generalidades de la terapeutica antimicrobiana en medicina veterinaria [modo de compatibilidad]

ASPECTOS GENERALES DE LA

TERAPÉUTICA ANTIMICROBIANA

EN MEDICINA VETERINARIA

DRA. ALICIA DIB

FARMACOLOGÍA VETERINARIA

¿QUE SON LOS ANTIMICROBIANOS?

¿PARA QUE SE USAN?

¿EJEMPLOS?¿EJEMPLOS?

¿QUE DEBEMOS SABER SOBRE ELLOS?

CONSTITUYEN UNA PARTE DE LAS HERRAMIENTAS QUIMIOTERÁPICAS

•FÁRMACOS ANTIMICROBIANOS : antibacterianos, antivirales, antifúngicos, antiprotozoos.

•ANTINEOPLÁSICOS

•ANTIPARASITARIOS

ANTIBIÓTICOS ANTIBIÓTICOS -- ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS

Los ANTIBIÓTICOS son sustancias naturales , producidaspor diversas especies de microorganismos (bacterias,hongos y actinomicetos), que suprimen el crecimiento deotros microorganismos.

LosLos ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS sonson sustanciassustancias dede origenorigensemisemi--sintéticosintético oo sintéticosintético que,que, a bajasconcentraciones inhibeninhiben elel crecimientocrecimiento oo matanmatanbacteriasbacterias yy otrosotros microorganismosmicroorganismos..

un poco de historia……1906, Paul Ehrlich utilizó el

concepto de “quimioterápicos” por primera vez.

Robert Koch: agentes con toxicidad selectiva

1928, Alexander Fleming descubre la 1928, Alexander Fleming descubre la Penicilina. Uso clínico en 1941.

1936, descubrimiento de las Sulfonamidas

PACIENTE

MICRO-ORGANISMO

Virulencia, patogenicidad, inóculo, toxicidad

Estado inmunitario, predisposiciones, uso de fármacos, etc…

Poder bactericida o bacteriostático. Farmacocinética, produccion de RAMs.

Espectro. Sensibilidad del m.o.

��Espectro requerido para el microorganismo diana.Espectro requerido para el microorganismo diana.

��Bactericida en todos los tejidos y líquidos tisular es, Bactericida en todos los tejidos y líquidos tisular es, alcanzando concentraciones terapéuticas por el tiem po alcanzando concentraciones terapéuticas por el tiem po necesario.necesario.

ANTIMICROBIANO IDEAL

necesario.necesario.

��No ser alterado por enzimas o factores locales (ej. pH)No ser alterado por enzimas o factores locales (ej. pH)

��No provocar efectos adversos en el huéspedNo provocar efectos adversos en el huésped

��No provocar resistencia de microorganismos suscepti blesNo provocar resistencia de microorganismos suscepti bles

��Efectivo por todas las vías de aplicaciónEfectivo por todas las vías de aplicación

USO DE ANTIMICROBIANOS EN MEDICINAUSO DE ANTIMICROBIANOS EN MEDICINA

PROFILÁCTICO

TERAPÉUTICOTERAPÉUTICO

Máxima eficacia (en general), en infecciones agudas , (fase de crecimiento rápido).

RECORDEMOS: RECORDEMOS:

CURVA DE CRECIMIENTO BACTERIANOCURVA DE CRECIMIENTO BACTERIANO

Nº BACT.

c d

Los ATM serán en general:

Bactericidas en todas las fases

Bacteriostáticos en “bc”

ab = fase de retardo

bc = fase exponencial o logarítmica

cd = fase estacionaria

de = fase de declinación

HORAS

a b

e

Bacteriostáticos en “bc” solamente

�1. ESPECTRO ANTIMICROBIANO

�2. BACTERICIDAS O BACTERIOSTÁTICOS

�3. MECANISMOS DE ACCIÓN

CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN

�4. FAMILIA FARMACOLÓGICA

�5. ACCIÓN EN FUNCIÓN DEL TIEMPO O DE LA CONCENTRACIÓN .

1. CLASIFICACIÓN SEGÚN EL ESPECTRO ANTIMICROBIANO

•BACTERIAS GRAM + y –

•AEROBIAS, ANAEROBIAS•AEROBIAS, ANAEROBIAS

•CON PARED COMPLETA, INCOMPLETA, SIN PARED

•HONGOS Y LEVADURAS

•PROTOZOARIOS

2. BACTERICIDAS vs BACTERIOSTATICAS .

Un ATB bacteriostático puede llegar a ser bactericida a concentraciones mayores, ¿pero es

clínicamente posible?

3. MECANISMOS DE ACCIÓN

MECANISMOS DE ACCIÓN

ANTIMETABOLITOS

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED

ALTERACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS

ALTERACIÓN DE LA SÍNTESIS PROTEICA

ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA

PROTEICA

4. FAMILIAS FARMACOLÓGICAS

11. . INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PARED DE

LA CÉLULA BACTERIANA.

•ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS: PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, CARBAPENEMAS Y MONOBACTAM

•DERIVADO FOSFÓNICO: FOSFOMICINA•DERIVADO FOSFÓNICO: FOSFOMICINA

•GLUCOPÉPTICOS: VANCOMICINA

•POLIPEPTÍDICOS: BACITRACINA

2. ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD O INTEGRIDAD DE LA

MEMBRANA BACTERIANA

•POLIPEPTIDICOS (POLIMIXINA B)

•ANTIMICOTICOS AZOLES•ANTIMICOTICOS AZOLES

•ANTIMICOTICOS POLIENICOS

3. INHIBICIÓN DE SÍNTESIS PROTEICA BACTERIANA, SUB -UNIDADES 30S Y 50S

RIBOSOMAL.

•AMINOGLUCOSIDOS

•TETRACICLINAS

•MACROLIDOS

•LINCOSAMIDAS

•CLORANFENICOL

4) 4) INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS O

FUNCIONALIDAD DE LOS ÁCIDOS

NUCLEICOS.

•QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS

•RIFAMICINAS•RIFAMICINAS

•NITROFURANOS

•BENZOFURANOS

•NITROIMIDAZOLES

•ANTIVIRALES

5. ANTIMETABOLITOS (ácido fólico)

•SULFONAMIDAS

•DIAMINOPIRIMIDINAS

5. CLASIFICACIÓN CLINICA:

ACCIÓN EN FUNCIÓN DEL TIEMPO O EN FUNCIÓN DE LA CONCENTRACIÓN FUNCIÓN DE LA CONCENTRACIÓN

ALCANZADA EN EL SITIO DE ACCIÓN

CRITERIOS DE SELECCIÓN DE UN ANTIBIÓTICO

PRUEBAS DE SENSIBILIDAD MICROBIANA

PARÁMETROS IMPORTANTES

ANTIBIOGRAMA PRUEBAS DE DILUCIÓN

CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM)CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM)

(parámetro más utilizado)(parámetro más utilizado)

Mínima concentración de ATM capaz de

producir la inhibición del crecimiento

bacteriano en 1 mL de medio de cultivo entre

las 18 y 24 hs de incubación.

CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MÍNIMA (CBM)

Mínima concentración de ATM capaz de matar 99,9% bacterias en 1 mL de medio de

cultivo entre 18 y 24 hs de incubación .

PICO MÁXIMO DE CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO EN PLASMA

ÁREA BAJO LA CURVA

CUANDO SE ADMINISTRA UN ATM SE MIDE:

CIM concentración inhibitoria mínima

T / CIM

TIEMPO

RELACIÓN FARMACOCINÉTICA / FARMACODINÁMICA

RELACION ENTRE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA Y CONCENTRA CION ALCANZADA POR EL ATM EN EL SITIO DE ACCIÓN.

ACCIÓN DEPENDIENTE DE LA CONCENTRACIÓN

(aminoglucósidos, quinolonas y fluoroquinolonas principalmente)

ACCIÓN DEPENDIENTE DEL TIEMPO

(β-lactámicos, sulfas, glucopéptidos, entre otros)

ATM CON ACCIÓN DEPENDIENTE DE LA CONCENTRACIÓN

Significa que: el ATM alcanza concentraciones muy superiores a la CIM en el sitio de infección.

A > concentración del ATM en el sitio de infección (entre 0,25 y 64 veces), por encima de la CIM, > será su efecto bactericida.

Parámetro no saturable

Relación entre:

Permite espaciar la dosificación

Relación entre:

Cmax / CIM

(parámetro que mejor refleja la respuesta al tratamiento)

EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)

•Permite mantener una acción antimicrobiana aun cuando el microorganismo se encuentra

LOS ATM QUE ACTUAN EN FUNCIÓN DE LA CONCENTRACIÓN EXHIBEN:

aun cuando el microorganismo se encuentra en un medio con un nivel de ATB inferior a la

CIM.

(Aminoglucósidos y Quinolonas)

ATM CON ACCIÓN DEPENDIENTE DEL TIEMPO

La concentración del ATM en el lugar de infección, debe superar la CIM durante, un intervalo importante de tiempo, durante la dosificación.

Efecto bactericida saturable : por más que se aumente las concentración del ATM, no aumenta su actividad antibacteriana. PUEDE AUMENTAR LA GENERACION DE RESISTENCIA

Se mide el tiempo de permanencia del ATM por encima de la CIM.

EFECTOS ADVERSOS EN UNA TERAPIA ANTIMICROBIANA

�HIPERSENSIBILIDAD (ej.: PENICILINAS)

� HEPATOTOXICIDAD (ej: AZOLES)

� NEFROTOXICIDAD (ej: AMINOGLUCÓSIDOS, CEFALOSPORINAS )

� NEUROLÓGICOS (ej: AMINOGLUCÓSIDOS)

� HEMÁTICOS (ej: CLORAMFENICOL)

�ÓSEOS (ej.: FLUOROQUINOLONAS, TETRACICLINAS)

� ALTERACIÓN DE MICROFLORA NORMAL (SUPERINFECCIÓN) -(ej: TETRACICLINAS)

RESISTENCIA BACTERIANA A LOS ANTIMICROBIANOS

?????

•Intrínseca o primaria

•Secundaria o Adquirida, Genética (mutación)

•Extracromosómica (Mediada por plásmidos)

TRANSFORMACIÓN TRANSDUCCIÓNCONJUGACIÓN

Transposones, cassettes

bacteriófagos

Stapylococcus aureus

pili sexual

E. colli, Klebsiella, Shigella

GENERACIÓN DE RESISTENCIA

1. INCAPACIDAD DEL FÁRMACO DE PENETRAR HASTA SU SITI O DE ACCIÓN (Ej. Penicilinas naturales – Gram -)

2. PROMOVER SU SALIDA HACIA EL MEDIO EXTRACELULAR PO R MECANISMO ACTIVO DE EFLUJO, (ej: Pseudomonas aeruginosa )

5. INACTIVACIÓN FARMACOLÓGICA (enzimática). 5. INACTIVACIÓN FARMACOLÓGICA (enzimática). EjEj: : BetalactamasasBetalactamasas

3. ALTERACIÓN QUÍMICA DEL SITIO DE ACCIÓN (SARM - Me ticilino resistente)

4. ALTERACIÓN FENOTÍPICA DEL CANAL DE PORINA PARA LO S OBJETIVOS INTRACELULARES (GENTAMICINA)

Diferencias funcionales y estructurales relacionadas a a la madurez de tejidos y órganos, especie y tipo de animal que

alteran farmacocinética de ATM.

NEONATO

�< niveles de albúmina

� Barrera hemato-encefálica poco desarrollada

� Def. sistema enzimático encargado de metabolización .� Def. sistema enzimático encargado de metabolización .

� Función renal poco desarrollada .

Glucurono-conjugación Metabolización y excreción Estado fisiológico