fármacos hipoglucemiantes

Stefany Valeria Mendoza Navarrete “Sexto A”

FÁRMACOS HIPOGLUCEMIANTES

{ {DM tipo I DM tipo II

Lograr la desaparición de signos y síntomas. Modificar hábitos perjudiciales. Normalizar el estado nutricional. Prevenir complicaciones agudas y crónicas. Reducir la morbimortalidad. Tratar enfermedades asociadas que formen

parte del síndrome plurimetabólico. Mejorar la calidad de vida.

Objetivos terapéuticos

Insulina

Cirujano F. Banting

1921

Estudiante Ch.Best

1922

1923

“Insulina Toronto”

Secreción endógena de insulina

Insulina en 24h = 40 a 60 U

Ayuno o Basal 0.85 -

1 U/h

Ingesta alimentaria 6U/h por c/100g

glucosa11U

desayuno

13U almuerz

o

14U meriend

aindividuo 70 kg (2000-2500Kcal)

Tipo de acción Origen Producto Comercial

ULTRA RÁPIDA (análogos)

Recombinación de DNA.Sustitución de aminoácidos.

Aspart (Novolog)Lispro (Humalog)GI

RÁPIDA (Soluble) Bovina, porcina. Regular, Actrapid.

SEMILENTA (Protamina) Humana: sustitución de aminoácidos.Recombinación de DNA.Bovina. Porcina

Actrapid HM.Humulin R.

Semilenta. Semitard.

INTERMEDIA (NPH) Bovina. Porcina. Humana: sustitución de am. Recombinación DNA

NPH IsofaneInsulatard

Insulatard HMHumulin N

LENTA (Zinc) Bovina. Porcina. Humana. Sustitución de aminoácidos.

Lenta. Monotard.Monotard HM.

LENTA BASAL (análogos) Sustitución de aminoácidos.

Glargina (Lantus).

Origen y tipos de insulina

Propiedades fisicoquímicas

Insulina Toronto Adición iones de Zinc (1926)

Incorporación de Protamina (1936)

Utilización conjunta de Zinc

y Protamina (1946)

Insulina NPH o isófana (1950)

Se descubrió estructura molecular

primaria de insulina (1955)

Hormona polipeptídica de 51

aminoácidos

• De acción rápida

• De acción intermedia

• De acción prolongada

• De acción bifásica

Acción Biológica

Efecto eminentement

e anabólico

Análogos de Insulina:

Insulina Lispro (Humalog)

Insulina Aspart (Novolog)

Insulina Glargina

70

60

50

40

30

20

10

0

2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

HORAS

ULTRARRAPIDARÁPIDAINTERMEDIAPROLONGADA

INS

ULI

NA

(µ

u/m

l)DURACION DE LA ACCION

INSULINICA

Vía Subcutánea (SC) Vía Intramuscular (IM) Vía Endovenosa (IV)

Vías de Administración

En condiciones de ayuna y preprandiales se calcula la cantidad a administrar según la siguiente fórmula:

Dosificación

Insulina rápida

(glucemia mg/dl – 100/25) + (Kcal a ingerir/100) = U de insulina rápida.

1 U de insulina …… 100 Kcal de alimento ingerido1 a 2 U …… 20 gr de hidratos de carbono

Se calcula a razón de 0.6 a 0.8 U/kg/día, a administrar por vía SC en monodosis matutina o en dos dosis: 70% am y 30% pm.

Forma “intensificada” asociada a insulina rápida.

Embarazo: Dosis total en 24 horas de 0.7, 0.9, 1.0 U/kg/día en el 1°, 2° y 3° trimestre:

5/18 am y 3/18 pm para insulina.NPH, 4/18, 3/18 y 3/18 para desayuno,

almuerzo y merienda de insulina rápida.

Dosificación

Insulina intermedia

0.04 a 0.20 U/kg, Sc, por cada ingesta alimentaria.

0.2 a 0.4 U/kg, en una dosis nocturna o diurna.

Dosificación

Análogos de insulina

Acción Ultrarrápida

Acción Prolongada

Preprandiales: 70 a 110 mg/dl.

1 – 2 horas postprandial: < 160 y 140 mg/dl;

Entre 2 y 4 horas de la madrugada < 80

Control metabólico de dosificación

Determinación de HbA1 y fructosamina

< 7%< 2.75 nmol/L

Efectos secundarios

Efectos secundarios

Coma

Nivel sensorio

DiaforesisTaquicardia

CefaleaConscientes

FASE I

FASE II

FASE III

Ingesta de H. de carbono

Azúcar en polvoSolución de dextrosa a chorro Inmediata

Bolus 25 – 75 g de glucosa

HIPOGLUCEMIANTES ORALES

• Sulfonilureas: glibenclamida, gliclazida, glimepirideInsulinotrópicos

• Biguanidas: metformina.• Tiazolidindionas: rosiglitazona.

Insulo sensibilizadores

• Inhibidores de α-glucosidasas: acarbosa.

• Inhibidores de lipasa pancreática: orlistat.

Antihiperglicemiantes

Aumento de secreción de insulina ++

Disminución de la resistencia a la insulina +

Efecto en HbA1c: 1.5 – 2.5%

Sulfonilureas

FARMACOCINETICA

Se absorben en el tracto gastrointestinal En el plasma el 90 -99 se une a proteínas

(especialmente albúmina) Distribución es de 0.2 L/kg Se metabolizan en el hígado y se eliminan por orina Son más efectivas al administrarse 30 min. antes de

las comidas

Aumento de peso,

hipoglucemia

Rápidamente efectivas

Ventajas

Desventajas

Indicaciones:

1) Diabetico 2 no obeso, con falla al control y dieta y

ejercicio.

2) DM 2 obeso, con pérdida acelerada

de peso y/o aumento significativo de

glucemia.

3) DM 2 que no presenta cetosis,

con glucemias > 250 mg/dl y/o HbA1c

>10%.

4) En combinación con biguanidas y/o inhibidores de α-

glusidas.

Contraindicaciones:

Embarazo, lactancia, alergia previa, IR, IHep., Infecciones, DM1, Descompensación aguda.

Potencian acción

A nivel de albumina:Clofibrato,

fenibutazonas, Salicilatos, Sulfamidas.

Prolongando vida media:

Dicumáricos, Cloranfenicol,

IMAO, derivados de pirazolona.

Disminuyendo excreción urinaria:

Alopurinol, Probenecid, Derivados de pirazolona, Salicilatos, Sulfamidas.

Actividad intrínsica hipoglucémica:

Alcohol, Salicilatos, Guanetidina y

simpático depresores, Metildopa.

Interacciones farmacológicas

Reducen acción

Acortan vida media:

Alcohol, Rifampicina.

Actividad intrínsica hiperglicémica:Azetazolamida, Bloqueadores Beta, Diazóxicos, Diuréticos,

Agonistas Beta receptores, estrógenos, Glucagón, Glucocorticoides, Indometacina, Isoniazida, Ácido

nicolínico, Fenitoína.

LAS GENERACIONES DE SULFONILUREAS

GENERACIÓNPRINCIPIO

ACTIVONOMBRE

COMERCIAL

PRIMERA GENERACIÓN

Clorpropamida Diabinese®

Acetohexamida Dymelor ®

Tolazamida Tolinase ®

Tolbutamida Rastinon ®

SEGUNDA GENERACIÓN

Glibenclamida (Gliburida) Daonil ®

Glipizida Minodiab ®, Glucotrol ®

Gliclazida Diamicron ®

ÚLTIMAGENERACIÓN*

Glimepirida Amaryl ®

ANTIDIA-BÉTICOS

DOSIS MG/DIA

DURACIÓN DE ACCIÓN

(horas)

PRESENTA-CIÓN (Mg)

DOSIS AL DÍA

TOMAS ANTES

COMIDAS

Inicial

Terapéutica

Máxima

Glibenclamida

(Daonil, Euglucón)

2.5-5 2.5-15 2012+15h a veces

+ de 245 1-3

Glipizida(Monodiab)

2.5-5 2.5-15 2012+15h a veces

+ de 245 1-3

Gliclazida(Diamicrón)

40-160 240 12-15 80 1-3

Glipentida(Staticum)

2.5-5 2.5-15 20 12-15 5 1-3

Gliquidona(Glurenor)

15 15-90 90 +24 30 1-3

Glibornurida (Glutiril)

12.5 12.5-75 75 8-10 25 1-3

Glimepirida (Amaryl)

1 1-4 6-8 5-8 2-4

1 toma al día inmediatamen

te antes o después de la

comida

Meglitinidas

Efecto hipoglucemiante entre 60-80 min.

Compuesto Nombre comercial

Presentación(mg/comp)

Dosis inicial(mg/dia)

Máximo (mg/día)

Duración

(horas)

Repaglinida NovonormPrandin

0.5 (90 comp)1 (90 comp)2 (90 comp)

0,5 -1,516

repartido en 3 tomas

4

Nateglinida Starlix60 (84 comp)

120 (84 comp)180 (84 comp)

60-180540

repartido en 3 tomas

4

ANTIDIA-BÉTICOS

DOSIS MG/DIA

DURACIÓN DE ACCIÓN

(horas)

PRESENTA-CIÓN (Mg)

DOSIS AL DÍA

TOMAS ANTES

COMIDAS

Inicial

Terapéutica

Máxima

Metformina(Glucophage)

500-1000

500-1000 12-24 850 5

Indicaciones

•DM2 obesos, que no responden al tto.•Personas con intolerancia a la glucosa.•Pacientes con otras formas de resistencias.•Combinacion con inhibidores de αglucosidasa y/o Su, DM2.•Utilizacion en DM1.

Contraindicaciones

•Embarazo•Lactancia•Insuficiencia hepática•Insuficiencia renal•Insuficiencia cardiaca•Ulceras gastrointestinales.

Reacciones Adversas

•Metformina: anorexia, sabor metálico, náuseas, vómito y diarrea.•Acidosis Láctica, complicación grave infrecuente.•Anemia megaloblástica por deficiencia de absorción de Vit B2.

METFORMINA Acidosis Láctica : Consideraciones en su prescripción

Factores de riesgo para el desarrollo de Acidosis Láctica han sido reconocidos

Metformina no debería ser prescrita a pacientes con : Disfunción renal (hombres > 1.5 y mujeres > 1.4) Disfunción hepática Historia de abuso de alcohol Acidosis metabólica crónica y aguda

Acarbosa y miglitol (Glyset) son inhibidores competitivos de las alfa-glucosidasas intestinales, que participan en la digestión de los sacáridos.

Necesaria que sean tomadas inmediatamente antes de comer.Inhibidores de

αglucosidasa

INHIBIDORES DE LA ALFA-GLUCOSIDASA: EFECTO EN LA GLUCEMIA POST-PRANDIAL

Absorción normal de carbohidratos

Sin acarbosa

Con acarbosa

Acarbosa bloquea la absorción proximal

Duodeno Yeyuno Ileón

Tiempo (min)

140

–30 0 60 120 180 240

120

100

80

*

*

AlimentaciónPlaceboAcarbosa

* P<.05

Glu

cem

ia

pla

smáti

ca

(mg

/dl)

•DM2 obesos que no responden a baja de peso.•DM2 obesos en tto.•DM2 con normopeso•Combinar biguanidas y/o Su.•Padecimientos Hiperglucemia a hiperinsulinismo.•Intolerancia a la glucosa.•DM2 en etapas tempranas.

Indicaciones

•Embarazo•Lactancia•Trastornos crónicos de la digestión y absorción intestinal.•Úlceras de intestino grueso.

Contraindica-ciones

ANTIDIA-BÉTICOS

DOSIS MG/DIA

DURACIÓN DE ACCIÓN

(horas)

PRESENTA-CIÓN (Mg)

DOSIS AL DÍA

TOMAS ANTES

COMIDAS

Inicial

Terapéutica

Máxima

Acarbosa (Glucobay, Glumida)

50 150-300 300 3 50-100

1-3 tomas diarias al

comenzar las comidas

Trastornos gastrointestinales: meteorismo, flaulencia, distension abdominal, y diarreas

(muy frecuentes al inicio).En algunos casos se elevan las transaminasas y se ha informado un paciente con necrosis

hepática.

Reacciones adversas

Rosiglitazona (Avandía) Pioglitazona (Actos) Ciglitazona Troglitazona

(RETIRADA)

Tiazolidinedionas

ANTIDIA-BÉTICOS

DURACIÓN DE ACCIÓN

(horas)

PRESENTA-CIÓN (Mg)

DOSIS AL DÍA

TOMAS ANTES

COMIDAS

Inicial

Terapéutica

Máxima

Rosiglitazona 8-16 12 4 y 8 1 toma diaria

Pioglitazona 15-30 12 15, 30 y 45 1 toma diaria

Nuevas Terapias Bombas de

Insulinas Insulinas

Inalatorias Incretinas

Fármacos que aumentan la secreción de insulina.

Agentes que disminuyen la resistencia a la insulina.

Agentes que interfieren con los procesos bioquímicos, que causan las complicaciones.

Posibilidades futuras

Energéticos

EDULCORANTES

Fructosa

Sorbitol Xilitol

Manitol Lactitol

No Energéticos

EDULCORANTES

Sacarina Ciclamato

Aspartame

¡Gracias!