntesis de las prostaglandinas E y F, prostaglandinas que responsables de la vasodilatación y la permeabilidad capilar lo que, a su vez, aumenta la movilidad de fluídos y leucocitos que ocasionan la inflamación enrojecimiento y dolor.

.Efectos analgésicos: Dosis: 500mg c/4-6 horas hasta un máximo de 4gEfectos indirectos sobre el sistema nervioso central. Al disminuir la síntesis de prostaglandinas, la aspirina reduce la percepción del dolor.

Efectos antipiréticos: Dosis: 500mg c/4-6 horas hasta un máximo de 4gson el resultado de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo, lo que a su vez induce una vasodilatación periférica y sudoración

CONTRAINDICACIONES:RELATIVAS:•Dispepsias o lesiones en la mucosa gástrica.•Insuficiencia renal•Insuficiencia hepática.•Gota.ABSOLUTAS:•Hemorragias del TGI•Hemofílicos.• niños menores de un año•Dengue.

Efectos renales: Los salicilatos actúan sobre los túbulos renales afectando la resorción del ácido úrico. En dosis bajas, de 1-2 g/día, los salicilatos inhiben la secreción activa de ácido úrico en la orina a través de los túbulos proximales. En dosis más altas ((> 5 g/dìas), los salicilatos inhiben la reabsorción tubular de ácido úrico, lo que ocasiona un efecto uricosúrico. A dosis intermedias, las aspirina no modifica la eliminación del ácido úrico

RAMS:•TGI: Irritación en la mucosa gástrica (nauseas, vómitos, cefaleas, dispepsia, etc.).•Hematológicos: trombocitopenea, anemia aplasica.•AUDICION : Tinnitus y disminución de la agudeza auditiva.•Renal: nefropatia (rara vez).•Higado: elevacion de transaminasas (reversible).•Sindrome de Reye

Toxicidad: irritabilidad, aumento de la temperatura, acidosis metabólica, convulsiones, deshidratación, oliguria, descenso del tiempo de protrombina con alteraciones hemorragíparasFactor de riesgo cuando se administra en el embarazo: Categoría C