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Diagnóstico de la

Diabetes Mellitus y

Variabilidad Glucémica

J. Fco. Merino Torres

Servicio de Endocrinología y Nutrición

Unidad de Referencia para la Atención

al Paciente Diabético

Hospital Universitario LA FE

IV Jornadas de Diabetes en Atención Primaria. Santiago de Compostela, 26-02-2.010

Diabetes Care 32 (7):1327-1334, 2009

J Clin Endocrinol Metab 93: 2447–2453, 2008

Diagnóstico Diabetes Mellitus

HbA1C: Significado y Determinación.

HbA1C como criterio diagnóstico de DM.

HbA1C: Factores que le afectan.

Variabilidad Glucémica.

Conclusiones

IV Jornadas de Diabetes en Atención Primaria. Santiago de Compostela, 26-02-2.010

Diagnóstico Diabetes Mellitus

HbA1C: Significado y Determinación .

HbA1C como criterio diagnóstico de DM.

HbA1C: Factores que le afectan.

Variabilidad Glucémica.

Conclusiones

IV Jornadas de Diabetes en Atención Primaria. Santiago de Compostela, 26-02-2.010

Significado de la HbA1C

[ HbA1C ] de 0 a 3 meses

=

0 3meses GPA (t) dt + 0

3meses GPP (t) dt

HbA1C = GPP + GPA

+

HbA1C = GPP + GPA

Glucemia plasmática en

ayunas, determinada

por:

• Producción hepática de

glucosa

• Sensibilidad hepática a

la insulina

Glucemia Postprandial,

determinada por:

• Glucosa Preprandial

• Secreción de insulina

• Aporte de glucosa con la

comida

• Sensibilidad a la insulina

en los tejidos periféricos

Impacto de la GPA y GPP en el RR de

Enfermedad Cardiovascular

Coutinho et al. Diabetes Care 1999; 22:233.

En 1997 Avignon y cols, encuentran que la HbA1C se correlaciona mejor con la glucemia postprandial que con la glucemia preprandial.

Avignon, A. Radauceanu, L. Monnier. Diabetes Care 1997;20:1822-1826

En 2001 Bonora y cols, encuentran que la HbA1C se correlaciona mejor con la glucemia preprandial que la postprandial.

E. Bonora et al. Diabetes Care 2001;24:2023-2029.

En 2002 Merino y cols, encuentran que la HbA1C se correlaciona mejor con la glucemia preprandial que la postprandial.

Merino-Torres JF et al. J Diab Compl 2003; 17: 249-253.

En 2003 Monnier y cols, encuentran que la mayor o menor correlación con una u otra, depende del grado de control metabólico determinado por la HbA1C.

Monnier L et al. Diabetes Care 2003; 26:881–885.

Correlación HbA1C, GPA y GPP

Correlación HbA1C, GPA y GPP

HbA1C, GPA y GPP

0

20

40

60

80

Contribución Relativa (%)

Quintiles de HbA1C

< 7.3 7.3-8.4 8.5-9.2 9.3-10.2 >10.2

1 2 3 4 5

Postprandial

Ayunas

L. Monnier et al. Diabetes Care 2003;26:881-885

La HbA1C y la glucemia media, no

reflejan las fluctuaciones de la glucemia

Glu

ce

mia

me

dia

Glucemia plasmáticaHbA1c = 8%

Glu

ce

mia

me

dia

HbA1c = 8%

Determinación de la HbA1C

Separar las formas glucosiladas de las no glucosiladas:

Por diferencias de carga: HPLC

Por diferencias de estructura: Inmunoanálisis o cromatografía

por afinidad al boronato

A partir de los 90 estandarización: Suecia, Japón y

EEUU.

NGSP: National Glycohemoglobin Standardization Program, los

estandariza a DCCT y UKPDS.

IFCC desarrolla un método de referencia para

determinar HbA1C.

Valores 1,5-2% más bajos que los determinados por NGSP

Laborioso y costoso

Método “ancla” para que los fabricantes calibren su método

Correlación entre glucemia plasmática

media y HbA1C

5

6

7

8

9

10

100 135 170 205 240 275 310

HbA1C %

Glucemia media (mg/dL)

100mg/dL = HbA1C al 5%

∆glucemia plasma = +35mg/dL

∆HbA1C = +1%

Rohlfing et al. Diabetes Care 2002;25:275-278

Datos del DCCT

Sólo en DM-1

Nathan DM et al. Diabetes Care 2008; 31: 1473-8.

N=507

DM-1, DM-2 y no diabéticos

Amplia representación étnica y racial

GM(mg/dL)= 28,7 X HbA1C – 46,7

ADAG Study

Nathan DM et al. Diabetes Care 2008; 31: 1473-8.

Documento de Consenso

La determinación de HbA1C se debe estandarizar.

IFCC es el único método válido para estandarizar la

técnica.

Los resultados se deben presentar como IFCC

(mmol/mol) y NGSP (%), utilizando la fórmula que los

relaciona.

El valor de glucemia plasmática media de acuerdo con

la fórmula del ADAG Study debe acompañar los

resultados.

Los Objetivos de control en las guías se deben expresar

en IFCC, NGSP y ADAG.

¿Cómo comunicar los resultados?

Lo habitual es en valores NGSP: %

En IFCC: mmol/mol

HbA1C = 53 mmol/mol = 7%

Glucemia media estimada (eAG)

GM(mg/dL)= 28,7 X HbA1C – 46,7

Relación IFCC-NGSP

IFCC (mmol/mol)= [NGSP(%) – 2,15]/0,915 X 10

Diagnóstico Diabetes Mellitus

HbA1C: Significado y Determinación.

HbA1C como criterio diagnóstico de DM.

HbA1C: Factores que le afectan.

Variabilidad Glucémica.

Conclusiones

IV Jornadas de Diabetes en Atención Primaria. Santiago de Compostela, 26-02-2.010

ADA Clinical Practice Recommendations. Diabetes Care 2010; 33(Suppl 1): S11-61.

Criterios diagnósticos en DM 2009

El diagnóstico se basa en:

Glucemia plasmática en ayunas

TTOG con 75 g

Ambos, si se considera indicado.

TTOG se puede indicar en pacientes con

GBA.

ADA Clinical Practice Recommendations. Diabetes Care 2009.

Criterios ADA para el diagnóstico de

la diabetes 2009

PREDIABETES

GBA or IHC

GP 2h > 200 mg/dL

IHC

GP 2h > 140 -

< 200 mg/dL

GP 2h < 140 mg/dL

GPA > 126 mg/dL

GBA

GPA > 100 - 125

mg/dL

GPA < 100 mg/dL

DIABETESNORMAL

ADA Clinical Practice Recommendations. Diabetes Care 2009.

Para diagnosticar la pre-diabetes o

diabetes:

Glucemia plasmática en ayunas

Test de Tolerancia Oral a la Glucosa con 75 g

(TTOG)

HbA1C no se recomienda en este

momento para el diagnóstico de la

diabetes. La ADA no recomienda utilizar la HbA1C para el diagnóstico en parte por

la falta de estandarización

Criterios diagnósticos en DM 2009

ADA Clinical Practice Recommendations. Diabetes Care 2009.

Diabetes Care 32 (7):1327-1334, 2009

J Clin Endocrinol Metab 93: 2447–2453, 2008

Datos a favor de la HbA1C como método

de screening y diagnóstico

La HbA1C no requiere ayuno.

La HbA1C refleja la glucemia de un mayor periodo.

La HbA1C se afecta relativamente poco por fluctuaciones

agudas de glucemia (p.e., estrés o enfermedad).

La HbA1C se determina de manera habitual para el

seguimiento y ajuste terapéutico.

Los métodos de determinación de HbA1C se hallan en la

actualidad más estandarizados.

J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 2447–2453. Diabetes Care 2009; 32 (7):1327-1334.

Sensibilidad y especificidad para el

diagnóstico de DM basado en GPA para

diversos valores de HbA1C

J Clin Endocrinol Metab 2008; 93(7):2447–2453.

Fuente de datos: NHANES III and 1999–2004 NHANES

Prevalencia de

retinopatía

diabética por

deciles de

distribución de

GPA, GP 2h

TTOG, y HbA1C

en:

Pima Indians (A),

Egyptians (B),

NHANES III (C)

6.5%

THE INTERNATIONAL EXPERT COMMITTEE. Diabetes Care 2009;32:1327-34.

Prevalencia de retinopatía por

intervalos de HbA1C del 0,5%

Recomendaciones del Comité

Internacional de Expertos para el

diagnóstico de Diabetes

La diabetes se diagnóstica cuando la HbA1C sea ≥6,5%.

El diagnóstico se debe confirmar con una segunda determinación.

La confirmación no será necesaria en pacientes sintomáticos con glucemia ≥200 mg/dL.

Si no es posible determinar la HbA1C, se utilizarán los métodos previamente recomendados (p.e., GPA o GP 2h TTOG, con confirmación).

THE INTERNATIONAL EXPERT COMMITTEE. Diabetes Care 2009;32:1327-34.

ADA Clinical Practice Recommendations. Diabetes Care 2010; 33(Suppl 1).

NORMAL GBA o IHC DIABETES

GPA < 100 mg/dL GBA

GPA > 100 - 125

mg/dL

GPA > 126 mg/dL

l

GP 2-h < 140

mg/dL

IHC

GP 2-h > 140 -

199 mg/dL

GP 2-h > 200

mg/dL

Random GP > 200

mg/dL + síntomas

HbA1C 5.7% - 6.4% ≥ 6.5%

Criterios ADA para el diagnóstico de la

diabetes y categorías de riesgo 2010

ADA Clinical Practice Recommendations. Diabetes Care 2010; 33(Suppl 1): S11-61.

Diagnóstico Diabetes Mellitus

HbA1C: Significado y Determinación .

HbA1C como criterio diagnóstico de DM.

HbA1C: Factores que le afectan.

Variabilidad Glucémica.

Conclusiones

IV Jornadas de Diabetes en Atención Primaria. Santiago de Compostela, 26-02-2.010

Inconvenientes de la HbA1C para el

diagnóstico de la diabetes

Mayor coste

Disponibilidad limitada en determinadas

regiones del mundo.

Incompleta correlación entre la HbA1C y eAG.

Errores en pacientes con anemia y

hemoglobinopatías.

Variabilidad de la HbA1C: Glicosiladores

altos/bajos, etnia, edad,…

Factores que condicionan la HbA1C

HbA1C ≥ 6,5%: 40 DM y 4 no-DM

HbA1C < 6,5%: 92 DM y 719 no-DM

HbA1C ≥ 6,5%: 34 DM y 10 no-DM

HbA1C < 6,5%: 27 DM y 784 no-DM

Diabetes Care 2010, 33: 2: 335-7.

Por sexo (♂ )

Diagnóstico Diabetes Mellitus

HbA1C: Significado y Determinación.

HbA1C como criterio diagnóstico de DM.

HbA1C: Factores que le afectan.

Variabilidad Glucémica.

Conclusiones

IV Jornadas de Diabetes en Atención Primaria. Santiago de Compostela, 26-02-2.010

La HbA1C y la glucemia media, no

reflejan las fluctuaciones de la glucemia

Glu

ce

mia

me

dia

Glucemia plasmáticaHbA1c = 8%

Glu

ce

mia

me

dia

HbA1c = 8%

Coeficiente de variabilidad GPA

Igual Glucemia media y distintos GPA,

GPP y Oscilaciones glucémicas (OG)

Igual GPA, GPP y Glucemia media,

pero distintas OG

Igual Glucemia media con Perfil

glucémico distinto

Misma Oscilación glucémica con

diferente velocidad

Índices de variabilidad glucémica

La Triada Glucémica: Para un adecuado

control glucémico debemos abordar ...

Zaccardi F el al. Diab Metab Res and Rew 2009; 25: 199-207.

La Pirámide de Riesgo …

Zaccardi F el al. Diab Metab Res and Rew 2009; 25: 199-207.

Diagnóstico Diabetes Mellitus

HbA1C: Significado y Determinación.

HbA1C como criterio diagnóstico de DM.

HbA1C: Factores que le afectan.

Variabilidad Glucémica.

Conclusiones

IV Jornadas de Diabetes en Atención Primaria. Santiago de Compostela, 26-02-2.010

Conclusiones

La HbA1C nos informa del grado de control glucémico

los 30-60 días previos a su determinación.

La HbA1C como criterio diagnóstico de diabetes

presenta ciertas limitaciones: hemoglobinopatías,

anemia, variabilidad, …

Son necesarios estudios por grupos de edad, sexo y

etnia.

El punto de corte de la HbA1C presenta limitaciones

aún no adecuadamente estudiadas.

la HbA1C no valora de manera adecuada la

variabilidad glucémica.

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