aplicación de las terapias biológicas.1 (modificado)
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APLICACIÓN DE LAS NUEVAS TERAPIAS BIOLÓGICAS
Marta García Zurita
R3 MFyC
CS Puerto II
Rotatorio rural
Segorbe 21 febrero 2014
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CONCEPTO
Inmunoterapia Bioterapia Terapia modificadora de la respuesta biológica Terapia MRB
o Moléculas que utilizan el sistema inmune del organismo, de forma directa o indirecta, para interferir en la patogenia de distintas enfermedades: • CÁNCER, ENFERMEDADES AUTOINMUNES,
INFLAMATORIAS O INFECCIONES
o Optimizan el sistema inmune ESTIMULANDO, REPARANDO o MEJORANDO su respuesta
o Contrarresta efectos 2º de tratamientos antitumorales agresivos.
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VENTAJAS
Permiten interferir en los procesos de determinadas patologías
Reforzar el poder destructor del sistema inmune
Impedir la diseminación de células neoplásicas y precancerosas.
Modificar el curso de algunas enfermedades
Obtener mayor sinergismo con las terapias convencionales
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CLASIFICACIÓN
Anticuerpos Monoclonales
Interleukinas
Interferones
Factores estimulantes de colonias
Vacunas
Terapias Génicas
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CLASIFICACIÓN
Anticuerpos Monoclonales
Interleukinas
Interferones
Factores estimulantes de colonias
Vacunas
Terapias Génicas
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ANTICUERPOS MONOCLONALES
CLON LB:CÉLULA MADRE
CÉLULA PLASMÁTICA
TUMORAL
CÉLULA HÍBRIDA:
Ac Homogéneo
Capaces unirse ESPECIFICAMENTE a cualquier molécula carácter ANTIGÉNICO
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Ac Monoclonales TABLA
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CLASIFICACIÓN
Anticuerpos Monoclonales
Interleukinas
Interferones
Factores estimulantes de colonias
Vacunas
Terapias Génicas
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INTERLEUKINAS
INMUNIDAD
CRECIMIENTO CELULAR
INFLAMACIÓN
DIFERENCIACION TISULAR
PROTEÍNAS BPM
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CLASIFICACIÓN
Anticuerpos Monoclonales
Interleukinas
Interferones
Factores estimulantes de colonias
Vacunas
Terapias Génicas
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INTERFERONES•Prot
eína producida por el sistema inmunitario como respuesta a agentes externos
•Isoformas: α, β, Ω, ε, κ, λ, Г
CONCEPTO Y TIPOS
•Impide la replicación de células infectadas
•Activa linfocitos específicos NK
ACCIONES BÁSICAS
•Adyuvante en quimioterpia y radioterapia
•Hepatitis B y C
•Esclerosis múltiple
•Shock séptico
APLICACIÓN CLÍNICA
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CLASIFICACIÓN
Anticuerpos Monoclonales
Interleukinas
Interferones
Factores estimulantes de colonias
Vacunas
Terapias Génicas
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FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS
Estimulan células madre(CM) de la médula ósea(MO).
Prevención en tratamientos antitumorales agresivos de: Infecciones Anemia Sangrados Los más utilizados:
G-CSF (Filgastrim) Neupogen® + GM-CSF (Sagramostim): leucocitos
Eritropoyetina (Eipoten): glóbulos rojos
Interleukina 11 (Oprelvekin): plaquetas
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CLASIFICACIÓN
Anticuerpos Monoclonales
Interleukinas
Interferones
Factores estimulantes de colonias
Vacunas
Terapias Génicas
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VACUNAS ANTITUMORALES
La idea de obtener una vacuna contra el cáncer es muy antigua Múltiples ENSAYOS CLÍNICOS valoran la efectividad de vacunas
antitumorales. En ocasiones muestran regresión de la masa tumoral en enfermedad avanzada
o estabilizada Muy pocos logran incrementos significativos de supervivencia
USO como tratamiento complementario en fases de remisión o tumores difícilmente eliminables con otros procedimientos.
TIPOS INMUNOTERAPIA:
Adoptiva: potenciación de los propios linfocitos T Pasiva: Ac monoclonales Activa: vacunas (específica), interferones, IL-2, BCG (inespecífica)
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VÍRICAS
Ag activan sistema inmune:
prevención virus-proceso tumoral
VHB-HepatocarcinomaVIH-Sarcoma de
Kaposi
VÍRICAS INFECTADAS
CON CÉLULAS TUMORALES
LT reconocen complejos virus-célula tumoral +
activan mecanismos
procesos infecciosos
OBTENIDAS MEDIANTE
ALTERACIONES GÉNICAS
Gen transferido a líneas celulares
(mediante vectores-virus o directamente
al ADN)
Líneas celulares
alteradas son inactivadas e inyectadas
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CLASIFICACIÓN
Anticuerpos Monoclonales
Interleukinas
Interferones
Factores estimulantes de colonias
Vacunas
Terapias Génicas
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TERAPIAS GÉNICAS
Problema de la escasa capacidad inmunogénica de los tumores
Mejor comprensión: Sistema inmune Alteraciones genéticas de las células tumorales
Nuevas vacunas y tratamientos antitumorales
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APLICACIONES REUMATOLOGÍA
• Anakinra• Tolicizumab
• Abatacept
• Etanercept• Infliximab• Adalimuma
b
• Rituximab
Depleción LB
Antagonistas TNF α
Agonistas IL-1 +
Antagonistas IL-6
Modulación
coestimulación LT
INDICACIONES- EA, AR, AidiopáticaJ, Artritis psoriásica
CRITERIOS EXCLUSION- Infecciones- Embarazo y Lactancia- TBC- Esclerosis Múltiple- ICC III-IV- Patología oncológica
(Mabthera)
(Orencia)
(Humira)
(Enbrel)(Remicade)
(Kinerect)
(Acthemra)
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APLICACIONES ONCOLOGÍA
RITUXIMAB (MABTHERA): anticuerpo monoclonal anti-CD20• LINFOMA NO HODGKIN FOLICULAR
TRASTUZUMAB: anticuerpo monoclonal anti-HER2
• CÁNCER DE MAMA
ERLOTINIB: inhibidor tirosin-quinasa• CÁNCER MICROCÍTICO DE PULMÓN
CETUXIMAB: anticuerpo monoclonal anti-HER1/EGFR• CÁNCER COLORRECTAL
SUNITIB: inhibidor tirosin-quinasa• CÁNCER CÉLULAS CLARAS RENALES
BORTEZOMIB: inhibidor reversible proteosoma 265• MIELOMA MÚLTIPLE
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OTRAS APLICACIONES
DIGESTIVO• ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EC Y CU)
OFTALMOLOGÍA
• UVEITIS AUTOINMUNE
DERMATOLOGÍA
• PSORIÁSIS• PÉNFIGO• DERMATITIS ATÓPICA Y URTICARIA CRÓNICA• LES
NEFROLOGÍA
• GLOMERULONEFRÍTIS AUTOINMUNES
---Y MÚLTIPLES MÁS, PRESENTES Y FUTURAS
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Información sobre medicamentos de la aempsCIMA
VERSIÓN ONLINE APLICACIÓN ANDROID
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Reacciones lugar inyeccion: Eritema, picor, dolor (dura pocos días, aparece en 1º mes de
tratamiento y raramente provoca la interrupción del mismo)
Reacciones infusionales: Agudas: mejoran disminuyendo la velocidad de infusión Retardadas: enfermedad del suero, rash, artralgias, fatiga,
fiebre. (Premedicación con paracetamol + antihistamínicos)
Infecciones: Graves y oprtunistas. Más frecuentes en > 65 años Bacterianas, micobacterias atípicas, aspergilosis, histoplasmosis,
criptococo TBC: primoinfección o latente, 2º-5º mes de inicio del
tratamiento, localización extrapulmonar y diseminada. Virales latentes: hepatitis B, herpes simple, herpes zoster, CMV Posibilidad de vacunaciones preventivas y/o quimioprofilaxis
EFECTOS SECUNDARIOS
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Enfermedades linfoproliferativas y otras neoplasias: Resultados controvertidos con incidencia del linfoma
Enfermedades desmielinizantes: Esclerosis múltiple o neuritis óptica Incremento de incidencia o exacerbación Parestesias, alteraciones visuales o confusión
Alteraciones hematológicas: Desaparecen con la interrupción del tratamiento Trombocitopenia y leucopenia poco frecuentes Pancitopenia y anemia aplásica raramente ocurren
EFECTOS SECUNDARIOS (2)
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Insuficiencia cardiaca congestiva: Incremento de descompensaciones + mortalidad Contraindicados grados III-IV NYHA
Formación de anticuerpos y autoinmunidad: Desaparecen con la interrupción del tratamiento Excepcionalmente pueden producir cuadros similares al LUPUS
Alteraciones cutáneas: Prurito, urticaria Enfermedad Granulomatosa Erupción liquenoide, psoriasiforme Acné, vasculitis cutánea, eccema Eritema multiforme, Sínd.Stevens-Johnson Lupus Eritematoso inducido Neoplasias
EFECTOS SECUNDARIOS (3)
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CONCLUSIONES
Infinidad de fármacos comercializados y en fase de experimentación
Alternativa terapéutica que no existía Suelen ser un tratamiento alternativo Importantes efectos secundarios Efecto a largo plazo desconocido Coste muy elevado Relación coste/beneficio?
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GRACIAS P
OR
VUESTRA ATENCIÓ
N