tema 1 farmacologia general
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Tema I: FARMACOLOGIA General Dr. M.Sc. Joaquín Meguillanes Quiroga
BIOQUÍMICA Y FARMACIABIOQUÍMICA Y FARMACIA
OBJETIVO DE LA FARMACOLOGÍA:
Es el de beneficiar al usuario o cliente de un modo tan racional y estricto como el que suele seguirse para un buen diagnóstico
La enorme actividad biológica de los fármacos entraña un riesgo ineludible: la toxicidad; no hay fármaco que no sea toxico en mayor o menor grado.
Objetivo
FARMACOLOGÍA: Es la ciencia que estudia las drogas. Es el estudio de las interacciones entre las drogas y los seres vivos o partes de los mismos
DROGA O PRINCIPIO ACTIVO:Es toda sustancia que aplicada a una estructura viva o a parte de la misma que ejerce una acción y origina una respuesta
Terminología y Definiciones
FARMACO:
Es un término mas restringidoEs aquella droga que se utiliza para la prevención, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades del ser humano o de otros seres vivos
MEDICAMENTO:
Es la droga preparada para ser administrada a un paciente en una dosis (concentración) , forma farmacéutica (excipientes) y vía requerida
Terminología y Definiciones
FARMACIA:Es la ciencia y el arte de preparar y dispensar los medicamentos.Dentro de ella tenemos la:
1. FARMACOGNOSIAEstudia las fuentes y formas de obtención de los fármacos naturales llamadas drogas crudas
2. FARMACOTECNIAEstudia la preparación y conservación de las drogas o medicamentos
TERAPÉUTICA:Es la ciencia y el arte de aplicar los medicamentos u otros medios para el tratamiento de las enfermedades
Valora el índice riesgo - beneficio
FARMACOCINÉTICAEs el conjunto de procesos que determinan la concentración de un fármaco en la biofase. Incluye a la absorción, distribución, metabolismo y excreción.
Lo que el organismo hace con la droga
FARMACODINAMIAEs el estudio de los efectos de los fármacos a todos los niveles (molecular, bioquímico, subcelular, celular, tisular, órganos, organismo entero y población) y su mecanismo de acción.
Lo que la droga hace con el organismo
Ramas de la Farmacología
FARMACOTOXICOLOGIAEs la parte de la farmacología que estudia los efectos o reacciones adversas y las intoxicaciones debidas a los fármacos
Veneno o toxico es toda sustancia capaz de destruir la vida o dañar la salud
Ramas de la Farmacología
Proteínas
DROGA
FARMACOLOGÍA PURA:
Es la parte de la farmacología que estudia las acciones de las sustancias sobre los seres vivos como sujeto experimental, Sin discriminación de que pueda tener utilidad o no
FARMACOLOGIA APLICADA:
Se ocupa solamente de las drogas de posible empleo terapéutico cuyo objetivo es responder a un problema concreto
Etapas de la Farmacología
FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL (preclínica)
Los estudios farmacológicos se realizan en animales o ensistemas in vitro paso previo para la aplicación humana del fármaco
FARMACOLOGÍA CLÍNICA:Es la parte de la farmacología que utiliza comosujeto experimental al ser humano.
Su instrumento fundamental es el estudio farmacodinámico y farmacocinético de las drogas
La utilidad en el tratamiento o evaluación terapéutica
Farmacología Aplicada
FARMACOLOGÍA:
Es la ciencia de vanguardia de la medicina por los grandes adelantos realizados como el descubrimiento de la penicilina, sustancias quimioterápicos, corticosteroides antihipertensivos, diuréticos.
La búsqueda de nuevas drogas y la mejora de las existentes en el sentido de acrecentar su eficacia y disminuir su toxicidad
Importancia de la Farmacología
FARMACOLOGÍA:Es la mas moderna de las ciencias médicas, las ciencias que estudian el organismo humano sano o enfermo desde el punto de vista estructural, funcional y químico:
Relación de la Farmacología con las Ciencias Médicas Básicas
FISIOLOGÍA
PARASITOLOGIA
MICROBILOLOGÍA
ANATOMIA
PATOLOGÍA
FARMACOLOGIA
METODOS DE ESTUDIO FARMACOLOGICO Y DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO
Es un proceso largo (promedio 10 años), complejo y costoso realizado en las universidades, industrias, institutos.
No finaliza con la aprobación para la comercialización sino continua durante el tiempo que sigue en uso
Consta de una secuencia lógica y planificada de procedimientos experimentales y clínicos inter-relacionados
DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO
El comienzo......
Obtención de una nueva molécula: por síntesis química(diseño asistido por computadora), fermentación, extracción de fuentes naturales(plantas), ingeniería genética (drogas recombinantes)
Se establecen las propiedades físico-químicas
Se inicia el desarrollo farmacéutico y farmacológico
Farmacología Preclínica y Clínica
Estudio en animales: F A S E 0 – Etapa PreclínicaEs el estudio farmacológico de la nueva molécula estudio farmacológico de la nueva molécula en animales
de experimentación.
Diferentes especies de animales
Roedoras: rata, ratón , cobayo
No roedoras: gato, perro, cerdo, mono, chimpancé
Se efectúan estudios
Farmacodinámicos
Farmacocinéticos
Toxicológicos
Los estudios preclínicos a largo plazo continúan en paralelo durante la fase clínica
Farmacodinamia:Se realiza una selección ( Screening )
Nos informan sobre:
• Los efectos de la droga a diferentes niveles (bioquímico, molecular, celular, tisular, órgano y animal entero)
• El perfil de actividad de la droga sobre sistemas y aparatos• El efecto principal y asociados (deseables e indeseables)• La probable eficacia clínica de la droga a partir de los
resultados obtenidos en modelos experimentales de la patología
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Farmacocinética:
• Absorción: sitio de absorción, Biodisponibilidad, interacciones en la fase farmacéutica
• Distribución: auto radiografía corporal total, unión a proteínas, fijación a tejidos, pasaje al SNC, etc.
• Metabolismo: vías metabólicas, capacidad de inducción
• Excreción: renal, biliar, pulmonar, etc.
• Posible interacción con otros medicamentos• Se ensayan diferentes dosis y vías de administración
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Toxicidad:Nos informan sobre la toxicidad potencial y los posibles EA
Dosis únicas o múltiplesDiferentes vías de administración Diferentes especies: roedoras y no roedoras de ambos sexos
F A S E 0 – Etapa Preclínica
INDICE DE TOXICIDAD - INDICE DE SEGURIDAD
Establecen una relación entre la toxicidad y la eficacia de la
droga
Nos dan una idea de la relación riesgo / beneficio
IT = DL50 / DE50
Como puede existir superposición entre las dosis efectivas
mas altas y las letales mas bajas surge el IS
IS = DL1 / DE99
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Índice de Toxicidad (IT):
50
50
DE
DLIT
Índice de Seguridad (IS):
99
1
DE
DLIS
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Toxicidad Aguda:
• Son estudios de letalidad: se determina la DL50 cantidad de droga peligrosa
• Duración: 24 horas o menos
• Varios niveles de dosis espaciadas logarítmicamente
• Se administra una sola dosis por grupo de animales
• Diferentes vías: una debe ser parenteral e incluir todas las que se proponen para el hombre
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Toxicidad Subaguda y Crónica:
• Son estudios de administración prolongada
• Subaguda: 1 a 3 meses
• Crónica: 6 meses a 24 meses
• En diferentes especies y vías
• Se efectúan análisis bioquímicos y anatomía patológica
completa de todos los órganos del animal
• Se establece
La dosis tóxica mínima y la dosis tóxica máxima
tolerada
Fenómenos de acumulación y tolerancia
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Toxicidad Especial: Reproduccion
• Fertilidad y capacidad reproductiva: función gonadal, ciclos sexuales, conducta en el apareamiento, frecuencia de concepción.
• Teratogénesis: Afectación del período de organogénesis el potencial embriotóxico y malformaciones, toxicidad sobre la madre
• Período perinatal y postnatal: Los efectos de la droga desde el final la preñez en adelante: sobre el desarrollo fetal tardío, parto, viabilidad neonatal, lactancia y crecimiento neonatal
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Toxicidad Especial: MUTAGÉNESIS - CARCINOGÉNESIS
Administración crónica (varias dosis y vías)
• Se evalúan los cambios en la estructura genética y la incidencia de tumores
• Se evalúan en las crías de animales tratados
In vivo: test de micronúcleos en rata, carcinogénesis en rata y ratónIn vitro: en Salmonella y Drosophila
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Estudios de tolerancia local:Evalúan la toxicidad local de la droga administrada por cada vía
• Irritación local• Edema• Pápula• Necrosis• Flebitis• Trombosis
Dosis repetidas por diferentes vías por varias semanas
Se realizan estudios Anatomopatológicos de la región
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Será Suficiente?EL CASO DE LA TALIDOMIDA
Distaval – 1° NotificaciónMr.D.J.Hayman, realizo estudios sobre los efectos en fetos en desarrollo obteniendo la evidencia según los reportes de Gran Bretaña sobre las alternativas de tratamiento con talidomida frente a los efectos teratógenos de esta y el dilema ético de la profesión médica.
The Lancet 1961;278(7214):1262. Letters to Editor
EL CASO DE LA TALIDOMIDA
Métodos de estudio en el hombre FARMACOLOGIA CLÍNICA
Es la parte de la farmacología que utiliza como sujeto experimental al ser humano
Su instrumento fundamental es el Ensayo Clínico
Por esto es un experimento:
Éticamente justificadoCorrectamente diseñadoQue responde a un problema
concreto fijado de antemano
En 1952 se realizó el primer ensayo clínico en donde se demostró que la estreptomicina era superior al placebo en el tratamiento de la TBC
Normas Éticas:
• Experimentación animal previa (Talidomida)
• Protocolo aprobado por un CEI
• Investigador principal calificado: único responsable
• Evitar toda lesión, sufrimiento o muerte
• Los riesgos no beben superar los beneficios
• Consentimiento del voluntario firmado
• Libertad del voluntario de interrumpir el ensayo
• Libertad del investigar de interrumpir el ensayo
FARMACOLOGIA CLÍNICA
LOS ENSAYOS CLÍNICOS DEBEN CUMPLIR GCP
Un conjunto de actividades e instrucciones que deben ser tenidas en cuenta durante el diseño y ejecución del ensayo clínico
Su cumplimiento asegura la:
• Protección y derechos de los voluntarios
• Credibilidad de los datos
• Calidad científica, técnica y ética
• Conservación de toda la información para futuras revisiones
FARMACOLOGIA CLÍNICA
FARMACOLOGIA CLÍNICA
FASE I
FASE II
FASE III
Previas a la aprobación del medicamento para su comercialización
Se extienden de 2 a 10 años (5,6 años)
FASE IVPosterior a la comercialización
Toda la “vida útil” del medicamento
Se identifican 4 fases
Etapa IndividuosFrecuencia de las
Reacciones Detectadas
I – IIa 20-50 > 10%
IIb 200-500 > 2%
III 2000-5000 > 0.4%
IV Población General < 0.4%
• 20 a 50 voluntarios sanos internados
• Farmacocinética en sanos
• Efectos farmacológicos.
• Detección de reacciones adversas
• Dosis útiles y máxima tolerada
• Elección de la dosis:
• 1/10 de la DL50 de la especie más sensible
• Se calcula a partir de una droga químicamente similar y de igual acción terapéutica, utilizándose 1/5 a 1/10 de ella
FASE I: farmacología Inicial
• 100 a 200 pacientes seleccionados con la enfermedad o síndromes en que la droga pueda ser útil.
• Farmacocinética en pacientes
• Acciones farmacológicas
• Posibles efectos terapéuticos
• Detección de reacciones adversas
• Interacciones
PERMITE ESTABLECER
• La curva DOSIS- RESPUESTA
• Establecer la eficacia terapéutica
• Elección de la dosis definitiva
FASE II: Uso Terapéutico
FASE III Ensayo Terapéutico metódico
•2000 a 5000 pacientes
•Estudios controlados (multicéntricos)
•Establecer la eficacia terapéutica
•Detección de reacciones adversas
•Interacciones
APROBACIÓN PARA SU COMERCIALIZACIÓN Y USO EN SERES HUMANOS
FASE IV – FARMACOVIGILANCIA
Seguimiento permanente del medicamento mientras está en uso
Evaluación de los resultados a largo plazo (eficacia y tolerancia)
Detección de reacciones adversas de baja frecuencia
FARMACOVIGILANCIA
Nuevas indicaciones
Nuevas dosis
Nuevas vías de administración
Vuelven a fases mas tempranas I a III
FASE IV - FARMACOVIGILANCIA
FARMACOVIGILANCIA: Notificar, registrar y evaluar las RA producidas por el uso crónico y regular de los medicamentos, que se dispensan con o sin receta (OMS - 1968)
•EFECTOS O REACCIONES ADVERSAS: Cualquier efecto dañino e involuntario de una droga que aparece con las dosis usuales utilizadas en el hombre para la profilaxis, diagnóstico y tratamiento (OMS - 1968)
FARMACOVIGILANCIA ¿Por Qué?
Todo medicamento debería ser eficaz y a la vez inocuo, pero ambos objetivos son relativos
Sus acciones terapéuticas, poseen siempre la capacidad de producir EA
Al finalizar la fase III:Se han estudiado de 2000 a 5000 pacientes Solo detectan las RA mas frecuentes (>del 1%) y de
aparición precoz
Los EA médicamente importantes pero tardíos, con una frecuencia menor de 1 en 1000, no se descubrirán antes de la comercialización
Farmacovigilancia
FARMACOVIGILANCIA Objetivos
Identificar EA desconocidos o mal cuantificados por su baja incidencia
Cuantificar el riesgo de aparición
Establecer los factores de riesgo que pueden incrementar su aparición
Establecer las posibles interacciones medicamentosas
Informar a los profesionales de la salud y a la población
Tomar medidas administrativas: alertas en prospectos, farmacovigilancia intensiva, retiro, etc.
FARMACOVIGILANCIA Tipos
ESPONTÁNEA: notificación voluntaria por parte del equipo de salud
INTENSIVA: se aplican técnicas epidemiológicas que permiten obtener sistemáticamente datos de diversas fuentes (hospitales, centros médicos):
RETROSPECTIVA: ESTUDIOS CASO Y CONTROL
PROSPECTIVA: ESTUDIOS DE COHORTE
Division de la farmacología
Farmacología general
Es el estudio de los principios y los conceptos comunes aplicables a todas las drogas incluyen:
Preparados y vías de administración
Indicaciones terapéuticas
Farmacología especial
es el estudio de las drogas en particular reunidos en grupos de acción farmacológica
•farmacocinética
•toxicología•farmacodinamia
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