aspectos da síndrome de down

SSÍÍNDROME DE DOWNNDROME DE DOWN


Aspectos ClAspectos Clíínicos e nicos e BiolBiolóógicos dagicos da


HISTHISTÓÓRICORICO18661866 –– John John LangdonLangdon DownDown –– publicapublicaçção de artigo ão de artigo com a descricom a descriçção de um grupo de crianão de um grupo de criançças com as com deficiência mental e fez distindeficiência mental e fez distinçção de um outro grupo ão de um outro grupo de pacientes de pacientes –– hipotireoidismohipotireoidismo..

ReferiuReferiu--se como se como ““MongolMongolóóidesides”” –– semelhantes aos semelhantes aos habitantes da Monghabitantes da Mongóólia que pensavam ter atraso no lia que pensavam ter atraso no desenvolvimento.desenvolvimento.

Esta denominaEsta denominaçção pejorativa atão pejorativa atéé ’’60 e 60 e ’’70 70 ––SSííndrome de ndrome de DownDown ou ou SSííndrome ndrome DownDown..


HISTHISTÓÓRICORICO

19591959 JeromeJerome LejeuneLejeune (Fran(Françça)a)PatrPatríícia cia JacobsJacobs (Inglaterra)(Inglaterra)

Descobriram que a causa daquele fenDescobriram que a causa daquele fenóótipo tipo bem especbem especíífico era uma fico era uma ccóópia extrapia extra de um de um

pequeno cromossomopequeno cromossomo..


BASE BIOLBASE BIOLÓÓGICAGICA::

TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 21TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 21


CROMOSSOMOS HUMANOSCROMOSSOMOS HUMANOS46 cromossomos 46 cromossomos –– 23 pares23 pares

46,XX46,XX –– SEXO FEMININOSEXO FEMININO

46,XY46,XY –– SEXO MASCULINOSEXO MASCULINO


CROMOSSOMOS HUMANOSCROMOSSOMOS HUMANOS

CariCarióótipo feminino normal tipo feminino normal –– 46,XX46,XX


CROMOSSOMOS HUMANOSCROMOSSOMOS HUMANOS

CariCarióótipo masculino normal tipo masculino normal –– 46,XY46,XY


BASE BIOLBASE BIOLÓÓGICAGICA::


TRÊS CTRÊS CÓÓPIAS DO CROMOSSOMO 21PIAS DO CROMOSSOMO 21



Três variantes Três variantes citogencitogenééticasticas::

••TRISSOMIA LIVRE UNIVERSAL;TRISSOMIA LIVRE UNIVERSAL;

••TRISSOMIA EM MOSAICO;TRISSOMIA EM MOSAICO;

••TRISSOMIA POR TRANSLOCATRISSOMIA POR TRANSLOCAÇÇÃOÃO



••TRISSOMIA LIVRE UNIVERSAL:TRISSOMIA LIVRE UNIVERSAL:

Três cromossomos Três cromossomos ““soltossoltos”” em todas as em todas as ccéélulas analisadas.lulas analisadas.


TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 21TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 21TRISSOMIA LIVRETRISSOMIA LIVRE

47,XY,+2147,XY,+21



••TRISSOMIA EM MOSAICOTRISSOMIA EM MOSAICO

••Ocorre uma Ocorre uma ““misturamistura”” de cde céélulas normais com lulas normais com ccéélulas lulas trissômicastrissômicas..



••TRISSOMIA POR TRANSLOCATRISSOMIA POR TRANSLOCAÇÇÃO:ÃO:

••Existem três cExistem três cóópias do cromossomo 21. Uma pias do cromossomo 21. Uma das cdas cóópias estpias estáá ““ligadaligada”” a outro cromossomo. a outro cromossomo. Em geral, o cromossomo 14 ou o prEm geral, o cromossomo 14 ou o próóprio 21.prio 21.


TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 21TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 21TRISSOMIA POR TRANSLOCATRISSOMIA POR TRANSLOCAÇÇÃOÃO

46,XY,t(14;21)46,XY,t(14;21)


TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 21TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 21TRISSOMIA POR TRANSLOCATRISSOMIA POR TRANSLOCAÇÇÃOÃO

46,XY,t(21;21)46,XY,t(21;21)



••TRISSOMIA LIVRE UNIVERSAL TRISSOMIA LIVRE UNIVERSAL -- 95%95%

••MOSAICOMOSAICO -- 1 a 2%1 a 2%

••TRANSLOCATRANSLOCAÇÇÃOÃO -- 3 a 4%3 a 4%


MECANISMO BIOLMECANISMO BIOLÓÓGICOGICO

ERRO NA FORMAERRO NA FORMAÇÇÃO DOS GAMETASÃO DOS GAMETAS

EspermatozEspermatozóóide / Ovide / Ovóócitocito

Mais freqMais freqüüente na Meiose I Maternaente na Meiose I Materna


MECANISMO BIOLMECANISMO BIOLÓÓGICOGICOERRO MEIOSE IERRO MEIOSE I


MECANISMO BIOLMECANISMO BIOLÓÓGICOGICOERRO MEIOSE IIERRO MEIOSE II


FENFENÓÓTIPOTIPO

••BraquicefaliaBraquicefalia;;••Fendas palpebrais com inclinaFendas palpebrais com inclinaçção ão para cima;para cima;••Pregas Pregas epicânticasepicânticas;;••Manchas de Manchas de BrushfieldBrushfield;;••HipoplasiaHipoplasia de região malar;de região malar;••MicrognatiaMicrognatia;;••Hipotonia orofacial;Hipotonia orofacial;••““MacroglossiaMacroglossia””;;


FENFENÓÓTIPOTIPO


FENFENÓÓTIPOTIPO

••Orelha pequena;Orelha pequena;••LLóóbulo bulo hipoplhipopláásicosico••PescoPescoçço curto e alargado;o curto e alargado;••Baixa estatura proporcionada;Baixa estatura proporcionada;••Mãos pequenas;Mãos pequenas;••Prega palmar transversal Prega palmar transversal úúnica;nica;••Prega de flexão Prega de flexão úúnica no 5nica no 5ºº dedo;dedo;••ClinodactiliaClinodactilia;;••EspaEspaçço aumentado entre o 1o aumentado entre o 1ºº e o 2e o 2ºº dedos dedos dos pdos péés;s;


FENFENÓÓTIPOTIPO


EVOLUEVOLUÇÇÃOÃO

••Hipotonia muscular;Hipotonia muscular;

••Baixa estatura;Baixa estatura;

••Deficiência mental (leve a moderada);Deficiência mental (leve a moderada);

••Envelhecimento precoce.Envelhecimento precoce.


COMPLICACOMPLICAÇÇÕES CLÕES CLÍÍNICASNICAS

••AlteraAlteraçções Cardiovasculares:ões Cardiovasculares:40 a 50% apresentam cardiopatia congênita (30x>)40 a 50% apresentam cardiopatia congênita (30x>)

[[AVC (60%), CIV, CIA, T4 AVC (60%), CIV, CIA, T4 FallotFallot, PCA], PCA]

Pacientes sintomPacientes sintomááticos X assintomticos X assintomááticosticos

Todos devem ser investigadosTodos devem ser investigadosno perno perííodo neonatal!odo neonatal!



••AlteraAlteraçções Hematolões Hematolóógicas:gicas:Tendência a disfunTendência a disfunçção da medula ão da medula óóssea.ssea.

LEUCEMIA:LEUCEMIA:Risco 10 a 30 X > populaRisco 10 a 30 X > populaçção geralão geral

1:150 crian1:150 criançças com SD as com SD -- LeucemiaLeucemia



••AlteraAlteraçções ões TireoidianasTireoidianas::HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITOHIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO

Importante: Importante: ““Teste do pezinhoTeste do pezinho””Revisões anuais ou a cada 2 anosRevisões anuais ou a cada 2 anos



••AlteraAlteraçções Oftalmolões Oftalmolóógicas:gicas:CATARATA CONGÊNITACATARATA CONGÊNITAOUTRASOUTRAS ((blefariteblefarite, estrabismo, , estrabismo, nistagmonistagmo))

••AlteraAlteraçções Otorrinolaringolões Otorrinolaringolóógicasgicas::OTITESOTITES (de repeti(de repetiçção) ou acão) ou acúúmulo de lmulo de lííquido no quido no

ouvido mouvido méédio dio –– Deficiência auditiva.Deficiência auditiva.



••AlteraAlteraçções Gastrintestinaisões Gastrintestinais::ATRESIA DO DUODENO;ATRESIA DO DUODENO;PÂNCREAS ANULAR;PÂNCREAS ANULAR;IMPERFURAIMPERFURAÇÇÃO ANAL;ÃO ANAL;LITLITÍÍASE BILIAR;ASE BILIAR;CONTIPACONTIPAÇÇÃO INTESTINAL;ÃO INTESTINAL;OUTRAS.OUTRAS.


••AlteraAlteraçções Urinões Urináárias:rias:OBSTRUOBSTRUÇÇÃO J.U.PÃO J.U.P. causando: . causando: hidronefrosehidronefrose

••AlteraAlteraçções ões ÓÓsteosteo--articularesarticulares::RISCO DE SUBLUXARISCO DE SUBLUXAÇÇÕESÕES

(Instabilidade (Instabilidade AtlantoAtlanto--axialaxial))

InvestigaInvestigaçção quando inicia a deambulaão quando inicia a deambulaççãoãoRadiografia da região cervical nas posiRadiografia da região cervical nas posiçções ões

neutra, flexão e extensão completas.neutra, flexão e extensão completas.


DADOS EPIDEMIOLDADOS EPIDEMIOLÓÓGICOSGICOS

••INCIDÊNCIA:INCIDÊNCIA:1: 1.000 a 1:700 nascimentos vivos1: 1.000 a 1:700 nascimentos vivos

De 100 embriões com De 100 embriões com trissomiatrissomia do 21, apenas do 21, apenas 20 nascem vivos.20 nascem vivos.

No No BrasilBrasil, cerca de , cerca de 4.3004.300 casos novos/ano.casos novos/ano.No No Mato GrossoMato Grosso, cerca de , cerca de 7070 casos novos/ano.casos novos/ano.Em Em CuiabCuiabáá, cerca de , cerca de 1313 casos novos/ano.casos novos/ano.


FATORES DE RISCOFATORES DE RISCO

••IDADE MATERNA AUMENTADA:IDADE MATERNA AUMENTADA:

Idade Idade RiscoRisco

20 anos20 anos 1/6001/60035 anos35 anos 1/3701/37040 anos40 anos 1/109 (~ 1%)1/109 (~ 1%)42 anos42 anos 2%2%


DIAGNDIAGNÓÓSTICOSTICO

••PPÓÓSS--NATAL:NATAL:

Eminentemente clEminentemente clííniconico

CARICARIÓÓTIPO TIPO –– definir a variante definir a variante citogencitogenééticatica


DIAGNDIAGNÓÓSTICO CLSTICO CLÍÍNICONICOSinais cardinais da SSinais cardinais da Sííndrome de ndrome de DownDown no RN:no RN:

Reflexo de Moro Reflexo de Moro hipoativohipoativo 85%85%HipotoniaHipotonia 80%80%Face com perfil achatadoFace com perfil achatado 90%90%Fenda Fenda palppalp. inclina. inclinaçção para cimaão para cima 80%80%Orelhas pequenas e Orelhas pequenas e displdispláásicassicas 60%60%Excesso de pele na nucaExcesso de pele na nuca 80%80%Prega palmar Prega palmar úúnicanica 45%45%HiperextensãoHiperextensão das grandes articuladas grandes articulaççõesões 80%80%PPéélvis com anormalidades ao Raio Xlvis com anormalidades ao Raio X 70%70%HipoplasiaHipoplasia da falange mda falange méédia do 5dia do 5ºº dedodedo 60%60%



PRPRÉÉ--NATAL:NATAL:

•• Medida da Medida da TransluscênciaTransluscência nucalnucal (US);(US);•• Testes de Triagem BioquTestes de Triagem Bioquíímicos;micos;•• CariCarióótipo fetal.tipo fetal.



••PRPRÉÉ--NATAL:NATAL:Medida da Medida da TransluscênciaTransluscência nucalnucal (US);(US);



••PRPRÉÉ--NATAL:NATAL:Testes de Triagem BioquTestes de Triagem Bioquíímicos: micos:

AFP, HGC, AFP, HGC, EstriolEstriol; PAPP; PAPP--AA



••PRPRÉÉ--NATAL:NATAL: CariCarióótipo.tipo.


PROTOCOLOS DE SEGUIMENTOPROTOCOLOS DE SEGUIMENTOPerPerííodo neonatal e primeiros meses de vidaodo neonatal e primeiros meses de vida

••Confirmar o diagnConfirmar o diagnóóstico stico –– caricarióótipotipo••Discutir o diagnDiscutir o diagnóóstico com os pais e encaminhar para stico com os pais e encaminhar para Aconselhamento GenAconselhamento Genéético e grupos de suportetico e grupos de suporte••US abdominal US abdominal –– anomalias intestinaisanomalias intestinais••AvaliaAvaliaçção Oftalmolão Oftalmolóógica gica –– cataratacatarata••Avaliar funAvaliar funçção ão tireoidianatireoidiana –– hipotireoidismohipotireoidismo••EcocardiogramaEcocardiograma –– cardiopatia congênitacardiopatia congênita••Testes auditivosTestes auditivos••Encaminhar para programa de estimulaEncaminhar para programa de estimulaççãoão••Esquema habitual de vacinaEsquema habitual de vacinaçção + pneumococo.ão + pneumococo.


PROTOCOLOS DE SEGUIMENTOPROTOCOLOS DE SEGUIMENTOPerPerííodo prodo préé escolarescolar (um a cinco anos)(um a cinco anos)

••AvaliaAvaliaçção ortopão ortopéédicadica••AvaliaAvaliaçção e orientaão e orientaçção oralão oral••Manter esquema vacinalManter esquema vacinal••AvaliaAvaliaçção ão audiolaudiolóógicagica anual e conduto auditivo anual e conduto auditivo externoexterno••AvaliaAvaliaçção oftalmolão oftalmolóógica completa aos 12 mesesgica completa aos 12 meses••TSH e T4 livre anualTSH e T4 livre anual


PROTOCOLOS DE SEGUIMENTOPROTOCOLOS DE SEGUIMENTOPerPerííodo prodo préé escolarescolar (um a cinco anos)(um a cinco anos)

••ManutenManutençção do programa de intervenão do programa de intervenççãoão((fisiofisio, TO, , TO, fonofono))

••AtenAtençção aos hão aos háábitos alimentares e da falabitos alimentares e da fala••Raio X da coluna cervical (4 anos)Raio X da coluna cervical (4 anos)••Discussão e orientaDiscussão e orientaçção quanto ao tipo de escolaão quanto ao tipo de escola


PROTOCOLOS DE SEGUIMENTOPROTOCOLOS DE SEGUIMENTOPerPerííodo escolarodo escolar

••Visitas periVisitas perióódicas ao dentistadicas ao dentista••AvaliaAvaliaçção auditiva anual;ão auditiva anual;••Testes de funTestes de funçção ão tireoideanatireoideana anuaisanuais••OrientaOrientaçção nutricionalão nutricional••Programa de atividades fPrograma de atividades fíísicassicas••OrientaOrientaçção quanto ao tipo de escola mais ão quanto ao tipo de escola mais adequadoadequado


PROTOCOLOS DE SEGUIMENTOPROTOCOLOS DE SEGUIMENTO

Vida adultaVida adulta••Visitas semestrais ao dentistaVisitas semestrais ao dentista••OrientaOrientaçções para a possibilidade de vida ões para a possibilidade de vida independente, sexualidade e trabalhoindependente, sexualidade e trabalho••Testes de funTestes de funçção ão tireoideanatireoideana anuaisanuais••OrientaOrientaçção nutricionalão nutricional••Programa de atividades fPrograma de atividades fíísicassicas••AtenAtençção para sinais de deterioraão para sinais de deterioraçção intelectual ão intelectual (doen(doençça de Alzheimer)a de Alzheimer)••AtenAtençção para a ocorrência de depressãoão para a ocorrência de depressão


SEXUALIDADE E SSEXUALIDADE E SÍÍNDROME DE DOWNNDROME DE DOWN

““a sexualidade da pessoa com deficiência mental a sexualidade da pessoa com deficiência mental não não éé qualitativamente diferente das demaisqualitativamente diferente das demais””((GlatGlat, 1987), 1987)

REAREAÇÇÕES:ÕES:

••Espanto;Espanto;••DescrenDescrençça;a;

••Franca oposiFranca oposiçção.ão.



PERCEPPERCEPÇÇÃO DOS PAIS:ÃO DOS PAIS:

••Mais da metade demonstrava interesse pelo sexo Mais da metade demonstrava interesse pelo sexo oposto;oposto;••Poucos tiveram educaPoucos tiveram educaçção sexual;ão sexual;••MasturbaMasturbaçção nos jovens (40% homens e 22% mulheres)ão nos jovens (40% homens e 22% mulheres)••Metade dos pais: esterilizaMetade dos pais: esterilizaçção ou alguma forma de ão ou alguma forma de controle de natalidade.controle de natalidade.

PueschelPueschel & & ScolaScola, 1988. , 1988.



PERCEPPERCEPÇÇÃO DOS PAIS ÃO DOS PAIS -- Brasil:Brasil:

376 pais de indiv376 pais de indivííduos com SDduos com SD

••70% 70% -- sexualidade de seus filhos era semelhante a sexualidade de seus filhos era semelhante a das outras pessoas;das outras pessoas;••27,3% 27,3% -- consideravam viconsideravam viáável a possibilidade de vel a possibilidade de casamento;casamento;••34% 34% -- consideravam inviconsideravam inviáável a possibilidade de vel a possibilidade de casamento;casamento;••58% 58% -- procriaprocriaçção ão –– possibilidade invipossibilidade inviáável.vel.

FBASD, 1999 FBASD, 1999


REPRODUREPRODUÇÇÃO E SÃO E SÍÍNDROME DE DOWNNDROME DE DOWN

Sexo FemininoSexo Feminino

••Puberdade e maturaPuberdade e maturaçção sexual ocorrem semelhante ão sexual ocorrem semelhante ààpopulapopulaçção geral;ão geral;••Menarca: 13,6 anos (controles: 13,5 anos)Menarca: 13,6 anos (controles: 13,5 anos)••DuraDuraçção do sangramento: 5,5 dias (ão do sangramento: 5,5 dias (controles: 5,4 controles: 5,4 diasdias););••DuraDuraçção do ciclo: 28,3 dias (controles: 28,6 dias);ão do ciclo: 28,3 dias (controles: 28,6 dias);••Problemas ginecolProblemas ginecolóógicos: cuidados na higiene gicos: cuidados na higiene menstrual e sintomas prmenstrual e sintomas préé--menstruais.menstruais.

GoldsteinGoldstein, 1988 , 1988



Sexo FemininoSexo Feminino30 gesta30 gestaçções em 26 mulheres SDões em 26 mulheres SD

••10 crian10 criançças com SD;as com SD;••18 crian18 criançças sem SD;as sem SD;••03 abortamentos espontâneos.03 abortamentos espontâneos.Das crianDas criançças sem SD, seis apresentavam as sem SD, seis apresentavam malformamalformaçções congênitas ões congênitas inespecinespecííficasficas e retardo e retardo mental. Relacionado a incesto / parceiros com outro mental. Relacionado a incesto / parceiros com outro distdistúúrbio.rbio.

HojagerHojager etet al., 1978 al., 1978



Sexo MasculinoSexo MasculinoDesenvolvimento sexual de rapazes com SDDesenvolvimento sexual de rapazes com SD

••Caracteres sexuais secundCaracteres sexuais secundáários;rios;••Tamanho do pênis;Tamanho do pênis;••Dosagens hormonais.Dosagens hormonais.

Semelhantes aos controlesSemelhantes aos controlesPuerschelPuerschel etet al., 1985 al., 1985



Sexo MasculinoSexo MasculinoFertilidade reduzidaFertilidade reduzida

••DiminuiDiminuiçção da capacidade de formar espermatozão da capacidade de formar espermatozóóides ides funcionais. funcionais.

JohannissonJohannisson etet al., 1983 al., 1983



Sexo MasculinoSexo MasculinoRelatos de procriaRelatos de procriaççãoão

1989 1989 –– homem de 29 anos com SD.homem de 29 anos com SD.••1a. Gesta1a. Gestaçção ão –– DiagnDiagnóóstico Prstico Préé--Natal Natal –– Abortamento Abortamento espontâneo;espontâneo;••2a. Gesta2a. Gestaçção ão –– criancriançça normala normal

BobrowBobrow etet al., 1992 al., 1992



RISCOS REPRODUTIVOSRISCOS REPRODUTIVOSSituaSituaçção 1:ão 1:

SD por SD por trissomiatrissomia livre X Sem SDlivre X Sem SD50% 50% -- trissomiatrissomia do 21do 21

50% 50% -- cromossomos normaiscromossomos normais

SituaSituaçção 2:ão 2:SD por SD por trissomiatrissomia livre X SD por livre X SD por trissomiatrissomia livrelivre

50% 50% -- trissomiatrissomia do 21do 2125% 25% -- tetrassomiatetrassomia do 21do 21

25% 25% -- cromossomos normaiscromossomos normais



RISCOS REPRODUTIVOSRISCOS REPRODUTIVOSSituaSituaçção 3:ão 3:

SD por SD por trissomiatrissomia translocatranslocaççãoão X Sem SDX Sem SD25% 25% -- trissomiatrissomia do 21 por do 21 por translocatranslocaççãoão

25% 25% -- cromossomos normaiscromossomos normais25% 25% -- trissomiatrissomia do 14do 14

25% 25% -- trissomiatrissomia do 21 por do 21 por translocatranslocaççãoãoe e monossomiamonossomia do 14do 14

aspectos da síndrome de down

Documents