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¿Cuál es la Relación entre el Asma y las Infecciones? Dr. Pedro Astudillo O. Neumólogo-Pediatra Jefe Servicio Pediatría Profesor Asistente Director

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¿Cuál es la Relación entre el

Asma y las Infecciones?

Dr. Pedro Astudillo O.

Neumólogo-Pediatra

Jefe Servicio Pediatría Profesor Asistente Director

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• Introducción

• Aspectos epidemiológicos

• Efectos de las infecciones

en la obstrucción e

inflamación de vías aéreas

• Resumen y conclusiones

Infecciones y Asma

Dr. Pedro Astudillo

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• Introducción

• Aspectos epidemiológicos

• Efectos de las infecciones

en la obstrucción e

inflamación de vías aéreas

• Resumen y conclusiones

Infecciones y Asma

Dr. Pedro Astudillo

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• ¿Es el asma una enfermedad

infecciosa? Lemanske RF Jr, Chest 2003

• ¿Participan las infecciones …

… en el inicio (“incepción”) del asma?

… en las exacerbaciones?

… en el asma crónica?

Introducción

Dr. Pedro Astudillo

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• Virus respiratorios

– VRS

– Parainfluenza

– Rinovirus

– Influenza

• Bacterias atípicas

– Chlamydia pneumoniae

– Mycoplasma pneumoniae

Agentes infecciosos

involucrados

Dr. Pedro Astudillo

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• Introducción

• Aspectos epidemiológicos

• Efectos de las infecciones

en la obstrucción e

inflamación de vías aéreas

• Resumen y conclusiones

Infecciones y Asma

Dr. Pedro Astudillo

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• VRS y VPI como causas de

sibilancias agudas y recurrentes en

el lactante Folkerts G et al, AJRCCM 1998

• RV y bacterias atípicas se

encuentran en exacerbaciones de

asma Rawlinson WD et al, J Infect Dis 2003

Thumerelle C et al, Pediatr Pulmonol 2003

Asociaciones demostradas

Dr. Pedro Astudillo

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• Hipótesis de la higiene: mientras más

infecciones precoces, mayor

predominio de respuesta inmune Th1,

originando menor probabilidad de asma

• Válida para infecciones bacterianas

típicas, en países desarrollados, que

tienen más asma atópica que no

atópica

Y… ¿Qué pasa con la

hipótesis de la higiene?

Dr. Pedro Astudillo

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• En los países en desarrollo es más

importante el asma no atópica, en

especial en la primera etapa de la vida Von Mutius E et al, ERJ 1999

• En infecciones respiratorias por virus y

bacterias atípicas, hay predominio de

respuesta Th2

Y… ¿Qué pasa con la

hipótesis de la higiene?

Dr. Pedro Astudillo

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Dr. Pedro Astudillo

Prevalencia de asma atópica en

distintos países

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Dr. Pedro Astudillo

Riesgo de asma en la edad escolar según frecuencia de infecciones en el

primer año de vida

0

2

4

6

8

10

12

Asma Atópica Asma No Atópica

Fact

or

de R

iesg

o

S/IRA 1 a 2 3 a 4 5 o más

Von Mutius E et al, ERJ 1999

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• VRS implicado en el inicio del asma

• Cp, Mp e infecciones latentes por ADV

involucrados en su cronicidad

• RV como gatillante de exacerbaciones

• Neumococo, Sarampión, TBC

asociados a disminución en la

incidencia

¿Cómo podemos resumir el

conocimiento epidemiológico?

Dr. Pedro Astudillo

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• Introducción

• Aspectos epidemiológicos

• Efectos de las infecciones

en la obstrucción e

inflamación de vías aéreas

• Resumen y conclusiones

Infecciones y Asma

Dr. Pedro Astudillo

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Dr. Pedro Astudillo

• IRA baja por VRS: mayor riesgo de

asma hasta los 11a, sin sensibilización

alérgica Stein R et al, Lancet 1999

• IRA baja por VRS: mayor riesgo de

asma hasta los 7a, con sensibilización

alérgica Sigurs N et al, AJRCCM 2000

• Citokinas Th1 (IFN-γ) y Th2 (IL-4) Martinez FD, Pediatr Infect Dis J 2003

Virus y asma

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“Respiratory syncytial virus and

asthma: still no final answer”

Stein RT, Martinez FD, Thorax 2010

Dr. Pedro Astudillo

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Título de la diapositiva

Folkerts G et al,

AJRCCM 1998

Mecanismos potenciales de obstrucción bronquial y asma inducida por virus

Dr. Pedro Astudillo

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Efectos de las infecciones virales en la regulación

neural de función de vía aérea Folkerts G et al, AJRCCM 1998

Dr. Pedro Astudillo

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Dr. Pedro Astudillo

• Asmáticos inoculados con RV16:

– PCE, IL-8, IL-6 e HRB (PC20 histamina)

Grunberg K et al, AJRCCM 1997

– producción de IL-8, G-CSF, inflamación neutrofílica en sangre y secreción nasal

Gern JE et al, AJRCCM 2000

• Crisis asmáticas con presencia de virus: cuadro clínico más grave Wark PA et al, ERJ 2002

Virus y asma

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Dr. Pedro Astudillo

• Cp y Mp generan respuesta inmune con

mediadores de inflamación: TNF-α, IL-2,

IL-4, IL-5 e IL-12 Kraft M et al, Chest 2002

• Infecciones por Mp provocan una nítida

respuesta Th2, medida por niveles de

IL-4 y por relación IL-4/IFN-γ Koh YY et al, Pediatrics 2001

Bacterias atípicas y asma

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Respuesta inmune tipo Th2 en

infecciones por Mycoplasma Koh YY et al, Pediatrics 2001

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• Introducción

• Aspectos epidemiológicos

• Efectos de las infecciones

en la obstrucción e

inflamación de vías aéreas

• Resumen y conclusiones

Infecciones y Asma

Dr. Pedro Astudillo

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Dr. Pedro Astudillo

• No es posible afirmar que las infecciones

per se sean la causa del asma

• No obstante, es indiscutible que participan

en su patogenia por una serie de vías:

– Inicio (“incepción”) del asma

– Exacerbaciones

– Gravedad de la enfermedad en el tiempo

Resumen y conclusiones I

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Dr. Pedro Astudillo

• Los agentes más involucrados son

– Virus: especialmente VRS y RV

– Bacterias atípicas: Cp más que Mp

• Esto sugiere

– Incrementar esfuerzos en la prevención

de infecciones virales

– Buscar y eventualmente tratar bacterias

atípicas en asma de mala evolución

Resumen y conclusiones II

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Dr. Pedro Astudillo

VRS

RV

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae

A

S

M

A