ANTIHELMINTICOS

Son los frmacos que se utilizan para combatir la helmintiasis que sufren ms de 2000 millones de seres humanos en todo el mundo. En las regiones tropicales, la incidencia es mayor y suelen encontrarse infecciones simultneas por ms de un helminto. Las infecciones por helmintos constituyen un problema mundial, para la salud pblica por sus efectos, sobre todo nutricional e inmunolgica y por su alta frecuencia.

Los Antihelmnticos son medicinas que provocan la expulsin de los helmintos o lombrices parsitas del cuerpo, ya sea matndolos e incitando en ellos una conducta de huida.

Se denomina antihelmntico a cada uno de los frmacos utilizados en el tratamiento de las helmintiasis, es decir las infestaciones por vermes, helmintos o, usando un trmino menos tcnico lombrices.

EJEMPLOS DE MEDICINAS USADAS COMO ANTIHELMNTICOS

Albendazol - efectivo contra: Enterobis, nemtodos, tenias.

Dietilcarbamazina - efectivo contra: Wuchereri bancrofti, Brugia malayi, Brugia timori y parsitos pulmonares tropicales como eosinofilia, loiasis Mebendazol

Niclosamida - efectivo contra: tenias.

Ivermectina - efectivo contra: muchas lombrices intestinales (excepto tenias) Suramin Tiabendazol Pamoato de pirantel

Los antihelmnticos son los frmacos que actan de manera local para expulsar a los gusanos del tubo digestivo o a nivel sistmico, para erradicar los helmintos adultos o las formas intermedias que invaden los rganos y tejidos.

Los helmintos, son gusanos redondos o planos que parastan al organismo humano. Estn divididos en: Nematelmintos: Nemtodos (gusanos redondos) Platelmintos: Tremtodos: Duelas o Cercarias y Cstodos o Tenias (gusanos planos)

BENZIMIDAZOLES

Son derivados qumicos del Benzimidazol, que existen tres derivados que son: Tiabendazol, Mebendazol y Albendazol El descubrimiento fue hecho por Brown y cols. en 1961 y fue el punto de partida para obtener los benzimidazoles de amplio espectro contra helmintos de gran importancia en la medicina, tanto veterinaria como clnica. Los derivados de utilidad son aquellos que tienen modificaciones en las posiciones 5 y 2 o en ambos del anillo Benzimidazol.

El Tiabendazol fue introducido por Brown y cols. En 1961 El Mebendazol fue introducido por Brugmans y cols. (1971 Belgica) El Albendazol fue introducido por De Silva y cols. En 1997; Venkatesan en 1998

FORMULAS QUIMICAS

MEBENDAZOLEs un polvo amorfo, amarillento, poco soluble en agua y su sabor no es desagradable. Derivado del Benzimidazol, que fue introducido por Brugmans y cols. En 1971 en Belgica

Comercializado como Ovex, Vermox, Lomper,etc.

Farmacologicamente est clasificada dentro del grupo de los antiparasitarios, sub-grupo de los antihelmnticos.

EFECTOS FARMACOLGICOSEs usado para tratar infecciones por anlidos incluyendo oxiuros, nematodos, cestodos: El mebendazol es un antihelmito de amplio espectro, muy eficaz contra: Ascariasis, Enterobiasis, Trichuriasis, Uncinariasis, Strongiloidasis y Capilariasis (Capillaria philippinesis) Es prometedor contra: Hidantidosis (tetrapetalonema perstans), Triquinosis, Teniasis, Oncocercosis

MECANISMO DE ACCINOcasionan cambios bioqumicos en los nemtodos sensibles, por ejemplo: e) Inhibicin de la reductasa de fumarato en las mitocondrias f) Disminucin del transporte de glucosa y desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa g) Inhibicin de la polimerizacin de microtbulos al unirse a beta-tubulina

h) La toxicidad selectiva de dichos compuestos, depende de la unin especfica y muy vida con la beta-tubulina del parsito, se producen concentraciones mucho menores que las que se necesitan para unirse a las protenas de los mamferos. La inmovilizacin y la muerte de los parsitos es lenta y la depuracin del tracto gastrointestinal puede no completarse hasta 3 das o ms despus del tratamiento. El frmaco inhibe: El desarrollo de las larvas de uncinaria y tampoco se desarrollan los huevos de trichuris.

ABSORCIN DESTINO Y EXCRECINEl Mebendazol se absorbe en forma incompleta e irregular por va oral.Su biodisponibilidad sistmica es de 22 %. Entonces la baja absorcin y el metabolismo rpido de primer paso por el hgado, son consecuencia de las bajas concentraciones en el plasma. Se une a protenas plasmticas un 95 %, y se metaboliza ampliamente convirtiendose en 2 metabolitos el carbamato y 2-amino, que se elimina por la orina. El Mebendazol se excreta pobremente por la orina. No se necesitan ayuno ni purgas.

EFECTOS ADVERSOSNo se ha reportado toxicidad sistmica por su uso clnico.Sntomas transitorios: Dolor abdominal y diarrea, en caso de infestacin masiva y expulsin de los vermes.Reacciones alrgicas, alopecia y neutropnia reversible (cuando se dan dosis muy grandes).

PRECAUCIONES: No debe administrarse a mujeres embarazadas ni a personas que han tenido reacciones alrgicas.

DOSIS

Dosis oral de 100 mg cada 12 horas durante 3 das, aunque algunas veces es una nica dosis de 500 mg., seguida por otra tras dos semanas si la infeccin no ha terminado. La dosis puede variar dependiendo del tipo de parsito con el que el sujeto est infectado.

ALBENDAZOLEs un medicamento derivado de BenzimidazolTiene usos mltiples, sobre todo para helmintos del trato gastrointestinal como: Ascariasis, Enterobiasis, Trichuriasis, Uncinariasis, Strongiloidasis y Capilariasis , anquilostomiasis, Tenia saginata, Tenia solium, Hymenolepis nana y Fasiola heptica en infecciones nicas o mixtas. Muestra actividad contra las formas larvarias y adultas, destryuen los huevos de Ascaris y Trichuris

El Albendazol es mejor que el Mebendazol en la anquilostomiasis en nios, en la Strongoloidiasis, en la hidantidiosis qustica causada por Echinococcus granulosus y neurocisticercosis por larvas de Tenia solium. Se ha mostrado muy promisora en las infecciones por filariasis linftica y otras infecciones por filarias. Un tratamiento combinado plantea un beneficio adicional de reducir las infestaciones por gusanos redondos intestinales en escolares. A acta sobre las larvas y las formas adultas de nemtodos gastrointestinales y pulmonares as como de tremtodos y cstodos

MECANIISMO DE ACCIONOcasionan cambios bioqumicos en los nemtodos sensibles, por ejemplo: a) Inhibicin de la reductasa de fumarato en las mitocondrias b) Disminucin del transporte de glucosa y desacoplamiento de la fosforilacinoxidativa c) Inhibicin de la polimerizacin de microtbulos al unirse a beta-tubulina La inmovilizacin y la muerte de los parsitos es lenta y la depuracin del tracto gastrointestinal puede no completarse hasta 3 das o ms despus del tratamiento.

ABSORCIN, BIOTRANSFORMACIN Y EXCRECINSe absorbe por va oral y alcanza su concentracin mxima en 3 horas.

Se distribuye ampliamente y se concentra en el hgado y rin. Se metaboliza en el hgado, formndose el sulfxido de Albendazol, que es el metabolito principal y se elimina lentamente por la orina y las heces.

EFECTOS ADVERSOS Son poco frecuentes, pero puede presentarse: Mareos, astnia, cefalea, vmito

CONTRAINDICACIONES No debe darse a nios menores de 2 aos y tampoco durante el embarazo. No se debe planear el embarazo hasta despus de al menos un mes de dejar de tomar albendazol.

DOSISEnfermedad hidaditiforme:Pacientes de 60 kg o ms: 400 mg dos veces al da, con comidas. Pacientes de menos de 60 kg: 15 mg/kg/da dos veces al da con comidas (total mximo diario 800 mg). Duracin: un ciclo de 28 das seguido por un intrvalo libre de albendazol de 14 das, para un total de 3 ciclos. Neurocisticercosis:Pacientes de 60 kg o ms: 400 mg dos veces al da, con comidas. Pacientes de menos de 60 kg: 15 mg/kg/da dos veces al da con comidas (total mximo diario 800 mg). Duracin: de 8-30 das.

PIPERAZINA

Se le atribuye a Fayard (mdico) en 1949, el descubrimiento de las propiedades antihelmnticas de la piperazina, pero esta fueron observadas por primera vez por Boismare, farmacutico de Rouen, cuya receta es citada en la Tesis del primero. Se sintetizaron un gran nmero de derivados de la piperazina, pero nicamente la Dietilcarbamazina tuvo uso clnico.

MECANISMO DE ACCIONEs una amina cclica secundaria, cuyos mecanismos de accin propuestos incluyen:Bloqueo de la respuesta muscular parasitaria ante la acetilcolina. Esto conlleva una hiperpolarizacin de la clula muscular, la cual entonces aumenta su umbral de respuesta, causando una parlisis flcida del parsito, el cual, entre otros efectos, pierde sus medios de sujecin y es eliminadoDisminucin de la captacin de glucosa (larvas/adultos)Todos los preparados son orales (jarabes, tabletas)

EFECTOS FARMACOLGICOS Es eficaz contra: Ascaris lumbricoides Enterobius vermicularisEspectro: Principalmente contra Ascaris.

ABSORCIN DESTINO Y EXCRECINSe administra por va oral, en forma de: tabletas, obleas o jarabe (principalmente par los nios). No es necesario el ayuno previo, ni purgantes o enemas Biotransformacin: Una parte se biotransforma en el organismo y otra en forma inalterada, que son excretadas por la orina principalmente.

EFECTOS ADVERSOS Puede decirse que es un medicamento atxico, ya que se ha usado sin causar efectos nocivos durante el embarazo. Ocacionalmente se presentan molestias: Gastrointestinales, Efectos neurolgicos transitorios (somnolencia, mareo, corea, ataxia, convulsiones) y Urticaria.Con dosis letales pueden causar: Convulsiones y depresin respiratoria. CONTRAINDICACIONES En pacientes con antecedentes de epilepsia o de insuficiencia renal

PRAZIQUANTEL

Es una pirazinoisoquinolina, cuyo mecanismo de accin es el que sigue:Aumento de la permeabilidad de la membrana celular al in calcio, lo que lleva a una contraccin muscular muy marcada, manifestada de manera semejante a la explicada para el pamoato de oxantel/pirantel (Parlisis muscular espstica)Vacuolizacin y desintegracin del tegumento (envoltura parasitaria), lo que deja inerme al parsitoLos preparados son orales.

Farmacocintica: En general, la absorcin es muy rpida, aunque sufre el efecto de primera pasada por el hgado, generndose metabolitos inactivos. Tiene una alta unin a protenas plasmticas. Su excrecin es primordialmente renal, aunque una fraccin importante (15-35%) puede excretarse por va biliar. Toxicidad: los ms frecuentes son los trastornos gastrointestinales. Produce otros efectos de menor cuanta como cefalea, fiebre, lasitud, rash, prurito, mareos. No hay evidencias de su seguridad para el uso en la embarazada o el lactante.Espectro: Contra especies de platelmintos (tenias, esquistosomas)

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