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SULFAMETOXAZOL

Introducción

• SMX

• Antibiótico bacteriostático

• Metabolismo Hepático, vida media: 10 horas.

• Trimetropina 5:1

Introducción

• Polvo cristalino blanco que se funde a 172ºC inodoro.

• 1gr: 3.400mL H2O.

• Cepas susceptibles de Streptococcus, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, y anaerobios orales.

• Infecciones urinarias, sinusitis,

USOS TERAPÉUTICOS

Usos terapéuticos La combinación Trimetoprim-sulfametoxazol (cotrimoxazol) es de amplio espectro antibacteriano. Tiene actividad antimicrobiana contra bacterias grampositivas y gramnegativas.

• C. diphtheriae• N. meningitidis• S. aureus• S. epidermis• E. coli• P. mirabilis• P. morgani• Especies de Enterobacter• K. pneumoniae• Y. pseudotuberculosis• Y. enterocolitica• N. asteroides • T. gondii

La combinación Trimetoprim-sulfametoxazol (cotrimoxazol) ayuda a tratar:• Infecciones de vías urinarias.• Nocardiosis. • Toxoplasmosis.

Se utiliza para tratar o prevenir las infecciones que son causadas por bacterias.Tiene actividad antimicrobiana contra bacterias grampositivas y gramnegativas.Las bacterias que son susceptibles son:• S. pyogenes• S. pneumoniae• H. influenzae• H. ducreyi• C. trachomatis

MECANISMO DE ACCIÓN

Mecanismo de acciónSulfonamidas y Trimetoprim

Sensible: Microorganismos que sintetizan su propio ácido fólico

Pteridina PABA

Ácido dihidropteróico

Ácido dihidrofólico

Ácido tetrahidrofólico

Glutamato

NADPH

NADP

Bloqueado por Sulfunamidas

Bloqueado por Trimetoprim

Mecanismo de acciónSulfonamidas

Derivados de la para-aminobencenosulfamida

Liposoluble

Mecanismo de acciónSulfonamidas

Análogos estructurales Antagonistas competitivos

Uso anormal del PABA en la síntesis del ácido

fólico

Sintetasa de dihidropteroato

Incorpora PABA en el ácido dihidropteróico

CITOPLASMA

DihidropteroatoSintetasa

Pteridina

PABA

CITOPLASMA

DihidropteroatoSintetasa

Pteridina

PABA

ÁCIDO DIHIDROPTEROICO

CITOPLASMA

SULFAMETOXAZOL

Mecanismo de acciónTrimetoprim

Efecto sinérgico

Inhibidor de dihidrofolato

Tetrahidrofolato

CITOPLASMA

DihidropteroatoSintetasa

Ácido dihidrofólico

NADPH

CITOPLASMA

DihidropteroatoSintetasa

Ácidodihidrofólico

NADPH

ÁCIDO TETRAHIDROFÓLICO

CITOPLASMA

TRIMETOPRIM

POSOLOGÍA

Pacientes Padecimiento Dosis de Administración

Pediátricos(Mayores de 2 meses)

Infecciones

Inicial(50-60 mg/kg)

Posteriormente a diario(25 – 30 mg/kg)

10 kg 0.5 g 250 mg

20 kg 1 g 0.5 g

30 kg 1.5 g 1.75 g

40 kg 2 g 1 g

La dosis máxima no debe exceder los 75 mg/kg en 24 horas.

Adultos Inicial Posterior

Vía OralInfecciones leves-moderadas 2 g 1 g

Infecciones graves 2 g 1 g

Para pacientes con deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina por debajo de 20-30 mL/min) y pacientes de la tercera edad se debe ajustar a menores dosis.

Sulfametoxazol- trimetroprimPatología Edad Vía de

AdministraciónDosis

Pneumonia (neumocystis) Adulto Oral/Intravenosa 15-20 mg/Kg/día en 3 ó 4 dosis cada 6-8 hrs por 14-21 días

Niños Oral/ Intravenosa 15-20 mg/Kg/día en 3 o 4 dosis cada 6-8 hrs por 14-21 días

Profilaxis de Pneumonia ( Pneumocystis)

Adulto Oral 160 mg y 180 mg 1 vez al día ó 3 veces a la semana (debe ser duplicada si el paciente tiene toxoplasmosis)

Niños Oral 75 mg dos veces al día x 3 días

Infección urinaria Adulto Oral 160 mg y 180 mg cada 12 hrs x 10-14 días

IU Severa Adulto Intravenosa 8-10 mg/Kg/día in 2-4 dosis cada 6,8 o 12 hrs por 14 días

Niños Oral 4 mg/Kg cada 12 hrs x 10-14 días

Niños Intravenosa 8-10 mg/Kg/ día en 2-4 dosis cada 6, 8 ó 12 hrs por 14 días (máx. 960 mg x día)

Pielonefritis Adulto Oral 160 mg y 180mg cada 12 hrs x 7-14 días

Bronquitis Adulto Oral 160 mg y 800 mg cada 12 hrs x 14 días

Diarrea del Viajero Adulto Oral 160 mg y 180 mg cada 12 hrs x 5 días

Shigelosis Adulto Oral 160 mg y 180 mg cada 12 hrs x 5 días

Niños Oral 4 mg/Kg cada 12 hrs x 5 días

Niños Intravenosa 8-10 mg/Kg/día en 3 ó 4 dosis cada 6, 8 ó 12 hrs x 14-21 días

Otitis Media Adulto Oral 160 mg y 180 mg cada 12 hrs x 10-14 días

Niños Oral 4 mg/Kg cada 12 hrs x 10 días

Diverticulitis Adulto Oral 160 mg y 800 mg cada 12 hrs en combinación con metronidazol de 500 mg cada 6 hrs

Pacientes con Problemas RenalesAclaramiento renal de creatinina 15-30 mL/min: La mitad de la dosis recomendada cada 18-24 hrsAclaramiento renal de creatinina 14mL/min o menos: Solo bajo supervisión y con instalaciones de hemodiálisis disponibles

Pacientes con problemas Hepáticos:Se recomienda precaución, ya que esta contraindicado.

Mencionar al médico el uso de:

AntidepresivosAnticoagulantes

Medicamentos orales para la diabetesDiuréticos

Medicamentos para el corazón y presión arterialMedicamentos para convulsiones

REACCIONES ADVERSAS Y EFECTOS SECUNDARIOS

Sistema Efectos Secundarios

HipersensibilidadUrticaria, anafixia, necrosis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson. La hipotensión, edema pulmonar y elevación de las transaminasas séricas

Sistema nerviosoMeningitis aséptica asociada con trimetoprim-sulfametoxazol. Temblores, ataxia reversibles, catatonia y convulsiones. Dolor de cabeza, depresin y alucionaciones

HematológicasTrombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis y hemolítica, megaloblástica y anemias aplásica.

RenalPuede inducir la precipitación de sulfocristales en túbulos renales. Los casos raros de nefritis intersticial y necrosis tubular

GastrointestinalNauseas, vómitos. Diarrea y hepatitis. Pancreatitis

Hepático Ictericia, Hepatitis colestásica, Fallo hepático fulminante

Endocrino Hipoglucemia

Patología Reacción Adversa

Colitis / enteritis (No infecciosa)

Colitis pseudomembranosa

Depresión de Medular

Toxicidad hematológica (metahemoglobinemia, Sulfohemoglobinemia, leucopenia, granulocitopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, anemia aplásica, púrpura, trastorno de la coagulación, trombocitopenia, hipofibrinogenemia, y hipoprotrombinemia)

Asma, infección por VIH, alergias

Reacciones de hipersensibilidad(Síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica y otras reacciones dermatológicas graves)

Enfermedades del Hígado

Hepatotoxicidad, incluyendo ictericia, necrosis hepatocelular difusa, hipersensibilidad hepatitis e insuficiencia hepática

Porfiria Precipita un ataque agudo

disfunción renal  Toxicidad renal secundaria a cristaluria, incluyendo uro-y nefrolitiasis, nefritis, nefrosis tóxica, hematuria, proteinuria.

Deshidratación, diarrea, vómitos

Cristaluria