anestésicos locales cinthia carola solis mejia. definición mecanismo de acción farmacodinamia...
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Anestésicos Locales Cinthia Carola Solis
Mejia
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Definición Mecanismo de acción
Farmacodinamia
Farmacocinética Uso clínico Toxicidad
Contenido
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Los anestésicos locales (AL) son fármacos que, aplicados en concentración suficiente bloquean la generación, propagación y oscilaciones de los impulsos eléctricos en el tejido con capacidad de excitación eléctrica alterando la permeabilidad iónica a través de la membrana citoplasmática neuronal, bloqueando de forma REVERSIBLE principalmente los canales de sodio.
Definición
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La membrana neural en estado de reposo mantiene una diferencia voltaje entre –(60-90) mV.
Electrofisiología de la conducción neural Se mantiene por un mecanismo activo
dependiente de energía que es la bomba Na-K, que introduce iones K⁺ en el interior celular y extrae iones Na⁺ .
Mecanismo de acción
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Impulso eléctricoEstimulo nervioso
Activa los canales de sodio
El potencial transmembrana se
hace positivo
Disminuye la permeabilidad del
canal de sodio
El canal de potasio aumenta su
permeabilidad
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Los AL impiden la propagación del impulso nervioso disminuyendo la permeabilidad del canal de sodio, bloqueando la fase inicial del potencial de acción.
Esta acción se vera influenciada por: 1. El tamaño de la fibra sobre la que actúa. Bloqueo
diferencial. 2. La cantidad de anestésico disponible en el sitio de
acción. 3. Las características farmacológicas del producto.
Mecanismo de acción
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Mecanismo de acción
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Clasificación de fibras nerviosas
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Propiedades QuímicasLos AL son bases débiles, escasamente solubles e inestables en el agua, por lo que deben combinarse con un acido fuerte (CIH) para obtener una sal estable y soluble en agua a un pH 4-7. Las preparaciones que tienen Adrenalina tienen un pH más acido por la presencia de bisulfito de sodio que se añade para conservar para ésta.
Farmacología y farmacodinamia de Anestésicos Locales
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Subunidad 1: Núcleo aromáticoFormada por un anillo bencénico, responsable de la liposolubilidad de la molécula. Subunidad 2: Unión éster o amida Unión del núcleo aromático con la cadena hidrocarbonada, determina el tipo de degradación que sufrirá la molécula:Amino ésteres: pseudocolinesterasa plasmática.Amino amidas: nivel hepático
Estructura quimica
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Subunidad 3: cadena hidrocarbonada Influye en la liposolubilidad de la molécula, que aumenta con el tamaño de la cadena, en la duración de acción y toxicidad ( potencia anestésica). Subunidad 4: grupo amina Es la que determina la hidrosolubilidad y unión a proteínas plasmáticas. Carbono asimétrico: esteroisómeros “S” o “R”
Estructura química
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Características generales de los AL
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1. Potencia Anestésica: Liposolubilidad , poder vasodilatador y
redistribución2. Comienzo de acción: depende de 3 factores: Tamaño molecular Liposolubilidad Relación pK-pH. A > dosis y concentración < latencia y bloqueo
más intenso y de mayor duración. 3. Duración de acción: Unión a proteínas.
Propiedades farmacológicas
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4. Bloqueo diferencial: sensitivo-motorAxones de pequeño diámetro.Longitud del nervio expuestoDifusión del fármacocapacidad selectiva de bloquear canales de Na⁺
5. Latencia: depende del pKa de cada fármaco.pKa= pH en el cual cierto fármaco presenta el mismo numero de cargas + y –Influye también la concentración
Propiedades farmacológicas
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ABSORCIÓN: Difunde desde el lugar de administración y pasa a la circulación sistémica. Depende de la dosis, lugar de administración, liposolubilidad, vascularización y la presencia o no de vasoconstrictor.DISTRIBUCIÓN: Depende de las características fisicoquímicas, el coeficiente de solubilidad y la unión a proteínas.
Alfa-1-glucoproteina acida, con alta afinidad pero baja capacidad de transporte.
Albumina plasmática baja afinidad, pero alta capacidad de transporte.
Farmacocinética
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Albumina plasmática baja afinidad, pero alta capacidad de transporte.
Unión a proteínas (%): Lidocaína 70% Bupivacaína 96% Levobupivacaina 97% Ropivacaina 85-95%
Farmacocinética
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Anestésicos locales tipo éster: por las pseudocolinesterasas plasmáticas, que producen hidrólisis del enlace éster, dando lugar a metabolitos inactivos fácilmente eliminados vía renal. Acido paraaminobenzoico (PABA)
Anestésicos tipo amida: su metabolismo es a nivel microsomal, hepático. Orto toluidina (prilocaina): produce
metahemoglobinemia, benzocaína también puede producirla.
Metabolismo
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Se produce vía renal, en su gran mayoría en forma de metabolitos inactivos aunque un pequeño porcentaje puede hacerlo en forma inalterada.
Excreción
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Propiedades fisicoquímicas: Liposolubilidad: determina la potencia. Grado de unión a proteínas: determina la duración. pKa: condiciona la latencia.
Adición de vasoconstrictor Disminuye la tasa de absorción vascular del anestésico.
Volumen y concentración: La concentración aumenta la calidad de la
analgesia y disminuye la latencia. El volumen influye en la extensión de la anestesia.
Características clínicas
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Alcalinización Favorece la difusión del AL aumentando la
forma activa al disminuir la latencia por reducción del pH intracelular. El CO₂ por si mismo deprime la excitabilidad neuronal
1 ml de bicarbonato por 10 ml de AL Calentamiento
Un aumento de T° disminuye el pKa del AL
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Inflamación/ infección Embarazo Alteraciones hepáticas Crisis epilépticas Administración repetida: la taquifilaxia
depende del intervalo entre dosis.
Situaciones que pueden modificar el uso de AL
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Anestesia y analgesia regionalAnestesia regional
intravenosaBloqueos nerviosos periféricosAmortiguación respuesta a
intubaciónTópicoAnti arrítmico
(lidocaína)
Uso clínico de los anestésicos locales
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Fibras B vasodilatació
n
Fibras Aδ y C pérdida de la sensación de Tº y alivio del
dolor
Fibras Aγ perdida de la propiocepción
Fibras Aβ pérdida de la sensación de
tacto y presión
Fibras Aα pérdida de la motricidad
Cronología del bloqueo
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pKa Latencia (min)
Duración (min)
Potencia relativa
Mepivacaina
7,6 10-15 90-180 2
Lidocaína 7,9 5-10 60-120 2
Bupivacaina
8,1 20-30 180-360 8
Ropivacaina
8,1 10-15 160-290 8
Perfil farmacológico
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Simple Con epinefrina
Lidocaína 3 7
Mepivacaina 3-6 7
Bupivacaina 1,5 2
Ropivacaina 2-3
levobupivacaina 1-2
Dosis máximas (mg/kg)
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Reacciones alérgicas: p-aminobenzoico / m-paraben.
Acciones de hipersensibilidad. Irritación radicular transitoria (lidocaína) Toxicidad sistémica
SNC Cardiovascular (mas grave con bupivacaina)
Toxicidad
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Mareo, vértigo, dificultad para la acomodación ocular
Acufenos, adormecimiento en boca y desorientación
Convulsiones generalizadas
Inconciencia, coma
Paro respiratorio
Toxicidad del SNC
RECUERDA:
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Disminuye la velocidad máxima de despolarización en las fibras de Purkinje y el musculo ventricular.
Menos disponibilidad de canales rápidos de sodio.
La bupivacaina reduce la despolarización en mayor proporción que la lidocaína.
Velocidad de recuperación lenta con restablecimiento incompleto.
Toxicidad cardiovascular
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A mayor potencia, menor poder inotrópico. Los fármacos mas potentes son mas cardiotóxicos y
menos neurotóxicos. La lidocaína es mas neurotóxica que la bupivacaina. La bupivacaina es mas cardiotoxica que la
lidocaína. La bupivacaina produce arritmias ventriculares: FV La reanimación es menos satisfactoria. La hipercapnia y acidosis reducen el umbral
convulsivo y la unión a proteínas.
Toxicidad
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Suspenda la inyección de anestésico local Administre oxigeno complementario Apoye la ventilación Intubación traqueal y control de ventilación
si es necesario Inhiba la actividad convulsiva (tiopental,
midazolam, propofol)
Tratamiento de la intoxicación sistémica