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RESPUESTA INMUNE

INNATA o

NATURAL

CATEDRA DE MICROBIOLOGIA

y PARASITOLOGIA

PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATOGENOS (PMAP)

SE ENCUENTRAN EN EL MICROORGANISMO

SON ESENCIALES PARA LA PATOGENICIDAD DE LOS

MICROORGANISMOS

SON COMPARTIDOS POR DIFERENTES TIPOS MICROBIANOS

LO PROPIO DE LO NO PROPIOESPECIFICIDAD

RECONOCIMIENTO DE PATOGENOS

Ej LPS, flagelina, peptidoglicano, ac. nucleícos

y PARASITOLOGIA

ESPECIALIZACION DE LA RII

La naturaleza del proceso infeccioso condicionará la participación de diferentes componentes de la Inmunidad Innata.

BACTERIAS

PARÁSITOS VIRUS

MICROORGANISMOSINTRACELULARES

MICROORGANISMOSEXTRACELULARES

IFNα - β

Mastocito

Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

y PARASITOLOGIA

ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS DE LA II

• RRP TLR

• Receptores de citocinas

• Receptores de quimiocinas

• Receptores para C’

• Receptores para fragmento Fc de Ig

• Receptores para péptidos formilados

Receptores estructurales

y PARASITOLOGIA

RECONOCIMIENTO DE PATOGENOS

FORMA INDIRECTA POR:

UNION A Fc DE LA Ig

COMPONENTES ACTIVADOS DEL Cʹ

y PARASITOLOGIA

FACTORES CELULARES

Tomado de Doan T el al. Inmunología. 2008

y PARASITOLOGIA

CELULAS DENDRITICAS

INMADURAS MADURAS

UBICACION TEJ PERIFERICO ORG. LINFATICO 2RIOS

CAP. ENDOCITICA ALTA BAJA

CAP. PROCESAMIENTO ALTA BAJA

MOLECULAS CMH I Y II BAJA ALTA

CAP. PRESENTACION A LINFOCITOS T NAIVE

BAJA ALTA

MADURACIONRRP PMAPCATEDRA DE MICROBIOLOGIA

y PARASITOLOGIA

POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS

• Son células terminales diferenciadas

• De vida corta

• Funciones bactericidas

• Rápidamente reclutadas en el sitio de la inflamación

• Una vez extravasadas, no pueden recircular a diferencia de los linfocitos y mueren por apoptosisCATEDRA DE MICROBIOLOGIA

y PARASITOLOGIA

MACRÓFAGOS

• Alta capacidad fagocítica

• Gran capacidad microbicida y microbiostática

• Reconocen Atg por sus RRP

• Se diferencian en macrófagos en los tejidos y adquieren diferente nombre según el tejido: c. de Kuppfer, m. esplénicos, osteoclastos, etc

• Actúan como CPA profesionales junto a células dendríticas y los linfocitos B

• En respuesta a reconocimiento de PAMP o citocinas (AUTOCRINA) segregan un amplio espectro de citocinasCATEDRA DE MICROBIOLOGIA

y PARASITOLOGIA

MONOCITOS CIRCULANTES

• Se liberan de la medula y circulan como células NO diferenciadas 2 o 3 días

• Tejido se diferencian

MACROFAGOS C. DENDRITICAS MIELOIDES

FRENTE A Atg

MIGRAN A ORG LINFATICOS 2RIOS

PRESENTAN Atg A LOS LINFOCITOS NAIVE

y PARASITOLOGIA

Producción de citocinas por macrófagos activados

Tomado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

y PARASITOLOGIA

CELULAS NATURAL KILLER (NK)

• Poderosos procesos microbicidas en etapas tempranas

• Mecanismo de defensa frente a parásitos y bacterias

intracelulares

• Controlan infecciones virales

• Eliminan células tumorales

• Determina el perfil de la Respuesta Adaptativa

Producción de citocinasy quimiocinas

(INF )

Citotoxicidad• Exocitosis• Activación de receptores

NKIL 12 y 18

y PARASITOLOGIA

Mecanismo de las células NK

Adaptado de Doan T el al. Inmunología. 2008

y PARASITOLOGIA

Mecanismo de las células NK

Adaptado de Doan T el al. Inmunología. 2008

y PARASITOLOGIA

Factores humorales de la II

Factores humorales

•Sistema Complemento

•Citocinas

•Proteínas de fase aguda

y PARASITOLOGIA

Sistema Complemento

• Puede ser activado por tres vías:

Alternativa

Lectinas-mananos

Clásica

Activación

y PARASITOLOGIA

Vías de activación del sistema complemento

y PARASITOLOGIA

• Vía alternativa se puede activar por :

Antígeno O

Lípido A

• Endotoxinas bacterias G –ó lípido A• Cadena J de Ig A • Células infectadas por virus• Proteína C reactiva• Polisacáridos de alto peso molecular

y PARASITOLOGIA

• Vía lectinas - mananos: Variedad de hidratos de carbono presentes en la superficie de los patógenos

Pared celular de las levaduras Pared celular de las bacterias G+

y PARASITOLOGIA

• Vía clásica: Unión antígeno-anticuerpo

y PARASITOLOGIA

COMPLEMENTO

CLASICA

LECTINAS Y

MANANOS

ALTERNATIVA

OPSONIZACION

Sistema Complemento - Funciones

Antígenoopsonizado

Anticuerpo

Célula fagocítica Ingestión

y PARASITOLOGIA

COMPLEMENTO

CLASICA

LECTINAS Y

MANANOS

ALTERNATIVAC3aC5a

QUIMIOTAXISANAFILACTICA

Proinflamatoria

y PARASITOLOGIA

COMPLEMENTO

CLASICA

LECTINAS Y

MANANOS

ALTERNATIVA

C5b a C9

y PARASITOLOGIA

FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA INMUNIDAD INESPECÍFICA

Factores humorales

•Sistema Complemento

•Citocinas

•Proteínas de fase aguda

y PARASITOLOGIA

CITOCINAS O CITOQUINAS

Conceptos generales

• Moléculas de bajo peso molecular

• Modulan la actividad del sistema inmune

• Actúan en modo autocrino, paracrino

endocrino

• Acción pleiotrópica y redundante

• Efectos sinérgicos y antagónicos

• Participan de mecanismos efectores e inmunorreguladores

y PARASITOLOGIA

TOMADO DE ABBAS A et al Inmunología celular y molecular. 6ta Edición

y PARASITOLOGIA

CITOCINAS O CITOQUINAS

Interferón

Citocinas proinflamatorias o interleucinas

•Factor de necrosis tumoral: TNF

•Interleuquina 1: IL-1

•Interleuquina 6: IL-6

Quimiocinas ó IL-8CATEDRA DE MICROBIOLOGIA

y PARASITOLOGIA

Interferón

• Mecanismo de defensa viral

• Inespecífico para los virus

• Específico para el hombre

• Resistente a agentes físicos y químicos

• Aparece en pocas horas en mínima cantidad

• Dura 1 ó 2 días

y PARASITOLOGIA

Interferón

INF • Macrófagos

• Fibroblasto • Cel infectadas por virus

INF II INF • Linfocitos TCATEDRA DE MICROBIOLOGIA

y PARASITOLOGIA

Interferón

y PARASITOLOGIA

Producción de citocinas por macrófagos activados

y PARASITOLOGIA

IL-1, TNFα e IL-6

Cuadro inflamatorio agudo

LOCAL SISTEMICO

REACCIÓN DE FASE AGUDA

y PARASITOLOGIA

Acciones inflamatorias locales

y PARASITOLOGIA

PROTEINAS DE FASE AGUDA

• Sintetizadas mayormente por el hepatocito

• Se incrementa en forma rápida y notable

• La producción de IL-6,1 y TNF-α producidas por el macrófago y C5a y péptidos formilados(metionina)

• Median poderosos mecanismos antimicrobianos

• Protegen al hospedero de acciones perjudicialesCATEDRA DE MICROBIOLOGIA

y PARASITOLOGIA

REACCION SISTEMICA

HIGADOHIPOTALAMICO

MEDULA OSEA

AUMENTO DE LA T CORPORAL

INDUCE A LA NEUTROFILIA

IL-1, TNFα e IL-6

Cuadro inflamatorio agudo

y PARASITOLOGIA

Proteínas de fase aguda o reactantes

Actúan sobre el endotelio

Induce moléculas deadhesión

Extravasación y activaciónplaquetaria (PAF)

y PARASITOLOGIA

Ac. araquidónico

•Prostaglandinas•Tromboxanos y •Leucotrienos

y PARASITOLOGIA

Acción opsonizante

Iniciador CAM

y PARASITOLOGIA

MBL y fincolinas

Activan complemento por la vía de laslectinas

PCRReconocer patógenos y células dañadas

MEDIAR SU ELIMINACION

• Activando el C'• Fagocitosis

y PARASITOLOGIA

Efecto protector sobre el hospedero

Acción nociva de potentesmicrobicidas•Oxidantes IRO

•Enz. degradativas

IMPEDIR

y PARASITOLOGIA

REACCION SISTEMICA

HIGADOHIPOTALAMICO MEDULA OSEA

Efecto microbiostático Mecanismos citotóxicos

y PARASITOLOGIA

REACCION SISTEMICA

HIGADOHIPOTALAMICO

MEDULA OSEA

Proceso dediferenciación

Concentración de los N libres

y PARASITOLOGIA

INFLAMACIÓN

Reacción fisiológica (aguda o crónica) de un tejido vascularizado ante una agresión local, ya sea microbiana

o de otra naturaleza (física o química)

Supone un aporte de factores vasculares y celulares para eliminar el agente patógeno por fagocitosis

El tejido dañado sufrirá una regeneración celular, cicatrización o ambosCATEDRA DE MICROBIOLOGIA

y PARASITOLOGIA

Objetivo principal de la inflamación

Células

Humores

DETENER NOXA

EXITOSA

REPARACIÓN

FRACASA

Acceder al sitio de la lesión

y PARASITOLOGIA

Inflamación: signos de Celso

RUBOR VASODILATACION

CALOR VASODILATACIONCONGESTION

TUMOR EXUDADOINFILTRACION CELULAR

DOLOR MEDIADORES QUÍMICOS

Signo de GALENO

PERDIDA DE LA FUNCIÓN

MACROSCOPICOS

Cuadro macroscópico Cuadro microscópico

y PARASITOLOGIA

INFLAMACIÓN

Factores vasculares• Vasoconstricción transitoria

• Rápida vasodilatación local

• Aumento del suministro sanguíneo y de la velocidad de circulación

• Aumento de la permeabilidad microvascular

• Salida de plasma y elementos celulares (exudado) a los espacios extravasculares

• Edema

y PARASITOLOGIA

INFLAMACIÓN

VASODILATACIÓN

• Histamina

• Factor activador plaquetario (FAP)

• Complemento (C3a y C5a)

• Bradiquinina

• Prostaglandina

PERMEABILIDAD CAPILAR

• Histamina

• Complemento (C3a y C5a)

• Bradiquinina

• LeucotrienosCATEDRA DE MICROBIOLOGIA

y PARASITOLOGIA

INFLAMACIÓN

Factores celulares

• Aumento de PMN y macrófagos

• Marginación

• Rodamiento

• Adherencia al endotelio (moléculas de adherencia)

• Emigración

• Quimiotaxis

• Activación de los PMN

• Fagocitosis

y PARASITOLOGIA

INFLAMACIÓN

QUIMIOTAXIS

• Citocinas

• Complemento

• Leucotrienos

• Factor bacteriano soluble (FBS)

ACTIVACION CELULAR

• Citocinas

• Factor de crecimiento

y PARASITOLOGIA

FAGOCITOSIS

Reconocimiento y adhesión

Ingestión por seudópodos: formación de fagosoma(vacuola fagocitaria)

Digestión: muerte intracelular de los microorganismos:

Mecanismo oxidativo

Mecanismo no oxidativo

y PARASITOLOGIA

MECANISMO NO OXIDATIVO

• Formación de fagolisosoma (vacuola

digestiva)

• Degranulación

• Digestión microbiana

• Formación del cuerporesidual

y PARASITOLOGIA

MECANISMO OXIDATIVO(Estallido respiratorio)

• Aumento del consumo de oxígeno• Descenso marcado del pH microbiostático y microbicida• Producción de aniones superóxido, peróxido de hidrógeno,

radicales hidroxilos y óxido nítrico• Enzimas :

– Mieloperoxidasa: originan derivados tóxicos del oxigeno– Lisozima: actúa sobre la pared Gram +– Hidrolasa ácidas : encargadas de la futura digestión de la

bacteriaCATEDRA DE MICROBIOLOGIA

y PARASITOLOGIA

Bibliografía

Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

Liebana Ureña J. Microbiología Oral. 2da Edición. 2002

Tomado de Doan T el al. Inmunología. 2008

Abbas A et al Inmunología celular y molecular. 6ta Edición

y PARASITOLOGIA

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acumalaciones intracelulares

2. inmunidad innata

acumulaciones intracelulares

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semana 08 (compartimientos intracelulares)

acumulaciones intracelulares anatomia patologica

clase 16: microorganismos y defensas...clase 16:...

acúmulos intracelulares

4. peptidasas intracelulares

acumulaciones intracelulares 1

periodoncia.inm. innata

clase membranas intracelulares 2012

innata uno

inmundad innata