UNIDAD II. TEMA III: ANTIBIÓTICOS

PROF. SANDRA C. ROMERO DE JAIMES

MICROBIOLOGIA I

Familias de antibióticos según estructura química:

1.- DEFINICIÓN Y CONCEPTOS GENERALES

1.1.- ANTIBIÓTICO: Se define como molécula natural (producido por un organismo vivo hongo o bacteria), sintética o semisintética capaz de inducir la muerte o la detención del crecimiento de una población bacteriana. (Ejemplos): el hongo Penicillium ssp., produce Penicilinas, el hongo Cephalosporium spp., produce cefalosporinas. Streptomyces spp., producen: cloranfenicol, tetraciclinas Estreptomicina.

1.2.- AGENTE QUIMIOTERÁPICO: Se considera al antimicrobiano de origen sintético o semisintético. Ej. Quinolonas, penicilinas semisintéticas.

1.3.- TOXICIDAD SELECTIVA: Un antimicrobiano ideal muestra toxicidad selectiva. Este término indica que el fármaco es nocivo para un parásito sin dañar al huésped. La toxicidad selectiva casi siempre es relativa y no absoluta; esto significa que un fármaco, en concentración tolerada por el huésped, puede dañar un microorganismo infectante.

CARACTERÍSTICAS QUE DEBE REUNIR UN ANTIMICROBIANO DE USO SISTÉMICO:

-Deben ser más bactericidas que bacteriostáticos.

-Deben mantenerse activos en presencia de plasma y líquidos corporales.

-Es deseable que sean efectivos frente a un amplio espectro de microorganismos.

-Los microorganismos susceptibles no se deben volver resistentes genética o fenotípicamente.

-No deben ser tóxicos y los efectos colaterales adversos tienen que ser mínimos para el huésped.

-La concentración activa frente a los microorganismos se debe alcanzar con rapidez y debe mantenerse durante un tiempo prolongado.

-Deben ser hidrosolubles y liposolubles.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS SEGÚN : ESTRUCTURA QUÍMICA, FAMILIA, ORIGEN, ESPECTRO DE ACCIÓN Y MECANISMOS DE ACCIÓN.-

Los antibióticos pueden clasificarse de acuerdo a muchos criterios, el más usado es en base a su estructura química.

BETA-LACTÁMICOS Penicilina y derivados, cefalosporinas, cefamicinas,carbapenem,monobactámicos, inhibidores de las betalactamasas.

AMINOACICLITOLES espectinomicina, gentamicina, amicacina, neomicina, kanamicina, etc.

TETRACICLINAS MACRÓLIDOS

oxitetraciclina, doxiciclina eritromicina/nuevos

macrólidos: claritromicina, roxytromicina, azitromicina (azálido) sulfametoxazole,

sulfisoxazole

QUINOLONAS ácido nalidíxico,pipemídico/quinolonas fluoradas: pefloxacina, ciprofloxacina, norfloxacina, sparfloxacina.

DERIVADOS NITROIMIDAZÓLICOS metronidazole, tinidazole, ornidazole

POLIMIXINAS polimixina B y E NITROFURANTOÍNA

RIFAMPICINA

Familias de antibióticos según estructura química:

Tipo de acción antibacteriana: Según la acción pueden diferenciarse en antibióticos BACTERICIDAS Y BACTERIOSTÁTICOS.

Un antibiótico bactericida es aquel capaz de producir la muerte bacteriana. Algunos ejemplos de antibióticos bactericidas: betalactámicos, aminoglicósidos, polipeptídicos, polienos.

El antibiótico bacteriostático solamente logra la detección del crecimiento bacteriano. Algunos ejemplos de antibióticos bacteriostáticos: macrólidos (eritromicina), tetraciclinas, cloranfenicol.

Espectro de acción Según el número de especies bacterianas sobre las cuáles un antibiótico tiene efecto se clasifican en: a. Antibióticos de amplio espectro: los antibióticos de amplio espectro tienen acción sobre una gran cantidad de gérmenes Gram positivos y negativos como las cefalosporinas, aminoglucósidos y quinolonas. b. Antibióticos de espectro reducido: estos actúan sobre un grupo más limitado de especies bacterianas como la Vancomicina y la Eritromicina que actúan sólo sobre los Gram positivos.

PENICILINAS Las penicilinas son un grupo de antibióticos de origen natural y semisintéticos que contienen el núcleo de ácido 6-aminopenicilánico que consiste en un anillo beta-lactámico unido a un anillo tiazolidínico.

Los compuestos de origen natural son producidos por diferentes especies de Penicillum spp. Las penicilinas difieren unas de otras por sustituciones en la posición 6 del anillo donde cambios en la cadena lateral pueden inducir modificaciones en la actividad antibacteriana y en las propiedades farmacocinéticas.

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA EFICACIA DE LOS FÁRMACOS ANTIMICROBIANOS

Factores dependientes del antibiótico En estos se encuentran los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos. Los parámetros farmacocinéticos son de gran importancia para la elección del antimicrobiano, pues la vía de administración, su biodisponibilidad, su concentración plasmática alcanzable, unión a proteínas, vida media, excreción, que cobra especial importancia si hay alteraciones en la función hepática o renal, van a ser determinantes para su utilización. Un punto crítico es la concentración que alcance en el lugar de la infección, concentración tisular e intracelular, puesto que podemos tener una concentración plasmática alcanzable alta, pero que el antibiótico no sea capaz de acceder a su célula diana. Estos parámetros se han de conocer para un uso correcto del mismo.

Factores dependientes del microorganismo Está claro que al margen del resto de las consideraciones que se realizan al elegir un antimicrobiano es esencial el conocimiento del microorganismo implicado, para lo cual es fundamental el diagnóstico microbiológico. Pero en ocasiones no se dispone de él y aún más en Atención Primaria. En la actualidad priman con excesiva frecuencia los criterios económicos en la práctica médica con tendencia a minimizar este tipo de diagnóstico, lo que sin duda conduce a un peor uso de antimicrobianos. Podemos resumir las ventajas del diagnóstico microbiológico en cuatro puntos: - Elección del antimicrobiano adecuado cuando hay microorganismos atípicos y/o niveles de resistencia variables o impredecibles. - Da seguridad al clínico en sus diagnósticos ó bien hay dudas fundadas en el diagnóstico etiológico.

- Es necesario para muchas enfermedades de declaración obligatoria (EDO), aunque no para todas. - Sirve para conocer la epidemiología local de los microorganismos implicados en enfermedades infecciosas y sus resistencias. Si únicamente se estudian los agentes implicados en fracasos terapéuticos, algo que suele ocurrir, se puede producir una falla de selección que lleve a obtener mayores niveles de resistencia y condicione la elección de terapias empíricas innecesarias.

MÉTODOS PARA EVALUAR LA SENSIBILIDAD DE UN MICROORGANISMO A LOS ANTIMICROBIANOS.-

Existen tres tipos de pruebas de laboratorio: como son: pruebas cualitativas, pruebas cuantitativas y demostración directa de la presencia de un mecanismo de resistencia (producción de betalactamasas, demostración del gen mecA). Estos métodos de laboratorio pueden ser usados para determinar in vitro la sensibilidad o resistencia de bacterias ante agentes microbianos. - Pruebas cualitativas Prueba de difusión en agar o antibiograma

Pruebas cuantitativas Permiten establecer la CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM) y la CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MÍNIMA (CBM) de un antibiótico dado (Ej.: Ampicilina), frente a una cepa bacteriana en estudio (Ej.: E. coli). CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA: Es la mínima concentración de antibiótico capaz de inhibir el crecimiento "in vitro" de una población bacteriana previamente estandarizada (concentración conocida de gérmenes).CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MÍNIMA: Es la mínima concentración de un antibiótico capaz de inducir la muerte in vitro de una población bacteriana previamente estandarizada.

Punto de corte o quiebre. Cuando se administra un antibiótico a un individuo en sus dosis y por las vías habituales (ej.: Ampicilina 500 mg por vía endovenosa), alcanzará una determinada concentración a nivel plasmático en acuerdo con su farmacocinética.

RESISTENCIA ANTIBIÓTICA.- La resistencia antibiótica es una propiedad de las bacterias de evadir la acción bactericida o bacteriostática de los antibióticos. Podemos hablar de la resistencia antibiótica en tres niveles que incluyen:

Tipos de resistencia La resistencia antibiótica puede ser NATURAL (intrínseca) o ADQUIRIDA. La resistencia natural es propia de cada familia, especie o grupo bacteriano. Por ejemplo, todos los gérmenes Gram negativos son resistentes a la Vancomicina, y esta situación no es variable. La resistencia adquirida es variable y es adquirida por una cepa de una especie bacteriana.