menopausia y osteoporosis 2005

LA OSTEOPOROSIS Y EL LABORATORIO CLINICO

XXII REUNION ANUAL

VII CONGRESO ESTATAL DE

QUIMICA CLINICA

Dr. V. Gómez MorenoDr. V. Gómez Moreno

Centro de DiagnosticoCentro de DiagnosticoPara la Osteoporosis COMMSAPara la Osteoporosis COMMSA

Chihuahua, ChihChihuahua, Chih

¿Qué es la osteoporosis?Es un trastorno esquelético generalizado caracterizado por una masa ósea disminuida y deterioro de la calidad del tejido óseo, con un aumento subsecuente en la fragilidad del hueso y mayor riesgo de fractura (1993)

Consensus Development. Conference; Diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosi. Am J Med 1993; 94: 646-50.

OSTEOPOROSIS Trastorno esquelético sistémico

caracterizado por el deterioro de la fortaleza ósea lo que predispone a un incremento en el riesgo de fractura. (2001)

OSTEOPOROSISFortaleza ósea.

Densidad: Gramos de minerales y unidad de área-volumen

Calidad: Arquitectura, remodelado, acumulación del daño y mineralización

ArquitecturaExiste un amplia relación entre la proporción de trabeculas

del hueso esponjoso y su conectividad, con fracturas vertebrales por compresión.

Se investiga en la actualidad con técnicas seguras, no invasivas que aseguren el concepto de arquitectura ósea.

Biopsias óseas virtuales con el uso de imágenes de resonancia magnética nuclear (MRI)

Oteoporos Int 2004;15:411-419

Daño estructuralOcurre cuando los volúmenes de hueso removido

y reemplazado en cada unidad de remodelado óseo se desacopla.

Este desbalance es debido a un aumento en el volumen de hueso removido y disminución en el volumen de hueso reemplazado. Hay un déficit neto de tejido óseo en cada foco de remodelado, lo que produce: Adelgazamiento de la cortical y porosidad, adelgazamiento trabecular y pérdida de la conectividad

MineralizaciónSe refiere a la cantidad de mineral por

unidad de volumen de hueso.

Sus propiedades materiales aun no se han caracterizado, pero se sabe que el incremento en la mineralización específica aumentará la rigidez, pero disminuirá la flexibilidad la cual tiene un rol importante en la resistencia a la fractura

REMODELADO OSEO

Es un proceso complejo que involucra diversas funciones celulares dirigidas a coordinar la reabsorción ósea y la formación de nuevo hueso.

El producto final del remodelado es el mantenimiento de una matriz ósea mineralizada.

REMODELADO ÓSEO

Se lleva a cabo a lo largo de la vida y se considera el método dominante por el cual el hueso es reemplazado en el esqueleto adulto.

Se realiza en las superficies óseas

Es mas frecuente en el hueso esponjoso o trabecular que en el compacto o cortical

Remodelado óseo

Se lleva a cabo en sitios especiales denominadas “Unidades de remodelado óseo”

Siempre bajo una acción coordinada y bajo la influencia de:

Hormonas : PTH, Calcitonina, Insulina, Factores de crecimiento, Vit. D, Esteroides, Esteroides sexuales, Tiroides

Factores locales: Factores de crecimiento IGF1, TGB-beta otras Citocinas. RANK/RANKL

Remodelado óseo

Células que participan

Osteoclastos Osteoblastos

Osteocitos

Remodelado óseo normal

Remodelado óseo en la Osteoporosis

OSTEOPOROSISPRIMARIA

SECUNDARIA

OSTEOPOROSISPRIMARIA

TIPO I

POSTMENOPAUSICA

TIPO II

SENIL

JUVENIL IDIOPATICA

OSTEOPOROSISSECUNDARIA

Hiperparatiroidismo HipertiroidismoHipogonadismo S. CushingDiabetes M. 1 Hipercalciuria ID.S. Turner S. KlinefelterInsuf. Renal Insuf.hepaticaMieloma M. Enf. MetastasicaInmovilización A. ReumatoideOsteogenesis imperfecta Radioterapia

OSTEOPOROSISSECUNDARIA

Gastrectomía Reseccion intestinal

Defic. de calcio Defic. Vitamina D

Def. Vitamina C Anorexia

Intolerancia a la lactosa

Otros Factores 2

La elevación de homocisteína sérica interfiere con los enlaces cruzados de colágena, lo que favorece la presencia de elevación de los marcadores bioquímicos del remodelado, osteoporosis y alto riesgo de fractura

La elevación fue mayor en hombres que en mujeres.

J Bone Miner Res 2003,18(suppl 2):S53

OSTEOPOROSISOSTEOPOROSISFACTORES DE RIESGOSexo femeninoDeficiencia estrogénicaRaza blanca o asiáticaBajo peso y estatura IMC 19 o menosEdad superior a los 50 añosAntecedente materno de fractura de caderaAntecedente personal de fractura después de los

45 añosTabaquismo activo

FACTORES DE RIESGOSexo femeninoDeficiencia estrogénicaRaza blanca o asiáticaBajo peso y estatura IMC 19 o menosEdad superior a los 50 añosAntecedente materno de fractura de caderaAntecedente personal de fractura después de los

45 añosTabaquismo activo

OSTEOPOROSISOSTEOPOROSISLa Osteoporosis se caracteriza

clínicamente por ser:

Asintomática, hasta que aparece alguna fractura y se ha perdido el 30% o mas de la masa ósea.

La Osteoporosis se caracteriza clínicamente por ser:

Asintomática, hasta que aparece alguna fractura y se ha perdido el 30% o mas de la masa ósea.

OSTEOPOROSIS

FACTORES DE RIESGOEDAD

DISMINUCION DE LA MASA OSEA

FRACTURAS

CALIDAD OSEA BAJAPROPENSION A

CAIDAS

Fractura vertebral

En la mujer se conjunta la

PosmenopáusicaY la senil

OSTEOPOROSISOSTEOPOROSIS

LABORATORIO CLINICO

El Laboratorio se torna importante en los siguientes aspectos aspectos:

Para valorar el remodelado óseo

Precisar alteraciones hormonales

Descartar causas secundarias

MARCADORES BIOQUIMICOSDEL REMODELADO OSEO

Son un nuevo grupo de pruebas de Laboratorio que proporcionan información sobre la velocidad con la que ocurren los cambios metabólicos óseos

MARCADORES BIOQUIMICOSDEL REMODELADO OSEO

Los marcadores de formación son proteínas producidas por los osteoblastos y se miden en suero e incluyen:

Fosfatasa alcalina ósea

Osteocalcina

Propeptidos C y N de Colágena tipo1

MARCADORES BIOQUIMICOSDEL REMODELADO OSEO

Los marcadores de resorción son principalmente producto de la degradación de la Colágena tipo 1 el principal constituyente de la matriz ósea orgánica.

HidroxiprolinaGalactosilhidroxilisinaLos enlaces de Piridinolina y

DeoxipiridinolinaTelopeptidos C-terminal y N-terminal

Marcadores Bioquímicos delRemodelado óseo

Su medición permite evaluar la actividad metabólica ósea para mantener constante la concentración sanguínea de Ca++ (iónico) y para renovar permanentemente el tejido óseo:

Formación o síntesis osteoblástica

Resorción o degradación osteoclástica

MARCADORES BIOQUIMICOSDEL REMODELADO OSEO

Aunque controvertida, su utilidad es importante porque:

Predicen la perdida de masa óseaTras la menopausia aproximadamente el

30% de las mujeres, tienen una perdida ósea acelerada, su identificación precoz permitiría detectarlas e instaurar el tratamiento preventivo

MARCADORES BIOQUIMICOSDEL REMODELADO OSEO

PREDICEN EL RIESGO DE DESARROLLAR FRACTURAS

Se ha demostrado que los marcadores principalmente los de resorción, pueden ser un factor de riesgo independientemente de la masa ósea para fracturas.

Se incrementa la capacidad predictiva para detectar el riesgo de fractura con DMO

MARCADORES BIOQUIMICOS DEL REMODELADO OSEO

PREDICEN LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO

La disminución del valor del marcador puede observarse a los 3 meses (Resorción)

Los de (Formación) son mas tardíos 3 a 6 meses

MARCADORES BIOQUIMICOS DEL REMODELADO OSEO

Existe un interés creciente por los marcadores y están en desarrollo:

Gactosilhidroxilisina

Sialoproteína ósea

Isonzima 5b de la FART

Péptido helicoidal de la cadena alfa 1 de

Colágena tipo 1

OSTEOPOROSISSECUNDARIA

Es en este aspecto donde el Laboratorio es de particular importancia.

El Laboratorio define el origen de la Osteoporosis.

LABORATORIO

Las principales alteraciones hormonales se refieren principalmente a los hipogonadismos tanto en la mujer como en el varón y a la hiperprolactinemia.

Los perfiles :

Estradiol, Progesterona y FSH

Testosterona libre, total y LH. Homocisteina

Determinación de Prolactina

LABORATORIO

Estudios necesarios:

Citología hematica

Química sanguínea

Examen general de orina

LABORATORIO

El laboratorio es notablemente útil en los casos de Osteoporosis secundaria:

La BH y la VSG son utilizadas en casos de mieloma múltiple asociados a: determinación de proteinuria de Bence Jones, determinación de proteínas, electroforesis de proteínas y si es necesario inmunoelectroforesis

LABORATORIO

Calcio serico Albúmina serica (se agregan 0.8 mg/dl al valor de

calcio por cada Gr. de albúmina que se encuentre abajo de 4 Gr.

Calcio iónicoFósforoFosfatasa alcalina

Relación Calcio/CreatininaCalciuria de 24 horas

LABORATORIO

Dependiendo de cada caso, el Laboratorio es de gran ayuda en :

Determinación de niveles de DFH.

Pruebas de funcionamiento hepático, incluido el TTP

Determinación de Cortisol

LABORATORIO

Paratohormona (molécula intacta)Puede elevarse también en:

Hiperparatiroidismo secundario al uso de Tiazidas, Litium.

Hipercalcemia hipocalciurica Hiperparatiroidismo terciario con

insuficiencia renal crónica terminal Hiperparatiroidismo familiar: Neoplasia

endocrina múltiple

LABORATORIO

Vitamina D

25 Hidroxi vitamina D

1-25 Dihidroxi vitamina D

Su determinación puede ser útil para demostrar su deficiencia, la cual suele ser mas importante en el adulto mayor

CONCLUSIONES

En Osteoporosis el Laboratorio clínico, complementa el diagnóstico,

Ayuda a comprobar el orígen de la Osteoporosis

Es importante en el pronostico

Permite monitorizar en forma temprana, la efectividad del tratamiento