quimioterapia paliativa (diplomado uniremington) parte 5a/6

Quimioterapias paliativas

Metástasis no curable

Cuidado paliativo Desempeño bueno

Quimioterapia línea n+1

No respuesta NoECOG 0,1 (2)

Número fijo de ciclos (4-6) (?)Hasta progresión (?)Imágenes cada 2-4 ciclos de quimioterapia

Escuelas

NSCLCDupleta con platino +/- Bevacizumab

PemetrexedDocetaxelErlotinib

Erlotinib

1ª línea 2ª línea 3ª línea

GástricoEOX/ECF/ECX TCFCF +/- Trastuzumab

Próstata* Docetaxel

Cérvix Carboplatino + Paclitaxel + Bevacizumab

Colon FOLFOX o FOLFIRI + BevFOLFOX o FOLFIRI + Cet

Alternar:Iri si FOX Cetuximab**

MamaTaxanos +/-Antraciclinas +/-Biológicos

GemcitabinaVinorelbinaCapecitabina

Otros

TaxanoIrinotecán

Cabazitaxel

PáncreasGemcitabinaGemcitabina + Nab-PaclitaxelFOLFIRINOX

Antraciclinas

Antraciclinas• Droga contra el cáncer

– Matan las células dañando el material genético (DNA)• Se administra por la vena

– Rápidamente– Puede causar quemadura química

• Requiere de premedicación por náuseas/vómito– Esteroides (ie, Dexametasona)– Sentrones (ie, Ondansetrón)– Ocasionalmente, anti-NK1 (ie, Fosaprepitant)– Ocasionalmente, Olanzapina

• Puede requerir droga para subir las defensas– Pegfilgastrim

Antraciclinas

• Son de color rojo• Pueden causar enrojecimiento de la orina• Las quemaduras solares pueden ser más

severas durante el tratamiento con A.• Varias drogas:

– Doxorrubicina (adriamicina)– Epirrubicina– Idarrubicina– Mitoxantrona (familiar cercana)

Plataformas cada 3 semanas

AC, FACCHOPECF

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Doxorrubicina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Doxorrubicina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra(s) droga

Examen de sangre

Examen de sangre

También hay esquemas cada 2 semanas… o semanales…

Depende de la situación clínicaEl esquema específico lo establece el

médico tratante

1. Llega a la Unidad de QuimioterapiaRopa cómodaDesayunad@Exámenes de laboratorioConsentimiento informado

2. Canaliza las venas por parte de enfermería

3. Administración de la premedicación

EsteroidesSentronesOtras (si aplica)

4. Administración de la antraciclina

Infusión de 10 a 30 minutos

5. Administración de otros medicamentos (si aplica)

Infusión variable (usualmente 30-60 minutos hora medicamento)

30 minutos

15 minutos

45 minutos

30 minutos

60 minutos, cada uno

Mínimo: 2 horas… Pueden ser varias horas si hay varios medicamentos

6. Los días que siguen

Puede requerir de una o varias inyecciones para las defensas(algunos la recomiendan al otro día, otros en el día 4 del ciclo, otros no la recomiendan)

Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones)

Antraciclinas: Efectos secundarios comunes

• Caída del cabello– Incluye caída de cejas y pestañas– Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse)

• Náuseas y vómito– Ocurren en el día de la administración y los siguientes– Pueden ser severos

• Disminución de las defensas– Usualmente en los días 7-15 del ciclo– Puede ser profunda

• Susceptibilidad a infecciones

Antraciclinas: Efectos secundarios comunes

• Disminución de las defensas– Por eso se requiere de examen de sangre antes de cada ciclo– Si las defensas están bajas: hay que aplazar la administración– En algunos esquemas se recomienda droga para subir las

defensas• Debilidad o fatiga

– Transitoria• Úlceras o llagas en la boca

– Usualmente, 7-15 días después de la administración• Constipación o diarrea

– Constipación el día de la administración (por los sentrones)– Diarrea

• Anemia

Antraciclinas: Efectos secundarios graves

• Raros• Extravasación

– Quemadura química, puede ser severa• Infecciones

– Neutropenia febril• Daño al corazón

– Raro, 1/200 aproximadamente– Puede ser grave– Puede ser irreversible

• Leucemias secundarias y otros problemas en la sangre– Raro, 1/2000 aproximadamente– Puede ser grave– Puede ser irreversible

• Muerte– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

Daño al corazón asociado a antraciclinas es acumulativo

Tiempo

1 2 3 4 5 6Ciclo #

Dosis acumlativa

de A

% ToxicidadCardíaca

Los primeros ciclos son mucho más seguros

Cuándo contactar al servicio?• Fiebre (más de 38 grados C en el termómetro), sobre

todo la segunda semana después de iniciado el ciclo• Diarrea con sangre o más de 10 deposiciónes por día• Vómito con sangre o más de 10 episodios por día• Incapacidad para levantarse de la silla o caminar por

debilidad de las piernas• Totalmente confinad@ a la cama por 5 o más días• Presión arterial baja (menor de 90/60)• Palpitaciones con mareo• Pérdida del conocimiento• Debilidad severa, especialmente si hay hinchazón

Antraciclinas: indicaciones• Cáncer de mama• Cáncer de estómago• Cáncer de pulmón (células pequeñas)• Sarcomas de tejidos blandos• Osteosarcoma• Linfomas No Hodgkin• Linfoma de Hodgkin• Leucemias agudas• Linfomas linfoblásticos• Carcinomas uroteliales• Carcinomas ginecológicos

Neutropenia febril (NF)

• Es la más común de las complicaciones graves con antraciclinas– Es la combinación de bajas defensas con fiebre– Ocurre con las defensas bajas

• Día 7 a 14 después de la administración– Hay que presumir INFECCIÓN GRAVE– Requiere de cultivos, antibióticos, y hospitalización

• Si Temperatura mayor de 38.3 en cualquier momento, o 38 por más de una hora, ir a URGENCIAS para que le descartar NF

Los granulocitos (defensas) varían durante el ciclo de quimioterapia

Tiempo

Niveles seguros

Defe

nsas Nuevo ciclo

Ciclo (día 1)

Día 7 Día 15

Neutropenia febril (NF)• Si tiene Fiebre durante la quimioterapia• Vaya a URGENCIAS

– Especialmente, si ocurre entre los días 7 y 15 del inicio del ciclo• Informe que está recibiendo tratamiento de quimioterapia• Informe de otros síntomas como tos, diarrea, síntomas

urinarios, dolor de cabeza, etc.• Le deben tomar un HEMOGRAMA

– Si el recuento de granulocitos es menor de 500/uL, se hospitaliza

– Si el recuento de granulocitos es mayor de 1000/uL, puede manejarse ambulatoriamente (si todo lo demás está bien)

– Si el recuento de granulocitos está entre 500 y 1000, se individualiza la decisión… (lo decide el médico de urgencias)

Ciclofosfamida• Droga contra el cáncer

– Matan las células dañando el material genético (DNA)• Se administra por la vena

– En 30-60 minutos– Casi siempre se combina con otros agentes

• Requiere de premedicación por náuseas/vómito– Esteroides (ie, Dexametasona)– Sentrones (ie, Ondansetrón)– Ocasionalmente, anti-NK1 (ie, Fosaprepitant)– Ocasionalmente, Olanzapina

• Puede requerir droga para subir las defensas– Pegfilgastrim

Plataformas cada 3 semanas

CMFCVP, R-CVP, etc

La Ciclofosfamida también se puede combinar con Antraciclinas (AC, FAC, etc)

Si su prescripción tiene Doxorrubicina, Epirrubicina o Mitoxantrona, favor

vaya a la presentación de Antraciclinas

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Ciclofosfamida

Tiempo

Ciclo 1Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Ciclofosfamida

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra(s) droga

Examen de sangre

Examen de sangre

También hay esquemas cada 2 semanas… o semanales…

Depende de la situación clínicaEl esquema específico lo establece el

médico tratante

Ciclofosfamida: Efectos secundarios comunes

• Caída del cabello– Casi nunca es sustancial (menos de 4%)

• Náuseas y vómito– Ocurren en el día de la administración y los siguientes– Casi siempre son leves a moderados

• Disminución de las defensas– Usualmente en los días 7-15 del ciclo– Casi siempre es moderada

• Susceptibilidad a infecciones

Ciclofosfamida: Efectos secundarios comunes

• Disminución de las defensas– Por eso se requiere de examen de sangre antes de cada ciclo– Si las defensas están bajas: hay que aplazar la administración– En algunos esquemas se recomienda droga para subir las

defensas• Debilidad o fatiga

– Transitoria• Úlceras o llagas en la boca

– Usualmente, 7-15 días después de la administración• Constipación o diarrea

– Constipación el día de la administración (por los sentrones)– Diarrea

• Anemia

Ciclofosfamida: Efectos secundarios graves

• Raros• Infecciones

– Neutropenia febril• Daño al corazón

– Raro, 1/1000 aproximadamente– Puede ser grave– Puede ser irreversible

• Leucemias secundarias y otros problemas en la sangre– Raro, 1/2000 aproximadamente– Puede ser grave– Puede ser irreversible

• Muerte– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los

medicamentos)

Paclitaxel

• Droga contra el cáncer– Mata las células interfiriendo con la división celular

• Se administra por la vena– Lentamente

• Requiere de premedicación para evitar reacciones durante la administración– Esteroides (ie, Dexametasona)– Antihistamínicos H1 (ie, Hidroxicina)– Antihistamínicos H2 (ie, Ranitidina)

Plataformas semanales

Día 1 8 15 22 *

1 8…

Paclitaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Paclitaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Examen de sangre

Examen de sangre

Día 1 8 15 22 *

1 8…

Paclitaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Paclitaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra droga Otra droga

Otra droga Otra droga Otra droga

Plataformas cada 3 semanas

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Paclitaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Paclitaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra droga

Paclitaxel semanal vs cada 3 semanas

• Semanal– Dosis más baja por infusión– Dosis más altas por ciclo– Infusión en 1 hora por la vena– Mejor tolerado – Mayor neuropatía periférica (hormigueo)– Se puede combinar con otros medicamentos

Paclitaxel semanal vs cada 3 semanas

• Semanal– Dosis más bajas por infusión– Dosis más altas por ciclo– Infusión en 1 hora por la vena– Menor fatiga / debilidad– Menos disminución defensa– Mayor neuropatía periférica

(hormigueo)– Se puede combinar con otros

medicamentos

• Cada 3 semanas– Dosis más altas por infusión– Dosis más baja por ciclo– Infusión en 3 horas por la vena– Más fatiga / debilidad– Más tóxico a la sangre– Menor neuropatía periférica

– Se puede combinar con otros medicamentos

Paclitaxel: Efectos secundarios comunes

• Caída del cabello– Incluye caída de cejas y pestañas– Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse)

• Dolores en articulaciones / huesos y músculos – 2-3 días después de la administración– Transitorio

• Hormigueo de manos y pies– Puede ser progresivo– Usualmente transitorio– Usualmente leve a moderado– Informar al médico si es severo

Paclitaxel: Efectos secundarios comunes

• Disminución de las defensas– Por eso se requiere de examen de sangre cada 3-4

semanas– Si las defensas están bajas: hay que aplazar la

administración• Debilidad o fatiga

– Transitoria• Edema de miembros inferiores (hinchazón)

– Transitorio• Cambios en la uñas

– Pueden incluir caída de las uñas– Transitorio (pero se tardar meses en recuperarse)

Paclitaxel: Efectos secundarios graves

• Muy raros• Reacciones infusionales

– Mareo– Caída de la presión arterial– Por eso debe administrarse en sala de quimioterapia,

con premedicación, y lentamente• Infecciones• Muerte

– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

Paclitaxel: indicaciones• Cáncer de cabeza y cuello• Cáncer de mama• Cáncer de pulmón• Cáncer de esófago• Cáncer de estómago• Otros tumores gastrointestinales• Cáncer de páncreas• Cáncer metastásico de primario desconocido• Cáncer de ovario• Cáncer de endometrio• Cáncer del cuello uterino• Cáncer urotelial• Tumores germinales• Etc

Docetaxel

Formas de administración

Salvo contadas excepciones, el Docetaxel se administra cada 3

semanas…

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Docetaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Docetaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra droga

1. Llega a la Unidad de QuimioterapiaRopa cómodaDesayunad@Exámenes de laboratorioConsentimiento informado

2. Canaliza las venas por parte de enfermería

3. Administración de la premedicación

EsteroidesAlgunos usan anti-Histamínicos H1/H2…Otros: Droga contra las náuseas y vómito

4. Administración del Docetaxel

Infusión intravenosa de 1 hora

5. Administración de otros medicamentos (si aplica)

Infusión variable (usualmente 1 hora por medicamento)

30 minutos

15 minutos

45 minutos

60 minutos

60 minutos, cada uno

Mínimo: 1 hora y media… Pueden ser 4-5 horas si hay varios medicamentos

Docetaxel• Efectos secundarios más comunes (Generalidades)

• 1. Disminución de las defensas (neutropenia)• 2. Caída del cabello (alopecia)• 3. Reacciones de hipersensibilidad• 4. Retención de líquidos• 5. Toxicidad en la piel• 6. Neurotoxicidad• 7. Misceláneos

Docetaxel

• Disminución de las defensas– Alcanzan su punto más bajo entre el día 8 y 15

después de la administración– Pueden ser profundas

• Si hay fiebre con defensas baja se configura una neutropenia febril, que debe ser manejada con cuidado

• Anemia y trombocitopenia (baja de glóbulos rojos y plaquetas)– Menos comunes

Docetaxel

• Reacciones de hipersensibilidad– Ocurren durante la administración

• Mareo, dificultad para respirar, disminución de la presión

– Menos frecuentes que con el paclitaxel– Menos severas que con el paclitaxel– Casi siempre se puede reiniciar el Docetaxel– Algunos (no todos) usan premedicación con

Antihistamínicos H1/H2 antes del Docetaxel

Docetaxel

• Retención de líquidos– Carácterístico del Docetaxel (incrementa

permeabilidad capilar)• Edema• Ganancia de peso• Acumulación de líquidos en terceros espacios

– Puede demorar meses en resolverse– Se puede prevenir (hasta cierto punto) con

premedicación con glucocorticoides– Se maneja con diuréticos (ie, espirinolactona)

Docetaxel

• Dermatológicos– Ocurren en 50-75% de los pacientes– Exantema maculo-papular pruriginoso en

antebrazos, manos y pies es clásico– Daños en las uñas

• Decoloración parda / vetas• Onicolisis• Dolor• Fragilidad

Docetaxel

• Neurotoxicidad– Menos común que con paclitaxel– Hormigueo y adormecimientos de manos y pies– Puede haber debilidad motora– La neurotoxicidad SEVERA es rara con el Docetaxel

– Astenia / Fatiga son comunes con Docetaxel– Dolores articulares se observan ocasionalmente

Docetaxel

• Varios– Llagas en la boca (estomatitis) es rara– Diarrea (rara)– Náuseas y vómito (raros)– Conjuntivitis (rara)– Lagrimeo (rara)– Más raros aún: arritimias, confusión, hepatitis,

ileo, convulsiones, etc...

Docetaxel

• Caída del cabello– Incluye caída de cejas y pestañas– Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse)

• Edema (hinchazón)– Común, eventualmente reversible

• Disminución de las defensas– Usualmente en la segunda semana

• Reacciones durante la infusión• Brote en la piel y cambios en las uñas

Docetaxel: Efectos secundarios graves

• Muy raros• Reacciones infusionales

– Mareo– Broncoespasmo / sibilancias / dificultad respiratoria– Caída de la presión arterial– Menos común que con otros agentes

• Infecciones• Muerte

– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

Docetaxel: indicaciones• Cáncer de próstata• Cáncer de cabeza y cuello• Cáncer de mama• Cáncer de pulmón• Cáncer de esófago• Cáncer de estómago• Otros tumores gastrointestinales• Cáncer de páncreas• Cáncer metastásico de primario desconocido• Cáncer de ovario• En general, en los mismos grupos tumorales que se

benefician de paclitaxel

Cáncer de mama

AC seguido por Paclitaxel

• AC– Doxorrubicina (Antraciclina)– Ciclofosfamida– Cada 3 semanas x 4

• Paclitaxel– Cada semana x 4 ciclos de 3 semanas – 12 infusiones

AC seguido por Paclitaxel: Indicaciones

• Cáncer de mama– Antes de cirugía

• NEOADYUVANTE

– Después de cirugía• ADYUVANTE

AC seguido por Paclitaxel

AC

Paclitaxel

AC

AC

AC

Paclitaxel

Paclitaxel Paclitaxel

3 semanas

1 semana

AC x4 q3 semanas

Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)

AC seguido por Paclitaxel

AC

Paclitaxel

AC

AC

AC

Paclitaxel

Paclitaxel Paclitaxel

3 semanas

1 semana

AC x4 q3 semanas

Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)

Variaciones

Paclitaxel seguido por AC

Paclitaxel Paclitaxel

Paclitaxel Paclitaxel

1 semana

Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)

AC

AC

AC

AC

3 semanas

AC x4 q3 semanas

AC dosis densas seguido por Paclitaxel

AC

Paclitaxel

AC

AC

Paclitaxel

Paclitaxel Paclitaxel

2 semanas

1 semana

AC x4 q2 semanas

Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)

FAC seguido por Paclitaxel

FAC

Paclitaxel

FAC

FAC

FAC

Paclitaxel

Paclitaxel Paclitaxel

3 semanas

1 semana

Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)

FAC FAC

FAC x6 q3 semanas

AC seguido por Paclitaxel + Otra Droga

AC

Paclitaxel

AC

AC

AC

Paclitaxel

Paclitaxel Paclitaxel

3 semanas

1 semana

AC x4 q3 semanas

Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)

Ejemplos de otras drogas: Trastuzumab, Carboplatino

Otras variaciones

• EC x4 q3s seguido por Paclitaxel q1s x12– Viceversa

• FEC x6 q3s seguido por Paclitaxel q1s x12– Viceversa

• FEC o AC x4-6 q2-3s seguido por Paclitaxel q2s x4– Viceversa– Denominado Paclitaxel dosis densa

• En vez de Paclitaxel, Docetaxel…

El esquema utilizado se estipula según las necesidades específicas de

la enfermedad

Neoadyuvante

Antraciclinas cada 2-3 semanas por 4-6 ciclos

Paclitaxel cada 1-2-3 semanas por 4-12 infusiones

CIRUGÍA

Con o sin medicamentos adicionales: Trastuzumab o Carboplatino

Adyuvante

Antraciclinas cada 2-3 semanas por 4-6 ciclos

Paclitaxel cada 1-2-3 semanas por 4-12 infusiones

CIRUGÍA

Con o sin medicamentos adicionales: Trastuzumab o Carboplatino

Otros tratamientos: RT / Hormonas / Trastuzumab

Comentario para pacientes que reciben Trastuzumab

En general, una vez se inicia Trastuzumab (antes o después de

cirugía) se continúa cada 3 semanas por 1 año

No se suspende por cirugía, ni por radioterapia, ni por hormonoterapia

Quimioterapia en enfermedad metastásica

PCB – Paclitaxel + Carboplatino + Bevacizumab

Mauricio Lema

Paclitaxel seguido por AC

Paclitaxel Paclitaxel

Paclitaxel Paclitaxel

1 semana

Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)

AC

AC

AC

AC

3 semanas

AC x4 q3 semanas

Progresión de la enfermedad

Trastuzumab

• Generalidades• Efectos secundarios más comunes

(Generalidades)

• Cómo se combina con otros agentes• Como monitorizar la función cardíaca

Trastuzumab• Droga contra el cáncer

– Ataca las células que exhiben HER2 (una proteína de membrana celular)

– El HER2 hace que las células tumorales se reproduzcan y propaguen más

– No todas las pacientes tienen HER2+• Se administra por la vena (en el futuro, por vía

subcutánea)– Lentamente

• No requiere de premedicación si se administra como agente único

Forma de administración

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Trastuzumab

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Docetaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Trastuzumab

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Paclitaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Trastuzumab Trastuzumab

Ciclo 1 2 3 4 5 6 7

Paclitaxel

Tiempo

Trastuzumab

RadioterapiaCirugíaHormonoterapia

Cada 3 semans Hasta completar 1 año

Ecocardiografía (cada 3 meses)

El trastuzumab también se combina con otros agentes semanales como la Vinorelbina

Trastuzumab: Efectos secundarios comunes

• La toxicidad más apreciable del Trastuzumab es en el corazón– Puede causar debilitamiento del corazón– Esto ocurre en 1/20 pacientes– Usualmente es reversible– Después de recuperada, se puede reiniciar el

Trastuzumab– Hay que realizar estudios del corazón (ie,

ecocardiografía) antes de iniciarlo, y cada 3 meses durante el tratamiento

Trastuzumab: Efectos secundarios comunes

• El Trastuzumab NO causa– Disminución de las defensas– Susceptibilidad a las infecciones– Caída del cabello– Náuseas o vómito– Ni, en general, los síntomas asociados a otras

quimioterapias

Trastuzumab: Efectos secundarios graves

• Muy raros• Reacciones infusionales

– Mareo– Caída de la presión arterial

• Daño al corazón• Muerte

– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

El Trastuzumab se puede administrar junto con radioterapia, en el mismo

día de una cirugía, junto con terapias hormonales orales o parenterales…

etc

Anatomy of an Antibody-Drug Conjugate (ADC)

Antibody targeted to tumor

Very potentchemotherapeutic drug• Tubulin polymerization inhibitors

• Maytansines (DM1, DM4)• Auristatins (MMAE, MMAF)

• DNA damaging agents• Calicheamicins• Duocarmycins• Anthracyclines (doxorubicin)

• Humanized monoclonal Ab (IgG1)

• mAb with Fc modifications (modulate ADCC, CDC activity)

• Other mAb fragments

86

Linker stable in circulation

• Linker biochemistry• Acid labile (hydrazone)• Enzyme dipeptides (cleavable) • Thioether (uncleavable)• Hindered disulfide (uncleavable)

• Site of conjugation• Fc, HC, LC

Trastuzumab Emtansine (T-DM1): Mechanism of Action

HER2

Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011.

Nucleus

Trastuzumab-specific MOA• Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)

• Inhibition of HER2 signaling• Inhibition of HER2 shedding

PP

P

Trastuzumab Emtansine (T-DM1): Mechanism of Action

Emtansine release

Inhibition of microtubule

polymerization

Internalization

HER2

Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011.

T-DM1

Lysosome

Nucleus

PP

P

Trastuzumab-specific MOA• Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)

• Inhibition of HER2 signaling• Inhibition of HER2 shedding

CLEOPATRA: Docetaxel + Pertuzumab + Trastuzumab

Docetaxel

Docetaxel

Docetaxel

Docetaxel

3 semanas

q3 semanas x6

Docetaxel

Docetaxel

Docetaxel

Docetaxel

Trastuzumab + Pertuzumab

Hasta progresión

Carboplatino

• Droga contra el cáncer– Daña el material genético (DNA) de las células

• Se administra por la vena– Lentamente

• Requiere de premedicación– Esteroides (ie, Dexametasona)– Sentrones (ie, Ondansetrón)

Forma de administración

La administración más frecuente es cada 3 semanas. Algunos esquemas

son semanales

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Carboplatino

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Carboplatino

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra(s) droga

Examen de sangre

Examen de sangre

Carboplatino: Efectos secundarios comunes

• Náuseas y vómito• Fatiga y debilidad• Disminución de las defensas

– Susceptibilidad a las infecciones• Disminución de las plaquetas

Carboplatino: Efectos secundarios graves

• Raros• Reacciones alérgicas (usualmente con re-

exposición)– Mareo– Caída de la presión arterial

• Sangrado (por plaquetas bajas)• Daño al riñón• Muerte

– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

Carboplatino: indicaciones• Cáncer de cabeza y cuello• Cáncer de mama• Cáncer de pulmón• Cáncer de esófago• Cáncer de estómago• Cáncer de vía biliar y páncreas• Cáncer urotelial• Tumores germinales de testículo• Cáncer de ovario• Cáncer de endometrio• Cáncer de cérvix uterino• Cáncer de ano• Etc

Carboplatino: indicaciones

• Similares a las del cisplatino• En general, menos eficaz que el cisplatino,

excepto en cáncer de ovario

Carcinoma del pulmón

PCB

• Paclitaxel– Cada 3 semanas– Se administra ANTES del Carboplatino

• Carboplatino– Cada 3 semanas

• Bevacizumab– Cada 3 semanas

• Por las VENAS

PCB: Indicaciones

• Cáncer del pulmón de células no pequeñas metastásico

• Cáncer de ovario avanzado• Cáncer de cérvix uterino metastásico

PCB

Carbo + PaclitaxelB: Bevacizumab

3 semanas

B B

PCB

Carbo + Paclitaxel

3 semanas

PCB x6 q3 semanas

B B

B

B

B

B

Evaluar respuesta

B B

B

B

B

B

No progresión

Hasta progresión oToxicidad inaceptable

En cáncer de ovario no metastásico, el tratamiento con Bevacizumab dura aproximadamente 1 año y

medio

Quimioterapia gastrointestinal

Fluoruracilo

• Droga contra el cáncer– Mata las células tumorales al interferir con la

construcción del material genético (DNA)– Antes del Fluoruracilo, se administra FOLINATO para

aumentar su efecto– Ambos se denominan FULV

• Se administra por la vena– En varias fases (como veremos)

• Fecuentemente, se adicionan medicamentos para prevenir las náuseas y vómito

Forma de administración

La administración más frecuente es cada 2 semanas.

Día 1 8 *

1 8 15…

FULV

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 *

1 8 15…

Otras drogas

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

FULV

El FULV se combina con frecuencia con Oxaliplatino, Irinotecán, Bevacizumab, Cetuximab, y otros

Infusión de 2 horas de FOLINATO

Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)

Infusión de 48 horas de Fluoruracilo

Requiere de acceso venoso

definitivo e infusor

Infusión de 2 horas de FOLINATO

Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)

Infusión de 48 horas de Fluoruracilo

Otra droga antes (ie, Bevacizumab o Cetuximab)

Otra droga junto (ie, Oxaliplatino o Irinotecán)

Si es Oxaliplatino, se llama FOLFOXSi es Irinotecán, se llama FOLFIRI

Si es Oxaliplatino e Irinotecán, se llama FOLFOXIRI, o FOLFIRINOX

6. Los días que siguen

Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones) – si hay otras drogas que causen muchas náuseas y vómito

Fluoruracilo infusional: Efectos secundarios comunes

• Diarrea• Fatiga y debilidad• Disminución de las defensas• Úlceras o llagas en la boca• Sindrome mano-pie• La caída del cabello es rara

Fluoruracilo infusional: Efectos secundarios graves

• Raros• Disminución de las defensas

– Susceptibilidad a infecciones• Muerte

– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

Capecitabina

• Droga contra el cáncer– Mata las células impidiendo que se forme el

material genético (DNA)• Se administra por vía oral

– En mañana y tarde (cada 12 horas)– Con estómago vacío

La Capecitabina se administra en protocolos de 3 semanas o

continuosSi los esquemas son de 3 semanas, la Capecitabina se toma por 14 días (y

se descansa por 7 días)

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Capecitabina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Dos veces por día PO x14

Capecitabina

Dos veces por día PO x14

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Capecitabina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Dos veces por día PO x14

Capecitabina

Dos veces por día PO x14

Otra droga Otra droga

Ejemplos de otras drogas incluyen: Oxaliplatino, Docetaxel, Gemcitabina, Ixabepilona

Los ciclos duran 3 semanas

El esquema en particular requerido lo establece el médico tratante

Día 1 8 15 22 29 35…

Capecitabina

Tiempo

Curso

Dos veces por día PO en forma continua durante la radioterapia

Radioterapia

En forma continua (excepto Sábados/Domingos)

Esquema frecuentemente utilizado en cáncer de recto

Capecitabina: Efectos secundarios comunes

• Diarrea• Sindrome mano pie• Disminución de las defensas• Úlceras o llagas en la boca• Debilidad o fatiga• Náuseas (poco común con sólo Capecitabina)

Capecitabina: Efectos secundarios graves

• Muy raros• Disminución de las defensas con infección

– Especialmente si hay pobre función del riñón antes de iniciarlo

• Muerte– Extraordinariamente rara, pero posible (como con

todos los medicamentos)

Cuándo contactar al servicio?• Fiebre (más de 38 grados C en el termómetro), sobre

todo la segunda semana después de iniciado el ciclo• Diarrea con sangre o más de 10 deposiciónes por día• Vómito con sangre o más de 10 episodios por día• Incapacidad para levantarse de la silla o caminar por

debilidad de las piernas• Totalmente confinad@ a la cama por 5 o más días• Presión arterial baja (menor de 90/60)• Sangrado no explicable• Pérdida del conocimiento• Convulsiones, parálisis o visión doble persistente.

FOLFOX o XELOX

Las consideraciones de FOLFOX aplican para XELOX

El FOLFOX se administra por la venaEl XELOX tiene quimioterapia por la vena y en tabletas (Capecitabina)

Capecitabina

Fluoruracilo

Metabolismo en el cuerpo

Droga activa

XELOX

FOLFOX

FOLFOX o XELOX

• Indicaciones– Cáncer de colon resecado– Cáncer de recto resecado– Cáncer gástrico resecado– Cáncer de esófago resecado– Cáncer de colon y recto metastásico– Cáncer de estómago metastásico– Otros tumores gastrointestinales avanzados

FOLFOX

• Se administra cada 2 semanas – Una parte en la sala de quimioterapia– Requiere de infusión de unos 2 días por infusor

• Requiere de acceso venoso central– PICC– Catéter implantable

Día 1 8 *

1 8 15…

FOLFOX

Tiempo

Ciclo 1Ciclo 2

Infusión de 2 horas de FOLINATO

Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)

Infusión de 48 horas de Fluoruracilo

Requiere de acceso venoso

definitivo e infusor

Infusión de 2 horas de FOLINATO

Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)

Infusión de 48 horas de Fluoruracilo

Otra droga junto (Oxaliplatino)

FOLFOX

FOLFOX

1Día 1

FOLFOX

FOLFOX

1 3 5Día 1

Día 28

Día 59

Hasta neuropatía

Variaciones

• Se obtienen resultados similares con:– XELOX

• Oxaliplatino intravenoso día 1• Capecitabina x 14 días (vía oral)• Se repite ciclo cada 3 semanas.

Día 1 8 15

XELOX

Tiempo

Ciclo 1

Capecitabina x14 días

Día 1 8 15

1 8 15…

XELOX

Tiempo

Ciclo 1Ciclo 2

Capecitabina x14 días Capecitabina x14 días

Variaciones

• FOLFOX se puede combinar con:– Bevacizumab

• En cáncer de colon y recto metastásico

– Cetuximab• En cáncer de colon y recto metastásico

– Panitumumab• En cáncer de colon y recto metastásico

Fluoruracilo

• Droga contra el cáncer– Mata las células tumorales al interferir con la

construcción del material genético (DNA)– Antes del Fluoruracilo, se administra FOLINATO para

aumentar su efecto– Ambos se denominan esquema de Mayo

• Se administra por la vena– En infusión corta

• Fecuentemente, se adicionan medicamentos para prevenir las náuseas y vómito

Forma de administración

La administración más frecuente es cada 4 semanas.

Día 1 8 15 22 * 1 8 15…

Fluoruracilo +/- Folinato por 3-5 dìas

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

El FULV se combina con frecuencia con Radioterapia

Existen otras formas de aplicación que son cada semana o cada 2

semanas.

La mejor forma de administración la estipula el médico tratante

Fluoruracilo en bolo: Efectos secundarios comunes

• Diarrea• Fatiga y debilidad• Disminución de las defensas• Úlceras o llagas en la boca• La caída del cabello es rara

Fluoruracilo en bolo: Efectos secundarios graves

• Raros• Disminución de las defensas

– Susceptibilidad a infecciones– Especialmente, si hay Deficiencia de la DPD

• Muerte– Extraordinariamente rara, pero posible (como con

todos los medicamentos)

Irinotecán

• Droga contra el cáncer– Daña el material genético (DNA) de las células

• Se administra por la vena– Lentamente

• Requiere de premedicación– Esteroides (ie, Dexametasona)– Sentrones (ie, Ondansetrón)– Otras drogas para el vómito (ie, Fosaprepitant)

Forma de administración

La administración más frecuente es cada 2 semanas. Algunos esquemas

son cada 3 semanas

Día 1 8 15 22 * 1 8 15…

Irinotecán

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Otras drogas

Tiempo

Ciclo 1Ciclo 2

Irinotecán

El Irinotecán se administra cada 2 o 3 semanas, y se puede combinar con otros agentes

6. Los días que siguen

Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones) – si hay otras drogas que causen muchas náuseas y vómito

Irinotecán: Efectos secundarios comunes

• Náuseas y vómito• Fatiga y debilidad• Disminución de las defensas• Caída del cabello

– Transitoria• Diarrea

– Puede ser severa.

Irinotecán: Efectos secundarios graves

• Raros• Disminución de las defensas

– Susceptibilidad a infecciones• Deshidratación severa con choque

hipovolémico• Muerte

– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

Precaución: El irinotecán NO debe ser

administrado en pacientes con bilirrubinas elevadas

Si se nota AMARILLO (ictericia), favor informe al servicio de oncología ANTES

de recibir el irinotecán

Cómo manejar la diarrea asociada al Irinotecán

• Tomar Loperamida 4 mg vía oral con la primera deposición diarreica.

• Continuar Loperamida 2 mg vía oral cada 2 horas (mientras esté despierto) o

• Loperamida 4 mg vía oral cada 4 horas (en las noches)

• Continuar con la loperamida así hasta que pasen 12 horas SIN diarrea

La Loperamida viene en tabletas de 2 mg

Usos del irinotecán

• FOLFIRI se puede combinar con:– Bevacizumab

• En cáncer de colon y recto metastásico

– Cetuximab• En cáncer de colon y recto metastásico

– Panitumumab• En cáncer de colon y recto metastásico

• Irinotecán + Cetuximab• En cancer de colon y recto metastásico

Usos del irinotecán

• FOLFIRI se puede usar:– Cánceres digestivos metastásicos

• Esófago• Estómago• Colon y recto• Otros

Quimioterapia para páncreas

Gemcitabina

• Droga contra el cáncer– Mata las células impidiendo que se forme el

material genético (DNA)• Se administra por la vena

– Lentamente• Frecuentemente se administran

medicamentos antes de la gemcitabina para evitar náuseas / vómito

La Gemcitabina se administra en protocolos semanales

Día 1 8 15 22 *

1 8…

Gemcitabina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Gemcitabina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Examen de sangre

Examen de sangre

Día 1 8 15 22 *

1 8…

Gemcitabina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Gemcitabina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra droga Otra droga

Otra droga Otra droga Otra droga

Los ciclos duran 3 o 4 semanas

El esquema en particular requerido lo establece el médico tratante

Gemcitabina: Efectos secundarios comunes

• Reacciones infusionales– No debe ser administrado en menos de 30 min

• Debilidad o Fatiga• Disminución de las plaquetas• Disminución de las defensas

Gemcitabina: Efectos secundarios graves

• Muy raros• Sangrado por plaquetas bajas• Sindrome Hemolítico Urémico• Toxicidad pulmonar• Muerte

– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

Gemcitabina: indicaciones

• La gemcitabina está indicada en:– Cáncer de pulmón de células no pequeñas– Cáncer de vías biliares avanzado– Cáncer urotelial– Cáncer de páncreas– Otros tumores digestivos.

Cisplatino

• Droga contra el cáncer– Daña el material genético (DNA) de las células

• Se administra por la vena– Lentamente

• Requiere de premedicación– Esteroides (ie, Dexametasona)– Sentrones (ie, Ondansetrón)– Otras drogas para el vómito (ie, Fosaprepitant)

Forma de administración

La administración más frecuente es cada 3 semanas. Algunos esquemas

son semanales

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Cisplatino

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Cisplatino

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra(s) droga

Examen de sangre

Examen de sangre

Cisplatino: Efectos secundarios comunes

• Náuseas y vómito• Fatiga y debilidad• Daño al riñón

– Por eso es importante ingerir ABUNDANTE líquido• Transtornos en el Potasio y Magnesio• Daño en la audición

– Acúfenos– Disminución de la audición

Cisplatino: indicaciones• Cáncer de cabeza y cuello• Cáncer de mama• Cáncer de pulmón• Cáncer de esófago• Cáncer de estómago• Cáncer de vía biliar y páncreas• Cáncer urotelial• Tumores germinales de testículo• Cáncer de ovario• Cáncer de endometrio• Cáncer de cérvix uterino• Cáncer de ano• Etc