páncreas fisisología

Páncreas

Araceli Rivera Vázquez

Verano 2013

Benemérita Universidad Autónoma de PueblaFacultad de MedicinaFisiología IIDr. Pablo T. Luna Pérez

Embriología Entre la 4° y la 7° semana

A partir del intestino anterior

2 divertículos

Después será duodeno

ventral: cerca del brote que da origen a la vesícula biliar y sus conductosdorsal: crece delate de l avena porta

Anatomía

Longitud:16-20cm

PesoHombre:70grMujer:60gr

4 partes

CabezaCuelloCuerpoCola

Posición transversalParte alta del abdomenDetrás del estómago

Anatomía

En forma de herraduradentro de las 3 porcionesdel duodeno

Estrangulado porsup: tronco celíacoinf: arteria mesentérica sup. Porción más móvil

debido al epiplónPancraticoesplénico

Relaciones vasculares

Irrigación por parte de:HepáticaMesentérica superiorEsplénica

Conductos excretoriosConducto de Wirsung/PrincipalConducto de Santorini/Accesorio

Desde la cola hasta lacabezaAbre en la Carúncula mayoren la Ampolla de Vater

Desemboca en lacarúncula menor Wirsung

Santorini

Páncreas Órgano de secreción mixta

Glándula de secreción externaAcinos secretoriosSe agrupan en lobulillos

vías excretorias

Conductos intercalares: del acino a conductos lobulillares (no secretotios)

Conductos intralobulillares: en los lobulillos glandularescuya unión forma: conductos interlobulillares

Elaboran, almacenan ysecretan enzimas

Amilasa pancráticaLipasa pancreáticaRibunonucleasaDexosirribunucleasaTripsinógenoQuimiotripsinógenoProcarboxipeptidasaElastasaInhibidor de tripsina

Páncreas

Glándula de secreción internaIslotes de LangerhansSumergidos en los acinos

Secreción endócrina

Células delParénquima

α/A 20&β/B 70%δ/D 5%PP/F 1%G 1%

InsulinaGlucagonSomatostatinaGastrinaPolipéptido pancreático

5 tipos principales de células

Célula Secreción Función

α/A Glucagon HiperglucemiaActividad glucogenolítica

β/B Insulina Hipoglucemiante

δ/D Somatostatina(SST)

(-)liberación insulina y glucagon

PP/F Polipéptido Pancrático (PP)

Acciones digestivas

ε o E Ghrelina

2 tipos secundarios de células

Célula Secreción Función

D1 Polipéptido intestinal vasoactivo (PIV)

Glucogenólisis e hiperglucemia(+) secreción fluidos digestivos

Enterocromafines Sintetizan Serotonina

Síntesis insulina

2 cadenas polipeptídicas 2 enlaces disulfuro

En células β (70%)

cadena A: 21aa

cadena B: 30 aa

Ribosomas traducen ARN forman Preprohormona insulínica

Procesada enSER y C.Golgi

Proinsulina

Viaja a C. GolgiInsulinaPéptido C

Mediante endopeptidasas

Semivida:6mDesaparececirculación:10-15m

Une cadenas A y BPéptido “C”onector

Pácreas -> Secreta 40-50 U/día

Insulina

2 subunidades α2 subunidades β

unidas por puentes disulfuro

Fuera de la membrana

Atraviesan la membrana

InervaciónIslotes de Largenhans

ColinérgicaAdrenérgica

Autofosforilaciónunidad β Activa una toricinsinasa

Fosforila sustratos delreceptor de insulina

InsulinaSecreción

GlucosaGIP Péptido inhibidor gastrointestinalGLP-1 Péptido parecido al glucagon

Glucosa

Célula β

GLUT2Glucosa-6-P Cierra canales de K

dependientes de ATP

[K+] dentro de la célula

Despolariza la célula

Se abren acanales de Ca

Somatostatina(-) secreción insulina

Insulina

Sustrato de receptor de insulina + P Activa al PI-3K (fosfatidil inositol 3 kinasa)

Convierte el PIP2 en PIP3

La Akt (proteína cinasa)estimula translocación delGLUT 4 Aumentando la absorción de glucosa

Acciones de la Insulina

Rápida (segundos) Intermedia (minutos)

Tardía(horas)

• Aumenta transporte de glucosa, aminoácidos y K dentro de la célula dependiente de insulina.

• (+) síntesis de proteínas

• (-) degradación proteínas

• Activa enzimas glucolíticas

• Activa sintetasa de glucógeno

• (-) enzimas gluconeogénicas

• Aumenta RNAm para enzimas lipogénias

Efecto sobre los carbohidratos

Efectos sobre los lípidos

Efectos sobre las proteínas

La insulina provoca la acumulación de proteínas al (+) la síntesis e (-) su degradación

HígadoMúsculo EsqueléticoTejido adiposo

Hígado

Músculo

Secreción Insulina

Glucagon

Péptido de 29 aminoácidos

Secretado por las células α

Preproglucagon (180 aa)

Transcripción mediada por AMPc

ARNmse expresa en

PáncreasIntestino delgadoCélulas del N. del Tracto Solitario

Secreción glucagon GlucosaInsulina

Secreción

Depende la concentración deglucosa en LEC.

Ayuno y ejercicio

Glucemia Secrceciónglucagón

Aumenta secreción glucagon

Inhibición secreción glucagon

Glucagón ReceptorActiva Adenilatociclasa AMPc Activa Proteincinasa

Glucagon

[Ca] citosólico Proteinquinasa C(+)

Efecto sobre los carbohidratos

Promueve Glucogenólisis

Degradación de

Glucógeno

Glucosa

a

Efecto sobre las proteínas

Gluconegénesis

Formación de glucosaa partir de ácido lácticoy aminoácidos

Hígado

UreagénesisFormación de urea apartir de amoniaco

Gluconeogénesis

proveniente de

Efectos sobre los lípidos

Lipólisis

Cetogénesis

Transportadores de Glucosa

Somatostatina SSFormada por 14 aminoácidos

Molécula cíclica Unida por 2 residuos decisteína

Circulación en plasma

SST14SST28

Biosíntesis en células δ

CerebroPáncreas y nerviosdel intestino

CerebroMucosa Digestiva

Síntesis Somatostatina

Células δ

Predominanteen

Mucosa Digestiva

Cerebro

Somatostatina

Factor inhibidor de la liberación de somatotropina (SRIF) oSomatostatina (SST)

(-) secreción de GH

Receptores SST

5 subtipos dereceptores

SSTR1SSTR2SSTR3SSTR4SST5

Interaccionan con Proteínas G

para inhibir acción de la Adenil ciclasa

SSTR2Principalmediador de la(-) de secreciónde GH

Somatostatina como Neurohormona

Liberada de

Sistema porta hipotálamo-hipofisiario

(-) secreción hormonas anterohipofisiarias

Somatostatina como hormona periférica

Somatostina

Secretada en ap. digestivo

Inhibe secrecionespancreáticas

Insulina Glucagon

Somatostatina como Factor Paracrino

(-) secreciones gástricas exócrinas

(-) HCl

Pentagastrina

Secreción exocrinapáncreas

AmilasaLipasaTripsina

Flujo biliar

(-) secreción GASTRINA por células G

Regulación

Ghrelina Péptido de 28 aa

El gen de Ghrelina humana codifica unprepropéptido de 117 residuos.

SíntesisFundus gástricoPáncreasRiñón

principalmente

Función

Estimula secreciónGHACTHProlactina

Estimula apetitoNeuronas con Neuropéptido YOrexinas A y B

Hormonas que controlan el apetito

Anorexigénicas(-) apetito

Orexigénicas(+) apetito

• Leptina • Insulina • Colecistoquinina,• Péptido YY

• Ghrelina,• Agouti (AGRP)• Neuropéptido Y (NPY)

Leptinas

167 aa 146 aa

Síntesis: Tejido Adiposo

Gen Ob Cromosoma 7

Receptores Leptinas pertenecen a losreceptores de citocinas

Leptina

Expresión de POMC (pro-opiomelancortina)

AgRP (péptido relacionadocon Agouti)

Normoglucemia

Diabetes Mellitus

Grupo de enfermedades metabólicas con hiperglucemia característica asociada adefectos en la secreción de insulina la acción de la insulina o ambos.

Cla

sifica

ción

DM tipo 1: media da por inmunidad, idiopática

DM tipo 11:

Diabetes Gestacional

Otras

Defectos genéticos, función célula βEnfermedades del páncreas exocrinoDefectos genéticos de la acción de la insulinaEdocrinopatíasDrogasInfecciones

DM 1

Se da por deficiencia absoluta de insulina, por la destrucción de las células β del páncreas

2 tiposIdiopática (DM2b)Autoinmune (DM1a)

Fisiopatología

Diabetes Mellitus 1 Autoinmune

Diabetes 1 Idiopática

Diabetes Mellitus II

Diabetes Mellitus II

Caracterizada por insulino-resistencia y deficiencia (no absoluta) de insulina. Con niveles de insulina plasmática normal o elevada, sin tendencia a la acidosis, responden a dieta e hipoglicemiantes orales, aunque muchos con el tiempo requieren de insulina para su control, pero ella no es indispensable para preservar la vida (insulino-requirentes)

GRACIAS