#SEOM20

CáncerdeOvarioAvanzadoApropósitodeunCasoClínico:TratamientodelaRecaída

AnadeJuanFerréOncologíaMédica-H.UniversitarioMarquésdeValdecilla,Santander

❑ Employment: H. Universitario Marqués Valdecilla, Santander ❑ Consultant or Advisory Role: GSK, Tesaro, Clovis, AZ, Lilly ❑ Stock Ownership: ❑ Research Funding: ❑ Speaking: Pharmamar, MSD, AZ, Roche, Eisai, Pierre-Favre, Pfizer ❑ Grant support: ❑ Other:

DisclosureInformation

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ResumenCasoClínico

Nov-17Dco

55años,“muy”fumadoraCarcinomaserosodealtogradoetapaIV(adenopatíasupraclavicular)

Ene-18Cirugía

EstudioImagyn050Carbo-paclitaxel-bevacon/sinatezolizumabx3neoadyuvante

Cirugíadeintervalo:Regladasinresiduotumoral“anivelabdominal”Carbo-paclitaxel-bevacon/sinatezolizumabx3ciclos—>Bevacon/sinatezolizumab

Ene-19Fintto

Feb-191ªRecaída

ILTp10mesesGanglionarabdominalyextra-abdominalMutaciónBRCA2somáticaCarboplatinoyDLP(finJul-19)—>RespuestaCompleta—>Niraparib(inicioOct-19)

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TratamientodelaRecaída

Factores a considerar

- Histología y mutación BRCAg o BRCAs - Intervalo Libre de tratamiento (con platino, sin platino o biológico). - Líneas previas (cuáles, respuestas y toxicidades) - Tipo de Recurrencia (sintomática o no; localización; carga tumoral) - Preferencias de la paciente

Situación general de la paciente Mejor tratamiento de soporte

1. ¿Eslacirugíaunaopción?2. ¿Eselplatinounaopción?3. ¿HarecibidoIPARPenprimeralínea?4. ¿Harecibidobevacizumabenprimeralínea?

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Opcionesalarecaída:¿Eslacirugíaunaopción?

ImportanciaCirugíasinresiduotumoral

DESKTOPIIISupervivencia

Global

DuBoisA,etal.ASCO2020

AGOscore:- Sinascitis- ECOG0- 1ªcirugíaR0

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Opcionesalarecaída:¿Eselplatinounaopción?

1. “Clásicamente”,combinacionesconPlatino

- CombinacionesconPlatinomejorqueMonoQTconPlatino,independientementedepaclitaxelprevioono;deILT(6-12ó>12meses);delnºdelíneasrecibidas(RajaFA,etal.AnnOncol2013)

2. CombinacionesconplatinoymantenimientoconIPARP

▪ Trasrespuestaaplatino(independientementedemutaciónBRCA):

SOLO2yestudio19(olaparib),NOVA(niraparib),ARIEL3(rucaparib)

MutaciónBRCA2somáticoILTp10meses

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Opcionesalarecaída:Elplatinoesunaopción

PapeldelosInhibidoresdePARPcomoMantenimientoenmBRCA

Olaparib Niraparib Rucaparib

SupervivenciaLibredeProgresión

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SOLO-2:SupervivenciaGlobal-PovedaA,etal.ASCO2020

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SOLO-2:SupervivenciaGlobal,ajustadoaIPARPsubsiguientePovedaA,etal.ASCO2020

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YsifuerawtBRCA?Niraparib:Exploratorios

MirzaMR,etal.NEnglJMed2016

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YsifuerawtBRCA?ARIEL3:SLPsegúnInvestigador

ColemanRL,etal.Lancet2017

AnálisisE

xploratorio

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YsifuerawtBRCA?IPARP:15%deLargasSupervivientesindependientementedemBRCA

Estudio 19: Olaparib NOVA:Niraparib

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Opcionesalarecaída:¿YsiNOhubierarecibidobevacizumaben1ªlínea?

1. “Clásicamente”,combinacionesconPlatino

- CombinacionesconPlatinomejorqueMonoQTconPlatino,independientementedepaclitaxelprevioono;deILT(6-12ó>12meses);delnºdelíneasrecibidas(RajaFA,etal.AnnOncol2013)

2. CombinacionesconplatinoymantenimientoconIPARP

▪ Trasrespuestaaplatino(independientementedemutaciónBRCA):

SOLO2yestudio19(olaparib),NOVA(niraparib),ARIEL3(rucaparib)

3. Combinacionesconplatinoybevacizumabseguidodebevacizumabdemantenimiento

- OCEANS,GOG213,AGO2.21,MITO16(bevatrasbeva)

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¿YsiNOhubierarecibidobevacizumaben1ªLínea?

Bevacizumab:SupervivenciaLibredeProgresión

EstudioOCEANSAghajanianC.JClinOncol2012

EstudioGOG213ColemanRL.LancetOncol2017

AGO2.21PfistererJ.LancetOncol2020

• CarboyGemcitabina• Carbo,GemcitabinaBeva

• CarboyPaclitaxel• Carbo,PaclitaxelyBeva

• Carbo,GemcitabinayBeva• Carbo,DLPyBeva

CasoClín

ico

AntesIPA

RP

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¿Ysihubierarecibido(IPARPy)Bevacizumaben1ªLínea?

Antiangiogénicos:BevatrasBevaMITO-16/MaNGOOV-2.PignataS,etal.ASCO2018

SLP

TodavíasindatosdeIPARPtrasIPARP

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ResumenCasoClínico

Nov-17Dco

55años,“muy”fumadoraCarcinomaserosodealtogradoetapaIV(adenopatíasupraclavicular)

Ene-18Cirugía

EstudioImagyn050Carbo-paclitaxel-bevacon/sinatezolizumabx3neoadyuvante

Cirugíadeintervalo:Regladasinresiduotumoral“anivelabdominal”Carbo-paclitaxel-bevacon/sinatezolizumabx3ciclos—>Bevacon/sinatezolizumab

Ene-19Fintto

Feb-191ªRecaída

ILTp10mesesGanglionarabdominalyextra-abdominalMutaciónBRCA2somáticaCarboplatinoyDLP(finJul-19)—>RespuestaCompleta—>Niraparib(inicioOct-19)

Ene-192ªRecaída

ILTp9mesesGanglionarycerebralSBRTanivelcerebralCarboplatinoyGemcitabina

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INovatyon¿combinacionessinplatinoenILTp>6meses?

Objetivo Secundario: SLP si platino subsiguiente (calculado desde el comienzo tto subsiguiente

Median PFS - ST (Q1-Q3):

Carboplatin+PLD: 5.7 mos (2.9-10.5) Trabectedin+PLD: 7.6 mos (4.4-11.5)

HR PFS - ST [95% CI]; p-value :

Trabectedin+PLD vs. Carboplatin+PLD 0.80 [0.65-0.98]; 0.028

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mBRCA,¿YsinohubierarecibidoIPARPenlíneasprevias?

1. Quimioterapiabasadaenplatinoyrespuesta—>mantenimientoconIPARP

2. EsquemassinQuimioterapia

- IPARPenmonoterapiaenpacientes/tumoresconmutaciónenBRCA- Combinaciones(antiangiogénicoseiPARP)

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Opcionesalarecaída:TratamientosLocales

MacchiaG,etal.Oncologist2020

N261

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ConclusionesTratamientodelaRecaída

1. Hayqueconsiderarmúltiplesfactoresparaelmejorenfoqueterapéutico:

- ILTp,histología,mutaciónBRCA,toxicidadesyrespuestasprevias

2.Inclusiónenensayoclínico:accesoatratamientoinnovadores

3.Lascombinacionesconplatinosiguensiendola1ªopciónterapéuticaenILTp>6m

4.LosinhibidoresdePARPhancambiadolahistorianaturaldelCO

5.BevacizumabsigueteniendounpapelenlarecaídaconILTp>6m

6.Lascombinacionessinplatinosepuedenvalorarenpacientesconvariaslíneasbasadas

enplatinopararecuperartoxicidades

7.Lostratamientoslocales:rescatequirúrgico,SBRT…depuedenconsiderar