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ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Flebogammadif 50 mg/ml solución para perfusión 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un ml contiene 50 mg de inmunoglobulina humana normal, de los cuales al menos el 97% es IgG. El porcentaje de subclases IgG es aproximadamente 66,6% IgG1, 28,5% IgG2, 2,7% IgG3 y 2,2% IgG4. Sólo contiene trazas de IgA (inferiores a 0,05 mg/ml). Excipiente: Un ml contiene 50 mg de D-sorbitol. Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. La solución es transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo pálido. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Flebogammadif está indicado para: Tratamiento de reposición en: Síndromes de inmunodeficiencia primaria como: - agammaglobulinemia e hipogammaglobulinemia congénitas - inmunodeficiencia variable común - inmunodeficiencia combinada grave - síndrome de Wiskott Aldrich Mieloma o leucemia linfocítica crónica con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes. Niños con SIDA congénito e infecciones recurrentes. Inmunomodulación Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), en niños o adultos con riesgo de hemorragia elevado o antes de someterse a cirugía para corregir el recuento de plaquetas. Síndrome de Guillain Barré. Enfermedad de Kawasaki. Trasplante alogénico de médula ósea.

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4.2. Posología y forma de administración Posología La dosis y el régimen de dosificación dependen de la indicación. En el tratamiento de reposición puede ser necesario individualizar el régimen de dosificación para cada paciente, dependiendo de la respuesta clínica y farmacocinética. Los siguientes regímenes de dosificación se incluyen a nivel orientativo. Tratamiento de reposición en síndromes de inmunodeficiencia primaria El régimen de dosificación debe conseguir un nivel valle de IgG (medido antes de la siguiente perfusión) de por lo menos 4-6 g/l. Se requieren de tres a seis meses desde el inicio de la terapia para establecer el estado estacionario. La dosis inicial recomendada es de 0,4-0,8 g/kg, seguida de al menos 0,2 g/kg cada tres semanas. La dosis requerida para conseguir un nivel valle de 6 g/l es del orden de 0,2-0,8 g/kg/mes. El intervalo de dosificación cuando se ha conseguido el estado estacionario varía de 2 a 4 semanas. Deben medirse los niveles valle para ajustar la dosis y el intervalo de dosificación. Tratamiento de reposición en pacientes con mieloma o leucemia linfocítica crónica con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes; tratamiento de reposición en niños con SIDA e infecciones recurrentes. La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada tres o cuatro semanas. Púrpura trombocitopénica idiopática Para el tratamiento de un episodio agudo, de 0,8 a 1 g/kg el primer día, que se puede repetir en los tres días siguientes, o bien 0,4 g/kg/día durante 2-5 días. El tratamiento puede repetirse en caso de recidiva. Síndrome de Guillain Barré 0,4 g/kg/día durante 3 a 7 días. La experiencia con niños es limitada. Enfermedad de Kawasaki Debe administrarse 1,6-2,0 g/kg dividido en varias dosis durante 2-5 días ó 2,0 g/kg en dosis única. Los pacientes deben recibir tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico. Trasplante alogénico de médula ósea Se puede utilizar el tratamiento con inmunoglobulina humana normal como parte del régimen de acondicionamiento y después del trasplante. La dosis debe individualizarse en el tratamiento de infecciones y en la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped. Se recomienda una dosis inicial de 0,5 g/kg/semana, comenzando siete días antes del trasplante, hasta 3 meses después. En caso de persistir la falta de producción de anticuerpos, se recomienda una dosis de 0,5 g/kg/mes hasta que el nivel de anticuerpos sea normal.

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Estas recomendaciones se resumen en la tabla siguiente:

Indicación Dosis Frecuencia Terapia de reposición en inmunodeficiencia primaria Terapia de reposición en inmunodeficiencia secundaria Niños con SIDA

- dosis inicial: 0,4-0,8 g/kg

- continuación: 0,2-0,8 g/kg

0,2-0,4 g/kg

0,2-0,4 g/kg

cada 2-4 semanas para obtener un nivel valle de IgG de al menos 4-6 g/l cada 3-4 semanas para obtener un nivel valle de IgG de al menos 4-6 g/l cada 3-4 semanas

Immunomodulación: Púrpura trombocitopénica idiopática Síndrome de Guillain Barré Enfermedad de Kawasaki

0,8-1 g/kg o

0,4 g/kg/d

0,4 g/kg/d

1,6-2 g/kg o

2 g/kg

el 1er día, pudiéndose repetir una vez dentro de los 3 días siguientes de 2-5 días de 3-7 días en varias dosis de 2-5 días, junto con ácido acetilsalicílico en una dosis, junto con ácido acetilsalicílico

Trasplante alogénico de médula ósea: - tratamiento de infecciones y

profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped

- déficit de producción de anticuerpos

persistente

0,5 g/kg

0,5 g/kg

cada semana a partir del día -7 hasta 3 meses después del trasplante cada mes hasta que los niveles de anticuerpos retornen a su nivel normal

Forma de administración Flebogammadif debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad inicial de 0,01-0,02 ml/kg/min durante los primeros treinta minutos. Si se tolera bien, la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 0,1 ml/kg/min. 4.3. Contraindicaciones Hipersensibilidad a alguno de los componentes (ver sección 4.4). Hipersensibilidad a inmunoglobulinas homólogas especialmente en los casos muy poco frecuentes de deficiencia de IgA, cuando los pacientes tienen anticuerpos anti-IgA. Intolerancia a la fructosa (ver sección 4.4).

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4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Determinadas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de administración. La velocidad de administración recomendada, dada en 4.2 “Posología y forma de administración” debe respetarse cuidadosamente. Los pacientes deben ser monitorizados y vigilados cuidadosamente respecto a cualquier síntoma durante todo el periodo de perfusión. Determinadas reacciones adversas pueden producirse de forma más frecuente: - en caso de una elevada velocidad de perfusión, - en pacientes con hipo- o agammaglobulinemia con o sin déficit de IgA, - en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez, o en casos poco

frecuentes, al cambiar de marca comercial o tras un largo intervalo de tiempo desde la perfusión anterior.

Las reacciones de hipersensibilidad son poco frecuentes, y se pueden producir en ciertos casos de deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA. De forma poco frecuente, incluso en pacientes que toleraron tratamientos anteriores con inmunoglobulina humana normal, ésta puede inducir una caída de la presión sanguínea con una reacción anafiláctica. Normalmente, las complicaciones potenciales pueden evitarse, asegurándose de que: - los pacientes no son sensibles a la inmunoglobulina humana normal, inyectando primero el

medicamento lentamente a una velocidad inicial de 0,01-0,02 ml/kg/min. - los pacientes son monitorizados cuidadosamente para cualquier síntoma durante todo el período

de perfusión. En particular, los pacientes tratados por primera vez con inmunoglobulina humana normal, pacientes que han cambiado de un medicamento alternativo a la IgIV o cuando se ha producido un gran intervalo de tiempo desde la perfusión anterior, deben monitorizarse durante la primera perfusión y durante la primera hora después de la primera perfusión, a fin de detectar reacciones adversas potenciales. Se debe observar al resto de pacientes al menos durante 20 minutos después de la administración.

Existen evidencias clínicas que asocian la administración de IgIV y la aparición de sucesos tromboembólicos como el infarto de miocardio, accidente cerebro vascular, embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda que se suponen que están relacionados con el incremento relativo de la viscosidad sanguínea por el alto flujo de la inmunoglobulina en pacientes de riesgo. Se debe tener precaución cuando se prescriba y se perfunda una IgIV en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo ya existentes de sucesos trombóticos (como edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus y con historia de enfermedad vascular o episodios trombóticos, pacientes con trombofilia congénita o adquirida, pacientes con periodos prolongados de inmovilización, pacientes con hipovolemia grave y pacientes con enfermedades que incrementen la viscosidad de la sangre). Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron terapia con IgIV. En la mayoría de los casos, se han identificado los factores de riesgo, tales como insuficiencia renal previa, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, terapia concomitante con fármacos nefrotóxicos o edad superior a 65 años. En caso de insuficiencia renal, debe considerarse suspender el tratamiento. Mientras que en los casos de disfunción renal y de insuficiencia renal aguda que se han asociado con el uso de algunas IgIV comercializadas, se ha observado que existe una acumulación de casos en aquellas que contienen sacarosa como estabilizante. En pacientes de riesgo se debe valorar la administración de IgIV que no contengan sacarosa. En los pacientes con riesgo de insuficiencia renal grave o reacciones adversas tromboembólicas, los productos con IgIV se deben administrar a la velocidad de perfusión mínima y a la dosis adecuada.

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En todos los pacientes, la administración de IgIV requiere: - una hidratación adecuada antes de comenzar la perfusión de IgIV - monitorizar el gasto urinario - monitorizar los niveles de creatinina sérica - evitar el uso concomitante de diuréticos del asa En caso de que se produzcan reacciones adversas, se reducirá la velocidad de administración o se suspenderá la administración. El tratamiento adecuado depende de la naturaleza y gravedad de la reacción adversa. En caso de shock, debe implantarse el tratamiento médico estándar. Las medidas estándar para prevenir infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos incluyen la selección de los donantes, la realización de pruebas de detección para las donaciones individuales y los bancos de plasma para marcadores específicos de infección, y la inclusión de etapas de fabricación eficaces para la inactivación o eliminación de virus. A pesar de estas medidas, si se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto es aplicable también a los virus desconocidos o emergentes y a otros patógenos. Las medidas adoptadas se consideran eficaces para los virus encapsulados como el VIH, VHB y VHC, y para los virus no encapsulados de la hepatitis A y el parvovirus B19. Existe experiencia clínica que asegura la aunsencia de transmisiones de hepatitis A o del parvovirus B19 con inmunoglobulinas y también se asume que el contenido de anticuerpos contribuye de forma considerable a la seguridad viral. Cada vez que se administra Flebogammadif a un paciente, se recomienda indicar el nombre y el número de lote del medicamento para mantener un vínculo entre el paciente y el lote del medicamento. Precauciones especiales respecto a los excipientes: Este medicamento contiene 50 mg de sorbitol por ml como excipiente. Aquellos pacientes que padezcan problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento. Debido a esta intolerancia a la fructosa, se debe extremar la precaución en bebés y en niños pequeños, ya que ésta puede no haberse diagnosticado aún, pudiendo ser fatal. No son de esperar interferencias en la determinación de los niveles de glucosa en sangre. 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Vacunas de virus vivos atenuados La administración de inmunoglobulinas puede alterar la eficacia de las vacunas de virus vivos atenuados como sarampión, rubéola, paperas y varicela durante un periodo de al menos 6 semanas y hasta 3 meses. Tras la administración de este producto, debe pasar un intervalo de 3 meses antes de vacunar con vacunas de virus vivos atenuados. En el caso del sarampión, esta interacción puede llegar hasta 1 año. Por tanto, a los pacientes vacunados frente al sarampión se les debe comprobar el estado de los anticuerpos. Interferencia con pruebas serológicas Después de la inyección de inmunoglobulina, el incremento transitorio de varios de los anticuerpos transferidos de forma pasiva a la sangre del paciente puede dar lugar a la aparición de falsos positivos en pruebas serológicas. La transmisión pasiva de anticuerpos de antígenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D, puede interferir con algunas pruebas serológicas de anticuerpos eritrocitarios, por ejemplo el test de antiglobulina (test

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de Coombs). 4.6. Embarazo y lactancia La seguridad de este medicamento durante el embarazo no se ha establecido en ensayos clínicos controlados y, por tanto, debe administrarse con precaución en mujeres embarazadas y madres en periodo de lactancia. La experiencia clínica con inmunoglobulinas indica que no es de esperar efectos perjudiciales durante el embarazo, en el feto o en el recién nacido. Las inmunoglobulinas se excretan con la leche materna y pueden contribuir a la transmisión de anticuerpos protectores al neonato. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Dado que Flebogammadif puede provocar mareo, los pacientes deben tener precaución al conducir y utilizar máquinas. 4.8. Reacciones adversas Pueden producirse ocasionalmente reacciones adversas tales como escalofríos, dolor de cabeza, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, nauseas, artralgia, presión sanguínea baja y leve dolor de espalda. Con poca frecuencia la inmunoglobulina humana normal puede causar una repentina caída de la presión sanguínea y, en casos aislados, shock anafiláctico, incluso cuando los pacientes no mostraron hipersensibilidad en anteriores administraciones. Con la inmunoglobulina humana normal se han observado casos de meningitis aséptica reversible, casos aislados de hemólisis/anemia hemolítica reversible y casos raros de reacciones cutáneas transitorias. Se ha observado un incremento en los niveles de creatinina sérica y/o insuficiencia renal aguda. Muy raramente: reacciones tromboembólicas tales como infarto de miocardio, accidente cerebro vascular, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda. Se realizaron dos ensayos clínicos multicentro, el primero en niños y adultos con inmunodeficiencia primaria y el segundo en pacientes con púrpura inmunotrombocitopénica crónica en fase aguda. En el primer ensayo se incluyeron cuarenta y seis pacientes, 41 de los cuales completaron el ensayo. Dichos pacientes fueron monitorizados durante 1 año de tratamiento con dosis de 300-600 mg/kg cada 3-4 semanas. Un total de 20 pacientes fueron incluidos en el segundo ensayo. Dichos pacientes recibieron una dosis total de 400 mg/kg peso corporal durante 5 días consecutivos y fueron monitorizados durante 3 meses. Por lo tanto, un total de 66 pacientes han sido expuestos a Flebogammadif y han recibido 806 perfusiones. Los datos procedentes de ambos ensayos indican una tolerancia buena al medicamento ya que la incidencia de reacciones adversas fue baja y la mayoría de ellas tuvieron una intensidad leve o moderada. De las 806 perfusiones administradas a los pacientes incluidos en ambos ensayos, el 10,8% (límite superior del IC unilateral al 95% = 12,9%) fueron asociadas a una reacción adversa sospechosa de estar relacionada con el medicamento. No murió ningún paciente, únicamente 6 pacientes abandonaron los ensayos pero ninguno de ellos debido a reacciones adversas potenciales. Cuatro pacientes experimentaron 8 reacciones adversas graves que fueron consideradas como no relacionados con el medicamento en estudio. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en ambos ensayos y relacionadas potencialmente con el fármaco fueron fiebre y dolor de cabeza.

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Las reacciones adversas notificadas en los 2 ensayos por al menos el 5% de los pacientes se hallan resumidas y categorizadas en la siguiente tabla de acuerdo con el sistema de clasificación de órganos según MedDRA: La frecuencia ha sido determinada utilizando los siguientes criterios: - muy frecuentes: >1/10 - frecuentes: >1/100, <1/10 - poco frecuentes: >1/1.000, <1/100 - raras: >1/10.000, <1/1.000 - muy raras: <1/10.000, frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos

disponibles).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.

Sistema de clasificación de órganos Término preferido por MeDRA

Evaluación de la frecuencia de las

reacciones adversas Exploraciones complementarias Test de Coombs positivo, descenso de la

presión sistólica de la sangre, incremento de la presión sistólica de la sangre, incremento de la temperatura corporal

Poco frecuentes

Dolor de cabeza Frecuente Trastornos del sistema nervioso Mareo Poco frecuente

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Bronquitis, tos, dificultad respiratoria Poco frecuentes

Trastornos gastrointestinales Diarrea, nauseas, vómitos, dolor abdominal, dolor abdominal superior

Poco frecuentes

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Urticaria, erupción con prurito, dermatitis de contacto

Poco frecuentes

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Dolor de espalda, artralgia, mialgia, calambres musculares

Poco frecuentes

Trastornos vasculares Hipotensión, hipertensión, hipertension diastólica, fluctuaciones en la presión sanguínea

Poco frecuentes

Fiebre, reacción en el punto de perfusión Frecuentes Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Rigidez, astenia, dolor, inflamación en el punto de perfusión, edema en el punto de perfusión, dolor en el punto de perfusión, prurito en el punto de perfusión, hinchazón en el punto de perfusión, migración del injerto

Poco frecuentes

Para seguridad en relación con los agentes transmisibles, ver sección 4.4. 4.9. Sobredosis La sobredosis puede provocar sobrecarga de fluidos e hiperviscosidad, particularmente en pacientes de riesgo, incluyendo ancianos o pacientes con insuficiencia renal. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: sueros inmunes e inmunoglobulinas: inmunoglobulina humana

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normal para administración intravenosa. Código ATC: J06BA02. La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente inmunoglobulina G (IgG) con un amplio espectro de anticuerpos frente a agentes infecciosos. La inmunoglobulina humana normal contiene los anticuerpos IgG presentes en la población normal. Normalmente se prepara a partir de mezclas de plasma de no menos de 1000 donaciones. La distribución de subclases de la inmunoglobulina G es casi proporcional a la del plasma humano funcional. Se pueden restablecer los niveles de IgG anormalmente bajos a niveles normales mediante dosis adecuadas de Ig humana normal. No se ha aclarado completamente el mecanismo de acción en aquellas indicaciones diferentes al tratamiento de reposición, pero incluye efectos inmunomoduladores. En el ensayo clínico realizado con pacientes de PTI crónica se obtuvo un incremento significativo en los niveles medios de las plaquetas (64.000/microlitros), aunque sin alcanzar los niveles normales. Se realizaron dos ensayos clínicos con Flebogammadif, uno de terapia de reposición en pacientes con inmunodeficiencia primaria (ambos en adultos y en niños de más de 10 años) y otro de inmunomodulación en pacientes adultos con púrpura inmunotrombocitopénica. 5.2. Propiedades farmacocinéticas La biodisponibilidad de la inmunoglobulina humana normal después de la administración intravenosa es inmediata y completa. Se distribuye relativamente rápido entre el plasma y el fluido extravascular, alcanzándose el equilibrio entre los compartimentos intra y extravascular después de aproximadamente 3-5 días. Flebogammadif tiene una semivida de 30-32 días. Esta semivida puede variar según el paciente, sobre todo en casos de inmunodeficiencia primaria. Las IgG y los complejos IgG se catabolizan en las células del sistema retículo endotelial. 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Los estudios de toxicidad a dosis única se realizaron con ratas y cobayas. La ausencia de mortalidad en los estudios no-clínicos realizados con Flebogammadif con dosis superiors a 2500 mg/kg, y la ausencia total de reacciones adversas relevantes que afecten a la respiración, circulación y sistema nervioso central de los animales tratados apoyan la seguridad de Flebogammadif. Los estudios de toxicidad a dosis repetida y los estudios de toxicidad embrio-fetal no se pueden realizar debido a la inducción de, y a la interferencia con anticuerpos. Los efectos del medicamento sobre el sistema inmunitario del recién nacido no han sido estudiados. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes D-sorbitol Agua para preparaciones inyectables 6.2. Incompatibilidades Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos o soluciones intravenosas. Debe administrarse utilizando una vía intravenosa diferente.

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6.3. Periodo de validez 2 años. 6.4. Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 30ºC. No congelar. 6.5. Naturaleza y contenido del envase 10 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml o 400 ml de solución en viales (vidrio tipo II) con un tapón (caucho clorobutilo). Tamaños de envase: 1 vial Posible comercialización unicamente de algunos tamaños de envases. 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones El medicamento debe alcanzar la temperatura ambiente o corporal antes de su uso. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No deben utilizarse las soluciones que estén turbias o presenten sedimentos. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès 08150 Barcelona - España 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu.

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ANEXO II

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico. Instituto Grifols, S.A. Polígono Levante Can Guasch, 2, E-08150 Parets del Vallès Barcelona, España Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes Instituto Grifols, S.A. Polígono Levante Can Guasch, 2, E-08150 Parets del Vallès Barcelona, España B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN • CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. • CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN

SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO No procede. • OTRAS CONDICIONES Sistema de Farmacovigilancia El titular de la autorización de comercialización debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia tal y como está descrito en la versión 1.0 incluída en el Módulo 1.8.1. del dosier de solicitud, se lleva a cabo antes y durante la comercialización del producto. Plan de Gestion del Riesgo El titular de la autorización de comercialización se compromete a efectuar las actividades de farmacovigilancia descritas en el Plan de Farmacovigilancia, como se detalla en la versión 1.1 del Risk Management Plan (RMP) incluído en el Módulo 1.8.2. del dosier de solicitud y a realizar cualquier actualización posterior del RMP acordado por el CHMP. Se debe presentar un RMP actualizado al mismo tiempo que el siguiente Periodic Safety Update Report (PSUR). De acuerdo a la Guideline on Risk Management Systems del CHMP para productos medicinales de uso humano. Además, se debe presentar un RPM actualizado: • Cuando se reciba nueva información que pueda alterar las Especificaciones de Seguridad

vigentes, el Plan de Farmacovigilancia o actividades de reducción de riesgo. • Dentro de los 60 dias posteriores a la consecución de un objetivo importante (farmacovigilancia

o reducción de riesgo) • A requerimiento de la EMEA.

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Liberación oficial de los lotes: de acuerdo con el artículo 114 de la Directiva 2001/83/EC modificada, la liberación oficial de los lotes será realizada por un laboratorio estatal o uno designado a tal efecto.

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ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

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A. ETIQUETADO

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR CAJA EXTERIOR (0,5 g, 2,5 g, 5 g, 10 g y 20 g) 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Flebogammadif 50 mg/ml solución para perfusión Inmunoglobulina humana normal 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Un ml contiene 50 mg de inmunoglobulina humana normal (IgIV) de los cuales al menos el 97% es IgG. 3. LISTA DE EXCIPIENTES D-sorbitol, agua para preparaciones inyectables. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución para perfusión. 0,5 g en 10 ml 2,5 g en 50 ml 5 g en 100 ml 10 g en 200 ml 20 g en 400 ml 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intravenosa. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD

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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior a 30ºC. No congelar. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès 08150 Barcelona - España 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS ETIQUETA DEL VIAL (2,5 g, 5 g, 10 g y 20 g) 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Flebogammadif 50 mg/ml solución para perfusión Inmunoglobulina humana normal 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Un ml contiene 50 mg de inmunoglobulina humana normal (IgIV) de los cuales al menos el 97% es IgG. 3. LISTA DE EXCIPIENTES D-sorbitol, agua para preparaciones inyectables. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución para perfusión. 2,5 g en 50 ml 5 g en 100 ml 10 g en 200 ml 20 g en 400 ml 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intravenosa. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Para colgar tirar aquí. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD

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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior a 30ºC. No congelar. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès 08150 Barcelona - España 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS ETIQUETA DEL VIAL (0,5 g) 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Flebogammadif 50 mg/ml solución para perfusión Inmunoglobulina humana normal Vía intravenosa 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN Leer el prospecto antes de utilizar. 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 0,5 g en 10 ml 6. OTROS

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B. PROSPECTO

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PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Flebogammadif 50 mg/ml solución para perfusión Inmunoglobulina humana normal (IGIV)

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas,

aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. - Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto

adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Flebogammadif y para qué se utiliza 2. Antes de usar Flebogammadif 3. Cómo usar Flebogammadif 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Flebogammadif 6. Información adicional 1. QUÉ ES FLEBOGAMMADIF Y PARA QUÉ SE UTILIZA Flebogammadif pertenece a una clase de medicamentos llamados inmunoglobulinas intravenosas. Estos se usan para tratar condiciones en las cuales el sistema inmunitario no funciona correctamente frente a las enfermedades. Se usa para aumentar los niveles de anticuerpos en sangre. Un nivel de anticuerpos en sangre inferior al normal significa un funcionamiento incorrecto del sistema de defensa (inmunitario) del cuerpo. Los niveles bajos de anticuerpos pueden ser hereditarios o pueden haberse desarrollado a lo largo de la vida. Otros estados patológicos tales como mieloma o leucemia linfocítica crónica pueden también reducir el nivel de anticuerpos en sangre. Aumentar los niveles de anticuerpos mediante inyecciones regulares de Flebogammadif ayudará a su cuerpo a luchar contra las infecciones. Se usa para tratar el síndrome de Guillain Barré, en el cual el sistema inmunitario ataca a los nervios y les impide funcionar correctamente. Se usa para tratar la enfermedad de Kawasaki, una enfermedad infantil en la cual se agrandan los vasos sanguíneos (arterias) del cuerpo. Se usa en los trasplantes de médula ósea, cuando se le dan células de médula ósea de otra persona. Los anticuerpos de Flebogammadif ayudan a parar las infecciones y a evitar que su cuerpo rechace las células nuevas. Se usa para tratar una enfermedad llamada púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), cuando el número de plaquetas en su torrente sanguíneo se reduce drásticamente. Las plaquetas son una parte importante en el proceso de coagulación y una reducción de su número puede causar hemorragias y magulladuras. La perfusión de Flebogammadif produce un aumento en el número de plaquetas y la mejora de su estado. En niños con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) puede usarse para evitar la aparición de infecciones oportunistas. Si tiene alguna duda sobre el uso de Flebogammadif, consulte a su médico.

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2. ANTES DE USAR FLEBOGAMMADIF No use Flebogammadif - si usted es alérgico (hipersensible) a las inmunoglobulinas o a cualquiera de los demás

componentes de Flebogammadif (ver advertencias especiales al final de esta sección).

- si usted tiene deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) con anticuerpos anti-IgA. - intolerancia a la fructosa. Tenga especial cuidado con Flebogammadif Algunas reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia: • si se administra a una velocidad de perfusión elevada. • si usted tiene hipogammaglobulinemia o agammaglobulinemia (una condición que implica bajos

niveles de gammaglobulina en su sangre) con o sin déficit de IgA. • si usted recibe Flebogammadif por primera vez, o ha pasado mucho tiempo (p.e. varias

semanas) desde la perfusión anterior. Usted será controlado exhaustivamente hasta una hora después de la perfusión para detectar reacciones adversas potenciales.

Las reacciones de hipersensibilidad son poco frecuentes. Éstas pueden aparecer en casos aislados de deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA. La inmunoglobulina humana normal puede provocar una disminución de la tensión arterial con una reacción alérgica, esto se produce de con poca frecuencia e incluso si usted toleró tratamientos anteriores con inmunoglobulina humana normal. Pacientes con factores de riesgo pre-existentes Por favor, informe a su medico si usted padece cualquier otra condición patológica y/o enfermedad, ya que ello requerirá una mayor precaución. En particular, informe a su medico si usted padece: • diabetes • presión sanguínea alta • historia de enfermedad vascular o episodios trombóticos, • sobrepeso • disminución del volumen sanguíneo • enfermedades que incrementen la viscosidad sanguínea • edad avanzada Pacientes con problemas renales Si usted tiene problemas con sus riñones, su médico debe considerar si suspende el tratamiento ya que se han comunicado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron terapia con IgIV, generalmente en pacientes con factores de riesgo. Consulte con su médico, incluso si cualquiera de las circunstancias anteriormente mencionadas le hubiera ocurrido alguna vez. Precauciones especiales de seguridad Cuando los medicamentos se elaboran a partir de sangre o plasma humanos, se deben adoptar un número de medidas para prevenir una posible transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas incluyen una selección cuidadosa de los donantes de sangre y plasma para garantizar la exclusión de donantes con riesgo de padecer infecciones y el análisis de cada donación y mezcla de plasmas para detectar posibles virus o infecciones. Los fabricantes de estos medicamentos incluyen

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además una serie de etapas en el procesamiento de la sangre o el plasma que pueden inactivar o eliminar los virus. A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de infecciones. Esto es aplicable también a los virus desconocidos o emergentes y a otros tipos de infecciones. Las medidas adoptadas se consideran eficaces para los virus encapsulados como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, y para los virus no encapsulados de la hepatitis A y el parvovirus B19. Las inmunoglobulinas no se han asociado a infecciones por hepatitis A o parvovirus B19 posiblemente porque los anticuerpos frente a estas infecciones, tales como los contenidos en el medicamento, son protectores. Uso de otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Efectos sobre las vacunas: Flebogammadif puede reducir la eficacia de ciertos tipos de vacunas

como las del sarampión, rubéola, paperas y varicela. Efectos sobre los análisis de sangre Si se le realiza un análisis de sangre después de recibir Flebogammadif, por favor informe al analista o a su médico que ha recibido dicha medicación. El nivel de algunos anticuerpos puede aumentar. Embarazo y lactancia Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento. Informe a su médico si está usted embarazada o en periodo de lactancia. Su médico decidirá si puede utilizar Flebogammadif durante el embarazo o el periodo de lactancia. Conducción y uso de máquinas En algunas ocasiones pueden producirse mareos que podrían afectar a su capacidad para conducir y utilizar máquinas. Información importante sobre algunos de los componentes de Flebogammadif Precauciones especiales respecto a los excipientes: este medicamento contiene 50 mg de sorbitol por ml de excipiente. Si su médico le ha informado de que sufre intolerancia a algunos azúcares, contacte con él antes de usar este medicamento. Deben extremarse las precauciones con los bebés y los niños pequeños, dado que esta intolerancia puede no haber sido diagnosticada aún, pudiendo ser fatal. 3. CÓMO USAR FLEBOGAMMADIF Flebogammadif es para administración intravenosa (inyección en vena). Puede administrárselo usted mismo si previamente ha recibido una formación completa por parte del personal hospitalario. Usted debe realizar la perfusion exactamente como se le ha enseñado a fin de evitar la presencia de gérmenes. Nunca debe auto-administrarse estando solo, siempre debe haber un adulto presente. La dosis que usted recibirá dependerá de su peso y será calculada por su médico. Al comienzo de la perfusión usted recibirá Flebogammadif a una velocidad baja (0,01-0,02 ml/kg/min). Su médico puede

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aumentar gradualmente la velocidad de perfusión (hasta 0,1 ml/kg/min) dependiendo de si usted lo tolera bien. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No deben utilizarse las soluciones que estén turbias o presenten sedimentos. Si usted recibe más Flebogammadif del que debiera

Si recibe más Flebogammadif del que debiera, su cuerpo puede sufrir una sobrecarga de líquidos. Consulte inmediatamente a su médico. Si olvidó usar Flebogammadif Consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico y siga sus instrucciones. No debe administrarse una dosis doble para compensar una dosis olvidada. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Flebogammadif puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Informe a su medico si sufre alguna de las siguientes reacciones adversas durante o después de la perfusión: • Escalofríos • Dolor de cabeza • Fiebre • Náuseas • Vómitos • Reacciones alérgicas • Dolor en las articulaciones • Presión sanguínea baja • Ligero dolor de espalda Efectos adversos raros, susceptibles de darse en menos de 1 de cada 1.000 pacientes: • Descenso brusco de la tensión arterial y, en casos aislados, shock anafiláctico, incluso en

pacientes que no han presentado hipersensibilidad a anteriores administraciones. • Casos de meningitis temporal (meningitis aséptica reversible). • Casos de reducción temporal en el número de eritrocitos en sangre (anemia hemolítica

reversible/hemólisis). • Casos de reacciones cutáneas transitorias. • Incremento en los niveles de creatinina sérica y/o fallo renal agudo. Muy raramente se han dado efectos adversos, susceptibles de darse en menos de 1 de cada 10.000 pacientes o que no pueden ser estimados a partir de los datos disponibles, siendo: • Reacciones tromboembólicas tales como infarto de miocardio, accidente vascular cerebral,

embolia pulmonar y trombosis venosa profunda. Si sufre alguno de los efectos adversos descritos de forma grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.

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5. CONSERVACIÓN DE FLEBOGAMMADIF Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No use Flebogammadif después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y cartón después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No conservar a temperatura superior a 30ºC. No congelar. Todo producto no utilizado y el material de desecho deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL ¿Qué contiene Flebogammadif? - El principio activo es la inmunoglobulina humana normal (IgIV). Un ml contiene 50 mg de

inmunoglobulina humana normal, de la que al menos el 97% es IgG.

El porcentaje de subclases de IgG es aproximadamente 66,6% IgG1, 28,5% IgG2, 2,7% IgG3 y 2,2% IgG4. Sólo contiene trazas de IgA (inferiores a 0,05 mg/ml).

- Los componentes restantes son sorbitol y agua para preparaciones inyectables (ver sección 2.

“Antes de usar Flebogammadif” para más información sobre componentes). Aspecto de Flebogammadif y contenido del envase Flebogammadif es una solución para perfusión. La solución es transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo pálido. Flebogammadif se presenta en viales de 0,5 g/10 ml, 2,5 g/50 ml, 5 g/100 ml, 10 g/200 ml y 20 g/400 ml. Tamaños de envase: 1 vial Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès 08150 Barcelona - España Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tél/Tel: +34 93 571 01 00

Luxembourg/Luxemburg Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tél/Tel: +34 93 571 01 00

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България Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00

Magyarország Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00

Česká republika Grifols S.R.O. Zitná 2 CZ-120 00 Praha 2 Tel: +4202 2223 1415

Malta Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00

Danmark Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tél/Tel: +34 93 571 01 00

Nederland Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00

Deutschland Grifols Deutschland GmbH Siemensstraße 32 D-63225 Langen Tél/Tel: +49 6103 750215

Norge Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tél/Tel: +34 93 571 01 00

Eesti Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00

Österreich Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00

Ελλάδα Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00

Polska Grifols Polska Sp. z o. o. UL. Nowogrodzka 68 PL-02-014 Warsaw Tel: +48 22 504 06 41

España Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00

Portugal Grifols Portugal, Lda. Rua de São Sebastião, nº 2 Zona Industrial de Cabra Figa P-2635-448 Río de Mouro Tel: +351 219 255 200

France Grifols France, SARL Parc Technologique Sainte Victoire Bâtiment 10, 1er étage F-13590 Meyreuil Tél/Tel: +33 442 54 44 00

România Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00

Ireland Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00

Slovenija Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00

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Ísland Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00

Slovenská republika Grifols Internacional, S.A. Trnavská cesta 50 821 02, Bratislava Tel: +421 2 44 63 82 01

Italia Grifols Italia S.p.A. Via Carducci, 62 d I-56010 Ghezzano (Pisa) Tel: +39 050 8755 113

Suomi/Finland Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00

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Sverige Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00

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United Kingdom Grifols UK Ltd. Byron House Cambridge Business Park Cambridge CB4 0WZ- UK> Tel: +44 01223 395700

Lietuva Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00

Este prospecto fue aprobado en La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http://www.emea.europa.eu Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario: Posología y forma de administración La dosis y el régimen de dosificación dependen de la indicación. En el tratamiento de reposición es necesario individualizar el régimen de dosificación para cada paciente según la respuesta clínica y farmacocinética. Puede emplearse el siguiente régimen de dosificación como guía orientativa. Estos regímenes de dosificación se resumen en la tabla siguiente:

Indicación Dosis Frecuencia Terapia de reposición en inmunodeficiencia primaria Terapia de reposición en inmunodeficiencia

- dosis inicial: 0,4-0,8 g/kg

- continuación: 0,2-0,8 g/kg

0,2-0,4 g/kg

cada 2-4 semanas para obtener un nivel valle de IgG de al menos 4-6 g/l cada 3-4 semanas para obtener un

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secundaria Niños con SIDA

0,2-0,4 g/kg

nivel valle de IgG de al menos 4-6 g/l cada 3-4 semanas

Immunomodulación: Púrpura trombocitopénica idiopática Síndrome de Guillain Barré Enfermedad de Kawasaki

0,8-1 g/kg o

0,4 g/kg/d

0,4 g/kg/d

1,6-2 g/kg o

2 g/kg

el 1er día, pudiéndose repetir una vez dentro de los 3 días siguientes de 2-5 días de 3-7 días en varias dosis de 2-5 días, junto con ácido acetilsalicílico en una dosis, junto con ácido acetilsalicílico

Trasplante alogénico de médula ósea: - tratamiento de infecciones y

profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped

- déficit de producción de anticuerpos

persistente

0,5 g/kg

0,5 g/kg

cada semana a partir del día -7 hasta 3 meses después del trasplante cada mes hasta que los niveles de anticuerpos retornen a su nivel normal

Flebogammadif debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad inicial de 0.01-0.02 ml/kg/min durante los primeros treinta minutos. Si se tolera bien, la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 0,1 ml/kg/min. En el ensayo clínico realizado con pacientes de PTI crónica se obtuvo un incremento significativo en los niveles medios de las plaquetas (64,000/µl), aunque no sin alcanzar los niveles normales. Incompatibilidades Flebogammadif no debe mezclarse con otros medicamentos o soluciones intravenosas y debe administrarse utilizando una vía intravenosa separada. Precauciones especiales Cada vez que se administra Flebogammadif a un paciente, se recomienda indicar el nombre y el número de lote del producto para mantener un vínculo entre el paciente y el lote del producto. Instrucciones de manipulación y eliminación El producto debe alcanzar la temperatura ambiente (no superior a 30 ºC) antes de su uso. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilizar Flebogammadif si la solución está turbia o presenta sedimentos. Todo producto no utilizado y el material de desecho deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.