perspectivas de futuro en marcadores tumorales dr. josep m. piera servicio de oncología médica...

Perspectivas de futuroen marcadores tumorales

Dr. Josep M. PieraServicio de

Oncología Médica

Hospital Donostia

Requisitos para el cribado

Wilson JMG: Principles and practice of screening for disease. WHO, 1968

Prueba Fiable, aceptable, fácil de realizar, segura

y relativamente económica

Indicaciones / Programas Basados en evidencia científica de calidad

(EECC aleatorizados controlados) Altas tasas de participación de la población elegible Deben ser coste-efectivos

Marcadores tumorales en:

Cáncer de mama

Cáncer colorrectal

Cáncer de próstata

Cáncer de mama

Marcadores empleados en clínica: CEA CA 15-3 S y E bajas / ni en el seguimiento CA 27–29

DNA circulante Cuantificación … variable en el día Anál. genético (BRCA...) … mutaciones escasas MI, LOH … significado incierto Hipermetilación DNA … múltiples en

estudio

Brooks M: Breast cancer screening and biomarkers. Methods Mol Biol 2009; 472:307-21

Marcadores tumorales en:

Cáncer de mama

Cáncer colorrectal

Cáncer de próstata

Cáncer colorrectal

Marcadores moleculares

En heces

En suero

Cáncer colorrectal

Kim HJ: Noninvasive molecular biomarkers for the detection of colorectal cancer. BMB Rep 2008; 41:685-92

Cáncer colorrectal: DNA fecal vs SOH

Imperiale TF: Fecal DNA versus fecal occult blood for colorectal-cancer screening in an average-risk population

NEJM 2004; 351:2704-2714

S 52%

S 13%

S 41%

S 14%

E 94%

E 95%

Cáncer colorrectal

Consideraciones sobre los nuevos marcadores

Heces vs Suero Obtención Domicilio C. Sanitario Procesado muestras +++ ++ Sensib. y Especif. Altas(*) Altas(*) Coste económico Elevado Elevado

* Precauciones:- Heterogeneidad de técnicas

- Resultados preliminares, sesgos de población y de publicación

Marcadores tumorales en:

Cáncer de mama

Cáncer colorrectal

Cáncer de próstata

Cáncer de próstata

Controversias EEUU: 95% urólogos y 78% MAP de 50 años hecho PSA

50% varones 55 años se hacen PSA Mortalidad disminuye un 4% anual desde 1992

Evolución: Curso frecuentemente indolente El beneficio, si lo hay, aparece tras 10-15 años

GPC recuerdan ausencia demostración beneficio + yatrogenia La popularidad del test se extiende boca a boca

Disparidad criterios Especialistas: salud pública, urología, etc

Organizaciones: NCI, NCIC, ACS, AUA

Tasa de incidencia anual ajustada: EEUU (1975-2005)

Jemal A. CA Cancer J Clin 2009;59:225-249

PSA

Tasa de mortalidad anual ajustada: EEUU (1930-2005)

Jemal A. CA Cancer J Clin 2009;59:225-249

Varones

PSA

Cáncer de próstata

Estudio PLCOPSA + DRE (PSA anual 6 años (cut-off: 4 ng/mL) y DRE anual 4 años)Inicio 1993, mediana seguimiento 10 años (en un total de 10 hospitales EEUU)76.693 varones de 55-74 añosA los 7 años de seguimiento: Cribado Control Incidencia 116 95 RR 1,22 (IC 95% = 1,16-1,29)

(x 10.000 personas/año) Mortalidad 2,0 1,7 RR 1,13 (IC 95% = 0,75-1,70)

(x 10.000 personas/año)

Estudio ERSPCPSA (diferentes cut-off: >3; 3-4; >4 ng/mL); diferentes técnicas de estudio (algunos DRE ± TRUS hasta 1997); diferentes intervalos (2-7 años entre tests); diferentes tratamientosInicio 1994, mediana seguimiento 9 años (en 7 países europeos)162.243 varones de 55-69 añosA los 9 años de seguimiento: Cribado Control Incidencia acumulada 8,2% 4,8% (VP+ 24%)

RR muerte 0,80 (IC 95% = 0,65-0,98) p=0,04 Diferencia absoluta 0,71 muertes por 1.000 varones

1.410 varones cribados y 48 cánceres tratados para evitar 1 muerte por cáncer

Cáncer de próstata

Recomendaciones ACS/AUA

PSA anual si >50 años con expectativa de vida de 10 años

“ “ >45 años si familiares de primer grado ACP

El principal beneficio está entre los 50-69 años

ASCO GU (Marzo 2010)

Informar con detalle al pacientey tomar con él la decisión

Gracias