antibioticos

CÉSAR GARCÍA CÉSAR GARCÍA CASALLASCASALLAS

MEDICINA INTERNAMEDICINA INTERNA

FARMACOLOGÍA CLÍNICAFARMACOLOGÍA CLÍNICA

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOSGENERALIDADEGENERALIDADE

SS

MICROORGANISMOSMICROORGANISMOS

VIRUSVIRUS BACTERIASBACTERIAS

HONGOSHONGOS PARÁSITOSPARÁSITOS

CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

SEGÚN SU MORFOLOGÍASEGÚN SU MORFOLOGÍA COCOSCOCOS BACILOSBACILOS ESPIROQUETASESPIROQUETAS


SEGÚN SU AFINIDAD TINTORIALSEGÚN SU AFINIDAD TINTORIAL GRAM POSITIVASGRAM POSITIVAS GRAM NEGATIVASGRAM NEGATIVAS GRAM LÁBIL ??GRAM LÁBIL ?? BAARBAAR


SEGÚN SU METABOLISMOSEGÚN SU METABOLISMO AEROBIASAEROBIAS ANAEROBIASANAEROBIAS FACULTATIVASFACULTATIVAS

COCOS GRAM POSITIVOSCOCOS GRAM POSITIVOSStreptococcus pyogenes Streptococcus pyogenes (grupo A)(grupo A)Streptococcus viridansStreptococcus viridansStreptococcus faecalisStreptococcus faecalis

(Enterococo)(Enterococo)Streptococcus pneumoniae Streptococcus pneumoniae

(Neumococo)(Neumococo)Staphilococcus aureus MS / MRStaphilococcus aureus MS / MRStaphilococcus epidermidisStaphilococcus epidermidis

COCOS GRAM NEGATIVOSCOCOS GRAM NEGATIVOSNeisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae (Gonococo) (Gonococo)Neisseria meningitidisNeisseria meningitidis

(Meningococo)(Meningococo)

BACILOS GRAM POSITIVOSBACILOS GRAM POSITIVOSCorynebacterium diphteriaeCorynebacterium diphteriaeListeria monocytogenesListeria monocytogenesClostridium tetaniClostridium tetaniClostridium perfringensClostridium perfringensClostridum difficileClostridum difficile

BACILOS GRAM BACILOS GRAM NEGATIVOS NEGATIVOS

Escherichiae coliEscherichiae coliProteus mirabilisProteus mirabilisEnterobacterEnterobacterAcinetobacterAcinetobacterPseudomona aeruginosaPseudomona aeruginosaKlebsiella pneumoniaeKlebsiella pneumoniaeSalmonellaSalmonellaShigellaShigellaSerratiaSerratiaHaemophilus influenzaeHaemophilus influenzaeBrucellaBrucellaVibrio choleraeVibrio choleraeHaemophilus drucreyiHaemophilus drucreyiCampylobacter yeyuniCampylobacter yeyuniBacteroides fragilisBacteroides fragilis

MICOBACTERIAS (BAAR)MICOBACTERIAS (BAAR)Mycobacterium Mycobacterium

tuberculosistuberculosisMycobacterium avium Mycobacterium avium

intracelular intracelular Mycobacterium lepraeMycobacterium leprae

ESPIROQUETASESPIROQUETASTreponema pallidumTreponema pallidum

ACTINOMICETOSACTINOMICETOSActinomyces israeliiActinomyces israelii

MISCELANEASMISCELANEASMycoplasma pneumoniaeMycoplasma pneumoniaeChlamydia psittaciChlamydia psittaciChlamydia trachomatisChlamydia trachomatisPneumocystis cariniiPneumocystis carinii

ANAEROBIOS ANAEROBIOS

Bacteroides fragilisBacteroides fragilisClostridiumClostridiumStreptococos Streptococos

anaerobiosanaerobiosPrevotellaPrevotellaPorphyromonasPorphyromonas

¿Por qué tratar las ¿Por qué tratar las infecciones?infecciones?

Las enfermedades infecciosas implican un balance entre las defensas del huésped que la padece y los agentes infecciosas que las causan

Sistema Sistema inmune inmune (inmunidad (inmunidad natural y natural y adquirida)adquirida)

Agentes Agentes infecciososinfecciosos

¿Cómo cambiar ese ¿Cómo cambiar ese balance?balance?

Modificar la capacidad de defensa del Modificar la capacidad de defensa del organismo (vacunación, organismo (vacunación, administración de sueros o sus administración de sueros o sus productos - Ig, citokinas -)productos - Ig, citokinas -)

Atacar al agente infeccioso con Atacar al agente infeccioso con drogas: antisépticos, antibióticos.drogas: antisépticos, antibióticos.

RECORDAR QUE A VECES EL DAÑO RECORDAR QUE A VECES EL DAÑO SE INDEPENDIZA DE LA PRESENCIA SE INDEPENDIZA DE LA PRESENCIA DEL AGENTE INFECCIOSODEL AGENTE INFECCIOSO

AGENTES ANTI-AGENTES ANTI-INFECCIOSOSINFECCIOSOS

DESINFECTANTES (DESINFECTANTES (NONO aptos para uso aptos para uso in in vivovivo))

ANTISÉPTICOSANTISÉPTICOS QUIMIOTERÁPICOSQUIMIOTERÁPICOS - ANTIBIÓTICOS- ANTIBIÓTICOS - OTROS QUIMIOTERÁPICOS- OTROS QUIMIOTERÁPICOS

La distinción entre antibióticos y otros La distinción entre antibióticos y otros quimioterápicos es hoy irrelevante desde el quimioterápicos es hoy irrelevante desde el punto de vista terapéuticopunto de vista terapéutico..

AntimicrobianoAntimicrobianoSustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos.

AntibióticoAntibióticoSustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.Según su origen, los antibióticos pueden ser:

Biológicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej. Penicilina, Cloranfenicol.

Semisintéticos: obtenidos por modificación química de antibióticos naturales, ej. Ampicilina.

Sintéticos: generados mediante síntesis química, ej. Sulfas.

ANTIMICROBIANOS

Bacteriostáticos…Inhiben el crecimiento del

microorganismo

Bactericidas…Matan a los microorganismos sin

necesidad de destruirlos o lisarlos

Bacteriolíticos…Matan a los microorganismos por

lisis

Generalidades

La susceptibilidad a antimicrobianos, junto con la identidad de la bacteria aislada y

ciertos factores del hospedero constituyen las bases para la elección de una terapia

antimicrobiana adecuada…

Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana in vitro:Test por diluciónTest por difusión

Evaluación de la susceptibilidad a un antibiótico

Concentración inhibitoria mínima (CIM)

Corresponde a la menor concentración de antimicrobiano que inhibe el

crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 hs de incubación.

Concentración bactericida mínima (CBM )

Corresponde a la menor concentración capaz de matar un 99,9% la población

bacteriana.

Definiciones

Resultado cuantitativo, que permite determinar CIMEn medio líquido (dilución en caldo) o en medio sólido (dilución en agar).Método complejo y de alto costo.

CIM

Antibiograma por dilución

Valoración de antibióticos

Concentración mínima inhibitoria

Es el método más usadoEs el método más usado

Práctico y sencillo de Práctico y sencillo de realizarrealizar

Permite analizar un Permite analizar un gran número de gran número de antibióticos al mismo antibióticos al mismo tiempo y bajo las tiempo y bajo las mismas condicionesmismas condiciones

ResultadoResultado cualitativo…cualitativo… (bacteria sensible o (bacteria sensible o resistente)resistente)

Antibiograma por difusión

Resistente(No hay halo de

inhibición)

Sensible(Presencia de halo

de inhibición)

Selección del antibióticoSelección del antibiótico

Los conocimientos de la Los conocimientos de la farmacocinética y farmacocinética y

farmacodinamia de los farmacodinamia de los antibióticos son antibióticos son

necesarios para la necesarios para la adecuada adecuada

interpretación de los interpretación de los estudios de estudios de

sensibilidad.sensibilidad.

FarmacocinéticaFarmacocinética Concentraciones séricas máximas Concentraciones séricas máximas

(Cmax)(Cmax) Tiempo requerido para alcanzar la Tiempo requerido para alcanzar la

concentración máxima (Tmax)concentración máxima (Tmax) Vida media plasmáticaVida media plasmática Tasa de unión a proteínasTasa de unión a proteínas Difusión a los diferentes tejidos e Difusión a los diferentes tejidos e

incluso difusión intracelularincluso difusión intracelular Barreras a la penetración de los Barreras a la penetración de los

antibióticos (Ej: LCR, próstata )antibióticos (Ej: LCR, próstata )

FarmacodinamiaFarmacodinamia Interacción del antibiótico con el Interacción del antibiótico con el

microorganismo causal de la infección microorganismo causal de la infección y con la flora normaly con la flora normal

De acuerdo a actividad y duración del De acuerdo a actividad y duración del efecto bactericida: efecto bactericida:

Antibióticos tiempo-dependientesAntibióticos tiempo-dependientes Antibióticos concentración Antibióticos concentración

dependientesdependientes

FarmacodinamiaFarmacodinamia ATB tiempo dependientesATB tiempo dependientes

CIM

[ ]

tiempo• Beta lactámicos

• Macrólidos

• Clindamicina

FarmacodinamiaFarmacodinamia ATB concentración dependientesATB concentración dependientes

CIM

[ ]

tiempo• Aminoglucósidos

• Quinolonas

• Metronidazol

FarmacodinamiaFarmacodinamia

Efecto postantibióticoEfecto postantibiótico

Persistencia del efecto lesivo para Persistencia del efecto lesivo para las bacterias a pesar de que la las bacterias a pesar de que la concentración del ATB en un concentración del ATB en un medio de cultivo es menor que su medio de cultivo es menor que su CIM. El fármaco se concentra y CIM. El fármaco se concentra y permanece dentro del permanece dentro del microorganismo.microorganismo. Aminoglucósidos (8 hs)Aminoglucósidos (8 hs) Inexistente para BetalactámicosInexistente para Betalactámicos

Clasificación del Clasificación del Mecanismo de acción de los Mecanismo de acción de los

antimicrobianosantimicrobianos Inhibición de la síntesis de la Inhibición de la síntesis de la

pared celular.pared celular. Inhibición de las funciones de la Inhibición de las funciones de la

membrana celular.membrana celular. Inhibición de la síntesis de Inhibición de la síntesis de

proteínasproteínas Inhibición de la síntesis de Inhibición de la síntesis de

ácidos nucleicosácidos nucleicos

Inhibición de la síntesis de Inhibición de la síntesis de la pared celularla pared celular

BETALACTÁMICBETALACTÁMICOSOS Penicilinas Penicilinas CefalosporinasCefalosporinas CarbapenemosCarbapenemos MonobactamosMonobactamos

GLICOPEPTIDOSGLICOPEPTIDOS VancomicinaVancomicina TeicoplaninaTeicoplanina

FOSFOMICINAFOSFOMICINA

PeptidoglicanPeptidoglican

ANTIBIOTICOS ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOSBETALACTAMICOS

PENICILINASPENICILINAS

1)PENICILINAS DE REDUCIDO ESPECTRO1)PENICILINAS DE REDUCIDO ESPECTRO

Penicilina GPenicilina G (sódica, potásica,procaínica, (sódica, potásica,procaínica, benzatinabenzatina))

PENICILINA RESISTENTE A BETALACTAMASA PENICILINA RESISTENTE A BETALACTAMASA DE DE Staphylococcus aureus)Staphylococcus aureus)

OxacilinaOxacilina CloxacilinaCloxacilina DicloxacilinaDicloxacilina FlucloxacilinaFlucloxacilina NafcilinaNafcilina

Penicilinas de amplio Penicilinas de amplio espectroespectro

1) Sin actividad sobre 1) Sin actividad sobre Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa AmpicilinaAmpicilina AmoxicilinaAmoxicilina 2) Con actividad sobre2) Con actividad sobre P.aeruginosa P.aeruginosa CarbenicilinaCarbenicilina TicarcilinaTicarcilina - - Ureidopenicilinas:Ureidopenicilinas: AzlocilinaAzlocilina MezlocilinaMezlocilina PiperacilinaPiperacilina

CefalosporinasCefalosporinas

Bactericidas de amplio espectro.Bactericidas de amplio espectro.

Se clasifican en cefalosporinas de: primera, Se clasifican en cefalosporinas de: primera, segunda,segunda,

tercera y cuarta generación.tercera y cuarta generación.

Cefalosporinas de primera Cefalosporinas de primera generacióngeneración

Presentan buena acciónPresentan buena acción sobre sobre S.aureusS.aureus productor de betalactamasa y especies de la familia productor de betalactamasa y especies de la familia Enterobacteriaceae.Enterobacteriaceae.

No tienen acciónNo tienen acción sobre sobre P.aeurginosa,Serratia, P.aeurginosa,Serratia, Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis.Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis.

PARENTERAL ORALPARENTERAL ORAL

Cefalotina CefaloglicinaCefalotina Cefaloglicina Cefaloridina CefalexinaCefaloridina Cefalexina Cefalozina CefadroxiloCefalozina Cefadroxilo Cefradina CefradinaCefradina Cefradina

Cefalosporinas de segunda Cefalosporinas de segunda generacióngeneración

Tienen la misma acción que las de primera, pero amplian su espectro de Tienen la misma acción que las de primera, pero amplian su espectro de acción sobre bacterias gramnegativas.acción sobre bacterias gramnegativas.

Tienen acción sobreTienen acción sobre : : Haemophilus influenzae, Bacteroides Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilisfragilis

No tienen acción sobreNo tienen acción sobre Pseudomonas aeruginosa.Pseudomonas aeruginosa.

PARENTERAL ORALPARENTERAL ORAL

Cefamandol CefaclorCefamandol Cefaclor Cefoxitina Axetil-Cefuroxima Cefoxitina Axetil-Cefuroxima Cefuroxima Cefprozil Cefuroxima Cefprozil Cefotetan Loracarbef Cefotetan Loracarbef CefonicidaCefonicida

Cefalosporinas de tercera Cefalosporinas de tercera generacióngeneración

Tiene menor acciónTiene menor acción sobre grampositivos sobre grampositivoscomparadas con las de primera.comparadas con las de primera. Tienen excelente acciónTienen excelente acción sobre sobre H.influenzaeH.influenzae P.aeruginosa,P.aeruginosa, y otras bacterias gramnegativas. y otras bacterias gramnegativas. Disminuye su acciónDisminuye su acción sobre sobre B.fragilis.B.fragilis. PARENTERAL ORALPARENTERAL ORAL

Cefotaxima CeftizoximaCefotaxima Ceftizoxima Moxalactam CeftriaxonaMoxalactam Ceftriaxona Cefoperazona CeftazidimaCefoperazona Ceftazidima CefsulodinaCefsulodina CefiximaCefixima

Cefalosporinas de cuarta Cefalosporinas de cuarta generacióngeneración

Presentan un espectro semejante a las de tercera Presentan un espectro semejante a las de tercera generación, pero una generación, pero una mayor estabilidadmayor estabilidad a la a la hidrólisis por betalactamasas.hidrólisis por betalactamasas.

No tienen acción sobre:No tienen acción sobre:

S.aureus S.aureus resistente a betalactamasas.resistente a betalactamasas. Bacteroides fragilisBacteroides fragilis Enterococcus Enterococcus resistente a peniclina resistente a peniclina CEFEPIMECEFEPIME CEFPIROMECEFPIROME

CARBAPEMEMCARBAPEMEMIMIPENEMIMIPENEMMEROPENEMMEROPENEMERTAPENEMERTAPENEM

Ertapenem Ertapenem presenta la presenta la mejor alternativa mejor alternativa terapéutica frente a terapéutica frente a infecciones producidas infecciones producidas por enterobacterias por enterobacterias productoras de BLEE.productoras de BLEE.

MONOBACTAMICOMONOBACTAMICOSS

AZTREONAMAZTREONAM Reducido espectro. Reducido espectro. Tiene acciTiene accióón sobre n sobre

babaccterias gramnegativas aerobias terias gramnegativas aerobias facultativas.facultativas.

ActActúúa sobre la formación de peptidoglicán.a sobre la formación de peptidoglicán. No tiene acciNo tiene accióón sobre bacterias n sobre bacterias

grampositivasgrampositivasy anaerobios estrictos.y anaerobios estrictos.

Su uso principal es el tratamiento de las Su uso principal es el tratamiento de las infecciones urinarias intra y infecciones urinarias intra y extrahospitalariasextrahospitalarias

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS INHIBIDORES BETALACAMICOS

Ácido clavulánicoSulbactamTazobactam

Se manifiesta a través de la formación de un complejo estable, irreversible (ß-lactamasa-inhibidor de ß-lactamasa), siendo posteriormente destruida la molécula, por esta razón se denominan inhibidores suicidas.

Inhibición de las funciones Inhibición de las funciones de la membrana celularde la membrana celular

PolimixinaPolimixina Anfotericina Anfotericina

BB AzolesAzoles

Inhibición de la síntesis de Inhibición de la síntesis de proteínasproteínas

Aminoglucósidos Aminoglucósidos Tetraciclinas Tetraciclinas MacrólidosMacrólidos Cloranfenicol Cloranfenicol ClindamicinaClindamicina LinezolidLinezolid

30 S

50 S

Principales componentes del grupo de Principales componentes del grupo de las tetraciclinas según su las tetraciclinas según su

descubrimientodescubrimiento

Las Tetraciclinas se pueden dividir en:

1. Derivados naturales del streptomyces:

- Tetraciclina- Oxitetraciclina- Demeclociclina

2. Derivados semisintéticos de la tetraciclina:

- Doxiciclina- Minociclina

Mecanismo de acción de Mecanismo de acción de TetraciclinaTetraciclina

Bloqueo de la translación Bloqueo de la translación por tetraciclinapor tetraciclina

Efectos adversos por Efectos adversos por tetraciclinastetraciclinas

1.- 1.- Piel y alergiaPiel y alergia: urticaria, edema periorbitario: urticaria, edema periorbitario

2.- 2.- Dientes y Huesos: Dientes y Huesos: color gris amarillento dientes (80%) al formar quelatos color gris amarillento dientes (80%) al formar quelatos con Cacon Ca++++;;

depresión crec. esqueléticodepresión crec. esquelético

3.- 3.- Síntomas gastrointestinales: Síntomas gastrointestinales: ulceraciones esofágicas; nauseas y ulceraciones esofágicas; nauseas y vómitos; diarreasvómitos; diarreas

4.- 4.- Hígado: Hígado: hepatotoxicidad (intravenosa) en dosis altas (> 2g parenteral) hepatotoxicidad (intravenosa) en dosis altas (> 2g parenteral) pancreatitispancreatitis

niños y mujeres especialmente sensiblesniños y mujeres especialmente sensibles

IncompatibilidadesIncompatibilidades 1- Con antiácidos que presenten cationes divalentes forman complejos no 1- Con antiácidos que presenten cationes divalentes forman complejos no

absorbiblesabsorbibles

2- Pueden potenciar efecto de anticoagulantes orales debido a disminución de 2- Pueden potenciar efecto de anticoagulantes orales debido a disminución de Vit KVit K

3- Existe riesgo de embarazo con anticonceptivos orales3- Existe riesgo de embarazo con anticonceptivos orales

4- Alcohol aumenta su metabolismo hepático reduciendo la semivida4- Alcohol aumenta su metabolismo hepático reduciendo la semivida

Anfenicoles.Anfenicoles.

Mecanismo de acción de Mecanismo de acción de CloranfenicolCloranfenicol

-

Hematológica: Hematológica: Efecto más importante en médula oseaEfecto más importante en médula oseaEfecto depresivo reversible por inhibición síntesis Efecto depresivo reversible por inhibición síntesis proteíca mitocondrial. (anemia, leucopenia, proteíca mitocondrial. (anemia, leucopenia, trombocitopenia, reticulocitopenia). Es común y está trombocitopenia, reticulocitopenia). Es común y está relacionada con la dosis (4g/día o más o nivel sérico relacionada con la dosis (4g/día o más o nivel sérico > 25 ug/ml)> 25 ug/ml)Idiosincrasia es rara pero fatal existe anemia Idiosincrasia es rara pero fatal existe anemia aplásica ( 1 de 25.000 – 40.000 personas). Aparece aplásica ( 1 de 25.000 – 40.000 personas). Aparece semans o meses y no tiene relación con la dosis. Se semans o meses y no tiene relación con la dosis. Se desconoce la patogenia de esta anemia.desconoce la patogenia de esta anemia.CAF induce anemia hemolítica (mediterranea-G6PD)CAF induce anemia hemolítica (mediterranea-G6PD)

Síndrome del bebé gris:Síndrome del bebé gris:- Distensión abdominal, vómitos flaccidez, cianosis - Distensión abdominal, vómitos flaccidez, cianosis colapso circulatorio y muerte.colapso circulatorio y muerte.- Obedece a incapacidad de conjugar ( ác. - Obedece a incapacidad de conjugar ( ác. glucorónico) el CAF y excretar forma activa por glucorónico) el CAF y excretar forma activa por orina.orina.

Neuritis optica:Neuritis optica:Tratamientos prolongados disminuye agudeza visual. Tratamientos prolongados disminuye agudeza visual. Es reversibleEs reversibleAlternativamente aparece cefalea, depresión Alternativamente aparece cefalea, depresión confusión mental.confusión mental.

Efectos tóxicos del cloramfenicol

Clasificación de antibióticos Clasificación de antibióticos macrólidosmacrólidos

Streptomyces erythreus: eritromicina

Otras propiedades Otras propiedades farmacocinéticas de macrólidosfarmacocinéticas de macrólidos

Se administran por vía oral o parenteral (tromboflebitis)Se administran por vía oral o parenteral (tromboflebitis)

Difunden rápidamente en la mayoría de los tejidos incluido Difunden rápidamente en la mayoría de los tejidos incluido líquido prostático y placenta no barrera hematoencefálicalíquido prostático y placenta no barrera hematoencefálica

Vida plasmática de eritromicina es de 2 h, claritromicina 4 Vida plasmática de eritromicina es de 2 h, claritromicina 4 veces más y azitromicina 7veces superiorveces más y azitromicina 7veces superior

Persiste en concentraciones elevadas en los tejidos pero no Persiste en concentraciones elevadas en los tejidos pero no en el plasmaen el plasma

Se concentran en interior de fagocitos (40 mveces superior Se concentran en interior de fagocitos (40 mveces superior al plasma)al plasma)

Se inactivan parcialmente en el higadoSe inactivan parcialmente en el higado

Inactivada por el ácido gástricoInactivada por el ácido gástrico

LincosamidasLincosamidas

LincomicinaClindamicina

Streptomyces lincolensis

Características farmacocinéticas Características farmacocinéticas y farmacológicas de y farmacológicas de

lincosamidaslincosamidas Clindamicina se absorbe bien por vía oral Clindamicina se absorbe bien por vía oral (biodisponibilidad del 90%)(biodisponibilidad del 90%)

Clindamicina presenta buena penetración en tejidos Clindamicina presenta buena penetración en tejidos destacando el óseo y pulmonar. No atraviesa barrera destacando el óseo y pulmonar. No atraviesa barrera hematoencefálica sí la placentaria.hematoencefálica sí la placentaria.

Clindamicina puede ser bactericida o bacteriostática Clindamicina puede ser bactericida o bacteriostática (depende de concentración)(depende de concentración)

Una parte se metaboliza en higado y metabolitos activos Una parte se metaboliza en higado y metabolitos activos se excretan por orina y bilisse excretan por orina y bilis

En macrófagos y neutrófilos alcanza concentraciones En macrófagos y neutrófilos alcanza concentraciones superiores a as séricassuperiores a as séricas

Lugar de unión sub 50S igual que macrólidos y CAFLugar de unión sub 50S igual que macrólidos y CAF

Clindamicina presenta gran actividad sobre anaerobios Clindamicina presenta gran actividad sobre anaerobios estrictos (bactericida)estrictos (bactericida)

Oxazoladinonas

-Se absorbe 100% vía intestinal,

vida media es de 5 hrs

fijación a proteínas plasmáticas es de 30-35%

-El 60% del metabolismo se realiza por vía hépática, 30% renal y 10% por heces

- Bacteriostáticas aunque se comportan como bactericidas frente a B. fragilis, C. perfringens y algunos estreptococos

-Eficacia de oxazolidona se dirige principalmente a infecciones de piel y tejidos blandos, neumonía e infecciones por Gram positivo multirresisrentes

Utilizado para erradicar portadores nasales de S. aureus

-Dosificación oral o intravenosa

- Fármaco bien tolerado pero puede aparecer intolerancia gastrointestinal, erupción cutánea y cefalea

-No se aconseja administración en lactantes ya que no se disponen de estudios.

ARNm

Factores de iniciación

30 S

30 S y

mRNA

Linezolid

Elongación

50 S

70 S

Terminación

Péptido

tRNAf

MET

Mecanismo de Acción de Linezolid

Factores elongaciónUnión de oxazolidona a sub 50 S distorsiona

punto de unión al tRNAfMET inhibiendo el complejo de iniciación.

Familias de aminoglicósidos de uso clínico

Aminociclitoles

(-) (-) (-) (-) (-)

(-) Bacilo Gram negativo

(+) (+) (+)

(+) (+) (+) (+)

Aminoglicósidos

Penetración espacio periplásmico

Penetración M. citoplasmática

Mecanismo pasivo no dependiente de E

Mecanismo dependiente de E (F. oxidativa)

Fase I dependiente de E

Inhibida por : cationes divalentes

reducción pH hiperosmolaridadUnión a ribosomas depende

de E

Fae II dependiente de E

Efecto bactericida

Etapas de actividad antibacteriana de aminoglicósidos

Efectos no deseados de aminoglicósidos1. Nefrotoxicidad:

Se aprecia en un 5-25% de los pacientes y se relaciona directamente con la cantidad de fármaco

Se desconoce el mecanismo exacto de la nefrotoxicidad (AMG acumulan en corteza renal)

Aparece proteinuria, cilindruria, aumento creatinina en sangre

Reversible suspendido el tratamiento

Mayor riesgo se observa en ancianos, sexo femenino, hipotensos.

2. Ototoxicidad:

Afecta rama coclear y vestibular

Afecta 0.5 – 5% pacientes y es reversible suspendido el antibiótico

Gentamicina, tobramicina y estreptomicina inducen toxicidad vestibular

Amikacina y kanamicina inducen daño coclear

Mecanismo de acción de las Mecanismo de acción de las quinolonasquinolonas

Actúan inhibiendo la acción de:Actúan inhibiendo la acción de:

--Topoisomerasa IITopoisomerasa II (DNA (DNA girasa)girasa)

--Topoisomerasa IVTopoisomerasa IV

QUINOLONASQUINOLONAS Son bactericidas.Son bactericidas.

Quinolonas de primera Quinolonas de primera generacióngeneración

Reducido espectro. Reducido espectro. Acción sobre bacterias Acción sobre bacterias GramGram (-) (-)

Se utilizan para infecciones urinarias.Se utilizan para infecciones urinarias. Acido nalidixicoAcido nalidixico Acido oxolonicoAcido oxolonico CinoxacinoCinoxacino RosoxacinoRosoxacino Acido pipemidicoAcido pipemidico Acido piromidicoAcido piromidico

Quinolonas de segunda Quinolonas de segunda generacióngeneración

Amplio espectro. Amplio espectro. Acción sobreAcción sobre P.aeruginosaP.aeruginosa

NorfloxacinoNorfloxacino CiprofloxacinoCiprofloxacino PefloxacinoPefloxacino FleroxacinoFleroxacino OfloxacinoOfloxacino LomefloxacinoLomefloxacino EnoxacinaEnoxacina

Quinolonas de tercera Quinolonas de tercera generacióngeneración

Amplian el espectro sobre bacterias Amplian el espectro sobre bacterias grampositivasgrampositivasLevofloxacinoLevofloxacinoTosufloxacinoTosufloxacinoSparfloxacinoSparfloxacino

Quinolonas de cuarta Quinolonas de cuarta generacióngeneración

Aumentan el espectro sobre bacterias Aumentan el espectro sobre bacterias anaerobiasanaerobias

MoxifloxacinoMoxifloxacino GatifloxacinoGatifloxacino ClinafloxacinoClinafloxacino SitafloxacinoSitafloxacino TovrafloxacinoTovrafloxacino GemifloxacinoGemifloxacino BalofloxacinoBalofloxacino PazufloxacinoPazufloxacino

SulfonamidasSulfonamidas


Son analogos estructurales y Son analogos estructurales y antagonistas competitivos del ácido antagonistas competitivos del ácido para-aminobenzoico (PABA) y, por para-aminobenzoico (PABA) y, por tal razón impiden que la bacteria tal razón impiden que la bacteria utilice en forma normal el PABA en utilice en forma normal el PABA en la producción de ácido fólico.la producción de ácido fólico.

Las sulfas Las sulfas inhiben la inhiben la

dihidropteroil-sintetasadihidropteroil-sintetasa


De modo más específico las De modo más específico las sulfonamidas son inhibidores sulfonamidas son inhibidores competitivos de la dihidropteroato competitivos de la dihidropteroato sintetasa, que incorpora el PABA al sintetasa, que incorpora el PABA al ácido dihidropteroico, precursor ácido dihidropteroico, precursor inmediato del ácido fólico.inmediato del ácido fólico.


Son antibióticos bacteriostáticos, Son antibióticos bacteriostáticos, antagonizadas en forma competitiva antagonizadas en forma competitiva por PABA.por PABA.

Las células de mamífero no son Las células de mamífero no son afectadas por este mecanismo afectadas por este mecanismo porque necesitan ácido fólico porque necesitan ácido fólico preformado y no lo sintetizanpreformado y no lo sintetizan

Clasificación Clasificación SulfonamidasSulfonamidas

Absorción y excreción rápidaAbsorción y excreción rápida Absorción rápida y excreción Absorción rápida y excreción

lentalenta No absorbiblesNo absorbibles Uso tópicoUso tópico

TrimetoprimTrimetoprim

Bacteriostático de amplioBacteriostático de amplio

espectro.espectro.

Presenta una potencia de 20-100 veces mayor Presenta una potencia de 20-100 veces mayor queque

Sulfametoxazol.Sulfametoxazol.

Sulfametoxazol-Sulfametoxazol-TrimetoprimTrimetoprim

(5 : 1)(5 : 1)Nombre comercialNombre comercial : : Cotrimoxazol, Cotrimoxazol,

Septrin , BactrimelSeptrin , Bactrimel

Bactericida de amplio Bactericida de amplio espectroespectro

El trimetoprim se absorbe con mayor El trimetoprim se absorbe con mayor rapidez.rapidez.

La combinación torna lenta la absorción La combinación torna lenta la absorción deldel

sulfametoxazol .sulfametoxazol .

Aplicaciones terapeúticasAplicaciones terapeúticasdel Sulfametoxazol -Trimetoprimdel Sulfametoxazol -Trimetoprim

-Infecciones de vías urinarias-Infecciones de vías urinarias -Otitis media aguda-Otitis media aguda - Infecciones del tubo digestivo- Infecciones del tubo digestivo -Infección por Pneumocystis jerovecii-Infección por Pneumocystis jerovecii - Infección por Nocardia- Infección por Nocardia - Infección por Stenotrophomonas - Infección por Stenotrophomonas

maltophiliamaltophilia

NITROFURANOSNITROFURANOSBacteriósticos de amplio espectro.Bacteriósticos de amplio espectro.

NitrofurantoínaNitrofurantoína FurazolidonaFurazolidona NifuroxidaNifuroxida Nitrofurazona (Furacin)Nitrofurazona (Furacin)

ESPECTROESPECTRO Es la población de gérmenes sensibles a un Es la población de gérmenes sensibles a un

ATBATB Permite clasificar a los ATB en:Permite clasificar a los ATB en:

AMPLIO ESPECTROAMPLIO ESPECTRO: gram (+), gram (-), : gram (+), gram (-), espiroquetas, chlamydia, micoplasma, algunos espiroquetas, chlamydia, micoplasma, algunos hongos y parásitos. Ej: Tetraciclinas, hongos y parásitos. Ej: Tetraciclinas, CloranfenicolCloranfenicol

PEQUEÑO ESPECTROPEQUEÑO ESPECTRO: población limitada. : población limitada. Ej: Penicilina sobre gram (+), algunas gram (-) Ej: Penicilina sobre gram (+), algunas gram (-) y espiroquetas.y espiroquetas.

ESPECTRO AMPLIADOESPECTRO AMPLIADO: modificación química : modificación química para aumentar su espectro. Ej: Amoxicilinapara aumentar su espectro. Ej: Amoxicilina

ResistenciaResistencia a los antimicrobianos a los antimicrobianos

Falta de sensibilidad de un Falta de sensibilidad de un microorganismo frente a un fármaco.microorganismo frente a un fármaco.

Mecanismos para el desarrollo de Mecanismos para el desarrollo de resistenciaresistencia

Enzimas que destruyen al fármaco activoEnzimas que destruyen al fármaco activo. . Ej: BetalactamasasEj: Betalactamasas

Cambian su permeabilidad al fármacoCambian su permeabilidad al fármaco (porinas). (porinas). Ej: pseudomona a betalactámicos Ej: pseudomona a betalactámicos

Alteran estructuralmente el blancoAlteran estructuralmente el blanco. . Ej: mutación de la PBP del neumococoEj: mutación de la PBP del neumococo

Desarrollan una vía metabólica diferenteDesarrollan una vía metabólica diferente que pasa por alto la reacción inhibida por que pasa por alto la reacción inhibida por el fármacoel fármaco. . Ej: aumento de la producción de PABA para Ej: aumento de la producción de PABA para sulfassulfas

Aumento de la espulsión del fármacoAumento de la espulsión del fármaco. . Ej: E.Coli a tetraciclinasEj: E.Coli a tetraciclinas

El origen de la resistencia a El origen de la resistencia a los fármacos puede ser de los fármacos puede ser de

dos tipos:dos tipos: NaturalNatural bacterias bacterias

intrínsecamente resistentes. intrínsecamente resistentes. Selección Selección

AdquiridoAdquirido el uso de ATB hace el uso de ATB hace que organismos sensibles adquieran que organismos sensibles adquieran mecanismos de resistenciamecanismos de resistencia

Resistencia adquiridaResistencia adquirida

Recombinación cromosómica.Recombinación cromosómica. Recombinación genética y/o Recombinación genética y/o

transferencia de plásmidos.transferencia de plásmidos. Transferencia de bacterias mutadas Transferencia de bacterias mutadas

entre individuos afectados.entre individuos afectados.

Mecanismos de resistencia que Mecanismos de resistencia que afectan a todos los antibióticos de afectan a todos los antibióticos de una misma clase una misma clase se ha creado una se ha creado una resistencia sobre un fármaco resistencia sobre un fármaco determinado, pero se manifiesta determinado, pero se manifiesta sobre todos los otros de la misma sobre todos los otros de la misma clase.clase.

Ej: Penicilinas y CefalosporinasEj: Penicilinas y Cefalosporinas

Resistencia cruzadaResistencia cruzada

Limitación de la resistencia Limitación de la resistencia a los fármacosa los fármacos

Mantener concentraciones del fármaco Mantener concentraciones del fármaco en los tejidos lo bastante grandes para en los tejidos lo bastante grandes para inhibir la población nativa y la primera inhibir la población nativa y la primera generación de mutantesgeneración de mutantes

Administrar simultáneamente dos Administrar simultáneamente dos fármacos que NO produzcan resistencia fármacos que NO produzcan resistencia cruzada para que cada uno retarde el cruzada para que cada uno retarde el surgimiento de cepas mutantes surgimiento de cepas mutantes resistentes al otro fármaco.resistentes al otro fármaco.

Evitar la exposición de los microbios a Evitar la exposición de los microbios a un fármaco particularmente valioso cuyo un fármaco particularmente valioso cuyo empleo debe limitarse para infecciones empleo debe limitarse para infecciones graves intrahospitalarias. graves intrahospitalarias.

Empleo clínico de los Empleo clínico de los antibióticosantibióticos

Selección de los antibióticosSelección de los antibióticos

Antimicrobianos empleados en Antimicrobianos empleados en combinacióncombinación

Quimioprofilaxis antimicrobianaQuimioprofilaxis antimicrobiana

Selección de los Selección de los antibióticosantibióticos

La selección racional de los La selección racional de los antimicrobianos depende de:antimicrobianos depende de:

Diagnóstico.Diagnóstico.

Impresión clínica + muestra Impresión clínica + muestra representativa para estudio representativa para estudio bacteriológico antes de iniciar la bacteriológico antes de iniciar la administración de los administración de los antimicrobianos. antimicrobianos.


La suposición de un microorganismo La suposición de un microorganismo causal secausal se basa en las siguientes basa en las siguientes consideraciones:consideraciones:

1) sitio de infección 1) sitio de infección

2) edad del paciente2) edad del paciente

3) factores predisponentes mecánicos 3) factores predisponentes mecánicos

4) factores predisponentes del 4) factores predisponentes del huésped huésped

ENFERMEDADES Y SUS PATOGENOSENFERMEDADES Y SUS PATOGENOS

FaringitisFaringitis Strep.pyogenesStrep.pyogenes Otitis / SinusitisOtitis / Sinusitis S.pyogenesS.pyogenes / /Neumococo / Neumococo /

M.catharralis /H.influenzaeM.catharralis /H.influenzae Neumonía “típica”Neumonía “típica” S.aureus /Neumococo S.aureus /Neumococo / / PSA /Kleb. PSA /Kleb.

PneumoniaePneumoniae Neumonía “atípica”Neumonía “atípica” Mycoplasma pneumoniae / Chlamydia Mycoplasma pneumoniae / Chlamydia

pneumoniaepneumoniae Neumonía inmusup.Neumonía inmusup. Pneumocystis carinii Pneumocystis carinii MeningitisMeningitis Neumococo / Meningococo / Neumococo / Meningococo /

H.InfluenzaeH.Influenzae Celulitis Celulitis Staph.aureus / Strep.pyogenesStaph.aureus / Strep.pyogenes OsteomielitisOsteomielitis Staph.aureusStaph.aureus Infeccion urinariaInfeccion urinaria Enterococcus /E.coli /Proteus Enterococcus /E.coli /Proteus

/Enterobacter /PSA/Enterobacter /PSA Uretritis inespecíficaUretritis inespecífica Ureoplasma urealyticum/Chlamydia t.Ureoplasma urealyticum/Chlamydia t. CervicitisCervicitis Chlamydia trachomatisChlamydia trachomatis Infecciones genitalesInfecciones genitales Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae Colitis por ATBColitis por ATB Clostridium difficileClostridium difficile


EMPÍRICOEMPÍRICO: No se conoce el germen, se : No se conoce el germen, se supone. En casos de infecciones graves. supone. En casos de infecciones graves. Se debe abarcar el 90% de probabilidad Se debe abarcar el 90% de probabilidad de gérmenes causantes de dicha de gérmenes causantes de dicha infección.infección.

DEFINIDODEFINIDO: germen establecido. Con o : germen establecido. Con o sin antibiogramasin antibiograma

Empírico Empírico Definido Definido

DESESCALAMIENTODESESCALAMIENTO

>> Espectro >> Espectro << << EspectroEspectro

Peligros del uso Peligros del uso indiscriminadoindiscriminado

Sensibilización de una población, que Sensibilización de una población, que resulta en hipersensibilidad.resulta en hipersensibilidad.

Cambios en la flora normal del cuerpo y la Cambios en la flora normal del cuerpo y la subsecuente superinfección causada por el subsecuente superinfección causada por el excesivo desarrollo de microorganismos excesivo desarrollo de microorganismos resistentes a fármacos.resistentes a fármacos.

EEnmascaramiento de la infección grave sin nmascaramiento de la infección grave sin erradicarla. Ej: absceso.erradicarla. Ej: absceso.

La toxicidad directa del fármaco.La toxicidad directa del fármaco. Desarrollo de resistencia, por eliminación de Desarrollo de resistencia, por eliminación de

microorganismos susceptibles al fármaco en microorganismos susceptibles al fármaco en un ambiente saturado de antibióticos y su un ambiente saturado de antibióticos y su reemplazo por microorganismos resistentes.reemplazo por microorganismos resistentes.

Combinación de Combinación de AntimicrobianosAntimicrobianos

IndicacionesIndicaciones Infecciones graves. Infecciones graves. Se consideran los 2 o Se consideran los 2 o

3 patógenos más probables.3 patógenos más probables. Retardar el surgimiento de mutantes Retardar el surgimiento de mutantes

resistentes a un fármaco en las resistentes a un fármaco en las infecciones crónicas, mediante el empleo infecciones crónicas, mediante el empleo de 2 fármacos que no presenten reacción de 2 fármacos que no presenten reacción cruzada.cruzada.

Tratar infecciones mixtas. Cada fármaco Tratar infecciones mixtas. Cada fármaco se dirige contra un microorganismo se dirige contra un microorganismo patógeno importante.patógeno importante.

Lograr sinergia bactericida o suministrar Lograr sinergia bactericida o suministrar acción bactericida.acción bactericida.

Quimioprofilaxis Quimioprofilaxis AntimicrobianaAntimicrobiana

Administración de antimicrobianos para Administración de antimicrobianos para prevenir la infección. prevenir la infección.

La utilidad se limita a la acción de un La utilidad se limita a la acción de un fármaco especifico sobre un fármaco especifico sobre un microorganismo especifico.microorganismo especifico.

Debe ponderarse el riesgo de que el Debe ponderarse el riesgo de que el paciente contraiga una infección, paciente contraiga una infección, contra la toxicidad, el costo, los contra la toxicidad, el costo, los inconvenientes y la mayor posibilidad inconvenientes y la mayor posibilidad de una infección agregada.de una infección agregada.

Quimioprofilaxis Quimioprofilaxis AntimicrobianaAntimicrobiana

EjemplosEjemplos Cobertura de gérmenes de piel en cirugíaCobertura de gérmenes de piel en cirugía Cobertura de gérmenes de colon en Cobertura de gérmenes de colon en

cirugía colónicacirugía colónica Extracción dentaria en pacientes con Extracción dentaria en pacientes con

valvulopatíasvalvulopatías Fracturas expuestasFracturas expuestas Contacto con paciente con meningitisContacto con paciente con meningitis Contacto con tuberculosisContacto con tuberculosis

GRACIASGRACIAS

antibioticos

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