terapias biológicas y riesgo de infección

Cristina Conde

R4 Medicina Interna

Mecanismos de defensa

Innatos

Barreras naturales

Piel, mucosas y

otros

Respuesta inmune innata

Inflamación Fagocitosis

Adaptativos

Respuesta inmune

adaptativa

Celular Humoral

Mecanismos de defensa inespecíficosMecanismos de

defensa específicos

Respuesta humoral

Bacterias piógenas: S. aureus, S. pneumoniae, Haemophilus, Streptococcus

Parásitos: G. lamblia

Virus: enterovirus (polio, echo)

Respuesta celular

Bacterias: micobacterias, Listeria, Streptocpccus

Virus: VHS, VVZ, CMV, VEB

Hongos: Candida, Aspergillus, Cryptococcus, Pneumocystis, Histoplasma

Protozoos: Crypstosporidium, Toxoplasma, Microsporidia

Patogenicidad y virulencia

Defensas del huésped

Respuesta inmune adquirida

Respuesta inmune innata

Barreras naturales

Pared celular

Metabolismo

Factores de virulencia

Paciente vulnerable

Persona con alteraciones en los mecanismos de defensa inespecíficos (barreras,respuesta inmune innata) o específicos (respuesta inmune adaptativa ‐humoral ocelular‐) que presenta un riesgo aumentado de infección por diferentesmicroorganismos

Paciente inmunocomprometido

Persona con defectos en la respuesta inmune innata o adaptativa (humoral o celular) quepresenta un riesgo aumentado de infección por diferentes microorganismosoportunistas y habituales

Grado, tipo y duración de la inmunosupresión

INMUNOCOMPROMETIDOS

DM, cirrosis, ICC, EPOC,

ancianos, malnutrición,

enolismo, UDVP

INMUNOSUPRIMIDOS

Corticoides, Ac

monoclonales, citostáticos,

oncohematológicos, tumores

sólidos, esplenectomizados

ID congénitas, VIH-SIDA,

TOS-TPH, leucemia aguda

Tratamiento inmunosupresor

Corticoides

Medicamentos anticalcineurínicos: ciclosporina

Medicamentos antiproliferativos: micofenolato, azatioprina, metotrexato, leflunomida

Medicamentos citotóxicos: ciclofosfamida, clorambucil

Tratamientos biológicos

Ac monoclonales

Proteínas de fusión

Bloquean selectivamente moléculas océlulas que han demostrado tener unaimportancia clave en la fisiopatologíade la enfermedad

Citocinas

Linfocitos B

Linfocitos T

Moléculas de adhesión

Inmunosupresores Principio activo Patologías Mecanismo de acción

Inmunosupresores

selectivos

Abatacept (Orencia®) Artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil Inhibe la activación de linfocitos T

Eculizumab (Soliris®) Hemogloinuria paroxística nocturna, síndrome hemolítico-urémico

atípico

Inhibe el complemento terminal

Everolimus (Afinitor®, Certican®,

Votubia®)

Trasplante renal y cardiaco Inhibe interleucinas que participan en la activación de linfocitos T

Timoglobulina Trasplante renal y de progenitores hematopoyéticos, anemia aplásica

grave

Inhibe linfocitos T

Leflunomida (Arava®, Lefluartil®) Artritis reumatoide, artritis psoriásica Actividad antiproliferativa

Micofenolato (Cellcept®) Trasplante Inhibe linfocitos B y T

Natalizumab (Tysabri®) Esclerosis múltiple Inhibe leucocitos (excepto neutrófilos)

Sirolimus (Rapamune®) Trasplante renal Inhibe linfocitos T

Belatacept (Nulojix®) Trasplante renal Inhibe linfocitos T

Belimumab (Benlysta®) Lupus eritematoso sistémico Inhibe linfocitos B

Teriflunomida (Aubagio®) Esclerosis múltiple Inhibe linfocitos B y T

Vedolizumab (Entyvio®) Colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn Inhibe linfocitos T

Apremilast (Otezla®) Artritis psoriásica, psoriasis Inhibe citosinas proinflamatorias

Inhibidores del factor

de necrosis tumoral

alfa

Adalimumab (Humira®) Artritis idiopática juvenil, psoriasis en placas, enfermedad de Crohn

Anti-TNF

Certolizumab (Cimzia®) Artritis reumatoide, espondiloartritis axial, artritis psoriásica

Etanercept (Enbrel®) Artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica,

espondiloartritis axial, psoriasis en placas

Golimumab (Simponi®) Artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica,

espondiloartritis axial, colitis ulcerosa

Infliximab (Inflectra®, Remicade®,

Remsima®)

Artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa,

espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, psoriasis

Inhibidores de la

interleucina

Anakinra (Kineret®) Artritis reumatoide Inhibe IL-1

Basiliximab (Simulect®) Trasplante renal Inhibe IL-2

Canakinumab (Ilaris®) Síndromes periódicos asociados a criopirina, enfermedad de Still, gota

artrítica

Inhibe IL-1β

Tocilizumab (Roactemra®) Artritis reumatoide, artritis psoriásica juvenil Inhibe IL-6

Ustekinumab (Stelara®) Psoriasis en placas, artritis psoriásica Inhibe IL-12 e IL-23

Inhibidores de la

calcineurina

Ciclosporina (Ciqorin®, Sandimmun®) Trasplante de órgano sólido y médula ósea, uveítis endógena,

síndrome nefrótico, artritis reumatoide, psoriasis, dermatitis atópica

Inhibe la producción de anticuerpos

Tacrólimus (Advagraf®, Prograf®) Trasplante hepático, renal y cardiaco Inhibe linfocitos B y T

Otros inmunospresores

Azatioprina (Imurel®) Trasplante, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple,

enfermedades inmunitarias

Antiproliferativo (inhibe síntesis de purina)

Inmunomoduladores

Lenalidomida (Revlimid®) Mieloma múltiple, síndromes mielodisplásicos, linfoma de células del

manto

Potencia inmunidad celular, inhibe citocinas

proinflamatorias (TNF-α, IL-6)

Pirfenidona (Esbriet®) Fibrosis pulmonar idiopática Reduce acumulación de células inflamatorias

(mecanismo no bien conocido)

Pomalidomida (Imnovid®) Mieloma múltiple Potencia inmunidad celular, inhibe citocinas

proinflamatorias (TNF-α, IL-6)

Otros Metotrexato, rituximab, bortezomid, alemtuzumab

VHS, VVZ, CMV, VRS, influenza, adenovirus

VHB, VHC

Nocardia, Listeria, M. tuberculosis

Pneumocystis, Aspergillus, Cryptococcus, Candida

Strongyloides, Toxoplasma, Leishmania

EPIDEMIOLOGÍA

Ficha

técnica

Gran avance en el manejo de enfermedades autoinmunes

Reumáticas: artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, LES, enfermedad de Still

Neurológicas: esclerosis múltiple

Dermatológicas: psoriasis

Digestivas: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa

Ficha técnica

Riesgo infeccioso:

Diana terapéutica

Profilaxis (estudio prebiológico)