endotelio y oxido nitrico, farmacologia

Es la estructura fundamental de la íntima y ejerce una función de control sobre la circulación mediante la producción de diversas sustancias vasoactivas

“…Envejecemos en la misma medida que lo hace nuestro endotelio…”

Endotelio vascular

Área: equivalente a 6 canchas de tenis (adulto 70 Kg.)

Peso total ≈ 1.5 Kg.

Masa celular ≈ 1 trillón de celulas endoteliales

Permeabilidad Migración célulasmononucleares y PMN

Superficie antitrombótica profibrinolítica

Adhesión célulasmononucleares

y PMN

Control crecimiento y migración CML

Inhibición de la agregación plaquetaria

Control vasomotor

Funciones del endotelio vascular

Producción y liberación de sustancias vasoactivas

Transducción de fuerzas mecánicas

¿Disfunción endotelial ?

Disfunción Endotelial: Primer cambio fenotípico de la vasculatura Primer cambio fenotípico de la vasculatura

expuesta a factores de riesgo aterotrombóticosexpuesta a factores de riesgo aterotrombóticos

Sentido EstrechoMarcada disminución en la síntesis/biodisponibilidad de

NO .

Sentido AmplioSe adiciona un estado de

activación del endotelio

Estrés oxidativo. Un denominador común

Estrés oxidativo

Hipertensión Dislipidemia Diabetes Hábito de fumar

EROs↓NO. ↑ONOO-

Endotelio disfuncional

O2-

H2O

2

.OH

A nivel:

1. Vascular

2. Plaquetario y leucocitario

3. Del Sistema nervioso

EFECTOS VAS CULARES - RES PI RATORI OS

1. Dilatación de la Vasculatura Pulmonar

1. Preserva y Mejora la proporción V/Q

1. Es un vasodilatador arteriovenoso rápido y eficaz.

1. Inhibe la adhesión y agregación plaquetaria .

1. Inhibe la migración y proliferación de Musculo Liso

1. Contribuye a la formación de la barrera LDL-Colesterol

1. Regula la Respuesta Inmune.

1. Activa la Ciclooxigenasa.

1. Apoptosis.

E F E CT O S I N M U N O L O G I CO S / A T E R O E S CL E R O T I CO S

EFECTOS EN EL S I S TEMA NERVI OS O

1. Control Neurovascular.

2. Neurotransmisor.

A CC I Ó N D I R E CT A D E L N O

1. SNA (neurotransmisor).2. Erección.3. Formación de prostaglandinas.4. Antivasoespastica coronaria.5. Antiagregante plaquetarioa.6. Vasodilatadora.7. Antioxidante.

1. Nervioso2. Cardiovascular3. Inmunológico

DEGRADACI ON Y TRANS PORTE DEL ON

U S O S T E R A PE U T I CO S D E L O N I N H A L A D O

1. Neonatos con Hipertension Pulmonar2. Insuficiencia Respiratoria de Recien Nacidos3. Sindrome Apneico Agudo Adultos4. Px con Cardiopatia Congenita5. Hipertension Pulmonar Primaria6. Embolia Pulmonar7. Hernia Diafragmatica Congenita8. Edema Pulmonar9. Transplante Pulmonar

METODOS DE ADMINISTRACION

1. Las Dosis son de 0.1 hasta 40 ppm

1. Es Necesario Establecer las Concentración

Minima Eficaz de Oxido Nítrico inhalado.

1. La Suspensión aguda de la inhalación de

Oxido Nítrico puede conducir a

Hipertensión de Rebote en la Arteria

Pulmonar.

EQUIPO Y MATERIAL

1. Bomba de Oxido Nitrico

1. Caudalimetro de Alta Precision

1. Filtro Bacteriano

1. Aparato Medidor de Oxido Nitrico

EFECTOS TÓXICOS

1. Puede ocurrir Toxicidad Pulmonar con cifras mayores de 50 a 100 ppm.

1. Puede relacionarse con su oxidación adicional hacia dióxido de nitrógeno, en presencia de concentraciones altas de oxigeno

1. Inactivación del agente tensoactivo y formación peroxinitrito por interacción con superòxido.

1. Complicación Importante del NO: metahemoglobinemia.

1. El NO inhalado puede inhibir la función plaquetaria.

1. Favorecer el Edema Pulmonar

DONADORES DE OXI DO N I TRI CO

FármacoNitroprusiato Sodico

Nitrosotiol

Nitratos organicos (glicerina)

Furoxanos

NEBILET

Indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial. En el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica

Es un bloqueador B1 altamente selectivo.

Estimula la óxido nítrico sintetasa.

OXIDO NÍTRICO (INOMAX)

Neonatos con insuficiencia respiratoria hipóxica asociada a hipertensión pulmonar.

SILDENAFIL

Inhibie la fosfodiesterasa 5.

Relaja músculo liso

Flujo de sangre al cuerpo cavernoso

Erección del pene.

MECAN I S MO DE ACCI ON DEL S I LDENAFI L

Estrés oxidativo