tumores de cabeza y cuello avanzados: nuevas opciones ......hospital universitario marqués de...

Coordinación científica:Dr. Fernando Rivera HerreroHospital Universitario Marqués de Valdecilla,

Santander

Organizado por: Fundación para el progreso

de la oncología en Cantabria

JULIO LAMBEA SORROSAL

SERVICIO DE ONCOLOGÍA MÉDICA

HOSPITAL CLÍNICO LOZANO BLESA ZARAGOZA

Tumores de cabeza y cuello avanzados:

nuevas opciones terapéuticas

2

¿De dónde partimos?

3

¿De dónde partimos?

4

Estratificación por cetuximab previo o no.

Nivolumab

(n = 240)

Investigator’s Choice

(n = 121)

Total

(N = 361)

Median age, years 59.0 61.0 60.0

<65, n (%) 172 (71.7) 76 (62.8) 248 (68.7)

Smoking/tobacco use, n (%)

Current/former 191 (79.6) 85 (70.2) 276 (76.5)

Never 39 (16.3) 31 (25.6) 70 (19.4)

ECOG performance status, n (%)

0 49 (20.4) 23 (19.0) 72 (19.9)

1 189 (78.8) 94 (77.7) 283 (78.4)

≥2 1 (0.4) 3 (2.5) 4 (1.1)

Not reported 1 (0.4) 1 (0.8) 2 (0.6)

Number of prior lines of systemic cancer therapy, n (%)

1 106 (44.2) 58 (47.9) 164 (45.4)

2 80 (33.3) 45 (37.2) 125 (34.6)

≥3 54 (22.5) 18 (14.9) 72 (19.9)

p16 statusa,b, n (%)

Positive 63 (26.3) 29 (24.0) 92 (25.5)

Negative 50 (20.8) 36 (29.8) 86 (23.8)

Not tested 127 (52.9) 56 (46.3) 183 (50.7)aRequired from patients with oropharyngeal cancer only. bDetermined via p16 immunohistochemistry.

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group.

UNA OPCIÓN EN PACIENTES POLITRATADOS

Progression-Free Survival

12

MonthsNivolumab 240 79 32 12 4 1 0

Investigator’s

Choice

121 43 9 2 0 0

No. at Risk

0

Pro

gre

ssio

n-F

ree

Su

rviv

al

(% o

f p

atie

nts

)

0 3 6 9 12 15 180

10

20

3040

5060

70

8090

100

6-month PFS rate (95% CI)

19.7% (14.6, 25.4)

9.9% (5.0, 16.9)

Median OS, mo

(95% CI)

HR

(97.73% CI) P-value

Nivolumab (n = 240) 2.0 (1.9, 2.1)0.89

(0.70, 1.1)0.3236

Investigator’s Choice (n = 121) 2.3 (1.9, 3.1)

PFS

Objective Response Rate

13

Nivolumab

(n = 240)

Investigator’s Choice

(n = 121)

Objective response rate, n (%) 32 (13.3) 7 (5.8)

95% CI 9.3, 18.3 2.4, 11.6

Best overall response, n (%)

Complete response 6 (2.5) 1 (0.8)

Partial response 26 (10.8) 6 (5.0)

Stable disease 55 (22.9) 43 (35.5)

Progressive disease 100 (41.7) 42 (34.7)

Not determined 53 (22.1) 29 (24.0)

Time to response, mo

Median (range) 2.1 (1.8–7.4) 2.0 (1.9–4.6)

Actualización OS HPV

Overall Survival by Tumor PD-L1 Expression at 1%

15

Investigator’s Choice (n = 61)

Nivolumab (n = 88)

PD-L1 ≥ 1% PD-L1 < 1%

HR (95% CI)

0.55 (0.36, 0.83)

Ove

rall

Su

rviv

al (

% o

f

pat

ien

ts)

Nivolumab (n = 73)

Investigator’s Choice (n = 38)

HR (95% CI)

0.89 (0.54, 1.45)

Months0 3 6 9 12 15 18

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Ove

rall

Su

rviv

al (

% o

f p

atie

nts

)

Nivolumab

Investigator’s

Choice

No. at Risk88 67 44

61 42 20

18

6

6

2

0

0

73 52 33 0

38 29 14 0

17

6

8

2

3

0

Months0 3 6 9 12 15 18

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

ASCO 2018

AACR 2018. ASCO 2018

LA EXPRESIÓN DE PD-L1 AUMENTA

LA TASA DE RESPUESTAS

18

PD-L1

Expression Level

Objective Response Rate

Nivolumab Investigator’s Choice

n/N % n/N %

≥ 1% 15/88 17.0 1/61 1.6

≥ 5% 12/54 22.2 1/43 2.3

≥ 10% 12/43 27.9 1/34 2.9

< 1% 9/73 12.3 4/38 10.5

< 5% 12/107 11.2 4/56 7.1

< 10% 12/118 10.2 4/65 6.2

INDICACIÓN FINANCIADA EN ESPAÑA:

Pacientes adultos con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC)

que progresan durante o después de un tratamiento basado en platino.

PEMBROLIZUMAB

Journal of Clinical Oncology - published

online before print September 30, 2016

Mehra et al. ASCO 2016

Mehra et al. ASCO 2016

23

Cohen et al. ESMO 2017

Cohen et al. ESMO 2017

Cohen et al. ESMO 2017

Cohen et al. ESMO 2017

Cohen et al. ESMO 2017

ACTUALIZACION KEYNOTE 040

(+11 PACIENTES QUE NO SE INCLUYERON)

ACTUALIZACION KEYNOTE 040

Soulieres et al. AACR 2018

OPINION POSITIVA POR EMA JULIO 2018

Keytruda as monotherapy is indicated for the treatment of recurrent or

metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in adults whose

tumours express PD-L1 with a ≥ 50% TPS and progressing on or after

platinum-containing chemotherapy.

DURVALUMAB Y DURVALUMAB-TREMELIMUMAB

No eficaces en segunda línea.

REFLEXIONES DE SEGUNDA LÍNEA

Nivolumab para todos?

Hacemos PD-L1?

Pembro en >50% TPS y …..Nivo?

Pacientes muy sintomáticos… ¿PFS?

Más de 6 meses tras último platino?

34

PRIMERA LÍNEA

ESTUDIOS INMUNOTERAPIA

EN PRIMERA LÍNEA

41

P>E en OS

43

P=E en PFS

P<E en ORR

P>E en duración respuesta

P<E en ORR

P>E en duración respuesta

49

50

51

P+C = E en PFS

P+C= E en ORR

P+C> E en duración

respuesta

Biomarcadores de

respuesta a Inmunoterapia

• Infiltración células inmunes

• Expresión de PD-L1

• Firmas génicas de expresión de genes relacionados con interferón

• Neoantígenos/Alta carga mutacional

• Clonalidad célula T

• Microbiota intestinal

Maleki Vareki S, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2017;116:116-124.

TOXICIDAD

57

58

59

60

61

62

• PEMBROLIZUMAB EN MONOTERAPIA: PD-L1 se posiciona como el únicobiomarcador que puede ayudarnos a seleccionar pacientes.– Claro en población de >20 PERO… Y LAS RESPUESTAS? … AUNQUE SON DURADERAS

• PEMBROLIZUMAB + quimioterapia es el nuevo estándar sin selección por PD-L1

-Pero….. Siempre?

-Y en PD-L1 ENTRE 1% Y 20%?

-Y EN PD-L1 >1% ES MEJOR PEMBRO SOLO O PEMBRO-QT?

• Queda lugar para platino + cetuximab en primera línea?

REFLEXIONES DE LA PRIMERA LÍNEA

• La inmunoterapia ha irrumpido en el escenario de la enfermedad metastásica comouna nueva opción en segunda y posteriores líneas y recientemente en la primeralínea.

• No sabemos seleccionar a priori los pacientes que van a presentar respuesta, locual es factor de aumento de supervivencia, aunque PD-L1 se posiciona como elúnico biomarcador que puede ayudarnos a seleccionar pacientes.

• La quimioterapia basada en platino y en combinación con cetuximab sigue siendoEL ESTÁNDAR en primera línea AUNQUE LOS NUEVOS RESULTADOS VAN ACAMBIAR DICHO ESTÁNDAR.

• La PFS y la rapidez de respuesta sigue siendo un parámetro a tener en cuenta a lahora de elegir quimioterapia o inmunoterapia en según que situaciones.

CONCLUSIONES

GRACIAS