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ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
InductOs 12 mgKit para implante
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un vial contiene 12 mg de dibotermin alfa*. Cuando se reconstituye con 8 ml de disolvente, InductOscontiene 1,5 mg/ml de dibotermin alfa.*dibotermin alfa (Proteína-2 recombinante humana Morfogenética Ósea; rhBMP-2) es una proteínahumana derivada del de línea celular de ovario de Hamster Chino.
Lista de excipientes, ver 6.1.
3. FARMA FARMACÉUTICA
Kit para implante
El kit consta de polvo de dibotermin para disolución, con el disolvente acompañante (agua parainyección) para la reconstitución de dibotermin alfa y la matriz.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
InductOs está indicado en el tratamiento de fracturas de tibia en adultos, como adyuvante al tratamientoestándar consistente en la reducción de la fractura abierta y la fijación de clavos intramedulares.
Ver también la sección 5.1.
4.2 Posología y forma de administración
InductOs debe ser utilizado por un cirujano adecuadamente cualificado.
InductOs se prepara inmediatamente antes de utilizarse, a partir del kit que contiene todos loscomponentes necesarios. Una vez preparado, InductOs contiene dibotermin alfa a una concentraciónde 1,5 mg/ml (12 mg por kit).
InductOs se implanta después de completar el tratamiento estándar de la fractura y la cicatrización dela herida, es decir, en el momento en el que el tejido blando esta cerrado. El número de kits deInductOs y el volumen de InductOs a implantar vendrán determinados por la anatomía de la fractura.Generalmente, una fractura se trata con el contenido de un kit. La dosis máxima de InductOs se limitaa 2 kits. En la medida de lo posible, la superficie accesible de la fractura (líneas y defectos de fractura)debería quedar cubierta con InductOs. No es necesario superponer el contenido de múltiples kits paraobtener el efecto deseado.
No hay experiencias en humanos con cantidades de InductOs que contuviesen una concentración dedibotermin alfa mayor de 1,5 mg/ml.
Hay una experiencia limitada sobre la eficacia y seguridad de esta especialidad farmacéutica enancianos (>65 años de edad).
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No se ha establecido la seguridad y eficacia de InductOs en pacientes pediátricos (ver también 4.3Contraindicaciones).
Instrucciones de utilización
Preparación del producto
En zona no estéril
1. Utilizando una técnica estéril, coloque una jeringa, una aguja y el envase interior de la matriz enla zona estéril.
2. Desinfecte los tapones de los viales de disolvente y de dibotermin alfa.
3. Utilizando la otra jeringa y aguja, reconstituya el vial de dibotermin alfa con 8,4 ml dedisolvente. Inyecte lentamente el disolvente en el vial que contiene el dibotermin alfaliofilizado. Hacer girar el vial enérgicamente para ayudar a la reconstitución. No agitar. Desechela jeringa y la aguja utilizadas.
4. Desinfecte el tapón del vial de dibotermin alfa reconstituido. Para facilitar la extracción,coloque el vial invertido.
En zona estéril
5. Abra el envase interior de la matriz y deje la matriz en la bandeja.
6. Utilizando técnicas de transvase asépticas y la jeringa y la aguja del paso 1, extraiga del vial 8ml de la solución de dibotermin alfa reconstituido en la zona no estéril.
7. Dejando la matriz en su bandeja, distribuya UNIFORMEMENTE la solución de dibotermin alfasobre la matriz.
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8. Espere un MINIMO de 15 minutos antes de utilizar el producto InductOs preparado. Utilizar enlas 2 horas posteriores a su preparación.
9. Doble o corte tanto InductOs como necesite antes de implantarlo. Durante su manipulación,evite la pérdida excesiva de líquido de InductOs. No lo exprima.
Observación: Para prevenir una sobredosis de la matriz con la solución de dibotermin alfareconstituida:a) Siguiendo los pasos 1 a 9, prepare la totalidad del producto InductOs.b) Cuando en la cirugía sólo se necesite una parte del producto, primero prepare el producto
InductOs completo (siguiendo las etapas 1-9 anteriores), y después corte el producto al tamañorequerido y deseche la parte no utilizada.
Implante� Antes de implantar InductOs, debe haber conseguido una reducción, fijación y hemostasis
definitiva de la fractura.� El volumen de InductOs implantado viene determinado por la anatomía de la fractura y por la
capacidad para ocluir la herida sin apretar ni comprimir demasiado el producto.� Durante la implantación, utilice fórceps para manipular InductOs, con el fin de evitar una
pérdida excesiva de líquido.� Coloque InductOs de forma que cubra toda la región de la fractura, estableciendo un buen
contacto con los principales fragmentos proximales y distales.� InductOs puede colocarse en un hueso (como masa no cohesionada), doblado, enrollado, o de
forma envolvente, según precise la geometría de la fractura. No apretar.� InductOs no proporciona estabilidad mecánica y no debería utilizarse para rellenar espacios, en
presencia de fuerzas compresivas.
Post-Implante� No irrigar la herida una vez implantado InductOs.� Cuando se requiera un drenaje quirúrgico, coloque el drenaje lejos del lugar del implante o,
preferiblemente, una capa por encima del lugar de implantación.� Después del implante de InductOs se debe conseguir una cobertura completa del tejido blando.
4.3 Contraindicaciones
InductOs está contraindicado en pacientes con
- Hipersensibilidad conocida al dibotermin alfa, al colágeno bovino de Tipo I, o a cualquier otroexcipiente de la especialidad.
- Inmadurez esquelética.- Infección activa del lugar en el sitio de la fractura.- Síndrome compartimental persistente o residuos neurovasculares del síndrome compartimental.
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- Fracturas patológicas como las observadas en (pero no limitadas a) la enfermedad de Paget o enhuesos metastásicos.
- Cualquier malignidad activa o pacientes que siguen tratamiento para una enfermedad maligna.- Embarazo.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
GeneralesInductOs está pensado para su utilización en pacientes con:- reducción y estabilización de la fractura para asegurar la estabilidad mecánica- estado neurovascular adecuado (por ej., ausencia de síndrome compartimental, riesgo de
amputación bajo)- hemostasis adecuada (que proporcione un lugar de implantación relativamente seco)- ausencia de grandes defectos segmentales de reparación de los huesos largos, en los que puede
producirse una compresión significativa de los tejidos blandos.
El seguimiento inadecuado de la instrucciones de uso de InductOs puede disminuir su eficacia. Elimplante puede colocarse en el sitio de la fractura únicamente en condiciones de visión adecuada y consumo cuidado (ver también 4.2. Posología y Método de administración).
Únicamente hay disponible información de eficacia derivada de ensayos clínicos controlados en losque se trataron fracturas tibiales abiertas utilizando fijación de clavos intramedulares (ver sección 5.1.Propiedades farmacodinámicas).
InductOs no proporciona estabilidad mecánica y no debería utilizarse para rellenar espacio, enpresencia de fuerza compresivas. Los procedimientos de tratamiento de las fracturas de huesos largosy de tejidos blandos deberían basarse en el tratamiento estándar, incluyendo el control de la infección.
InductOs puede producir una resorción inicial del hueso trabecular circundante. Por tanto, en ausenciade datos clínicos, el producto no debe utilizarse en aplicaciones directas sobre el hueso trabecularcuando una resorción ósea transitoria puede crear un riesgo de fragilidad ósea (como fracturas de lasmetafisis, fracturas de los cuerpos vertebrales, ó en asociación con un implante endoprostético comoen las fracturas de cadera). No hay datos sobre la eficacia y seguridad del producto cuando se utilizade forma concomitante con injertos óseos.
En ausencia de datos, no se recomienda el uso repetido de InductOs.
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de InductOs en pacientes con enfermedadautoinmune conocida, incluyendo artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, escleroderma,Enfermedad de Sjögren y dermatomiositis/polimiositis.
No se han efectuado estudios en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
El uso de InductOs puede producir osificación heterotópica en los tejidos subyacentes; que puedenproducir complicaciones.
Se ha descubierto que normalmente tanto el dibotermin alfa como el colágeno bovino tipo I producenrespuestas inmunes en algunos pacientes.
Anticuerpos anti-dibotermin alfa: el 4,4% de los pacientes que recibieron InductOs desarrollaronanticuerpos frente al 0,6% en el grupo control.Anticuerpos anti-colágeno bovino Tipo I: el 15,7% de los pacientes que recibieron InductOsdesarrollaron anticuerpos al colágeno bovino Tipo I frente al 11,8% de los pacientes control, que norecibieron la matriz como parte del tratamiento. Ninguno de los pacientes desarrolló anticuerpos anti-colágeno humano.
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No puede desestimarse la posibilidad de que se desarrollen anticuerpos neutralizadores o reacciones detipo-hipersensibilidad, aunque en los estudios clínicos no se observó una asociación clara respecto alrendimiento clínico o los efectos adversos. Debería tenerse en especial consideración la relaciónbeneficio-riesgo en pacientes que hayan recibido previamente colágeno inyectable (ver también 4.3Contraindicaciones). Debería tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzca una respuestainmune al producto en los casos en que se sospeche un efecto adverso con trasfondo inmunológico.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El empleo de InductOs en pacientes tratados con glucocorticoides no se asoció con ningún efectoadverso aparente. En los estudios preclínicos, la administración simultánea de glucocorticoidesdisminuía la reparación ósea (medida como un porcentaje de cambio frente al control), pero noafectaba a la eficacia de InductOs. En los ensayos clínicos, la mayoría de los de pacientes querecibieron AINEs concomitantemente durante 14 días consecutivos experimentaron efectos adversosleves o moderados relacionados con la cicatrización de la herida (por ej., drenaje de la herida) encomparación con los pacientes tratados con InductOs que no tomaron AINEs. Aunque el resultado enel paciente no se vio afectado, no puede desestimarse una interacción entre los AINEs e InductOs.
No se han realizado estudios de metabolismo. Como dibotermin alfa es una proteína y no se haidentificado en la circulación general, es un candidato poco probable para desarrollar interaccionesfarmacocinéticas con otros medicamentos.
4.6 Embarazo y lactancia
EmbarazoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de InductOs en mujeres embarazadas.Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, nitoxicidad materna, embrioletalidad, ó fetotoxidad. Sin embargo, en los estudios de teratogenicidad enratas, se observó incremento en el peso fetal y en la osificación esquelética, no pudiéndose descartarun efecto relacionado con el tratamiento. Ver también la sección 4.3. Contraindicaciones.
LactanciaSe desconoce si dibotermin alfa se excreta en la leche materna. No se han establecido la seguridad yeficacia de InductOs en madres lactantes. Se debe tener precaución cuando se prescribe a mujeres enperiodo de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios, pero puesto que InductOs no posee efecto sistémico, es improbable queafecta la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Se han evaluado unos 1000 pacientes en estudios clínicos, de los cuales más de 650 recibierontratamiento con InductOs. En los estudios de fracturas de huesos largos, unos 410 pacientes recibieronInductOs.
Los efectos adversos observados en los pacientes con fracturas de huesos largos fueron generalmenterepresentativos de la morbilidad asociada tanto con trauma ortopédico como con un procesoquirúrgico. La incidencia de reacciones adversas frecuentes (> 10%) era similar en los grupos controly de tratamiento con InductOs, con dos excepciones: el dolor y la infección (ambos específicos a laextremidad fracturada) se observaron con más frecuencia en el grupo control que en el grupo detratamiento con InductOs. Las reacciones adversas comunes (incidencia entre el 1% y el 10%) seobservaron con igual incidencia en los grupos control y de tratamiento con InductOs, con cuatroexcepciones. La amilasemia aumentada (sin señales claras de pancreatitis en pacientes tratados con
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InductOs), dolor de cabeza, taquicardia, e hipomagnesemia se observaron significativamente de formamás frecuente en el grupo de tratamiento con InductOs que en el grupo control.
4.9 Sobredosis
No se han recogido ni se conocen casos de sobredosis.En áreas de huesos no largos, a los pacientes se les administraron los contenidos de hasta cuatro kits,dando lugar a una dosis acumulada de 48 mg de dibotermin alfa a una concentración de 1,5 mg/ml. Nose han observado efectos deletéreos en estos pacientes.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Proteínas Óseas Morfogenéticas, código ATC: M05BC01
Dibotermin alfa es una proteína osteoinductiva que induce la formación de tejido óseo en el lugar delimplante. Dibotermin alfa se une a los receptores de la superficie de las células mesenquimatosashaciendo que estas células se diferencien en células formadoras de cartílago y células formadoras dehueso. Las células diferencias forman hueso trabecular cuando la matriz se degrada, con una invasiónvascular evidente al mismo tiempo. El proceso de formación ósea se desarrolla desde el exterior haciael centro del implante hasta que la totalidad del implante de InductOs se sustituye por huesotrabecular.
El remodelado del hueso trabecular circundante se produce de forma consistente con las fuerzasbiomecánicas que actúan sobre él. La aplicación de InductOs dentro del hueso trabecular da lugar auna resorción transitoria del hueso circundante al implante, seguida de una sustitución con huesonuevo, más denso. La capacidad de InductOs para apoyar la remodelación ósea puede ser laresponsable de la integración biológica y biomecánica del nuevo hueso inducido por InductOs en elhueso circundante.La evaluación radiográfica, biomecánica e histológica del hueso inducido indica que éste funcionabiológica y biomecánicamente como el hueso de origen.
Los estudios preclínicos han sugerido que la formación ósea iniciada por InductOs es un procesoautolimitante, que forma un volúmen óseo bien definido. Esta autolimitación se debe probablemente ala pérdida de dibotermin alfa desde el lugar de implante, así como a la presencia de inhibidores BMPen los tejidos circundantes. Por otra parte, varios estudios preclínicos indican que existe un mecanismonegativo de respuesta a nivel molecular que limita la inducción ósea por BMPs. Además, los estudiospreclínicos han mostrado que si el hueso inducido por InductOs se fractura, puede auto-repararse de talforma que no se diferencia en absoluto del hueso de origen.
Los estudios de farmacología clínica demuestran que la matriz sola no es osteoinductiva y que ya nose encuentra presente en las biopsias realizadas a las 16 semanas después del implante.
La eficacia de InductOs se demostró en un estudio multinacional, randomizado, controlado, ciego-simple con 450 pacientes (entre 18 y 87 años; 81% varones) con fracturas abiertas de tibia sagitalesque requerían tratamiento quirúrgico. Los pacientes recibieron (en una proporción 1:1:1) cuidadoestándar (grupo control) consistente en la fijación con clavos intramedulares (IM) y tratamientorutinario del tejido blando, cuidado estándar más 0,75 mg/ml de InductOs, ó cuidado estándar más 1,5mg/ml de InductOs. Se hizo un seguimiento de los pacientes durante 12 meses después del cierre deltejido blando.
En este estudio pivotal, InductOs aumentó la probabilidad de cicatrización de fracturas; en lospacientes tratados con 1,5 mg/ml de InductOs se comprobó una reducción del riesgo de fracaso deltratamiento del 44% (intervención secundaria para estimular la cicatrización de fracturas) en
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comparación con pacientes en el grupo de cuidado estándar (RR = 0,56; 95% CI = 0.40 to 0.78). Estosresultados fueron corroborados de forma independiente por un panel radiológico ciego para eltratamiento. El número de intervenciones secundarias y subsiguientes estaba significativamentereducido en los pacientes tratados con InductOs, particularmente con respecto a intervenciones másagresivas como injerto óseo y cambio de clavos (P=0.0326).
En el subgrupo de pacientes que recibieron fijación IM con clavos implantados, no se observó queInductOs redujera la tasa de intervención secuandaria. Sin embargo, se observaron diferenciasestadísticamente significativas a favor de InductOs para algunas de las variables secundarias deeficacia (por ej., aceleración de la tasa de cicatrización de la fractura y del tejido blanco, y reducciónde la tasa de fallo mecánico).
La proporción de pacientes curados después del tratamiento con 1,5 mg/ml de InductOs erasignificativamente mayor en todas la visitas, desde 10 semanas hasta 12 meses después de laoperación, lo que sugiere una cicatrización más rápida de los fracturas.InductOs 1,5 mg/ml era significativamente eficaz (comparado con el cuidado estándar) en todos lospacientes, independientemente de su historial de tabaquismo.
Severidad de las fracturas: El tratamiento con 1,5 mg/ml de InductOs era significativamente efectivoen todos los tipos de fracturas, incluyendo fracturas graves de Gustilo IIIB (un 52% de menos riesgode sufrir intervenciones secundarias, en comparación con los pacientes bajo tratamiento estándar). Portanto, los pacientes con fracturas de Gustilo III tratados con 1,5 mg/ml de InductOs teníansignificativamente menos infecciones de la extremidad.La proporción de pacientes con cicatrización de las heridas de tejido blanco, durante la visita de la 6ªsemana después del tratamiento en el grupo, era significativamente mayor en el grupo de 1,5 mg/ml deInductOs que en el grupo de tratamiento estándar (83% frente al 65%; P=0.0010). La proporción depacientes con fallo de elementos mecánicos (tornillos de fijación doblados o rotos) fuesignificativamente inferior en el grupo de 1,5 mg/ml de InductOs que en el grupo que recibiótratamiento estándar (11% frente a 22%; P=0.0174).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
InductOs actúa en el lugar del implante. En dos estudios exploratorios, se tomaron muestras de sueroantes y después de la intervención, de unos pocos pacientes con fracturas de huesos largos. No sedetectó dibotermin alfa en el suero.
En estudios con animales (ratas) que utilizaron InductOs con dibotermin alfa radiomarcado, el tiempomedio de permanencia en el lugar del implante fue de 4-8 días. Los niveles máximos de diboterminalfa circulante (0,1% de la dosis implantada) se observaron a las 6 horas posteriores al implante.Cuando se inyectó por vía intravenosa, la vida media terminal de dibotermin alfa fue de 16 minutos enratas y 6,7 minutos en monos cinomolgus. Por lo tanto, puede concluirse que, en el lugar del implante,dibotermin alfa se libera lentamente desde la matriz y experimenta una rápido aclaramiento al pasar ala circulación sistémica.
5.3 Datos preclínicos de seguridad
Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos, de acuerdo a estudiosconvencionales de farmacología, de toxicidad aguda y a dosis repetidas. En los estudios de toxicidaden la reproducción en ratas, no se pudo establecer un efecto relacionado con el tratamiento respecto alincremento del peso fetal o al incremento de la osificación fetal.
No se ha estudiado la carcinogenicidad in vivo de InductOs. El dibotermin alfa ha demostrado efectosvariables sobre las líneas de células tumorales humanas in vitro. Aunque los datos in vitro disponiblessugieren un bajo potencial para favorecer el crecimiento de tumores, el uso de InductOs estácontraindicado en pacientes con una malignidad activa o en pacientes que sigan tratamiento para unaenfermedad maligna (ver también sección 4.3. Contraindicaciones).
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6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Polvo para disolución:Sacarosa, Glicina, Ácido glutámico, Cloruro sódico, Polisorbato 80, Hidróxido sódico.
Disolvente: Agua para inyección.Matriz: Colágeno Bovino Tipo I.
6.2 Incompatibilidades
InductOs no debe mezclarse con otros medicamentos.
6.3 Periodo de validez
2 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar entre 15�C y 30�C. Conservar en el envase original.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Cada kit de InductOs consta de un vial con 12 mg de dibotermin alfa estéril, un vial de 10 ml dedisolvente para dibotermin alfa, una matriz estéril (7,5 x 10 cm), 2 jeringas estériles de 10 ml y 2agujas estériles.
El sistema de envasado de dibotermin alfa consta de un vial de 20 ml de vidrio Tipo I, provisto de untapón de goma de bromobutilo, sellado con un cierre de aluminio con lengüeta de aluminio y uncasquillo de plástico.
El sistema de envasado para el disolvente (agua para inyecciones) consta de un vial de 10 ml de vidrioTipo I, provisto de un tapón de goma de bromobutilo, sellado con un cierre de aluminio con lengüetade aluminio y un casquillo de plástico.
El envase de la matriz estéril consta de un envase blister de policloruro de vinilo (PVC) sellado conuna lámina Tyvek.
Las jeringas estériles de 10 ml desechables están fabricadas en polipropileno con un pistón de goma.Las agujas estériles de precisión están fabricadas en acero inoxidable.
6.6 Instrucciones de uso y manipulación
Dibotermin alfa debe utilizarse solamente con el disolvente y la matriz acompañados proporcionadosen el kit de InductOs. Ver también la sección 4.2. Posología y método de administración.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genetics Institute of Europe B.V.Fraunhoferstrasse 15D-82152 Planegg / MartinsriedAlemania
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8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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ANEXO II
A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO YTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓNRESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
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A FABRICANTE DE LA SUBSTANCIA ACTIVA BIOLÓGICA Y TITULAR DE LAAUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOSLOTES
Nombre y dirección del fabricante de la substancia biológica activa Genetics Institute, Inc. One Burtt Road Andover Massachusetts 01810 EE.UU. Nombre o razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes Wyeth Laboratories UK New Lane Havant Hants PO9 2NG Reino Unido B CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
� CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS ALTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I: Resumen de las Característicasdel Producto, 4.2). � OTRAS CONDICIONES
El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los planes decomercialización para el medicamento autorizado mediante la presente decisión.
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ANEXO III
ETIQUETADO DEL ENVASE Y PROSPECTO
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A. ETIQUETADO
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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR O EN SUDEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
EMBALAJE EXTERIOR
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
InductOs 12 mgKit para implantedibotermin alfa
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada kit contiene 12 mg de dibotermin alfa. Cuando se reconstituye, contiene 1,5 mg/ml dedibotermin alfa.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Polvo: sacarosa, glicina, ácido glutámico, cloruro sódico, hidróxido sódico y polisorbato 80.Matriz: Colágeno bovino de tipo I.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
El kit para implante contiene:1 vial de polvo para disolución de dibotermin alfa de 12 mg1 vial de disolvente para dibotermin alfa (10 ml agua para inyección)1 matriz estéril de 7,5 x 10 cm2 jeringuillas estériles de 10 ml2 agujas estériles de calibre 20.
5. FORMA Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Sólo para implantación perióstica y un único uso. Para las instrucciones de uso, véase la sección 4.2 dela FT adjunta.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS, SI ES NECESARIO
N/A
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD: {MES/AÑO}
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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar entre 15ºC - 30�C. Conservar en el envase original.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (SI PROCEDE)
N/A
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genetics Institute of Europe B.V.Fraunhoferstrasse 15,D-82152 Planegg / MartinsriedAlemania
12. NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO
EU/0/00/000/000
13. NÚMERO DE LOTE
Lote {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica
15. INSTRUCCIONES DE USO
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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR O EN SUDEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
ETIQUETA SUPERIOR DE LA TAPA DE LA BANDEJA
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
InductOs 12 mgKit para implantedibotermin alfa
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada kit contiene 12 mg de dibotermin alfa. Cuando se reconstituye, contiene 1,5 mg/ml dedibotermin alfa.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Polvo: sacarosa, glicina, ácido glutámico, cloruro sódico, hidróxido sódico y polisorbato 80.Matriz: Colágeno bovino de tipo I.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
El kit para implante contiene:1 vial de polvo para disolución de dibotermin alfa de 12 mg1 vial de disolvente para dibotermin alfa (10 ml agua para inyección)1 matriz estéril de 7,5 x 10 cm2 jeringuillas estériles de 10 ml2 agujas estériles de calibre 20.
5. FORMA Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Sólo para implantación perióstica y un único uso. Para las instrucciones de uso, véase la sección 4.2 dela FT adjunta.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS, SI ES NECESARIO
N/A
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD: {MES/AÑO}
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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar entre 15ºC - 30�C.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (SI PROCEDE)
N/A
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genetics Institute of Europe B.V.Fraunhoferstrasse 15,D-82152 Planegg / MartinsriedAlemania
12. NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO
EU/0/00/000/000
13. NÚMERO DE LOTE
Lote {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica
15. INSTRUCCIONES DE USO
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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR O EN SUDEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
PARTE INFERIOR DE LA ETIQUETA DE LA TAPA DE LA BANDEJA
Dispensar sobre una esponja y esperar 15 minutos
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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN LAS PEQUEÑAS UNIDADESINDIVIDUALES DEL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
ETIQUETA DEL VIAL DE LA PROTEÍNA
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
InductOs 12mg kit para implantepolvo para disolución
2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Para las instrucciones de uso, véase la sección 4.2 de la FT adjunta
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD: {MES/AÑO}
4. NÚMERO DE LOTE
Lote: {número}
5. CONTENIDO EN PESO, VOLÚMEN O EN UNIDADES
Cuando se reconstituye contiene 1,5 mg/ml de dibotermin alfa
Genetics Institute of Europe B.V.
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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN LAS PEQUEÑAS UNIDADESINDIVIDUALES DEL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
ETIQUETA DEL VIAL DE DILUYENTE
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Disolvente para InductOs 12 mg kit para implante.
2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Para las instrucciones de uso, véase la sección 4.2 de la FT adjunta
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD: {MES/AÑO}
4. NÚMERO DE LOTE
Lote: {número}
5. CONTENIDO EN PESO, VOLÚMEN O EN UNIDADES
10 ml de agua para inyección
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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN LAS PEQUEÑAS UNIDADESINDIVIDUALES DEL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
ETIQUETA DE LA MATRIZ
1. NOMBRE
Matriz para InductOs 12 mg kit para implanteColágeno bovino de Tipo I
2. MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
Sólo para la implantación perióstica y uso único. Para las instrucciones de uso, véase la sección 4.2 dela FT adjunta.
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD: {MES/AÑO}
4. NÚMERO DE LOTE
Lote: {número}
5. CONTENIDOS POR PESO, POR VOLUMEN O POR UNIDAD
1 matriz estéril (7,5 x 10 cm).
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B. PROSPECTO
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PROSPECTO
[Para productos farmacéuticos dispensables sólo con receta médica]
Lea todo el prospecto detenidamente antes de usar el medicamento- Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
En este prospecto:1. Qué es InductOs y para qué se utiliza2. Antes de usar InductOs3. Como usar InductOs4. Posibles efectos adversos5. Conservación de InductOs6. Información adicional [Denominación del medicamento]Este medicamento se denomina InductOs 12 mg Kit para implante.Dibotermin alfa.
[Declaración completa del principio(s) activo(s) y excipiente(s)El principio activo contenido en InductOs es dibotermin alfa (proteína-2 morfogenética ósea,recombinante humana), 12 mg. Los restantes componentes son: sacarosa, glicina, ácido glutámico,cloruro sódico, hidróxido sódico y polisorbato 80. Otros componentes incluidos en el kit son:disolvente (10 ml de agua para inyecciones) para la reconstitución de dibotermin alfa y una matriz(colágeno bovino tipo I).
[Nombre y dirección del titular de la autorización de comercialización y del titular de laautorización de fabricación, responsable de la autorización de los lotes, cuando ambos seandistintos]
El titular de la autorización de comercialización es:Genetics Institute of Europe B.V.Fraunhoferstrasse 15D-82152 Planegg/MartinsriedAlemania
InductOs es fabricado por:Wyeth LaboratoriesNew LaneHavantHants, PO9 2NGReino Unido
1. ¿QUÉ ES InductOs Y PARA QUÉ SE UTILIZA?
[Forma farmacéutica y contenido; grupo farmacoterapéutico]InductOs se presenta en un kit (polvo, disolvente y matriz) para la implantación.
El principio activo, dibotermin alfa, pertenece a un grupo de medicamentos para el tratamiento óseo,conocidas como Proteínas Morfogenéticas. Dibotermin alfa es un producto de biotecnología, y poseegran similitud con una proteína descubierta en el cuerpo humano, implicada en la curación ósea.
[Descripción física de los componentes, p.ej., forma, color, textura, impresión]Dibotermin alfa se suministra en el kit como un polvo blanco. Cuando se disuelve en el disolvente(agua para inyecciones) adjunta, produce una solución clara incolora. La solución se aplica sobre unamatriz consistente en una esponja blanca compuesta de colágeno bovino. La matriz es colocada por unmédico sobre el hueso roto en el momento de la cirugía, y ayuda a que dibotermin alfa permanezca enla zona en la que se pretende realizar la curación ósea. La matriz irá desapareciendo gradualmente, amedida que el hueso vaya cicatrizando.
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[Indicaciones terapéuticas]InductOs se utiliza para incrementar la probabilidad de curación de la fractura de la espinilla (tibia),para acelerar la curación de la fractura, y para reducir la necesidad de intervenciones posterioresrealizadas para ayudar a curar la fractura. InductOs se usa complementariamente al tratamiento ycuidado estándar de fracturas de huesos largos.
2. ANTES DE USAR InductOs[Contraindicaciones absolutas]No se le debería aplicar InductOs:- En caso de hipersensibilidad (alergia) conocida a dibotermin alfa, , o al colágeno bovino o a
cualquier otro ingrediente de la especialidad.- Si está esqueléticamente inmaduro (aun en crecimiento).- Si padece una infección activa en el lugar de la fractura u otra infección seria.- Si el médico que le trata decide que tiene un aporte sanguíneo inadecuado en el lugar de la
fractura.- Para tratar fracturas relacionadas con enfermedades (patológicas).- Si se le ha diagnosticado o ha sido tratado por cáncer.- Si está embarazada.
[Precauciones de uso y advertencias especiales]El personal de enfermería y los médicos deberían extremar las precauciones al tratar su fracturacon InductOs:
� Para garantizar que InductOs actúa de manera apropiada, el (los) especialista (s)/ enfermero (s)debería(n) seguir las instrucciones de uso (incluidas en el Resumen de las Propiedades delProducto (SPC)1 para InductOs).
� Su especialista debería seguir el tratamiento quirúrgico estándar para estabilizar su fractura.InductOs no debe utilizarse para proporcionar apoyo estructural o estabilidad mecánica a sufractura.
� Su doctor debe seguir los procedimientos clínicos usuales para el tratamiento de fracturas óseasy de tejidos dañados y para controlar cualquier posible infección en la zona de la fractura.
Debería discutir las siguientes precauciones de uso de InductOs con su médico:
- Debe informar a su médico si padece una enfermedad autoinmune, como artritis reumatoide,lupus eritematoso sistémico, escleroderma, Enfermedad de Sjögren ydermatomiositis/polimiositis. El médico necesitará esta información para decidir la utilizaciónde InductOs para tratar el hueso roto.
- El producto no debe utilizarse en situaciones en que la resorción ósea transitoria puede crear unriesgo de fragilidad ósea, como en los casos de fracturas de los extremos de los huesos largos,fracturas espinales (cuerpos vertebrales), ó para facilitar la fijación de aparatos endoprostéticos,como en las fracturas de cadera.
- La utilización de InductOs puede producir formación ósea (osificación heterotópica) en lostejidos subyacentes, que puede dar lugar a complicaciones.
- Algunos pacientes pueden desarrollar anticuerpos a InductOs. Aunque no se han percibidoefectos dañinos, se desconocen los efectos a largo palzo.
1 SPC contenido en el kit
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[Uso durante el embarazo y la lactancia]EmbarazoNo se conocen los efectos de InductOs durante el embarazo. No se debe utilizar el producto durante elembarazo.
LactanciaSe desconoce InductOs pasa a la leche materna. Antes de iniciar la lactancia de su bebé, consulte a sumédico.
[Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas]Conducción y uso de máquinasInductOs no afecta a su capacidad para conducir y utilizar máquinas.
[Precauciones con respecto al principio activo y a los excipientes]Información importante sobre algunos de los componentes de InductOsAlgunos pacientes pueden desarrollar anticuerpos (proteínas producidas por el organismo paracombatir una proteína extraña) frente a dibotermin alfa o frente al colágeno de la matriz.En ensayos clínicos, la presencia de anticuerpos no se relacionó con efectos secundarios, por ejemplo,alergias; ni se demostró que aquellos disminuyeran la eficacia de InductOs.
[Interacciones con otros preparados farmacéuticos]Utilización conjunta de InductOs con otros medicamentos:Si usted está siendo tratado con InductOs y toma analgésicos como aspirina o antiinflamatorios noesteroideos (AINES), como ibuprofeno, durante un periodo prolongado de tiempo (por ejemplo,durante un tiempo superior a 14 días), podría ser que aumentase la descarga de flujo de su herida. Estadescarga adicional de flujo no se ha asociado con problemas en la curación de fracturas o heridas.
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso losadquiridos sin receta.
3. ¿CÓMO USAR InductOs?
[Métodos y/o vía de administración] y [Dosificación]El equipo médico preparará InductOs en la sala de operaciones. Su especialista le colocará InductOsalrededor del hueso fracturado al mismo tiempo que trata su fractura. Su especialista determinará elnúmero de kits de InductOs necesarios, dependiendo del tamaño de la fractura y el número de huesosrotos. Generalmente, una fractura se trata con el contenido de un solo kit. Pueden utilizarse hasta unnúmero máximo de 2 kits.
En el Resumen de Características del Producto (ver Sección 4.2.) se proporcionan las instruccionescompletas para el correcto uso y administración del producto, incluyendo la preparación del productopara el implante.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, InductOs puede tener efectos adversos. La administración deInductOs requiere cirugía. Durante los estudios clínicos, las quejas más frecuentes (más del 10%)registradas en los pacientes fueron dolor, inflamación, infección de la herida, y fiebre. Se consideraque estos efectos probablemente se deban a las lesiones traumáticas sufridas por los pacientes, y no a laacción de InductOs. Entre los efectos adversos comunes (incidencia del 1% al 10%), el dolor decabeza, los síntomas que indican un malfuncionamiento del páncreas (amilasemia), los nivelesdisminuidos de magnesio en sangre, y un aumento transitorio en la tasa cardiaca se observaron
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ligeramente con más frecuencia en pacientes tratados con InductOs que en los pacientes que norecibieron el producto.
Si aprecia cualquier efecto inusual o inesperado, o le surgiese otro problema, después de que sufractura haya sido tratada con InductOs, comuníqueselo a su médico.
5. CONSERVACIÓN DE InductOs
Usted no debe guardar este producto. El producto se conservará en el hospital a una temperatura entre15 y 30°C en el envase original.
Mantener fuera del alcance y la vista de los niños.
Cualquier cantidad no utilizada del producto debe desecharse de acuerdo a los requerimientos locales.
El producto no debe utilizarse después de la fecha de caducidad establecida en el envase.
Este prospecto fue aprobado el {fecha}
En el kit se incluye la ficha técnica del producto
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6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local deltitular de la autorización de comercialización.
België/Belgique/BelgienAHP Pharma S.A.Rue du Bosquet, 15B-1348 Louvain-la-NeuveTél/Tel: + 32 10 49 47 11
IrelandYamanouchi Pharma Ltd.Yamanouchi HousePyrford RoadWest ByfleetSurrey KT14 6RATel: + 44 1932 34 2291
ÖsterreichWyeth-Lederle PharmaGmbHStorchengasse 1A-1150 WienTel: + 43 1 89 1140
DanmarkWyeth Lederle DanmarkProduktionsvej 24DK-2600 GlostrupTlf: + 45 44 88 88 05
ÍslandAusturbakki hf.Köllunarklettsvegur 2104 ReykjavíkSími: + 563 4000
PortugalWyeth Lederle Portugal(Farma) Lda.Rua Dr. António LoureiroBorges, 2Arquiparque - MirafloresP-1495-131 AlgésTel: + 35 1 21 412 82 00
DeutschlandWyeth Pharma GmbHWienburgstra�e 207D-48159 MünsterTel: + 49 251 2040
ItaliaYamanouchi Pharma S.p.A.Via delle Industrie 2,I – 20061 Carugate (Milano)Tel: + 39 02 92 138 1
Suomi/FinlandWyeth Lederle FinlandRajatorpantie 41CFIN-01640 VantaaPuh/Tlf: + 358 9 8520 2180
ΕλλάδαWyeth Hellas A.E.B.E.Κύπρου 126 & 25ης ΜαρτίουGR-164 52 ΑργυρούποληΑθήναT�� + 30 1 99 81 600
Luxembourg/LuxemburgAHP Pharma S.A.Rue du Bosquet, 15B-1348 Louvain-la-NeuveBelgique/BelgienTél: + 32 10 49 47 11
SverigeWyeth Lederle Nordiska ABBox 1822S-171 24 SolnaTlf: + 46 8 470 3200
EspañaWyeth Farma S.A.Ctra. De Burgos, km.23E-28700 San Sebasti�n de LosReyes, MadridTel: + 34 91 334 65 65
NederlandYamanouchi Pharma B.V.Haagse Schouwweg 6NL – 2332 KG LeidenTel: + 31 71 545 5854
United KingdomYamanouchi Pharma Ltd.Yamanouchi HousePyrford RoadWest ByfleetSurrey KT14 6RATel: + 44 1932 34 2291
FranceYamanouchi Pharma FranceParoi Nord La Grande Arche1, Parvis de La DéfenseF-92044 Paris la Défense CedexTél: + 33 1 55 91 75.00
NorgeWyeth Lederle NorgePostboks 313 Skøyen0213 OsloTel: + 47 22 128 410