ANTICIPACIÓN GÉNICA

EXPOSITORA: BENITES ROJAS JENNY ROSALI

ANTICIPACIÓN GÉNICA ANTICIPACIÓN GÉNICA

El fenómeno de anticipación genética consiste en un patrón de herencia en el que un determinado trastorno va apareciendo en las sucesivas generaciones a una edad más temprana y de modo más severo. Se debe a la expansión de secuencias de trinucleótidos inestables.

El fenómeno de anticipación genética consiste en un patrón de herencia en el que un determinado trastorno va apareciendo en las sucesivas generaciones a una edad más temprana y de modo más severo. Se debe a la expansión de secuencias de trinucleótidos inestables.

Presenta diferencias: Numero de expansiones.Numero de repeticiones.Diferente secuencia de bases.Localización de la repetición.El origen paterno o materno de la expansión de tripletes.

EXPANSIÓN DE TRIPLETES:Este alargamiento anormal de la molécula de ADN en determinadas zonas tiene una gran repercusión en la regulación de la expresión de determinados genes situados en su proximidad.Las más comunes en el genoma humano son; CAG, CGG, AAG, CTG,GAGLas enfermedades por expansión de tripletes inestables son un grupo diverso de patologías que se presentan con degeneración neuronal y muscular.

Este alargamiento anormal de la molécula de ADN en determinadas zonas tiene una gran repercusión en la regulación de la expresión de determinados genes situados en su proximidad.Las más comunes en el genoma humano son; CAG, CGG, AAG, CTG,GAGLas enfermedades por expansión de tripletes inestables son un grupo diverso de patologías que se presentan con degeneración neuronal y muscular.

Expansión de tripletes- En regiones no codificantes (intrones)

-En regiones codificantes (exones)• Repeticiones CAG:

POLIGLUTAMINA

• Repeticiones GCG

CUADRO Nº 1Enfermedades causadas por repeticiones de trinucleotidos CAG

CUADRO Nº 2Enfermedades causadas por mutaciones inestables distintas al

triplete CAG

Corea de Huntington

•Enfermedad hereditaria autosomica dominante.•Es la expansión de la repetición del trinucleótido CAG que codifica una proteína que se denomina “huntingtina” (esta proteína está en todas las neuronas del cerebro y su función es desconocida). •Localización: 4p16.3 •Gen IT15•Clínica: trastornos progresivos del movimiento.

Defecto genético: expansión del número de tripletes

Ganancia de función toxica de la proteína

Tabla : Principales síntomas de la enfermedad de Huntington

DISTROFIA MIOTONICADISTROFIA MIOTONICA

Es una enfermedad de herencia autosómica dominante

Consistente en una expansión inestable del trinucleótido (CTG)n en la región 3´ no traducida (3’UTR), del gen de la proteína quinasa miotónica en la cadena de ADN, resultando la expresión de este gen afectada.

Localización: 19q13.3

Cromosoma 19

El número n de repeticiones de CTG determina el estatus del individuo: normal (5-40), premutación (41-80) y afectados (>80).

La anticipación genética (aumenta la gravedad del fenotipo y la precocidad de las manifestaciones clínicas en generaciones sucesivas) se acompaña de un aumento del nº de repeticiones de trinucleótido.

Representación esquemática del locus DM1. La región expandida se localiza en el extremo 3’ no traducido del gen DMPK, pero puede afectar la expresión de los genes vecinos.

Distrofia miotonica: Base molecular

Figura. Fenotipo de distrofia miotónica. La debilidad de los músculos faciales confiere una expresión característica (facies), parecida a una máscara. Las mejillas se encuentran hundidas, la sonrisa invertida y se presenta ptosis palpebral (caída del párpado).

SINDROME DEL CROMOSOMA“X” FRAGIL

Herencia dominante ligada al X,Es la repetición del triplete CGG n veces en la región 5´ del gen FMR-1 en la cadena de ADN

1 de cada 4000 varones; 1 de cada 6000 mujeres. 1 de cada 300 mujeres es portadora.Consecuencia más frecuente de retraso mental hereditario

Ubicación del gen FMR1 en el cromosoma X, en la posición 27.3 del brazo largo (q): el locus citogenético es Xq27.3.

Base molecular X frágil

FMR1

FMR1

mRNA FMR1

mRNA FMR1

TRANSCRIPCION TRANSCRIPCION

TRADUCCION TRADUCCION

FMRP FMRP

EXPANSION CGG

METILACION

gen FMR-1• Expansión de una secuencia repetida del trinucleótido CGG en el

gen FMR1(localizada en la región 5´ no traducida del primer exón).

Metilación excesiva de la citosina

Impide la función normal del promotor y anula la expresión del gen