¿cuál es la relación entre el asma y las...

¿Cuál es la Relación entre el

Asma y las Infecciones?

Dr. Pedro Astudillo O.

Neumólogo-Pediatra

Jefe Servicio Pediatría Profesor Asistente Director

• Introducción

• Aspectos epidemiológicos

• Efectos de las infecciones

en la obstrucción e

inflamación de vías aéreas

• Resumen y conclusiones

Infecciones y Asma

Dr. Pedro Astudillo

• Introducción

• Aspectos epidemiológicos

• Efectos de las infecciones

en la obstrucción e

inflamación de vías aéreas

• Resumen y conclusiones

Infecciones y Asma

Dr. Pedro Astudillo

• ¿Es el asma una enfermedad

infecciosa? Lemanske RF Jr, Chest 2003

• ¿Participan las infecciones …

… en el inicio (“incepción”) del asma?

… en las exacerbaciones?

… en el asma crónica?

Introducción

Dr. Pedro Astudillo

• Virus respiratorios

– VRS

– Parainfluenza

– Rinovirus

– Influenza

• Bacterias atípicas

– Chlamydia pneumoniae

– Mycoplasma pneumoniae

Agentes infecciosos

involucrados

Dr. Pedro Astudillo

• Introducción

• Aspectos epidemiológicos

• Efectos de las infecciones

en la obstrucción e

inflamación de vías aéreas

• Resumen y conclusiones

Infecciones y Asma

Dr. Pedro Astudillo

• VRS y VPI como causas de

sibilancias agudas y recurrentes en

el lactante Folkerts G et al, AJRCCM 1998

• RV y bacterias atípicas se

encuentran en exacerbaciones de

asma Rawlinson WD et al, J Infect Dis 2003

Thumerelle C et al, Pediatr Pulmonol 2003

Asociaciones demostradas

Dr. Pedro Astudillo

• Hipótesis de la higiene: mientras más

infecciones precoces, mayor

predominio de respuesta inmune Th1,

originando menor probabilidad de asma

• Válida para infecciones bacterianas

típicas, en países desarrollados, que

tienen más asma atópica que no

atópica

Y… ¿Qué pasa con la

hipótesis de la higiene?

Dr. Pedro Astudillo

• En los países en desarrollo es más

importante el asma no atópica, en

especial en la primera etapa de la vida Von Mutius E et al, ERJ 1999

• En infecciones respiratorias por virus y

bacterias atípicas, hay predominio de

respuesta Th2

Y… ¿Qué pasa con la

hipótesis de la higiene?

Dr. Pedro Astudillo

Dr. Pedro Astudillo

Prevalencia de asma atópica en

distintos países

Dr. Pedro Astudillo

Riesgo de asma en la edad escolar según frecuencia de infecciones en el

primer año de vida

0

2

4

6

8

10

12

Asma Atópica Asma No Atópica

Fact

or

de R

iesg

o

S/IRA 1 a 2 3 a 4 5 o más

Von Mutius E et al, ERJ 1999

• VRS implicado en el inicio del asma

• Cp, Mp e infecciones latentes por ADV

involucrados en su cronicidad

• RV como gatillante de exacerbaciones

• Neumococo, Sarampión, TBC

asociados a disminución en la

incidencia

¿Cómo podemos resumir el

conocimiento epidemiológico?

Dr. Pedro Astudillo

• Introducción

• Aspectos epidemiológicos

• Efectos de las infecciones

en la obstrucción e

inflamación de vías aéreas

• Resumen y conclusiones

Infecciones y Asma

Dr. Pedro Astudillo

Dr. Pedro Astudillo

• IRA baja por VRS: mayor riesgo de

asma hasta los 11a, sin sensibilización

alérgica Stein R et al, Lancet 1999

• IRA baja por VRS: mayor riesgo de

asma hasta los 7a, con sensibilización

alérgica Sigurs N et al, AJRCCM 2000

• Citokinas Th1 (IFN-γ) y Th2 (IL-4) Martinez FD, Pediatr Infect Dis J 2003

Virus y asma

“Respiratory syncytial virus and

asthma: still no final answer”

Stein RT, Martinez FD, Thorax 2010

Dr. Pedro Astudillo

Título de la diapositiva

Folkerts G et al,

AJRCCM 1998

Mecanismos potenciales de obstrucción bronquial y asma inducida por virus

Dr. Pedro Astudillo

Efectos de las infecciones virales en la regulación

neural de función de vía aérea Folkerts G et al, AJRCCM 1998

Dr. Pedro Astudillo

Dr. Pedro Astudillo

• Asmáticos inoculados con RV16:

– PCE, IL-8, IL-6 e HRB (PC20 histamina)

Grunberg K et al, AJRCCM 1997

– producción de IL-8, G-CSF, inflamación neutrofílica en sangre y secreción nasal

Gern JE et al, AJRCCM 2000

• Crisis asmáticas con presencia de virus: cuadro clínico más grave Wark PA et al, ERJ 2002

Virus y asma

Dr. Pedro Astudillo

• Cp y Mp generan respuesta inmune con

mediadores de inflamación: TNF-α, IL-2,

IL-4, IL-5 e IL-12 Kraft M et al, Chest 2002

• Infecciones por Mp provocan una nítida

respuesta Th2, medida por niveles de

IL-4 y por relación IL-4/IFN-γ Koh YY et al, Pediatrics 2001

Bacterias atípicas y asma

Respuesta inmune tipo Th2 en

infecciones por Mycoplasma Koh YY et al, Pediatrics 2001

• Introducción

• Aspectos epidemiológicos

• Efectos de las infecciones

en la obstrucción e

inflamación de vías aéreas

• Resumen y conclusiones

Infecciones y Asma

Dr. Pedro Astudillo

Dr. Pedro Astudillo

• No es posible afirmar que las infecciones

per se sean la causa del asma

• No obstante, es indiscutible que participan

en su patogenia por una serie de vías:

– Inicio (“incepción”) del asma

– Exacerbaciones

– Gravedad de la enfermedad en el tiempo

Resumen y conclusiones I

Dr. Pedro Astudillo

• Los agentes más involucrados son

– Virus: especialmente VRS y RV

– Bacterias atípicas: Cp más que Mp

• Esto sugiere

– Incrementar esfuerzos en la prevención

de infecciones virales

– Buscar y eventualmente tratar bacterias

atípicas en asma de mala evolución

Resumen y conclusiones II

Dr. Pedro Astudillo

VRS

RV

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae

A

S

M

A

pedroastudillo@vtr.net