inf. crónica granulomas 2014

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Se describe el proceso de la formación de granulomas, como respuesta específica de inflamación crónica, Se describen células y moléculas intervinientes así como la secuencia temporal, Se ejemplifica con enfermedades paradigmáticas

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Inflamación crónica: granulomas

Prof Carlos Ponzinibbio

Cátedra de Patología B

2014

Robert Koch 1843-1910

La tuberculosis es la segunda causa mundial de mortalidad, después del sida, causada por un agente infeccioso.En 2012, 8,6 millones de personas enfermaron de tuberculosis y 1,3 millones murieron por esta causa.Más del 95% de las muertes por tuberculosis ocurrieron en países de ingresos bajos y medianos, y esta enfermedad es una de las tres causas principales de muerte en las mujeres entre los 15 y los 44 años.En 2012, se estima que 530 000 niños enfermaron de tuberculosis y 74.000 niños seronegativos murieron de tuberculosis.La tuberculosis es la causa principal de muerte de las personas infectadas por el VIH, pues causa una quinta parte de las defunciones en este grupo.La tuberculosis multirresistente se ha encontrado en casi todos los países estudiados.Aunque lentamente, está disminuyendo el número anual estimado de personas que enferman de tuberculosis; ello quiere decir que el mundo está en camino de cumplir el Objetivo de Desarrollo del Milenio consistente en detener la propagación de esta enfermedad de aquí al año 2015.La tasa de mortalidad por tuberculosis disminuyó un 45% entre 1990 y 2012.Gracias a las estrategias DOTS y Alto a la Tuberculosis recomendadas por la OMS, se calcula que se habrían salvado unos 22 millones de vidas.

OMS, Marzo 2014

Reparación

Estímulo inflamatorio

Destruccióntisular

Infecciones persistentes

Infecciones agudasno resueltas

Infecciones crónicasde novo

Enfermedades inflamatorias inmunes Agentes tóxicos no degradables

Artritis reumatoideLESEsclerosis MúltipleHashimotoGastritis x H pylorii

CarbónSílicaAsbestos

PAMP

ARN bicatenarioADN CpGNFMLPLPSGp Bacterianas

Overview of the pattern-recognition receptor system of phagocytes, including the TLR family.

Dale D C et al. Blood 2008;112:935-945

©2008 by American Society of Hematology

CD14

TLR -4

CD14

TLR-4

LPS

TCR

TCR

TCR

CD 40 CD 40L

B7 CD 28

CD 40 CD 40L

B7 CD 28

T-bet

STAT-1

IFN g

NK

STAT-4

Th1

TCR

Th1 IFN g

HLA

iONS

TNF

INOsi

IFN g

CD 40L = CD40

TGFb IL-2

T-reg

CD4+

CD4+, CD25+ FOXP3

CTL-4GITR

STAT-5

IL-10 IL-35TGFb

CPA

Th17CD4+

T-netGATA-3

IL-17 IL-35IL-22/IL-26GM-CSFIL- 21/TGFb

RORaSTAT-3IRF-4Runx-1

CXCMMPRANK-L

IL-1bIL-6

CCL-20CXCL-10

CCR-6

Th17

Artritis reumatoidePsoriasisEsclerosis en PlacasEnf inflamatoria intestinal

Th17 T-reg

Ca++

3 semanas

Th1 IFN g

IL-12

TLR-2

Chensue S. Frontiers in immunol, 2013, feb

The schistosoma granuloma, friend or foe. Hams et al. Frontiers in immunol 2013, April 13

CD 4 deplecionado Normal

Lacto N Fucopentosa

Normal inmunocompetente inmunodeprimido

EnfermedadesGranulomatosas

mycobacterias

espiroquetas

hongos Histoplasma capsulatumSchistosoma

TBCLepra

Treponema pallidum

B. De KochB de Hansen

desconocido

Sífilis

Sarcoidosis

INMUNITAS

PulmónPleuraGangliosRiñonHuesoSuprarenalesMeninges

Gerhard Armauer Hansen1841-1912

Th

IL-2IFNg

Ag + AcCI

Aspergiliosis

Enfermedad por arañazo de gato ( Bartonella henselae)

Sarcoidosis

Bahía Bustamante

Felices Pascuas !

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